A Administração de
Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) está analisando um novo
medicamento para a doença de Parkinson chamado tavapadon, que pode
dar às pessoas com a doença mais controle sobre seus movimentos.
28 de outubro de 2025 -
Se aprovado, será o primeiro grande tratamento medicamentoso para
Parkinson em meio século. Richard Mailman, professor de farmacologia
e neurociência da Universidade da Virgínia, passou décadas
tentando levar essa classe de medicamentos aos pacientes.
Enquanto a FDA delibera
e às vésperas de um evento beneficente para arrecadar fundos para a
UVA em prol da doença de Parkinson, Mailman conversou com o UVA
Today sobre o tavapadon e como ele pode mudar a vida de pessoas que
vivem com Parkinson.
P: Como você chegou a
desenvolver tratamentos para Parkinson?
A. Obtive meu doutorado
em fisiologia há muitos anos e, durante o processo de elaboração
da minha tese, fiquei muito interessado em uma classe de moléculas
que eu havia usado como sondas para estudar funções no fígado.
Percebi que elas eram candidatas ao tratamento de distúrbios do
sistema nervoso central e comecei a ler sobre esses distúrbios, o
que me entusiasmou o suficiente para redirecionar minha carreira.
Alguns anos depois,
acabei como professor assistente estudando o cérebro. Minha primeira
ideia foi descobrir novas maneiras de tratar a esquizofrenia, que na
época era tratada com uma classe de medicamentos eficazes, mas com
muitos efeitos colaterais. Quando finalmente consegui minha primeira
bolsa do NIH (Instituto Nacional de Saúde dos EUA), percebi que
todas as minhas previsões iniciais estavam erradas e, em vez disso,
tive essa nova ideia de como tratar a doença de Parkinson.
P. Quais descobertas
ajudaram a direcionar sua pesquisa para o desenvolvimento do
tavapadon?
A. Havia um grupo na
Universidade Johns Hopkins que desvendou o circuito neural de uma
área do cérebro chamada gânglios da base, onde o receptor de
dopamina D1 (nosso alvo terapêutico) é mais expresso. Ao mesmo
tempo, um grupo na Universidade da Virgínia descobriu que o receptor
D1 estava localizado em um grupo crítico de células nos gânglios
da base que considerávamos importantes.
Desde 1969, o
medicamento padrão ouro tem sido a levodopa, que aumenta a produção
de dopamina no cérebro. O problema era que não havia um medicamento
seletivo para ativar o receptor D1. Então, reunimos uma equipe de
cientistas e, em 10 anos, descobrimos o primeiro medicamento desse
tipo e o testamos em células, diferentes espécies de animais e, de
fato, em humanos. O medicamento funcionou, mas era apenas injetável
e durava apenas algumas horas, o que o tornava impraticável para uso
diário.
Passamos anos tentando
interessar empresas farmacêuticas no desafio de criar um medicamento
com esse mecanismo que pudesse ser administrado em comprimido.
Finalmente, em 2007, um encontro com cientistas da Pfizer os
entusiasmou, e nos quatro anos seguintes eles realizaram um trabalho
brilhante de química medicinal para descobrir e testar
preliminarmente um agonista D1 que pudesse ser administrado em
comprimidos.
P: Qual é o processo
para que um medicamento seja considerado pela FDA?
R: O processo de ter
uma ótima ideia é chamado de descoberta de medicamentos. Em
seguida, começam os longos e dispendiosos esforços chamados de
desenvolvimento clínico, que se iniciam demonstrando que o composto
descoberto, o medicamento candidato, é seguro. Isso é seguido por
ensaios clínicos sequenciais divididos em fases, cada uma utilizando
um número cada vez maior de participantes na pesquisa.
Se os resultados da
última dessas fases, a Fase 3, forem positivos, as empresas compilam
todos os dados e submetem um Pedido de Novo Medicamento (NDA, na
sigla em inglês) a agências reguladoras como a FDA para análise.
Há duas semanas, a AbbVie Inc. submeteu um NDA para um medicamento
chamado tavapadon, que seria o primeiro agonista D1 oral já usado em
humanos. A FDA leva de seis meses a dois anos para analisar o NDA e
conceder ou não a aprovação. Suspeito que este pedido de registro
de novo medicamento (NDA) será aprovado um pouco mais rápido do que
a média, então estimamos que possa ser antes do final de 2026.
P: O que você pode me
dizer sobre o tratamento atual, a levodopa?
R: A levodopa é
produzida naturalmente em nossos cérebros como o precursor
bioquímico imediato da dopamina. Ela é produzida nas células
nervosas dopaminérgicas e então convertida em dopamina, que as
células nervosas podem liberar para ativar outras células,
aumentando a quantidade de dopamina que as células nervosas produzem
e liberam.
O problema na doença
de Parkinson é que ocorre a perda de um grupo específico de células
nervosas dopaminérgicas, geralmente de 50 a 60% delas, quando o
paciente apresenta os primeiros sintomas. Até então, o cérebro
compensa bem a perda, mas quando se atinge esse limite, começam a
surgir tremores, lentidão dos movimentos e outros sintomas iniciais.
A levodopa proporciona
um alívio impressionante dos sintomas por cinco anos ou mais, o que
os médicos chamam de "período de lua de mel".
Infelizmente, à medida que as células nervosas dopaminérgicas
continuam a morrer, fica mais difícil para elas converterem a
levodopa em dopamina. (...)
Perguntas e Respostas:
Que novo medicamento está sendo analisado pela FDA para o tratamento
da doença de Parkinson?
O tavapadon é
potencialmente o primeiro novo medicamento para a doença de
Parkinson em 50 anos. (Ilustração de John DiJulio, Comunicação da
Universidade)
10ª Busca Presidencial
da UVA - Participe da pesquisa. Indique candidatos.
Se aprovado, seria o
primeiro grande tratamento medicamentoso para Parkinson em meio
século. Richard Mailman, professor de farmacologia e neurociência
da Universidade da Virgínia, passou décadas tentando levar essa
classe de medicamentos aos pacientes.
Enquanto a FDA delibera
sobre o assunto e às vésperas de um evento beneficente da UVA para
a doença de Parkinson, Mailman conversou com o UVA Today sobre o
tavapadon e como ele pode mudar a vida de pessoas que vivem com
Parkinson.
P: Como você começou
a desenvolver tratamentos para Parkinson?
R: Obtive meu doutorado
em fisiologia há muitos anos e, durante a elaboração da minha
tese, me interessei muito por uma classe de moléculas que eu havia
usado como sondas para estudar funções no fígado. Percebi que elas
eram candidatas ao tratamento de distúrbios do sistema nervoso
central e comecei a ler sobre esses distúrbios, o que me entusiasmou
o suficiente para redirecionar minha carreira.
Alguns anos depois,
acabei como professor assistente estudando o cérebro. Minha primeira
ideia foi descobrir novas maneiras de tratar a esquizofrenia, que na
época era tratada com uma classe de medicamentos eficazes, mas com
muitos efeitos colaterais. Quando finalmente consegui minha primeira
bolsa do NIH (Instituto Nacional de Saúde dos EUA), percebi que
todas as minhas previsões iniciais estavam erradas e, em vez disso,
tive uma nova ideia de como tratar a doença de Parkinson.
P: Quais descobertas
ajudaram a direcionar sua pesquisa para o desenvolvimento do
tavapadon?
R: Havia um grupo na
Universidade Johns Hopkins que desvendou o circuito neural de uma
área do cérebro chamada gânglios da base, onde o receptor de
dopamina D1 (nosso alvo terapêutico) é mais expresso. Ao mesmo
tempo, um grupo na Universidade da Virgínia descobriu que o receptor
D1 estava localizado em um grupo crítico de células nos gânglios
da base que considerávamos importantes.
Desde 1969, o
medicamento padrão ouro tem sido a levodopa, que aumenta a produção
de dopamina no cérebro. O problema era que não havia um medicamento
seletivo para ativar o receptor D1. Então, reunimos uma equipe de
cientistas e, em 10 anos, descobrimos o primeiro medicamento desse
tipo e o testamos em células, em diferentes espécies de animais e,
de fato, em humanos. O medicamento funcionou, mas era apenas
injetável e durava apenas algumas horas, o que o tornava
impraticável para o uso diário.
(segue..
Passamos anos tentando
interessar empresas farmacêuticas no desafio de criar um medicamento
com esse mecanismo que pudesse ser administrado em comprimido.
Finalmente, em 2007, uma reunião com cientistas da Pfizer os
entusiasmou e, nos quatro anos seguintes, eles realizaram um trabalho
brilhante de química medicinal para descobrir e testar
preliminarmente um agonista D1 que pudesse ser administrado em
comprimido.
P. Qual é o processo
para que um medicamento seja considerado pela FDA?
R. O processo de ter
uma ótima ideia é chamado de descoberta de medicamentos. Em
seguida, começam os longos e dispendiosos esforços chamados de
desenvolvimento clínico, que começam demonstrando que o composto
que você descobriu, seu medicamento candidato, é seguro. Isso é
seguido por ensaios clínicos sequenciais divididos em fases, cada
uma das quais utiliza um número cada vez maior de participantes na
pesquisa. Se os resultados da última dessas fases, a Fase 3, forem
positivos, as empresas compilarão todos os dados e submeterão um
Pedido de Novo Medicamento (NDA, na sigla em inglês) a agências
reguladoras como a FDA para análise. Há duas semanas, a AbbVie Inc.
submeteu um NDA para um medicamento chamado tavapadon, que seria o
primeiro agonista D1 oral já usado em humanos. A FDA leva de seis
meses a dois anos para analisar o NDA e conceder ou não a aprovação.
Suspeito que este NDA será aprovado um pouco mais rápido do que a
média, então estimamos que possa ser antes do final de 2026.
P. O que você pode me
dizer sobre isso? (segue...) Fonte: virginia.
