19 AUG 2023 - Study Adds to Evidence That Parkinson's Starts in Gut.
sexta-feira, 18 de agosto de 2023
Descrições iniciais da doença de Parkinson na China antiga
Uma pesquisa histórica de fontes médicas tradicionais chinesas revelou várias descrições antigas sugestivas da doença de Parkinson que datam de 425 aC. Zhang Zihe (1156-1228) forneceu a primeira descrição de um caso típico de doença de Parkinson no livro Ru Men Shi Qin. A medicina tradicional chinesa também recomendou uma “pílula antitremor” que até hoje parece fornecer tratamento sintomático razoável para tremor e rigidez. Com base nessas evidências, concluímos que a doença de Parkinson (DP) foi descrita pela primeira vez há mais de 2.400 anos na China. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Jamanetwork.
IPX203 fornece mais alívio em menos doses diárias para Parkinson com flutuações motoras
De acordo com uma nova pesquisa, uma terapêutica oral experimental de liberação prolongada forneceu mais alívio em menos doses diárias em comparação com o tratamento padrão de liberação imediata naqueles com flutuações motoras relacionadas à DP. Imagem: Adobe Stock
August 18, 2023 - IPX203 provides more relief in fewer daily doses for Parkinson’s with motor fluctuations.
Peso e sobrevivência após estimulação cerebral profunda para doença de Parkinson
Destaques
• Houve um declínio no peso corporal antes do início dos sintomas motores.
• O declínio de peso acelerou na década anterior à morte.
• O grupo STN DBS bilateral ganhou mais peso após a cirurgia.
• O peso pós-DBS foi positivamente associado à sobrevida.
August 17, 2023 - Resumo
Background
A perda de peso na doença de Parkinson (DP) é comum e está associada ao aumento da mortalidade. O significado clínico das alterações de peso após estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) e globo pálido interno (GPi) não é claro.
Objetivos
Abordar (1) se os pacientes com DP apresentam perda de peso progressiva, (2) se a cirurgia DBS estagiada está associada a alterações de peso e (3) se a sobrevida após DBS se correlaciona com o peso pós-DBS.
Métodos
Este é um estudo de coorte retrospectivo longitudinal de centro único de 1.625 pacientes com DP. Examinamos as tendências de peso ao longo do tempo e a relação entre peso e anos de sobrevida após DBS usando regressão e análises de modelos mistos.
Resultados
Houve um declínio no peso corporal antes do início dos sintomas motores (n=756, redução de 0,70±0,03% ao ano, p<0,001). O declínio de peso acelerou na década anterior à morte (n=456, 2,18±0,31% de redução ao ano, p<0,001). Os pacientes com DBS mostraram um aumento de peso de 2,0±0,33% em 1 ano após o primeiro implante de eletrodo de DBS (n=455) e 2,68±1,1% em 3 anos se um eletrodo de DBS contralateral foi colocado (n=249). O grupo STN DBS bilateral ganhou mais peso após a cirurgia durante 6 anos de acompanhamento (vs GPi bilateral, 3,03±0,45% vs 1,89±0,31%, p<0,01). Uma análise da coorte DBS com data de óbito disponível (n=72) revelou que o peso pós-DBS (0–12 meses após a primeira ou 0–36 meses após a segunda cirurgia) foi positivamente associado à sobrevida (R2=0,14, p<0,001).
Discussão
Embora a DP esteja associada a perda significativa de peso, os pacientes com DBS ganharam peso após a cirurgia. Maior peso pós-operatório foi associado com maior sobrevida. Esses resultados devem ser replicados em outras coortes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Prd-journal.
Papel dos telômeros e da telomerase na doença de Parkinson — um novo teranóstico(*)?
17 August 2023 – Resumo
A doença de Parkinson (DP) é uma condição complexa que é significativamente influenciada pelo estresse oxidativo e pela inflamação. Também é sugerido que o encurtamento dos telômeros (TS - telomere shortening) é regulado pelo estresse oxidativo, que leva a várias doenças, incluindo doenças neurodegenerativas relacionadas à idade, como a DP. Assim, antecipa-se que a DP resultaria em TS de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs - peripheral blood mononuclear cells). Os telômeros protegem as extremidades dos cromossomos eucarióticos preservando-os contra fusão e destruição. O TS é um processo normal porque a DNA polimerase é incapaz de replicar as extremidades lineares do DNA devido a complicações de replicação final e a atividade da telomerase em vários tipos de células neutraliza esse processo. A DP é geralmente observada na população idosa e progride ao longo do tempo, portanto, disparidades entre o comprimento dos telômeros em PBMCs de pacientes com DP são registradas e ainda é uma questão se ela tem algum papel útil. Aqui, são abordadas a probabilidade de desgaste dos telômeros na DP e suas implicações em relação à ativação da microglia, envelhecimento, estresse oxidativo e a importância dos ativadores da telomerase. Além disso, discute-se a possibilidade dos telômeros e da telomerase como biomarcadores diagnósticos e terapêuticos na DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Onlinelibrary wiley.
(*)teranóstico - Esse termo é um neologismo, ou seja, a junção de duas palavras, terapia e diagnóstico. O fundamento da TERANÓSTICA se baseia na utilização de uma mesma molécula tanto para o diagnóstico, como para a terapia de um determinado tipo de tumor, mudando-se apenas o tipo de radioisótopo utilizado.
quarta-feira, 16 de agosto de 2023
Descoberta pode ajudar a explicar a doença de Parkinson
Estudo indicou que a perda de neurônios responsáveis pela aceleração cria um desequilíbrio no cérebro que pode estar por trás do Parkinson
16/08/2023 - Pesquisadores da Universidade Northwestern, nos Estados Unidos, descobriram três subtipos distintos de neurônios reativos à dopamina em uma parte do cérebro chamada substância negra pars compacta (SNc). Essa região está ligada aos comandos para o movimento do corpo. A descoberta, publicada na revista Nature Neuroscience, pode ajudar a entender melhor a doença de Parkinson.
Três genes foram analisados no estudo
A substância negra é considerada o marco zero do Parkinson.
A perda de neurônios sensíveis à dopamina está associada aos sintomas característicos da doença, que incluem rigidez, lentidão e tremores.
Caracterizado pela expressão individual de um dos três genes diferentes, cada subtipo reage distintamente a experiências satisfatórias, estímulos desagradáveis ou mudanças na velocidade.
“Encontramos um subtipo que é sinalização motora sem qualquer resposta de recompensa, e eles ficam exatamente onde os neurônios dopaminérgicos morrem pela primeira vez na doença de Parkinson”, explicou Daniel Dombeck, neurobiólogo responsável pelo estudo.
Ainda há muitas dúvidas em relação ao Parkinson, mas a descoberta aponta para uma nova direção.
“Essa é apenas mais uma dica e pista que parece sugerir que há algum subtipo genético que é mais suscetível à degradação ao longo do tempo à medida que as pessoas envelhecem”, diz Dombeck.
Descoberta pode ajudar a entender os sintomas do Parkinson
Os pesquisadores se concentraram em três genes-chave conhecidos por operar dentro das células: Slc17a6, Calb1 e Anxa1.
Eles marcaram esses neurônios de camundongos transgênicos para que brilhassem quando estivessem ativos, segundo informações da ScienceAlert.
Durante os testes, cerca de 30% dos neurônios reativos à dopamina se iluminaram sempre que os camundongos se moviam, deixando respostas a comportamentos aversivos ou recompensadores para as células nervosas restantes.
“Este subtipo genético está correlacionado com a aceleração. Sempre que o rato acelerava, víamos atividade, mas, em contraste, não víamos atividade em resposta a um estímulo recompensador”, destaca neurobiólogo Rajeshwar Awatramani.
Os pesquisadores acreditam que a perda desses neurônios dopaminérgicos específicos responsáveis pela aceleração pode estar criando um desequilíbrio no cérebro que pode estar por trás dos movimentos de tremor do Parkinson.
Em outras palavras, apenas neurônios responsáveis pela desaceleração continuam ativos, o que faz com que o cérebro force os músculos a parar.
“Eu diria que este é um ponto de partida. É uma nova maneira de pensar sobre o cérebro no Parkinson”, ressaltou Awatramani. Fonte: Olhardigital.
Vocabulário, causas & hipóteses
Porto Alegre, quarta feira, 16 de agosto de 2023.
À medida que a idade avança, somos obrigados a enriquecer nosso vocabulário, o que poderia ser bom, não fossem as perspectivas quase nulas que se tem sobre futuros tratamentos para a doença de parkinson, que atue nas causas e não nestes sintomas abaixo descritos.
Começo pela acinesia, que faz com que nosso corpo permaneça rígido, sem movimento.
Depois vem a bradiscinesia, que implica em termos movimentos lentos, devagar, quase parando e eventualmente parando, graças ao freezing, ou seja o congelamento de movimentos.
Não satisfeito, temos a disartria, que nos impede a dicção e consequentemente a condição de falar naturalmente.
Ai vem a hipomimia, que dificulta a expressão facial, que auxiliaria na conversação. A hipotensão ortostática, que implica em sofrermos de baixa pressão, que pode provocar quedas, como vem sucedendo. A alfa sinucleína, a proteína marca registrada no parkinson se deposita na parede cardíaca e impede a resposta autônoma do coração à mudança postural.
Temos ainda o blefaroespasmo, que nada mais é do que a dificuldade em abrir os olhos, implicando na necessidade de, a cada seis meses repetir a dose de injeções de botox nas pálpebras superiores e inferiores, totalizando doze picadas, seis em cada olho (três em cima, três em baixo). Isto permmite que abramos os olhos sem o auxílio das mãos.
A micrografia um dos primeiros sintomas a se manifestar, que impede a escrita à mão livre, particularmente a assinatura, o que levou-me a ter cheques (lembram?) devolvidos por inconsistência da assinatura. Isto implica na necessidade de utilizarmos um teclado.
E tem ainda a hiposmia (perda parcial de olfato), diseugia (perda parcia de paladar) e outros afins.
A partir daí venho me perguntando, como contraí esta doença?
Inicialmente pensei numa tijolada na cabeça que levei num recreio na Escola Técnica Parobé, onde estudava. Fui parar, acompanhado de um inspetor, no Hospital de Pronto Socorro (HPS) de Porto Alegre. Isto foi lá pelo ano de 1967, com 11 anos de idade mais ou menos. O atirador do tijolo (na realidade um ½ tijolo) permaneceu desconhecido. Foi uma sangüera só. Trauma na cabeça, hipótese possível para a doença de parkinson, mais tarde diagnosticada.
Na garagem lá de casa, rua Marquês do Pombal, em Porto Alegre, tinha umas bombonas plásticas contendo um líquido que eu não sabia qual era. Um dia, por curiosidde decidi descobrir o que tinha dentro. Abri uma bombona e, ao invés de cheirar discretamente, puxei profundamente o ar diante do gargalo e descobri que era amoníaco para mimeógrafo. Coisas de revolucionário (meu pai) para imprimir panfletos, para o sindicato dos petroleiros. Lembro que era época de ditadura militar. Apaguei. Caí desmaiado e acordei minutos depois no chão da garagem. Ninguém viu.
Mas a hipótese que mais acredito talvez tenha sido devido à uma picada de inseto (provavelmente um marimbondo) que levei no mamilo esquerdo num domingo de manhã, ao ir de timoneiro (seis com timoneiro, barco Júpiter) na guarnição do mulas do GPA (Clube de Regatas Guaíba-Porto Alegre) acompanhando meu pai remador, falecido, indo à ilha do Clube tomar o café com tição em chaleira de ferro, programa de “domingo de madrugada”, faça calor, faça frio. Tinha uns 13 anos, lá pelo ano de 1969. Atingiu uma glândula sob o mamilo que infeccionou. Dias depois fui levado por minha mãe ao médico de convênio (GBOEx) que prescreveu um antibiótico tomado via oral (despacilina, se não me falha a memória), embora suspeite que tenha sido em doses cavalares. A infecção concentrou-se e fiquei com ginecomastia do lado esquerdo. Ficou parecendo um seio feminino tão inchado ficou. Logo fiz uma cirurgia para extirpar o quisto.
Resultado possível da ingestão via oral do antibiótico foi a morte da minha biota intestinal até então presumivelmente saudável. Daí resultando no diagnóstico de parkinson aos 43 anos de idade.
Tudo são hipóteses eis que a causa do parkinson idiopático permanece deconhecida, sendo sugerido o estilo de vida, o meio ambiente e ação de toxinas, que não acredito no meu caso, por nunca ter me exposto habitualmente a situações do tipo, exceto as relatadas. E infelizmente este mistério jamais será desfeito.
Como sintoma pré-existente ao diagnóstico, relato uma tosse persistente e seca, que me levou a fazer uma pH metria com o diagnóstico de “flacidez no esfíncter esofágico distal”, além de uma ansiedade avassaladora, que me levou a consumir “litros” de florais receitado por médico homeopata, o que obviamente não estancou o parkinson.
Após terapia com l-dopa, e sentir os efeitos colaterais, tipo “ideações suicídas” conforme constava na bula antiga do Prolopa, no “off” do medicamento quando este perde seu efeito. Decidi iniciar processo, inclusive judicial contra a Unimed Porto Alegre, para implantar dbs (deep brain stimulation). O que fiz em ago/2006. E não me arrependo, pelo menos até o presente, eliminou o tremor.
Enfim, o parkinson, passados mais de 200 anos (na realidade, mais de 2400 anos) do seu primeiro relato escrito, continua sendo um mistério para a medicina. Até quando?
quarta-feira, 9 de agosto de 2023
A estimulação cerebral profunda adaptativa crônica personalizada supera a estimulação convencional na doença de Parkinson
2023.08.03 - Personalized chronic adaptive deep brain stimulation outperforms conventional stimulation in Parkinson's disease.
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