22 de março de 2024 - Descoberta de uma via metabólica bacteriana intestinal que impulsiona a agregação de α-sinucleína.
sexta-feira, 22 de março de 2024
Hidrogel pode aumentar a sobrevivência de células nervosas precursoras para o cérebro
Mais células amadureceram em neurônios dopaminérgicos com hidrogel de colágeno: estudo
Ratos são retratados se amontoando e farejando objetos.
22 de março de 2024 - Encapsular células nervosas precursoras em um hidrogel de colágeno pode aumentar a eficácia do transplante de células-tronco para o cérebro, um tratamento potencial para substituir células nervosas produtoras de dopamina que são perdidas em pessoas com doença de Parkinson, de acordo com um estudo pré-clínico.
"Nosso hidrogel nutre, apoia e protege as células depois que elas são transplantadas para o cérebro, e isso melhora drasticamente sua maturação e capacidade reparadora", disse Eilís Dowd, PhD, líder do estudo na Faculdade de Medicina, Enfermagem e Ciências da Saúde da Universidade de Galway, na Irlanda, em um comunicado à imprensa da universidade.
"Em última análise, esperamos que o desenvolvimento contínuo deste gel promissor leve a uma melhoria significativa nas abordagens de reparo cerebral para pessoas que vivem com Parkinson", disse Dowd.
O estudo, "Sobrevivência e maturação de progenitores dopaminérgicos derivados de células-tronco pluripotentes humanas no cérebro de ratos parkinsonianos é aprimorado pelo transplante em um hidrogel enriquecido com neurotrofina", apoiado por bolsas de pesquisa da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson (MJFF), foi publicado no Journal of Neural Engineering.
Os sintomas de Parkinson são causados pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas especializadas que produzem dopamina, um mensageiro químico no cérebro.
O reparo cerebral baseado em células é uma abordagem terapêutica promissora para a doença de Parkinson, em que os neurônios dopaminérgicos perdidos são substituídos pelo transplante de neurônios saudáveis. Esses neurônios podem ser derivados de células-tronco pluripotentes induzidas, ou iPSCs, que são reprogramadas a partir de células adultas, como células da pele, e convertidas em neurônios dopaminérgicos.
Na verdade, as terapias baseadas em células-tronco já começaram os testes clínicos, incluindo um ensaio avaliando bemdaneprocel, que demonstrou eficácia sustentada 1,5 anos após o tratamento, e outro chamado STEM-PD.
No entanto, as iPSCs precisam ser transplantadas para o cérebro muito cedo em sua maturação de células-tronco para neurônios totalmente funcionais. Mesmo assim, a maioria das células transplantadas não amadurecem totalmente em neurônios dopaminérgicos, uma vez que estão dentro do cérebro.
Assim, "é imperativo continuar estudos pré-clínicos rigorosos para identificar métodos para melhorar seu resultado para maximizar seu potencial reparador/reconstrutivo", escreveram Dowd e seus colegas.
Encapsular células em hidrogéis feitos com colágeno, a proteína mais abundante no tecido conjuntivo, tem o potencial de resolver muitas limitações do transplante. Esses hidrogéis atuam como arcabouço, protegendo as células das respostas imunes, e podem ser infundidos com fatores neurotróficos, proteínas que induzem a sobrevivência, o desenvolvimento e a função dos neurônios.
Em última análise, esperamos que o desenvolvimento contínuo deste gel promissor leve a uma melhoria significativa nas abordagens de reparo cerebral para pessoas que vivem com Parkinson.
Gel aumentou a sobrevivência, função dos neurônios dopaminérgicos em estudo prévio no rato
Em trabalhos anteriores, a equipe de Dowd encapsulava neurônios dopaminérgicos primários em um hidrogel de colágeno carregado com um fator neurotrófico chamado GDNF. O transplante com o gel especializado aumentou drasticamente a sobrevivência e a função dessas células em um modelo de rato de Parkinson.
Neste novo estudo, os pesquisadores testaram o método do gel usando células precursoras dopaminérgicas (DAPs) derivadas de iPSCs (iPSC-DAPs). As células foram transplantadas para o cérebro de um rato de Parkinson, com ou sem o gel, e com ou sem os fatores neurotróficos GDNF e BDNF.
As células derivadas de iPSC sobreviventes foram visíveis em todos os quatro grupos já uma semana após o transplante. Ainda assim, as células do enxerto foram significativamente maiores nos dois grupos tratados com iPSC-DAPs no hidrogel, com ou sem fatores neurotróficos, do que nos dois grupos sem hidrogel.
Isso sugeriu que "não apenas o hidrogel era citocompatível com essas células, os efeitos benéficos do gel já estavam se manifestando logo após o transplante", escreveram os pesquisadores.
Embora as células transplantadas com o hidrogel estimulassem uma resposta imune mais ampla, os pesquisadores observaram que isso provavelmente era "um reflexo do tamanho maior do enxerto nos grupos de hidrogel". Fonte: Parkinsons News Today.
quinta-feira, 21 de março de 2024
terça-feira, 19 de março de 2024
Terapias celulares são promissoras para tratar sintomas não motores da doença de Parkinson
19 De março de 2024 - Dentro dos tratamentos atuais da doença de Parkinson (DP) há uma necessidade não atendida de abordar a perda de neurônios dopaminérgicos e sintomas não motores.
segunda-feira, 18 de março de 2024
2024: destaques da pesquisa do ano passado e do ano que vem
180324 - O ano passado provou ser um ano agitado para a equipe de pesquisa da Cure Parkinson's; Além do anúncio de alguns resultados muito encorajadores de ensaios clínicos concluídos, também financiamos uma série de novos projetos promissores focados na modificação da doença – mudando ou retardando a progressão do Parkinson.
Principais eventos em 2023 da pesquisa financiada pela Cure Parkinson's:
Os resultados do lixisenatido
Em setembro, pesquisadores apresentaram os resultados preliminares de um ensaio clínico realizado na França que foi cofinanciado pela Cure Parkinson's e pelo governo francês. O estudo envolveu 156 pessoas com Parkinson, que foram tratadas com o medicamento para diabetes lixisenatido ou o medicamento placebo 'dummy', durante 12 meses. Os resultados do estudo demonstraram que o lixisenatido retardou significativamente a progressão dos sintomas motores em pessoas com Parkinson ao longo do ensaio, enquanto os indivíduos tratados com placebo continuaram a experimentar a progressão de seus sintomas.
O lixisenatido é um medicamento utilizado no tratamento da diabetes tipo 2 e, após a priorização do comité International Linked Clinical Trials (iLCT), a Cure Parkinson's tem vindo a investigar o lixisenatido como potencial tratamento da doença de Parkinson. Lixisenatido pertence a uma classe de drogas chamadas agonistas GLP-1R, e é muito semelhante a outra droga que Cure Parkinson's tem investigado para Parkinson chamado exenatide.
LEIA MAIS SOBRE EXENATIDO E PARKINSON.
A Cure Parkinson's está agora a trabalhar com os investigadores do ensaio nas Universidades de Toulouse e Bordéus para promover o desenvolvimento de lixisenatido para pessoas com Parkinson.
Os resultados do estudo UP-(UDCA em Parkinson)
UDCA é um medicamento que é usado no tratamento de doenças hepáticas e para quebrar pedras na vesícula. Em 2013, pesquisadores liderados pelo professor Oliver Bandmann, da Universidade de Sheffield, identificaram a UDCA em um estudo de triagem de drogas como um agente que "resgatou" modelos de Parkinson em laboratório; e em 2015, nosso comitê iLCT priorizou a UDCA para testes clínicos como um possível tratamento modificador da doença para pessoas com Parkinson. A Cure Parkinson's financiou o professor Bandmann para conduzir o UP Study (UDCA in Parkinson's) – um ensaio clínico de fase 2a que avaliou a segurança e tolerabilidade do UDCA em 30 pessoas com Parkinson durante seis meses. A droga foi encontrada para ser bem tolerada pelos participantes do ensaio clínico, bem como exibindo resultados encorajadores em avaliações exploratórias de eficácia, incluindo melhorias na função neuronal com base em imagens cerebrais, e avaliando os resultados do movimento usando dispositivos de medição vestíveis. A Cure Parkinson's está em discussões com o Professor Bandmann para determinar a melhor maneira de avançar nesta pesquisa encorajadora, e esperamos manter nossos apoiadores informados sobre novos desenvolvimentos.
As preparações de Edmund J. Safra Accelerating Clinical Trials for Parkinson's Disease (EJS ACT-PD)
Na sequência de algum financiamento inicial da Cure Parkinson's, a iniciativa Edmund J. Safra Accelerating Clinical Trials for Parkinson's Disease (EJS ACT-PD) foi estabelecida para construir uma plataforma de ensaios clínicos multibraços, multi-estágio (ou MAMS) para o teste contínuo de tratamentos potencialmente modificadores da doença para Parkinson. Este projeto revolucionário está buscando espelhar o sucesso que plataformas MAMS semelhantes tiveram na melhoria do padrão de atendimento em outras áreas médicas, como oncologia e esclerose múltipla (EM). Os ensaios MAMS tornam possível testar potenciais novos tratamentos muito mais rapidamente, testando vários medicamentos ao mesmo tempo – e comparando-os com um único grupo de controle placebo. Os medicamentos que mostram sinais de eficácia continuam no ensaio com potencialmente mais pessoas se juntando aos participantes existentes; e os ensaios decorrem consecutivamente entre as fases, de modo que o que normalmente seriam dois ensaios separados são entregues em um. Há também a flexibilidade adicional para impedir que medicamentos que não mostrem eficácia antecipada em favor de outros novos medicamentos que se juntem à plataforma que exigem testes.
O projeto EJS ACT-PD está sendo liderado pelos professores Camille Carroll, Sonia Gandhi e Tom Foltynie. Um protocolo para a plataforma MAMS para Parkinson está sendo finalizado e os três medicamentos iniciais propostos para serem testados dentro da plataforma foram priorizados pelo comitê iLCT da Cure Parkinson. Prevemos iniciar o recrutamento de pessoas com Parkinson até o final do ano.
Novos estudos pré-clínicos em andamento
Durante 2023, nosso Comitê de Pesquisa independente – um grupo de acadêmicos e pessoas vivendo com Parkinson que avaliam os pedidos de financiamento que recebemos durante o ano – recomendou uma série de estudos aos nossos curadores para financiamento. Fonte: Cureparkinsons.
sábado, 16 de março de 2024
Medicamento pode revolucionar tratamento da doença de Parkinson
160324 - Um novo medicamento em fase experimental pode vir a atrasar ou mesmo reverter a doença de Parkinson. Isso é o que promete o laboratório português Bial, que está investindo € 110 milhões (R$ 724 milhões) em um centro de excelência de inovação dedicado à doença nos Estados Unidos.
Ao criar uma filial na América do Norte para desenvolvimento de terapias para a doença de Parkinson, a Bial comprou projetos de pesquisa na área da startup biotecnológica norte-americana Lysosomal Therapeutics.
Segundo o presidente executivo do laboratório, Antonio Portela, a nova Bial Biotech Investments será “um centro de excelência de inovação dedicado à doença de Parkinson”, focado no desenvolvimento de terapias para mutações genéticas associadas a essa patologia neurodegenerativa, conforme revelou o jornal português Observador.
Um dos medicamentos experimentais adquiridos (conhecido pelo código BIA 28-6156/LTI-291), que está em fase avançada de desenvolvimento, apresenta um mecanismo de ação inovador e tem potencial para ser o primeiro fármaco modificador da doença de Parkinson, conforme o presidente da Bial. Completou a fase I de ensaios clínicos e deverá entrar em fase II em 2021.
O BIA 28-6156/LTI-291 é uma molécula dirigida a doentes de Parkinson que apresentam uma mutação no gene GBA-1, uma variante genética encontrada em 10% a 15% da população com esta doença neurodegenerativa e que está associada a um desenvolvimento mais precoce e uma progressão mais rápida da doença.
Segundo Portela, o composto ataca a raiz do problema. “Os medicamentos que existem hoje para a doença de Parkinson tratam os sintomas da doença, mas não os seus mecanismos e, portanto, não conseguem reverter seu curso ou mesmo curá-la. O que a nossa equipe está fazendo é buscar as mutações genéticas e tratá-las, procurando alterar o curso da doença ou mesmo revertê-la”, disse o presidente executivo da Bial à SIC TV de Portugal, completando que “se tudo correr bem, o medicamento pode estar no mercado em quatro ou cinco anos”.
Admitindo que “até hoje nunca ninguém foi capaz de fazer isso, pelo que obviamente o risco é elevadíssimo”, António Portela destacou que é muito grande a ambição da Bial em “poder ir ainda mais longe” do que já se foi na área da doença da Parkinson. O presidente da Bial salientou ainda o fato de os compostos adquiridos terem como princípio da sua pesquisa a análise genética, o que é “uma vertente nova” para a empresa portuguesa.
A Bial Biotech terá sede em Cambridge, nos arredores da cidade de Boston, considerado um hub mundial de pesquisas nas áreas da saúde e da biotecnologia. De acordo com Portela, a presença direta do laboratório nos Estados Unidos, com a criação da nova empresa e a aquisição dos “promissores compostos” desenvolvidos pela Lysosomal Therapeutics, é “um passo decisivo e um marco de enorme relevância para a empresa”.
“É uma operação muito importante para nós, por vários fatores”, continua Portela. “Pelo fato de entrarmos nos Estados Unidos, de estarmos mais perto dos nossos parceiros locais e das entidades regulamentares e de estarmos no centro nevrálgico de um dos grandes hubs em termos de investigação em biotecnologia”, sustentou, conforme o Observador.
António Portela destacou ainda a importância de a Bial ter a sua própria equipe em território norte-americano, neste caso uma “equipe que traz uma experiência muito interessante no tratamento dessas mutações genéticas e que tem anos de trabalho na área, assim como o fato de a empresa passar a ter acesso a um conjunto de institutos e universidades que não tinha antes”.
“Isto não só nos permite reforçar o nosso pipeline em uma das nossas áreas nevrálgicas, como fortalece o nosso compromisso com a inovação, com as neurociências e, principalmente, com a comunidade associada à doença de Parkinson”, acrescentou.
A equipe de pesquisa da Bial Biotech será liderada pelo professor de neurologia da Harvard Medical School, Peter Lansbury, “uma referência no âmbito da doença de Parkinson geneticamente determinada”, segundo Portela, que era até então responsável pela P&D da Lysosomal Therapeutics. Fonte: Ictq.
Flutuações na doença de Parkinson: avanços e desafios
15 de março de 2024 - Introduzida na década de 1960, a terapia de reposição de dopamina com levodopa continua sendo a pedra angular de manejo para indivíduos com doença de Parkinson.
Pacientes em uso de levodopa frequentemente apresentam complicações relacionadas ao tratamento, como flutuações e discinesia. Os primeiros dados estimavam que, para cada ano de exposição à levodopa, cerca de 10% das pessoas com doença de Parkinson desenvolvem flutuações e discinesia. Em um estudo prospectivo de seguimento ao longo de 10 anos, 254 (35%) dos 734 pacientes desenvolveram Flutuações.
Independentemente dos números precisos, as flutuações são uma fonte de incapacidade para muitos indivíduos com doença de Parkinson. Fonte: The Lancet.
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