Células-tronco para a doença de Parkinson

050124 - O ensaio STEM-PD transplantará neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco embrionárias humanas nos cérebros de pacientes de 50 a 75 anos com doença de Parkinson moderada. É a primeira vez que uma terapia com células estaminais embrionárias humanas está sendo testada no Parkinson. Os primeiros pacientes receberam doses em fevereiro de 2023 e espera-se ter resultados preliminares até o final deste ano. Fonte: Estado de Minas.

Bayer supera obstáculo inicial com terapia genética para Parkinson

4 de janeiro de 2024 - A Bayer AG disse que a sua terapia genética contra a doença de Parkinson teve sucesso num ensaio em fase inicial, permitindo à empresa alemã iniciar um estudo de fase II do medicamento nos próximos meses. A terapia foi bem tolerada em 11 pacientes sem eventos adversos graves após 18 meses, de acordo com comunicado divulgado quinta-feira. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bloomberg.

Mutação genética recém-descoberta protege contra a doença de Parkinson e oferece esperança para novas terapias

JANUARY 2, 2024 - Newly discovered genetic mutation protects against Parkinson's disease and offers hope for new therapies. Veja também aqui: A naturally occurring variant of SHLP2 is a protective factor in Parkinson’s disease.

Método de quatro etapas proposto para testar o risco de Parkinson em produtos químicos

Os dados sugerem forte associação entre risco de doença e exposição a toxinas

January 2, 2024 - Uma equipa liderada por cientistas nos Países Baixos está a propor uma nova estratégia de rastreio para testar se os pesticidas ou outros produtos químicos podem aumentar o risco da doença de Parkinson.

“Ainda estamos em grande parte no escuro sobre a segurança destas substâncias. Os atuais critérios de admissão para pesticidas fornecem informações insuficientes sobre o risco de Parkinson e outras doenças cerebrais”, disse Bas Bloem, MD, PhD, co-autor do estudo e professor do Radboud University Medical Center, num comunicado de imprensa. “Propomos agora um plano de ação claro para avaliar adequadamente a segurança.”

A equipe defendeu o caso da doença de Parkinson npj, no artigo “Rumo à melhor triagem de toxinas para o risco de Parkinson”.

Embora as causas da doença de Parkinson permaneçam incompletamente compreendidas, um conjunto substancial de dados indica que, pelo menos em alguns casos, a exposição a produtos químicos tóxicos pode causá-la. No seu artigo, os cientistas analisaram dados de estudos epidemiológicos e experiências laboratoriais que mostram que certos produtos químicos como a rotenona e o paraquat podem aumentar o risco de Parkinson nas pessoas e induzir uma doença semelhante à doença de Parkinson em modelos animais.

“Dados epidemiológicos, animais e neuropatológicos sugerem fortemente que existem associações entre o risco de DP [doença de Parkinson] e a exposição a toxinas, especificamente rotenona, paraquat, compostos organoclorados e metais”, escreveram os pesquisadores.

Avaliando o risco de Parkinson dos produtos químicos

Os dados mostram que alguns produtos químicos podem causar Parkinson, mas os novos produtos químicos que entram nos mercados não precisam ser verificados quanto ao risco. Os investigadores consideraram isto especialmente preocupante porque “ao longo do último meio século, dezenas de milhares de produtos químicos tornaram-se comercialmente disponíveis e são agora amplamente utilizados em todo o mundo”.

Para resolver isto, os cientistas propuseram um processo de quatro etapas para rastrear produtos químicos quanto ao risco potencial de Parkinson. O processo poderia ser aplicado a compostos existentes, bem como a futuros produtos químicos que entrarão nos mercados, disseram eles.

“É necessária uma abordagem multicamadas, incluindo in silico [em computadores], in vitro [em placas], modelos de organismos únicos e experimentos in vivo com roedores”, escreveram os cientistas, que disseram que o primeiro passo são análises baseadas em computador de compostos em busca de sinais de toxicidade potencial, o que pode ser feito de forma rápida e barata.

O próximo passo são testes in vitro de células e produtos químicos em pratos, seguidos de testes em modelos de laboratório de invertebrados, como moscas da fruta ou vermes nematóides, ou em peixes-zebra. Esses modelos não vivem tanto quanto animais de laboratório comuns, como ratos, então experimentos com eles podem gerar resultados mais rapidamente, disseram os cientistas, que observaram que o tempo é essencial.

“Como as toxinas em humanos apresentam seu risco [de Parkinson] após um período relativamente longo de exposição, levará anos para identificarmos o risco e levará ainda mais tempo para que ações legislativas proíbam ou regulamentem essas substâncias neurotóxicas altamente difundidas”, escreveu o cientistas, que disseram que a vantagem de modelos como peixes e moscas “é que eles são adequados para testes de alto rendimento”.

A quarta etapa seriam estudos em mamíferos, como camundongos ou ratos. São necessários estudos em mamíferos para confirmar se as substâncias podem causar toxicidade semelhante à da doença de Parkinson, mas guardar estes testes como o nível final significa que seriam necessários menos animais.

“Infelizmente, a pesquisa em ratos e camundongos é necessária para determinar definitivamente a segurança de uma substância”, disse Judith Homberg, pesquisadora da Radboudumc e coautora do estudo.

Ao usar primeiro o processo de quatro etapas com testes de computador e de laboratório, “testamos os pesticidas de forma muito completa, sem precisar de um grande número de animais de laboratório”, disse Homberg.

Os investigadores iniciaram discussões com reguladores e líderes da indústria e esperam começar a implementar os métodos de rastreio com foco inicial nos pesticidas. Mais de 1.000 pesticidas químicos estão registrados nos EUA, disseram eles.

‘Este teste é apenas um primeiro passo para rastrear pesticidas de forma sistemática e eficaz. O objetivo é implementar posteriormente isto como uma triagem de rotina para outras substâncias tóxicas no ambiente”, disse Ling Shan, PhD, coautor do estudo no Instituto Holandês de Neurociências. “O próximo passo é realizar as experiências, nas quais temos que colaborar com parceiros nacionais.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Dez pesticidas têm alto potencial para causar Parkinson

3 de Janeiro de 2024 - Cientistas da Universidade da Califórnia em Los Angeles e da Universidade de Harvard, nos Estados Unidos, emparelharam epidemiologia e triagem de toxicidade para isolar quais, entre os muitos milhares de produtos pesticidas, poderiam estar associados à doença de Parkinson. Eles identificaram 10 pesticidas que matam os neurônios envolvidos na doença de Parkinson, marcando um salto na compreensão do distúrbio.

Os 10 pesticidas identificados incluem inseticidas, fungicidas e herbicidas, e foram diretamente tóxicos para os neurônios dopaminérgicos, que estão envolvidos no movimento voluntário. A morte desses neurônios é uma característica do Parkinson. Os pesquisadores também descobriram que a exposição a combinações de pesticidas usados na cultura do algodão era mais tóxica do que qualquer pesticida isolado desse grupo.

Primeiro, os pesquisadores analisaram o histórico de exposição ao longo de décadas para 288 pesticidas em pacientes do California’s Central Valley com doença de Parkinson que participaram de estudos anteriores.  Depois de determinar a exposição de longo prazo para cada pessoa, a equipe usou uma ampla análise de associação de pesticidas, testando cada pesticida individualmente para sua associação com Parkinson.

Os pesquisadores foram capazes de identificar 53 pesticidas que pareciam estar implicados na doença de Parkinson. A maioria deles não havia sido estudada anteriormente para um link potencial e ainda está em uso. Depois, eles testaram a toxicidade da maioria desses pesticidas em neurônios dopaminérgicos derivados de pacientes com Parkinson usando células-tronco pluripotentes.

Os resultados apontaram para dez pesticidas diretamente tóxicos para esses neurônios: quatro são inseticidas: dicofol, endosulfan, naled, propargite. Três são herbicidas: diquat, endothall, trifluralin. Três são fungicidas, sulfato de cobre básico e penta-hidratado e folpet. Esses pesticidas são estruturalmente distintos e não compartilham uma classificação de toxicidade anterior. Quando a equipe testou a toxicidade de vários pesticidas comumente aplicados em plantações de algodão na mesma época, eles descobriram que as combinações envolvendo trifluralina eram mais tóxicas. Fonte: Marcioantoniassi.

Parkinson está associado a alto risco de doenças autoimunes

January 2, 2024 - Uma meta-análise que incluiu dados de milhões de pessoas com e sem Parkinson descobriu que as pessoas com a doença têm maior probabilidade de ter doenças autoimunes concomitantes, nas quais o sistema imunitário ataca o próprio tecido saudável do corpo. Os pacientes de Parkinson apresentavam especificamente taxas mais altas de doença cutânea rara, penfigoide bolhoso, doença inflamatória intestinal, comumente conhecida como DII ou síndrome de Sjögren. Embora os investigadores tenham sublinhado que é difícil provar a causalidade, estes dados sugerem que a desregulação imunitária é comum na doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Capacete de terapia de luz vermelha alivia os sintomas de Parkinson em ensaios clínicos iniciais

020124 - O tratamento com um capacete de terapia de luz vermelha/infravermelha chamado Symbyx Neuro levou a melhorias na expressão facial, função dos membros superiores, capacidade de caminhar e tremor em pessoas com Parkinson em um pequeno ensaio. O estudo envolveu 40 pacientes que receberam tratamento de fototerapia, ou tratamento simulado, por 12 semanas, ou cerca de três meses. Os resultados anunciados pelo desenvolvedor da terapia, Symbyx Biome, sugeriram que a fototerapia superou a simulação em várias medidas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Capacete de bem-estar SYMBYX Neuro Light Therapy impacta positivamente os sintomas da doença de Parkinson

March 25, 2023 - Descobertas recentemente anunciadas de um estudo triplo-cego, randomizado e controlado mostraram que o tratamento com o capacete de terapia de luz infravermelha SYMBYX Neuro melhorou significativamente os sintomas da doença de Parkinson (DP) em áreas de expressão facial, coordenação e movimento dos membros superiores e inferiores, marcha e tremor.

Atualmente sob revisão por uma revista revisada por pares, as respostas do estudo demonstraram uma resposta positiva moderada a forte ao tratamento durante um período de 12 semanas. Usando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson III (UPDRS-III) padronizada da Movement Disorder Society, em comparação com o grupo placebo, aqueles que receberam terapia de luz melhoraram de 24% a 58% em relação ao valor basal em todas as 5 áreas testadas, ao contrário do grupo placebo, que demonstraram melhora estatisticamente válida apenas na coordenação e movimento dos membros inferiores.

Wayne Markman, executivo-chefe da SYMBYX, disse em um comunicado: "O ensaio San é o primeiro desse tipo no mundo com um grupo de controle. A COVID tornou a coleta de dados significativamente mais desafiadora, mas os cientistas fizeram um trabalho fantástico. Esta pesquisa confirma que A fototerapia transcraniana é uma terapia complementar eficaz para reduzir os sintomas de Parkinson”.

O estudo contou com 40 indivíduos com DP que foram divididos em tratamento ativo ou terapia placebo com capacete infravermelho. Após o período de tratamento de 12 semanas e subsequente eliminação de 4 semanas, aqueles que receberam placebo receberam tratamento ativo. No total, em todo o estudo, 70% dos participantes em tratamento ativo e 55% daqueles que receberam placebo foram identificados como respondedores médios a fortes.

Ao tratar o intestino com luz laser, SYMBYX é projetado para manipular o microbioma de uma pessoa para reduzir a inflamação, prevenir o vazamento bacteriano e aumentar a produção de dopamina no sistema nervoso periférico e central, levando assim à melhoria da função do cérebro e do sistema nervoso. O SYMBYX Neuro trata automaticamente por 24 minutos, primeiro com um ciclo de 12 minutos de terapia de luz vermelha a 635 nm, seguido por um ciclo de 12 minutos de luzes infravermelhas a 810 nm. É pulsado a 40 Hz, que é uma frequência equivalente às ondas cerebrais gama.

Markman acrescentou: "Este ensaio em San do novo capacete de terapia de luz SYMBYX Neuro é uma pesquisa crítica no Parkinson. A DP tem sido historicamente uma condição neurodegenerativa intratável que normalmente declina sem melhorias possíveis, enquanto os usuários do SYMBYX Neuro mostraram melhora em todas as medidas. É importante ressaltar, a fototerapia não interfere com outros tratamentos de Parkinson, incluindo medicamentos. E os melhores resultados são sempre alcançados em conjunto com uma dieta saudável, exercícios regulares, uma abordagem realista ao tratamento e apoio de profissionais qualificados e amigos ou familiares atenciosos.

Em termos de domínios específicos, aqueles em terapia de luz mostraram 27% e 24% de melhoria em relação ao valor basal nas expressões faciais e tremor, respectivamente. A marcha, que incluiu amplitude da passada, velocidade da passada, altura de elevação do pé, golpe do calcanhar, rotação, balanço do braço e congelamento, foi melhorada em 28% através do SYMBYX Neuro. Além disso, os pacientes tratados com ativos observaram uma melhora de 40% no movimento dos membros superiores e de 58% no movimento dos membros inferiores. Da mesma forma, o grupo placebo também mostrou uma melhora de 58% no movimento dos membros inferiores.

O pesquisador principal Geoffrey Herkes, PhD, MBBS, FRACP, diretor de pesquisa do Hospital Adventista de Sydney, disse em um comunicado: "Há claramente um efeito placebo no uso da fototerapia em alguns pacientes, mas não em todos. Além disso, seria de se esperar o efeito positivo O efeito do uso de um capacete falso diminuirá com o tempo. Esperamos relatar mais dados deste estudo nos próximos meses. Se você considerar os resultados da subcategoria, no entanto, os benefícios positivos da fototerapia com capacete ativo se tornarão mais claros." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

RiboTAC tem como alvo a proteína “indrogável” de Parkinson, α-sinucleína

January 1, 2024 - A redução da α-sinucleína, que é central para a patogênese da doença de Parkinson e outras α-sinucleinopatias, pode ser realizada através da ligação e degradação seletiva do seu mRNA correspondente. Como a α-sinucleína é uma proteína intrinsecamente desordenada, ela é frequentemente chamada de “indrogável” porque não possui bolsas às quais pequenas moléculas possam se ligar.

Pesquisadores do laboratório de Matthew Disney, PhD, no campus do Scripps Research Institute, na Flórida, converteram a pequena molécula de ligação ao RNA em uma quimera direcionada à ribonuclease (RiboTAC), aumentando significativamente sua potência, mantendo a seletividade no transcriptoma e no proteoma. Este estudo dá credibilidade à afirmação de que pequenas moléculas podem atingir elementos estruturais de RNA humano e conferir controle semelhante ao riboswitch à tradução, usando pequenas moléculas entregues exogenamente.

O artigo, “Diminuindo os níveis de proteína α-sinucleína intrinsecamente desordenados, visando seu mRNA estruturado com uma quimera direcionada à ribonuclease” foi publicado no Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Atacando Parkinson com RiboTACs

Na doença de Parkinson e outras α-sinucleinopatias, a α-sinucleína se desdobra, oligomeriza e forma fibrilas que se espalham pelos neurônios, se reúnem em corpos de Lewy e neurites de Lewy e propagam a degeneração neural. Um factor importante que promove a fibrilização da α-sinucleína é a sua concentração, uma vez que indivíduos com multiplicação do locus do gene SNCA desenvolvem doença de Parkinson hereditária dominante com efeito de dosagem genética.

Os co-autores principais Yuquan Tonga e Peiyuan Zhang examinaram um grupo de compostos focados em RNA semelhantes a drogas para ver como eles se ligariam ao 5′ UTR do mRNA de SNCA. Esta abordagem produziu Sinucleozid-2.0, uma pequena molécula semelhante a uma droga que diminui os níveis de α-sinucleína ao inibir a montagem dos ribossomos no mRNA de SNCA.

Esta pequena molécula de ligação ao RNA foi convertida em um RiboTAC para degradar o mRNA do SNCA celular. Estudos de RNA-seq e proteômica demonstraram que o RiboTAC degradou seletivamente o mRNA do SNCA para reduzir seus níveis de proteína, proporcionando uma melhoria de cinco vezes nos efeitos citoprotetores do que o Sinucleozid-2.0.

Além da patogênese causada pela α-sinucleína, são observadas alterações em todo o transcriptoma na expressão do RNA no Parkinson. Syn-RiboTAC também resgatou a expressão de ~50% dos genes que foram anormalmente expressos em neurônios dopaminérgicos diferenciados de células-tronco pluripotentes induzidas derivadas de pacientes com doença de Parkinson (iPSCs).

O caso dos RiboTACs

Crucialmente, ao contrário de pequenas moléculas com mecanismos de ação de ligação, os RiboTACs não precisam se ligar a sítios funcionais para produzir atividade. Em vez disso, eles podem se ligar a locais biologicamente inertes e fazer com que nucleases endógenas os degradem.

Além disso, é bem sabido que as modalidades de oligonucleotídeos - muitas das quais receberam aprovação da FDA - são os meios mais amplamente utilizados para provocar efeitos funcionais para erradicar RNAs causadores de doenças. Esses compostos de grande peso molecular, no entanto, são tipicamente medicamentos injetados com baixa penetração no cérebro e distribuição limitada nos tecidos.

A degradação direcionada do RNA usando moléculas heterobifuncionais, como RiboTACs, poderia ser ainda mais avançada para fornecer moléculas com distribuição tecidual mais ampla que também poderiam ser desenvolvidas em medicamentos bioativos por via oral. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Genengnews.

Doença de Parkinson e álcool: seu guia

July 1, 2021 - Se você tem doença de Parkinson (DP), pode estar se perguntando se o consumo de álcool afeta o desenvolvimento ou progressão de sua condição. Algumas pessoas podem se perguntar se deveriam evitar beber completamente. Como perguntou um membro do MyParkinsonsTeam: “Como o álcool afeta o Parkinson – quanto posso beber? Ou devo evitar beber completamente?”

Alguns estudos não descobriram que pequenas quantidades de álcool estão associadas a um maior risco de DP, enquanto outros destacam os perigos que o álcool pode representar para qualquer pessoa com uma doença crónica. Além disso, pode haver interações adversas entre o álcool e medicamentos comuns para Parkinson. Devido a informações conflitantes, as pessoas com DP podem ficar confusas sobre se devem ou não beber.

“Mais de um médico me disse que eu não deveria beber álcool”, escreveu um membro do MyParkinsonsTeam. “E neste momento, não me lembro qual médico ou especificamente por quê.”

Então, como você decide qual abordagem adotar?

Se você tem doença de Parkinson e está tentando decidir se deve ou não reduzir o consumo de álcool – ou abandonar completamente o álcool – aqui estão algumas coisas a considerar.

Como o álcool afeta os sintomas de Parkinson?

Em geral, o álcool pode ser prejudicial para pessoas com doenças crónicas. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), o consumo excessivo de álcool pode ser um fator de risco a longo prazo para um sistema imunológico enfraquecido, problemas de aprendizagem e memória, pressão alta, problemas digestivos e vários tipos de câncer. Ao olhar especificamente para os sintomas de Parkinson, no entanto, os relatórios divergem sobre como o álcool e a DP podem estar ligados.

O tipo de bebida alcoólica consumida pode afetar o impacto do consumo na DP. Um estudo de 2013 descobriu que o risco de desenvolver a doença de Parkinson parecia aumentar dependendo da quantidade de bebida alcoólica consumida, embora nenhuma ligação tenha sido encontrada de forma conclusiva entre o consumo de vinho e o desenvolvimento da DP.

Em termos de como o uso prolongado de álcool afeta o risco de DP, um estudo publicado em 2013 acompanhou pessoas que foram internadas no hospital com transtornos por uso de álcool por até 37 anos. Os autores do estudo descobriram que um histórico de abuso de álcool aumentou o risco de internação hospitalar por Parkinson, tanto para homens quanto para mulheres. Os autores do estudo sugeriram que o consumo crônico de muito álcool pode ter efeitos neurotóxicos sobre a dopamina, o neurotransmissor cerebral relevante para a doença de Parkinson.

Também pode haver outros fatores além dos sintomas observáveis – como a forma como o álcool interage com a sua medicação – que são importantes a serem considerados ao tomar decisões sobre seu estilo de vida e hábitos de consumo.

Como o álcool afeta a medicação para Parkinson?

A interação entre medicamentos para Parkinson e álcool é um tópico comum no MyParkinsonsTeam. “De vez em quando sinto falta do meu vinho tinto e do meu uísque”, escreveu um membro. “Descobri que isso apenas faz com que meus remédios parem de funcionar.” Outro membro disse: “Disseram ao meu marido que ele não deveria beber enquanto tomava remédios”.

O álcool pode exacerbar os efeitos colaterais de um dos medicamentos mais comuns para Parkinson, a levodopa/carbidopa. Muitos neurologistas recomendam evitar álcool enquanto tomam este medicamento.

“Tenho que me limitar a um uísque com gelo agora”, disse um membro do MyParkinsonsTeam. “Eu costumava tomar três ou quatro, mas os efeitos colaterais são muito ruins.” Outro escreveu: “Nunca é uma boa ideia misturar álcool com remédios”.

Quer você decida continuar com seus hábitos atuais de consumo, reduzir ou eliminar totalmente o álcool, é importante ouvir seu corpo e ter conversas abertas sobre esses tópicos com seu neurologista.

Se você bebe álcool para lidar com outros problemas, como depressão e ansiedade, poderá descobrir que práticas saudáveis, como atividade física, podem ajudar. Além disso, a participação em atividades como tai chi, ioga e meditação pode ajudar a aliviar os sintomas e complicações da DP.

Seja honesto consigo mesmo e com seu médico

É importante discutir o consumo de álcool com seu médico para ter certeza de que você está abordando o assunto com segurança. Elementos da DP, incluindo sintomas motores como bradicinesia (movimentos lentos) e discinesia (movimentos involuntários), variam de pessoa para pessoa, por isso é importante tomar decisões com base no seu histórico médico.

Levar em consideração fatores ambientais, como o papel central do álcool em sua vida social, pode afetar as decisões que você toma. Seja honesto com seu médico sobre seus hábitos e preferências – lembre-se, seu médico quer trabalhar com você para tornar seus sintomas o mais controláveis possível, e não para julgá-lo ou envergonhá-lo.

Ao decidir como o álcool pode se encaixar no seu estilo de vida pós-diagnóstico, há muitos fatores a serem considerados, como o tipo de bebida alcoólica, seus outros fatores de risco e as recomendações do seu neurologista específicas para o seu histórico médico. Mais importante ainda, monitore como você se sente quando bebe álcool e esteja disposto a ter conversas abertas e honestas sobre o consumo de álcool com seu médico e outras pessoas importantes em sua vida.

“Eu nem bebo muito, mas sinto falta de alguns”, escreveu um membro do MyParkinsonsTeam. “Então, tomei uma cerveja sem álcool, que tinha um gosto bom, para ser sincero.”

Obtenha suporte hoje

Decidir mudar seus hábitos de consumo após um diagnóstico de DP não é fácil, mas se você decidir fazê-lo, terá 76.000 pessoas com quem conversar que entendem como é lidar com os sintomas de Parkinson.

É importante ser paciente consigo mesmo ao fazer qualquer ajuste no estilo de vida. Quer o seu objetivo seja beber menos frequentemente, reduzir o consumo moderado de álcool ou parar completamente de beber, é essencial ter um sistema de apoio à sua volta enquanto faz estas mudanças.

Como o seu diagnóstico de DP afetou sua rotina de consumo de álcool? Compartilhe suas experiências nos comentários abaixo ou postando no MyParkinsonsTeam. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:  MyParkinsonsTeam.

Pesquisadores do St. Jude revelam a estrutura das proteínas ligadas ao Parkinson

Dec 21 2023 - St. Jude researchers reveal structure of Parkinson's-linked proteins. 

Como a nanoplastia poderia promover o desenvolvimento da doença de Parkinson

Donnerstag, 28. Dezember 2023 - Wie Nanoplastik die Entwicklung eines Morbus Parkinson fördern könnte.