Estimulação cerebral profunda pode conter tremor no início do Parkinson

July 20, 2018 - NOVA IORQUE (Reuters Health) - A estimulação cerebral profunda (DBS) pode ser capaz de retardar a progressão do tremor de repouso na doença de Parkinson (DP) precoce, sugere uma análise post hoc de dados de um estudo piloto.

"Ficamos surpresos que o efeito tenha sido tão potente, mesmo neste pequeno estudo piloto", disse à Reuters Health o Dr. David Charles, da Universidade Vanderbilt, em Nashville, Tennessee. "Esta pode ser a primeira evidência de qualquer terapia retardando a progressão do Parkinson."

"É aí que reside a nossa excitação", acrescentou o Dr. Charles. "Até o momento, não houve tratamento, nenhuma medicação, nenhuma cirurgia, para retardar a progressão de qualquer elemento da doença de Parkinson. Temos terapias sintomáticas, mas elas não retardam a progressão. A busca para retardar esta doença tem demorado muito tempo a chegar. "

Dr. Charles e seus colegas analisaram os escores Unified Parkinson Disease Rating Scale-III (UPDRS-III) de um estudo piloto randomizado de dois anos anteriores do núcleo subtalâmico DBS no PD inicial (https://bit.ly/2LzMjUU). Os novos resultados apareceram online em 29 de junho na Neurology.

O estudo, realizado em um centro de tratamento acadêmico, incluiu pacientes entre 50 e 75 anos de idade que haviam sido tratados com medicações de DP por um período entre seis meses e quatro anos. No estudo, 14 participantes receberam apenas terapia medicamentosa ótima (ODT - do inglês optimal drug therapy) e 13 receberam DBS mais ODT. Ambos os grupos eram semelhantes no início do estudo.

A medicação e a estimulação dos pacientes foram ajustadas conforme a necessidade durante o estudo pelo neurologista em tratamento. Todos os pacientes do grupo DBS-plus-ODT receberam estimulação monopolar com caso positivo e contato negativo ótimo (modelo 3389 da Medtronic, Inc.).

No início do estudo e aos seis, 12, 18 e 24 meses, os participantes foram retirados do seu remédio contra DP e aqueles que também estavam recebendo DBS tiveram seus estimuladores desligados para "washouts” ao longo de sete dias.

Um avaliador externo cego pontuou as características motoras dos pacientes no UPDRS-III, usando vídeos não identificados que não revelaram se estavam ligados ou não ao tratamento ou ao seu grupo de tratamento.

O grupo DBS-plus-ODT apresentou uma média geral melhor do que o grupo tratado apenas com ODT. Entre o início e os 24 meses, os escores de tremor de repouso fora do tratamento UPDRS-III pioraram em pacientes que receberam ODT apenas em comparação com aqueles tratados com DBS mais ODT (P = 0,002).

Rampas de tremor de repouso foram melhores para os pacientes tratados com DBS mais ODT, ambos fora (P <0,001) e no tratamento (P = 0,003). Da linha de base para 24 meses, 86% dos participantes em ODT apenas desenvolveram tremor de repouso em membros anteriormente não afetados em comparação com 46% dos pacientes que receberam DBS mais ODT (odds ratio, 7,0; P = 0,046).

Sete pacientes em DBS mais ODT não mostraram tremor de repouso em nenhum membro previamente afetado. Em quatro desses pacientes, o tremor de repouso do membro basal foi resolvido em 24 meses; e em um paciente em DBT mais ODT, o tremor de repouso desapareceu de todos os membros afetados.

Dr. Alon Mogilner, diretor do Centro de Neuromodulação do NYU Langone Medical Center, em Nova York, disse à Reuters Health por telefone: "Esta é a primeira evidência conclusiva mostrando que o DBS pode causar mudanças permanentes no cérebro para melhor."

"Desligar o dispositivo por uma semana mostra que a medicação e a simulação não têm efeitos residuais", observou o Dr. Mogilner. "Os autores fizeram uma comparação muito rigorosa com esses pacientes e mostraram que, de alguma forma, o dispositivo causa mudanças permanentes no cérebro, tanto que, mesmo se você desligá-lo, as mudanças permanecem."

"O pensamento tradicional nos últimos 25 anos tem sido que a cirurgia é um último recurso para pacientes com doença de Parkinson mais avançada", disse ele. "A cirurgia melhora a qualidade de vida e melhora os sintomas, mas não há evidências que mostrem que, quando o dispositivo está desligado e não está funcionando, o paciente é melhor do que alguém que não tem o dispositivo".

"Há evidências crescentes de que a cirurgia deve ser feita mais cedo nos pacientes para melhorar sua qualidade de vida", acrescentou. "Este estudo parece confirmar isso."

O Dr. Andrew D. Siderowf, que dirige o Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento na Penn Medicine em Filadélfia, disse: "Estas descobertas refletem o consenso dos especialistas de que a cirurgia DBS é particularmente eficaz para tremor na DP. É surpreendente que o efeito da DBS parece aumentar ao longo do tempo em relação à terapia médica e persiste mesmo após o estimulador ter sido desligado. "

"Embora o DBS tenha sido parte do tratamento padrão da DP por muitos anos, tem havido relativamente poucos estudos randomizados com acompanhamento a longo prazo", disse Siderowf, que também não esteve envolvido no estudo, à Reuters Health por e-mail. "Os efeitos a longo prazo da cirurgia, particularmente se os estimuladores estão desligados, não são totalmente compreendidos."

Ele acrescentou que o estudo teve vários pontos fortes notáveis, incluindo que foi realizado em um centro de referência regional para DBS. "É importante ter uma cirurgia realizada por um centro com os recursos e experiência corretos".

A equipe de pesquisa planeja testar suas descobertas em um estudo multicêntrico de fase 3 e começar a inscrever participantes nesse estudo maior no próximo ano.

A Medtronic apoiou o estudo. Dr. Mogilner e Dr. Charles, assim como vários de seus co-autores, têm relações financeiras com a Medtronic. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.