Locais ideais de estimulação subtalâmica e redes relacionadas para congelamento da marcha na doença de Parkinson

04 September 2023 - Resumo

O congelamento da marcha é um sintoma comum e debilitante na doença de Parkinson. Embora a estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência seja um tratamento eficaz para a doença de Parkinson, foi relatado que o congelamento pós-operatório da gravidade da marcha alivia, deteriora ou permanece constante. Conduzimos este estudo para explorar os locais de estimulação ideais e redes de conectividade relacionadas para estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência, tratando o congelamento da marcha na doença de Parkinson. Um total de 76 pacientes com doença de Parkinson com congelamento da marcha submetidos à estimulação subtalâmica bilateral de alta frequência foram incluídos retrospectivamente. Os volumes de tecido ativado foram estimados com base na reconstrução individual dos eletrodos. Os locais de estimulação ideal e previsto foram calculados em nível de coordenada/voxel/mapeamento e mapeados para o espaço anatômico com base em imagens específicas do paciente e configurações de estimulação. As redes de conectividade preditiva estrutural e funcional para a mudança do Questionário de Congelamento da Marcha pós-operatório também foram identificadas com base em conectomas normativos derivados do banco de dados da Parkinson's Progression Marker Initiative. O modelo de validação cruzada deixe um de fora validou os resultados acima, e o modelo permaneceu significativo após a inclusão de covariáveis. Os dois terços dorsolaterais do núcleo subtalâmico foram identificados como o local ideal de estimulação, enquanto a porção ventrocentral do núcleo subtalâmico direito e a cápsula interna que circunda o núcleo subtalâmico central esquerdo foram consideradas como locais de estimulação ácida. A modulação dos tratos de fibras que se conectam à área motora suplementar, à área motora pré-suplementar e ao núcleo pedunculopontino foi responsável pelo alívio do congelamento da marcha, enquanto os tratos que se conectam aos córtices pré-frontais medial e ventrolateral contribuíram para a deterioração do congelamento da marcha. Os locais de estimulação ideais/previstas e as redes de conectividade preditiva estrutural/funcional para estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência que tratam o congelamento da marcha são identificados e validados através de pacientes com doença de Parkinson de tamanho considerável neste estudo. Com a crescente compreensão dos locais de estimulação e redes relacionadas, o tratamento individualizado de estimulação cerebral profunda com eletrodos direcionais se tornará uma escolha ideal para pacientes com doença de Parkinson com congelamento da marcha no futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Academic.

Levodopa como tratamento inicial para Parkinson mostra melhor resultado prognóstico em longo prazo para qualidade de vida

Quando comparado com agentes poupadores de levodopa, o tratamento com levodopa isoladamente resultou em atividades de vida diária e índices resumidos significativamente melhores no Questionário da Doença de Parkinson, avaliados pelos pacientes.

Carl Clarke, MD, professor de neurologia clínica na Universidade de Birmingham

Sep 1, 2023 - Após 15 anos de acompanhamento, os resultados do estudo PD MED EARLY mostraram que a qualidade de vida (QV) avaliada pelos pacientes foi ligeiramente melhor em pacientes que iniciaram levodopa (LD) do que terapias poupadoras de LD, apesar do pequeno aumento na discinesia. Os inibidores da monoamina oxidase (MAOB) pareceram tão eficazes quanto os agonistas da dopamina (DA), com qualidade de vida ligeiramente melhor do que os inibidores da catecol-O-metil transferase (COMT).1,2

Esses dados fizeram parte de duas apresentações do Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) de 2023, realizado de 27 a 31 de agosto em Copenhague, na Dinamarca. Liderada por Carl Clarke, MD, professor de neurologia clínica na Universidade de Birmingham, a primeira análise incluiu 1.593 pacientes recém-diagnosticados com DP no Reino Unido que foram aleatoriamente designados 1:1:1 para terapia poupadora de LD, seja DA ou inibidor de MAOB., ou LD sozinho, com o resultado primário da dimensão mobilidade na escala de QV do Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) avaliada pelo paciente.

O estudo foi desenhado para avaliar qual dessas classes de medicamentos proporciona o maior controle em longo prazo e melhor qualidade de vida para pacientes com DP precoce. Ao longo de 15 anos de acompanhamento, os pacientes randomizados apenas para LD tiveram uma média de 2,4 pontos (IC, 0,6-4,3; P = 0,01) melhor do que os pacientes que receberam agentes poupadores de LD. Além disso, este grupo apresentou atividades de vida diária e índice resumido PDQ-39 significativamente melhores e pontuações EuroQol (EQ)-5D. Na conclusão do acompanhamento de 15 anos, foi relatada discinesia em 70% dos pacientes em uso de LD versus 63% daqueles em terapias poupadoras de LD (P = 0,005).

As análises de subgrupos não mostraram diferenças entre grupos nos resultados com base na idade (<70 anos vs ≥70 anos) e nível de incapacidade no início do estudo (classificação de Hoehn e Yahr, 1-1,5 vs 2-5). Os investigadores observaram resultados que sugeriam uma taxa ligeiramente reduzida de demência (HR, 0,84; IC 95%, 0,73-0,98), mas não houve evidência de qualquer diferença nas taxas de mortalidade ou institucionalização.

A segunda análise do estudo concentra-se especificamente em uma coorte de pacientes (n = 485) que foram randomizados para terapia com DA ou inibidor da degradação da dopamina (DDI), como um inibidor da MAOB ou um inibidor da COMT. Ao longo de 10 anos de acompanhamento, não houve diferenças significativas entre os grupos entre a terapia DA e DDI em qualquer medida de qualidade de vida avaliada pelo paciente ou na institucionalização, demência ou mortalidade. É digno de nota que os escores de mobilidade do PDQ-39 foram 4,8 pontos (IC, 1,3-8,3; P = 0,007) melhores com inibidores da MAOB do que com inibidores da COMT.2

Detalhes adicionais da análise mostraram diferenças significativas limítrofes nas atividades de vida diária do PDQ-39, bem-estar emocional e dimensões de apoio social, juntamente com o índice resumido que favorece os inibidores da MAOB. Tendências semelhantes foram observadas para EQ-5D. Não houve diferenças entre os grupos nas taxas de institucionalização, demência ou mortalidade. Análises exploratórias mostraram diferenças de magnitude semelhantes favorecendo o DA em relação aos inibidores da COMT; no entanto, estes não alcançaram significância estatística.

No estudo PD MED original, publicado na Lancet Neurology em 2014, os resultados mostraram benefícios pequenos, mas persistentes, para os escores de mobilidade avaliados pelos pacientes em pacientes tratados com LD em relação à terapia poupadora de LD. Entre 2000 e 2009, os escores de mobilidade do PDQ-39 foram 1,4 pontos (IC 95%, 0,0-2,9; P = 0,05) melhores em pacientes que tomavam inibidores da MAOB em comparação com aqueles alocados para DA. No total, 28% dos pacientes em uso de DA e 23% daqueles em uso de inibidores da MAOB descontinuaram o tratamento alocado devido a eventos adversos, em comparação com apenas 2% daqueles em uso de LD (P <0,0001). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Obs.: A questão da introdução da levodopa, mais cedo ou mais tarde no tratamento do parkinson continua a ser polêmica, sob a suspeita de gerar discinesias induzidas por levodopa. Eu, particularmente, à revelia de meus médicos, que dizem que deveria tomar uma dose mínima, não tomo. Isto se deve à minha intolerância aos efeitos do off da levodopa, uma depressão profunda que me leva a ideações suicidas, como bem relatava a bula antiga do Prolopa. Na bula atual foi removida tal informação, na minha opinião criminosamente.

Por enquanto, apesar das dificuldades crescentes, prefiro a vida. Além disso a levodopa me deixa fraco das pernas, a ponto de não conseguir caminhar. Não tomo levodopa desde que fiz o implante de dbs, isto em 2016. Faço uso de maconha (Cannabis) fumada. Bem melhor do que ideações suicidas.

Alzheimer e Parkinson: 1 a cada 5 pessoas tem genes protetores contra as doenças; descoberta pode levar à vacina

De acordo com um estudo de Stanford, carregar um subtipo específico do gene DR4 reduz em cerca de 10% o risco dessas doenças neurodegenerativas

01/09/2023 - Cerca de uma em cada cinco pessoas carrega uma versão de um gene que, embora em grande parte desconhecido, parece conferir proteção contra Alzheimer e Parkinson. A descoberta é de um estudo publicado recentemente na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences, realizado por pesquisadores da Stanford Medicine, nos Estados Unidos e pode ajudar no desenvolvimento de uma vacina para retardar ou impedir a progressão destas duas doenças neurodegenerativas.

A equipe da Stanford analisou bancos de dados médicos e genéticos com informações de mais de 100 mil pessoas com Alzheimer e mais de 40 mil com doença de Parkinson, de vários países da Europa, no Leste Asiático, no Oriente Médio e nas Américas do Sul e do Norte. Os cientistas compararam a incidência e a idade de início das doenças entre as pessoas portadoras da versão protetora do alelo DR4 e aquelas sem doença.

Os resultados mostraram uma redução de cerca de 10% no risco das doenças nos portadores do gene.

“Num estudo anterior, descobrimos que carregar o alelo DR4 parecia proteger contra a doença de Parkinson. Agora, descobrimos um impacto semelhante do DR4 na doença de Alzheimer.”, disse disse o autor sênior do estudo Emmanuel Mignot, professor de medicina do sono e de psiquiatria e ciências comportamentais.

Os investigadores também analisaram dados de cérebros de mais de 7 mil pacientes que morreram com Alzheimer e descobriram que os portadores de DR4 tinham menos emaranhados da proteína tau, bem como um início mais tardio dos sintomas, em comparação com aqueles sem o alelo.

Portar o DR4 também se correlacionou com um início mais tardio dos sintomas em pacientes com Parkinson. Embora os emaranhados neurofibrilares não sejam normalmente observados nessa doença, as evidências sugerem que a proteína tau, também pode estar envolvida no desenvolvimento de Parkinson.

“O fato de esse fator protetor para o Parkinson acabar tendo o mesmo efeito protetor em relação ao Alzheimer me deixou perplexo”, disse Mignot.

Os pesquisadores acreditam que o DR4 está envolvido no que tem sido chamado de “autoimunidade protetora".

Após observar os efeitos benéficos do DR4 nos níveis de tau, no Alzheimer e no Parkinson, os pesquisadores se concentraram na tau. Eles cortaram moléculas da proteína em 482 peptídeos, abrangendo coletivamente toda a sequência da tau, e depois os colocaram em pratos separados junto com o produto proteico do DR4, para ver se ela se liga fortemente a algum desses peptídeos.

O DR4 exerceu um controle especialmente poderoso sobre um único peptídeo, chamado PHF6. Este segmento da proteína tau está frequentemente alterado nos cérebros dos pacientes com Alzheimer por uma modificação chamada acetilação – a fixação de um pequeno aglomerado químico a um dos blocos de construção constituintes da proteína nesse segmento. O PHF6 acetilado já foi implicado na tendência das moléculas de tau de se agregarem em emaranhados neurofibrilares.

De acordo com os pesquisadores, a acetilação pode “enganar” o sistema imunológico fazendo-o pensar que o PHF6 é um estranho e uma ameaça, levando o sistema imunológico a atacar e demolir emaranhados neurofibrilares incipientes.

A descoberta sugere que o DR4 funciona mais naqueles que o carregam, criando uma espécie de vacina composta por PHF6 acetilado. Ao chamar a atenção do sistema imunológico para este peptídeo modificado, essa "vacina" pode interferir na agregação da tau.

Em pessoas portadoras de qualquer uma das variantes protetoras do DR4 (nem todas são protetoras) e cujos cérebros começaram a acumular agregados de tau, uma vacina poderia atrasar o início ou retardar a progressão da doença de Alzheimer e possivelmente da doença de Parkinson. No entanto, pessoas que não são portadoras de DR4 não se beneficiariam com esta vacina. Seria necessário realizar um exame de sangue para saber quem deveria ou não ser vacinado. Fonte: O Globo.

A polêmica acerca do tratamento "proteínas de choque térmico"

 A polêmica acerca do tratamento "proteínas de choque térmico".

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Nanobots agora podem entrar nas células cerebrais para espionar o que estão fazendo

Um dia, versões avançadas poderão detectar doenças – e possivelmente tratá-las

O objetivo de Deblina Sarkar é um dia desenvolver máquinas em miniatura que possam ajudar a tratar doenças neurológicas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. JIMMY DAY, MIT MEDIA LAB

010923 - Deblina Sarkar tem grandes sonhos para as pequenas máquinas que fabrica. Alguns de seus dispositivos eletrônicos ultraminúsculos são menores que um grão de poeira. E os sonhos dela? Eles são tão grandes que um dia poderão salvar sua mente.

Sarkar trabalha no Instituto de Tecnologia de Massachusetts, em Cambridge. Seu objetivo é um dia colocar esses pequenos dispositivos dentro das células, ou neurônios, do cérebro humano. “Provavelmente estou trabalhando dia e noite em minha pesquisa”, diz ela. “Há um problema urgente em mãos.”

Ela está se referindo a distúrbios neurológicos que degradam a mente de milhões de pessoas em todo o mundo. Estes incluem a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Sarkar quer colocar nanodispositivos em nossos cérebros para detectar esses distúrbios – e eventualmente revertê-los. No laboratório, ela já está trabalhando para tornar esse sonho realidade.

Sua equipe de pesquisa está desenvolvendo dispositivos para funcionar em células vivas. Eles também estão criando dispositivos de computação “neuromórficos”. Estes são inspirados no cérebro humano e no sistema nervoso. Afinal, explica Sarkar, o cérebro é eficiente no processamento rápido de informações. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Snexplores. 

Resiliência e espiritualidade medeiam ansiedade e satisfação com a vida em idosos com doenças crônicas

 31 August 2023 - Resilience and spirituality mediate anxiety and life satisfaction in chronically Ill older adults.

Cabecear no futebol aumenta risco de distúrbios cognitivos, diz estudo

Cristiano Ronaldo tenta cabeceio durante jogo entre Al Nassr e ZamalekImagem: Divulgação/Al Nassr

31/08/2023 - Cabecear no futebol aumenta risco de distúrbios cognitivos, diz estudo.

Há um novo teste ao sangue capaz de detetar a doença mais cedo

31/08/23 - Há um novo teste ao sangue capaz de detetar a doença mais cedo. Leia mais aqui: Exame de sangue para doença de Parkinson é promissor em estudo inicial. "... O teste, que procura danos celulares associados à doença, está a anos de estar disponível comercialmente. Se a sua confiabilidade for confirmada em ensaios futuros, o teste permitirá aos médicos diagnosticar a doença mais cedo e iniciar os tratamentos mais cedo, antes que os danos no sistema nervoso piorem, disseram os cientistas. ..."

Estudo revela que problemas intestinais podem ser um sinal precoce da doença de Parkinson

29th August 2023 - Study reveals gut conditions could be early sign of Parkinson’s disease.

Registros subtalâmicos de um ano em um paciente com doença de Parkinson sob estimulação cerebral profunda adaptativa

August 28, 2023 - Resumo

Apresentamos os dados clínicos e registros subtalâmicos de um paciente com doença de Parkinson tratado durante um ano com estimulação cerebral profunda adaptativa (aDBS). Este novo modo de estimulação, que ajusta a amplitude da corrente linearmente em relação à potência beta subtalâmica, produziu um benefício clínico superior à estimulação convencional anterior que usava parâmetros constantes e predefinidos (cDBS). Em comparação com o cDBS, a amplitude beta subtalâmica foi maior com o aDBS e apresentou maiores flutuações diárias. Além disso, a amplitude beta subtalâmica diminuiu durante o sono em relação às horas de vigília sob aDBS. Esses dados sugerem um mecanismo neuromodulador robusto do aDBS, com efeito clínico superior neste paciente em comparação ao cDBS. Nossos resultados abrem novas perspectivas para um efeito de rede cerebral restaurador do aDBS como uma interface cérebro-computador mais fisiológica e bidirecional. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medrxiv.