Qualidade de vida
melhorou para a maioria dos pacientes, mostram dados do estudo
16 de outubro de 2024 -
O tratamento com a terapia genética experimental AAV-GAD levou a uma
redução significativa dos sintomas motores e melhorou a qualidade
de vida para a maioria das pessoas com doença de Parkinson em um
ensaio clínico inicial, de acordo com novos dados anunciados pelo
desenvolvedor da terapia, MeiraGTx.
"Estamos
entusiasmados com esses dados clínicos impressionantes na doença de
Parkinson", disse Alexandria Forbes, PhD, presidente e CEO da
MeiraGTx, em um comunicado à imprensa da empresa.
AAV-GAD é uma terapia
genética projetada para ser administrada cirurgicamente diretamente
no núcleo subtalâmico, uma região do cérebro que ajuda a
controlar o movimento e é afetada no Parkinson. A terapia usa uma
versão modificada de um vírus, chamado vírus adeno-associado
(AAV), para entregar o gene GAD às células cerebrais.
O gene GAD fornece
instruções para produzir ácido glutâmico descarboxilase, uma
enzima necessária para produzir ácido gama-aminobutírico (GABA),
que é uma molécula de sinalização crucial para regular a
atividade cerebral. O AAV-GAD foi projetado para aumentar os níveis
de GABA, com o objetivo de normalizar a sinalização cerebral e
aliviar os sintomas do Parkinson. No Parkinson, a atividade cerebral
é interrompida devido a níveis anormalmente baixos de outra
molécula de sinalização chamada dopamina.
"Com a conclusão
deste estudo randomizado e duplo-cego, também demonstramos com um
número muito pequeno de indivíduos que o tratamento com AAV-GAD
resulta em mudanças significativas e clinicamente significativas nos
principais desfechos de eficácia na doença de Parkinson",
disse Forbes.
Entrega direcionada
"Esses dados
demonstram o impacto do uso de uma terapia local altamente
direcionada de terapia baseada em genes para corrigir os circuitos
aberrantes que resultam da depleção de dopamina no cérebro de
pacientes com Parkinson idiopático [de causa desconhecida] à medida
que a doença progride", disse Forbes.
O estudo de Fase 1/2
(NCT05603312) envolveu um total de 14 pessoas com Parkinson
idiopático, o que significa que sua doença não tinha uma causa
clara e não estava relacionada a mutações genéticas conhecidas
que podem, em alguns casos, causar Parkinson. No início do estudo,
todos os pacientes apresentavam um nível moderado de sintomas
motores enquanto estavam sem medicamentos para controlar os sintomas,
conforme evidenciado por uma pontuação de pelo menos 25 pontos na
terceira parte da Escala Unificada de Avaliação da Doença de
Parkinson (UPDRS), uma avaliação padronizada.
Cinco pacientes foram
tratados com AAV-GAD em uma dose baixa de 70 bilhões de genomas
vetoriais, e outros cinco receberam uma dose alta de 210 bilhões de
genomas vetoriais (vg). Os quatro participantes restantes foram
submetidos a um procedimento simulado.
Os participantes foram
acompanhados por cerca de seis meses, com o objetivo principal de
avaliar a segurança. Nenhum problema sério de segurança
relacionado ao AAV-GAD foi relatado, com Ali Rezai, MD, reitor
associado de neurociência da West Virginia University e investigador
principal do estudo, observando que os resultados de segurança foram
"excelentes".
Os dados também
indicaram que o tratamento com AAV-GAD aliviou os sintomas motores no
grupo de altas doses, no qual as pontuações médias na parte três
do UPDRS melhoraram significativamente em 18 pontos enquanto estavam
sem medicação. Nos grupos de baixa dose e simulação, os escores
nessa medida de sintomas motores não mudaram significativamente ao
longo de seis meses de acompanhamento.
Observando que uma
melhoria de apenas cinco a 10 pontos na parte três do UPDRS é
considerada significativa para os pacientes, a Forbes disse que essa
quantidade de melhora no grupo de altas doses "ressalta o
impacto muito substancial do tratamento com AAV-GAD nesses pacientes
com Parkinson".
Os pacientes tratados
com AAV-GAD também mostraram melhorias significativas na pontuação
do Questionário da Doença de Parkinson (PDQ-39), uma medida
padronizada de qualidade de vida para pessoas com Parkinson.
No grupo de alta dose,
todos os pacientes apresentaram melhora no PDQ-39, com pontuações
médias aumentando em 8 pontos. No grupo de baixa dose, 60% dos
pacientes apresentaram melhorias no PDQ-39, com pontuações médias
melhorando 6 pontos. Por outro lado, apenas um dos quatro pacientes
do grupo simulado apresentou melhora na pontuação do PDQ-39, e as
pontuações médias pioraram ligeiramente em 0,2 pontos. De acordo
com a Forbes, esses dados "indicam um impacto substancial e
clinicamente significativo do tratamento com AAV-GAD".
O material AAV-GAD
usado no ensaio clínico foi fabricado pela MeiraGTx usando o mesmo
processo que a empresa espera usar se a terapia for aprovada para uso
comercial.
"Com material
feito usando nosso processo de produção proprietário em escala
comercial, demonstramos que o AAV-GAD é seguro em todas as doses
estudadas, incluindo uma dose mais alta do que a testada
anteriormente", disse Forbes.
Os participantes que
concluíram o estudo de Fase 1/2 podem entrar em um estudo de
extensão (NCT05894343) no qual todos serão tratados com a terapia
gênica e monitorados por até cinco anos após o tratamento.
Enquanto isso, a MeiraGTx está trabalhando em um estudo de Fase 3
para explorar ainda mais a terapia.
"As mudanças
significativas, substanciais e clinicamente significativas observadas
neste pequeno estudo controlado por simulação nos fornecem um
caminho claro em nossa estratégia de desenvolvimento clínico e
sustentam nossas discussões com reguladores nos EUA, Europa e Japão
com o objetivo de iniciar um estudo de Fase 3 para apoiar a aprovação
deste tratamento modificador da doença globalmente", disse
Forbes. Fonte: Parkinsons News Today.
