A proteína Rit2 limpa aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína das células nervosas

Os tratamentos atuais aumentam a dopamina, mas não alteram a progressão do Parkinson

Uma ilustração de células em uma placa de Petri.

June 5, 2023 - A proteína Rit2 elimina as formas tóxicas da proteína alfa-sinucleína das células nervosas, onde se manifesta como um sintoma característico da doença de Parkinson, revela um estudo.

Visar o Rit2 pode representar uma estratégia eficaz para combater a perda de células nervosas em formas familiares e esporádicas da doença, observaram seus pesquisadores.

“Identificamos agora um novo chamado alvo molecular – uma proteína envolvida nos processos típicos da doença – com o qual podemos interferir para reduzir o risco de doença”, co-líder do estudo Mattia Volta, PhD, neurocientista do Institute for Biomedicine, Eurac Research em Bolzano, Itália, em um comunicado à imprensa.

O estudo, “A pequena GTPase Rit2 modula a atividade da LRRK2 quinase, é necessária para a função lisossômica e protege contra a neuropatologia da alfa-sinucleína”, foi publicado na npj Parkinson's Disease.

No Parkinson, acredita-se que aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína contribuam para a perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas do cérebro que produzem a molécula sinalizadora dopamina. Eventualmente, os níveis de dopamina tornam-se anormalmente baixos, desencadeando o aparecimento de sintomas motores.

Os tratamentos atuais são projetados principalmente para aliviar os sintomas motores aumentando a dopamina, mas são incapazes de afetar a agregação de alfa-sinucleína ou alterar a progressão da doença.

“Infelizmente, nesta fase, nenhum tratamento está disponível, podemos apenas aliviar os sintomas”, disse Volta. “Portanto, qualquer coisa que ajude a prevenir e detectar a doença em um estágio inicial é crucial.”

A maioria dos casos de Parkinson é esporádica e causada por uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Entre as mutações genéticas associadas ao Parkinson, aquelas no gene LRRK2 foram associadas ao Parkinson familiar e esporádico.

Vários relatórios indicam que o mutante LRRK2 prejudica a autofagia, um processo fortemente regulado que é responsável pela degradação de resíduos celulares, incluindo proteínas agregadas. Neurônios dopaminérgicos com autofagia prejudicada podem não ser capazes de limpar adequadamente aglomerados de alfa-sinucleína, resultando em acúmulo tóxico e morte celular.

O risco de Parkinson também foi associado a variantes no gene RIT2, causando uma deficiência de uma enzima envolvida na função das células nervosas (Rit2). Como Rit2 e LRRK2 funcionam através da mesma via de sinalização, pesquisadores na Itália, em colaboração com cientistas no Canadá, levantaram a hipótese de que uma conexão foi compartilhada via autofagia.

Visando a proteína Rit2

Experimentos iniciais confirmaram que a atividade do gene RIT2 era 2,2 vezes menor em neurônios dopaminérgicos isolados de pacientes com Parkinson esporádico.

Resultados semelhantes foram observados em células portadoras de uma mutação LRRK2 chamada G2019S, a causa genética mais comum de Parkinson, sugerindo “um possível papel para Rit2 tanto na biologia familiar quanto na [doença de Parkinson esporádica]”, escreveram os pesquisadores.

As células G2019S-LRRK2 foram marcadas por defeitos funcionais e estruturais nos lisossomos, os componentes celulares onde ocorre a degradação autofágica. A superprodução de Rit2 resgatou esses defeitos e reduziu os aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína sem afetar as células saudáveis ou os níveis totais de alfa-sinucleína e LRRK2.

“Primeiro, vimos em testes como o acúmulo de alfa-sinucleína diminuiu quando aumentamos a expressão do gene RIT2”, disse Volta.

A mutação causadora da doença G2019S é conhecida por aumentar a atividade da enzima LRRK2 três a quatro vezes. Os pesquisadores descobriram que o Rit2 interagia diretamente e diminuía a atividade do G2019S-LRRK2 na célula.

Os efeitos da expressão de Rit2 foram então testados em um modelo de camundongo com Parkinson. Os camundongos foram modificados para formar aglomerados prejudiciais de alfa-sinucleína em neurônios dopaminérgicos, desencadeando sintomas motores.

A co-expressão de Rit2 no cérebro enfraqueceu muito a perda de neurônios dopaminérgicos, preservou significativamente os neurônios maduros, reduziu os aglomerados de alfa-sinucleína e suprimiu a superativação de LRRK2. A superexpressão de Rit2 também promoveu fortemente a atividade motora em camundongos.

“Lá vimos que o aumento da expressão de RIT2 protegeu os neurônios do acúmulo de alfa-sinucleína patológica e da morte celular”, disse Volta. “Isso também confirmou nossos resultados em um organismo completo e complexo.”

As células sem Rit2 mostraram defeitos semelhantes nas células G2019S-LRRK2, indicando que “a perda de Rit2 afeta a funcionalidade [autofagia] e é necessária para a atividade lisossômica”, observaram os pesquisadores.

Volta disse que os pesquisadores removeram o gene e viram que “a célula realmente perdeu o controle sobre os processos que mantêm as proteínas, incluindo a alfa-sinucleína, sob controle”.

“Demonstramos que o Rit2 atua tanto nos processos relacionados à autofagia quanto na depuração [da alfa-sinucleína]”, concluíram os pesquisadores. “Nossos resultados sugerem Rit2, através da modulação da atividade de LRRK2, como um novo alvo para neuroproteção na [doença de Parkinson] e um modulador da [autofagia]”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson's News Today.

Os sensores portáteis impressos em 3D detectam levodopa no suor dos pacientes

Um pesquisador em um laboratório olha para um microscópio.

June 5, 2023 - Pesquisadores criaram um sistema que pode ser desenvolvido para permitir a medição caseira dos níveis de levodopa em pessoas com doença de Parkinson.

O sistema foi descrito no estudo “Detecção baseada em smartphone de levodopa no suor humano usando sensores impressos em 3D”, publicado na Analytica Chimica Acta.

A levodopa e seus derivados são um dos pilares do tratamento para Parkinson, que pode ajudar a controlar os sintomas da doença. Existem métodos estabelecidos que podem ser usados para medir os níveis de levodopa no corpo, mas geralmente requerem análises especializadas de coletas de sangue, o que pode ser complicado para pacientes e médicos.

Aqui, os cientistas desenvolveram sensores, chamados eletrodos de carbono impressos em 3D (3DpCEs), que podem ser feitos de forma barata usando impressão 3D para detectar níveis de levodopa no suor.

Os pesquisadores estimaram que o custo para fabricar cada sensor era inferior a meio centavo, e uma impressora 3D de qualidade industrial poderia fabricar cerca de 400 dos 3DpCEs em uma hora. Os sensores também permaneceram estáveis em temperatura ambiente por mais de um mês, embora sua função fosse menos confiável após cerca de 35 dias.

Por meio de uma bateria de testes de laboratório, os pesquisadores mostraram que os 3DpCEs foram capazes de medir com precisão os níveis de levodopa em soluções semelhantes ao suor. Eles também podem detectar ácido úrico, que é um componente comum do suor que pode ser usado para padronizar as leituras dos níveis de levodopa.

“Os 3DpCEs permitem a detecção simultânea de ácido úrico e [levodopa] em suas faixas biologicamente relevantes”, escreveram os pesquisadores.

Outros testes mostraram que a capacidade do sensor de detectar a levodopa não foi afetada pelo ácido úrico ou outros componentes comuns do suor nos níveis normalmente encontrados no suor.

Conexão bluetooth

Os pesquisadores então montaram um sistema conectando os 3DpCEs a um dispositivo que permitia que as leituras dos sensores fossem transmitidas por uma conexão Bluetooth a um smartphone. Eles mostraram que esse sistema também pode medir com precisão os níveis de levodopa em amostras de suor.

Os cientistas propuseram que esse sistema pudesse ser desenvolvido ainda mais para criar uma tecnologia que permitisse o teste caseiro dos níveis de levodopa. Eles disseram que “tal dispositivo, que é um objetivo de pesquisas futuras, reduziria os requisitos de viagem para pacientes com doença de Parkinson, ao mesmo tempo em que promoveria altos padrões de atendimento quando combinado com o crescente campo da telessaúde”. (Telessaúde refere-se a tratamento médico fornecido por telefone ou computador, em vez de pessoalmente).Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

Revelam que o Parkinson vai dobrar nos próximos anos e contamos o porquê

O Parkinson é caracterizado pela perda de grupos neuronais essenciais para funções como o controle motor.

Julio 4, 2023 - Mais de 3.000 neurologistas e especialistas de todo o mundo, além de pacientes, participam hoje em Barcelona (Espanha) do sexto Congresso Mundial de Parkinson (WPC 2023), doença que afeta 8,5 milhões de pessoas em todo o mundo, 150.000 na Espanha, e que dobrará nos próximos anos devido ao envelhecimento da população e aos efeitos do estilo de vida.

Foi o que explicou à EFE a neurocientista e bióloga do Vall d'Hebron Research Institute (VHIR) Ariadna Laguna (Barcelona, ​​​​1980), que participou da organização do congresso como embaixadora científica da World Parkinson Coalition, entidade organizadora do WPC, que vai até o dia 7 de julho.

Durante o congresso, os especialistas vão discutir os resultados obtidos em pesquisas desde o último WPC, realizado há três anos no Japão, incluindo avanços na imunoterapia contra a proteína alfa-sinucleína para detecção precoce, diferenças na manifestação de sintomas entre homens e mulheres, envolvimento do sistema gastrointestinal e estudos do componente genético do Parkinson em diferentes populações.

Especificamente, Laguna apresentará em um artigo as bases científicas que sustentam as diferenças de sintomas entre os sexos, que mais comumente aparecem na forma de depressão, apatia, dor e ansiedade nas mulheres, e como rigidez facial e hipersexualidade nos homens, embora " se o declínio cognitivo também ocorre de forma diferente ainda está sendo estudado”.

O Parkinson, a doença neurodegenerativa mais comum depois do Alzheimer, caracteriza-se pela perda de grupos neuronais essenciais para funções como o controle motor e pela presença de sintomas motores - tremores, rigidez e lentidão de movimentos - e não motores - distúrbios comportamentais, de percepção, sexual, gastrointestinal…-, como consequência dessa perda de neurônios.

Conforme explicou Laguna, o diagnóstico da doença não se dá sem o aparecimento de pelo menos um dos três sintomas motores, mas “devemos romper com a ideia de que Parkinson é apenas tremor”, pois também pode se manifestar com rigidez ou lentidão. em movimento, bem como sintomas não físicos.

Um dos maiores desafios na pesquisa do Parkinson é reduzir o tempo que decorre desde o início do processo neurodegenerativo até o diagnóstico da doença.

Esse período pode ser estendido até 20 anos, ao que Laguna comentou: "Sabemos que o processo degenerativo no cérebro já está bem avançado quando a doença é diagnosticada".

"Os esforços dos pesquisadores estão voltados para a busca de biomarcadores que ajudem a identificar pessoas que já iniciaram um processo de neurodegeneração, mesmo que não apresentem sintomas motores, processo que pode começar 20 anos antes do diagnóstico clínico", diz Laguna.

Eles revelam que o Parkinson vai dobrar nos próximos anos e contamos o porquê

Atualmente, o neurocientista pesquisa em duas linhas, aprimorando o diagnóstico precoce e desenvolvendo estratégias terapêuticas que modificam o curso da doença e não apenas os sintomas.

Para melhorar o diagnóstico precoce, o VHIR promoveu a Vall d'Hebron Initiative for Parkinson (VHIP), que busca identificar biomarcadores precoces por meio de pessoas em risco de desenvolver a doença, que é multifatorial e cujo desenvolvimento é influenciado pela genética e por um componente ambiental que varia de hábitos de vida a estresse, uso de drogas ou exposição a toxinas e pesticidas.

“No mundo existem oito milhões e meio de pessoas afetadas pelo Parkinson, mas esse número deve dobrar, devido ao envelhecimento da população e aos efeitos do estilo de vida, nos próximos anos”, alertou o neurocientista.

Para tratar a doença, Laguna disse que existem terapias que aliviam os sintomas e melhoram a qualidade de vida dos doentes, mas que não conseguem travar o processo neurodegenerativo e modificar o curso da doença.

"O principal tratamento farmacológico para o Parkinson é a levodopa, que restaura os níveis de dopamina no cérebro, deficientes devido à neurodegeneração", explicou.

Existem também tratamentos que vão além da administração de medicamentos e "o exercício físico é benéfico para o curso da doença".

Segundo o pesquisador, a estimulação cerebral profunda é "a intervenção mais consagrada" para tratar o Parkinson e consiste em estimular determinados grupos neuronais por meio de eletrodos para conseguir um melhor controle dos movimentos.

Laguna informou que existem "muitos tratamentos", farmacológicos e não farmacológicos, com os quais estão experimentando, visando melhorar o sistema imunológico, a função das mitocôndrias, os processos de autofagia ou a saúde gastrointestinal, entre outros.

Para a bióloga, os recursos que se destinam à investigação em Parkinson são “insuficientes”, embora “cada vez tenham mais iniciativas pessoais que os ajudem a consegui-los”, e acreditam que os meios dedicados a investigar no alzhéimer são maiores porque a doença “estão mais frequente”. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Forbes.

FDA dos EUA se recusa a aprovar medicamento para Parkinson da Amneal por questões de segurança

O logotipo corporativo da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA é exibido em Silver Spring, Maryland, em 4 de novembro de 2009. REUTERS/Jason Reed/Foto de arquivo

July 3, 2023 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA recusou-se a aprovar o medicamento Amneal Pharmaceuticals (AMRX.N) projetado para ajudar a controlar os sintomas em pacientes com doença de Parkinson por mais tempo, citando dados de segurança inadequados.

As ações da empresa caíram 14,8%, para US$ 2,6, em negociações pós-mercado agitadas na segunda-feira.

O regulador de saúde, em uma carta de resposta completa, solicitou dados adicionais, pois não estava totalmente convencido sobre a segurança de um dos ingredientes, a carbidopa, usado na droga, embora alguns estudos tenham demonstrado a segurança do outro componente, levodopa, disse a empresa.

A agência não identificou problemas de eficácia ou fabricação com o tratamento.

A droga é uma nova formulação de carbidopa-levodopa, o padrão de tratamento para Parkinson, e foi desenvolvida para permitir que ela permaneça no intestino delgado por um período mais longo, ajudando em sua absorção consistente.

A empresa disse que trabalharia com o FDA para resolver os problemas.

A carta de resposta completa foi uma surpresa, disse Balaji Prasad, analista do Barclays. A decisão provavelmente atrasará o lançamento até pelo menos o primeiro semestre de 2024, acrescentou.

A Amneal espera arrecadar mais de US$ 500 milhões em receitas de seus negócios especializados até 2027.

A decisão não afeta a previsão de 2023, pois não inclui a receita do medicamento, disse a empresa.

A Amneal tem outro medicamento para Parkinson, o Rytary, no mercado, mas tem lutado para se firmar no espaço de tratamento. Apenas 4% dos pacientes usam o medicamento desde sua aprovação em 2015, segundo estimativas da empresa.

O Parkinson é um distúrbio cerebral que causa movimentos involuntários ou incontroláveis e é a segunda doença neurodegenerativa mais letal depois do Alzheimer.

Atualmente não há cura, mas medicamentos e outras terapias podem ajudar a aliviar os sintomas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Reuters.

Ondas cerebrais podem ajudar a identificar declínio cognitivo na doença de Parkinson

3 de julho de 2023 - A técnica pode ser uma ferramenta para identificar biomarcadores para os sintomas cognitivos do Parkinson

Um novo estudo publicado na revista científica “Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry” indica que a análise das ondas cerebrais por meio do eletroencefalograma (EEG) pode ser uma ferramenta eficaz no diagnóstico precoce de alterações cognitivas associadas ao Parkinson. A pesquisa, realizada em 100 pacientes com Parkinson e 49 voluntários saudáveis, revelou que a disfunção cognitiva relacionada à doença está associada a mudanças nas ondas cerebrais nas faixas delta e teta, na região frontomedial.

A descoberta é considerada um avanço significativo na identificação de alterações cognitivas precoces no Parkinson e pode ter implicações importantes no tratamento da doença. O neurocirurgião especializado no tratamento de Parkinson por meio da terapia de Estimulação Cerebral Profunda, conhecida como marca-passo cerebral, Dr. Bruno Burjaili, destaca a importância dessa relação entre a cognição e as ondas cerebrais.

“A avaliação da cognição é um dos elementos mais importantes para a cirurgia de marca-passo cerebral, o DBS (deep brain stimulation). Pacientes com um grau avançado de comprometimento cognitivo não são candidatos adequados para o procedimento. Portanto, um novo método de detecção de alterações cognitivas pode ter um impacto significativo no protocolo de avaliação pré-operatória, aumentando a segurança e a probabilidade de sucesso, o que resultará em uma melhor qualidade de vida para os pacientes”, afirma o Dr. Burjaili.

Atualmente, o diagnóstico da doença de Parkinson é realizado principalmente por meio da avaliação clínica, levando em consideração o histórico e os sintomas apresentados pelo paciente. Ainda não existem biomarcadores amplamente utilizados na prática clínica para auxiliar no diagnóstico. No entanto, a descoberta da relação entre as alterações cognitivas e as ondas cerebrais traz entusiasmo para a abordagem desses problemas no futuro.

Embora seja necessário realizar mais pesquisas e estudos para validar e aprimorar o uso do EEG como uma ferramenta de diagnóstico para a função cognitiva no Parkinson, a descoberta representa um avanço promissor. A identificação precoce de alterações cognitivas pode permitir intervenções terapêuticas mais precoces e personalizadas, melhorando o cuidado e a qualidade de vida dos pacientes afetados pela doença de Parkinson. Fonte: Jornaldosudoeste.

Reconhecendo sinais e sintomas iniciais

03/07/2023 - O Parkinson é uma doença das células nervosas do cérebro, cuja causa ainda não foi claramente esclarecida. A doença neurodegenerativa é atualmente incurável e afeta cerca de 400.000 pessoas na Alemanha. Ocorrem os seguintes sintomas.

O que é Parkinson?

Parkinson tem o nome do médico James Parkinson, que foi o primeiro a descrever a doença em 1817 e é uma das doenças neurodegenerativas. Na doença de Parkinson, as células nervosas morrem na chamada substância negra - um grupo de neurônios no cérebro que produzem dopamina e são responsáveis ​​pelo movimento. De acordo com a Sociedade Alemã para Parkinson e Distúrbios do Movimento (DPG), cerca de 400.000 pessoas na Alemanha sofrem atualmente da doença de Parkinson. Infelizmente, ainda não há cura e as causas da doença não foram definitivamente esclarecidas. Os fatores de risco incluem certas mutações genéticas, idade avançada e danos cerebrais, por exemplo, como resultado de distúrbios circulatórios no cérebro. Conexões mútuas com aumento do acúmulo de proteínas nas células nervosas do intestino também foram identificadas nos últimos anos.

Parkinson: reconhecendo sinais e sintomas iniciais

O quadro clínico típico da doença de Parkinson consiste principalmente em sintomas físicos e deficiências motoras. O aumento do depósito de proteínas nas áreas cerebrais correspondentes leva aos sintomas característicos da doença, também conhecidos como paralisia por tremores. Embora os primeiros sintomas, como a perturbação do bem-estar, sejam bastante difusos, os sintomas tornam-se cada vez mais claros à medida que a doença progride, por exemplo, o tremor das mãos. Os seguintes sinais são típicos da doença de Parkinson:

Transtornos de Humor

dores musculares e articulares

tremer (tremor)

rigidez muscular (rigor)

Movimentos lentos ou congelantes

distúrbios do equilíbrio

dificuldades em engolir

distúrbios da fala

Além desses sintomas limitantes, o Parkinson é frequentemente associado a consequências adicionais e doenças secundárias. Por exemplo, distúrbios do sistema nervoso vegetativo podem fazer com que a regulação da pressão arterial não funcione mais corretamente. Distúrbios do sono, doenças mentais, como depressão e até mesmo limitações mentais, incluindo demência, também podem ocorrer.

Parkinson: diagnóstico e terapia

Se sentir algum dos sinais e sintomas acima referidos, deve contactar o seu médico de família para diagnosticar e esclarecer possíveis causas, que o encaminhará para um especialista se necessário. Se houver sintomas como tremores característicos em repouso e lentidão pronunciada dos movimentos, que diminuem quando a dopamina é administrada, surge a suspeita de que haja um distúrbio do metabolismo da dopamina no cérebro, como é o caso do Parkinson. Em caso de dúvida, métodos de imagem como ressonância magnética ou tomografia computadorizada podem ser usados ​​para fazer o diagnóstico.

Na terapia, o foco é compensar a falta de dopamina no cérebro com a ajuda de medicamentos. Além disso, a fisioterapia visa melhorar a condição física das pessoas afetadas e construir ou manter a forma física. Original em alemão, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Press24.

Pleiotropia(*) em todo o genoma entre doença de Parkinson e doenças autoimunes

030723 - Resumo - IMPORTÂNCIA: Recentes estudos de associação do genoma (GWAS) e análises de vias apoiaram observações de longa data de uma associação entre doenças imunomediadas e doença de Parkinson (DP). A era pós-GWAS oferece uma oportunidade para análises cruzadas de fenótipos entre diferentes fenótipos complexos.

OBJETIVOS: Testar a hipótese de que existem variantes de risco genético comuns que transmitem risco de DP e doenças autoimunes (ou seja, pleiotropia) e identificar novas variantes genéticas compartilhadas e seus caminhos, aplicando uma nova estrutura estatística em uma abordagem do genoma.

PROJETO, LOCAL E PARTICIPANTES: Usando o método de conjunção de taxa de descoberta falsa, este estudo analisou dados GWAS de uma seleção de doenças autoimunes arquetípicas entre 138.511 indivíduos de ascendência europeia e pleiotropia investigada sistemicamente entre DP e diabetes tipo 1, doença de Crohn, colite ulcerativa , artrite reumatóide, doença celíaca, psoríase e esclerose múltipla. Os dados do NeuroX (6.927 casos de DP e 6.108 controles) foram usados para replicação. O estudo investigou a correlação biológica entre os top loci através da interação proteína-proteína e mudanças na expressão gênica e nos níveis de metilação. As datas da análise foram de 10 de junho de 2015 a 4 de março de 2017.

PRINCIPAIS RESULTADOS E MEDIDAS: O resultado primário foi uma lista de novos loci e suas vias envolvidas na DP e doenças autoimunes.

RESULTADOS: A análise conjunta do genoma identificou 17 novos loci com taxa de descoberta falsa inferior a 0,05 com sobreposição entre DP e doenças autoimunes, incluindo loci de DP conhecidos adjacentes a GAK, HLA-DRB5, LRRK2 e MAPT para artrite reumatóide, colite ulcerativa e Crohn doença. A replicação confirmou o envolvimento de HLA, LRRK2, MAPT, TRIM10 e SETD1A na DP. Entre os novos genes descobertos, WNT3, KANSL1, CRHR1, BOLA2 e GUCY1A3 estão dentro de uma rede de interação proteína-proteína com genes de DP conhecidos. Um subconjunto de novos loci foi significativamente associado a mudanças na metilação ou nos níveis de expressão de genes adjacentes.

CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA: Os achados do estudo fornecem novos insights mecanísticos sobre DP e doenças autoimunes e identificam uma via genética comum entre esses fenótipos. Os resultados podem ter implicações para futuros ensaios terapêuticos envolvendo agentes anti-inflamatórios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pure eur nl.

(*) pleiotropia, substantivo feminino, GENÉTICA, propriedade de um gene determinar mais de uma característica fenotípica.

Alterações na visão antes da cirurgia DBS podem causar delirium em pacientes

Delirium temporário após DBS, pode promover o agravamento da doença

June 30, 2023 - Alterações na visão e na saúde ocular antes da cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS) podem ser um preditor significativo de delírio nas horas após a cirurgia da doença de Parkinson, sugere um estudo.

Um risco pós-operatório de condição psiquiátrica foi maior em pacientes mais velhos e naqueles com diminuição do olfato.

Os pesquisadores usaram os resultados do estudo para desenvolver um preditivo também que poderia ajudar os médicos na avaliação de pacientes em risco de delirium após passar por DBS.

O estudo, “A disfunção visual é um fator de risco de delírio pós-operatório na doença de Parkinson”, foi publicado na World Neurosurgery.

DBS é um tratamento cirúrgico de Parkinson destinado a interromper os padrões anormais de sinalização nervosa que conduzem aos sintomas motores da doença.

Durante a cirurgia, fios finos são implantados em regiões-alvo do cérebro, onde fornecem estimulação elétrica controlada por um dispositivo estimulador colocado em outro lugar, geralmente sob a clavícula.

O delírio pós-operatório é uma condição psiquiátrica mais comum em adultos idosos que se submeteram à cirurgia DBS. É marcada por sintomas como alucinações e alterações na atenção, cognição, consciência e sono.

Embora o delirium geralmente surja logo após a cirurgia e seus sintomas sejam temporários, sua presença tem sido associada a uma piora clínica geral dos pacientes, observou a equipe de pesquisa na China.

“Portanto, é importante que os neurocirurgiões avaliem o risco de DPO [delírio pós-operatório] antes da DBS”, escreveram eles, acrescentando que poucos estudos se concentraram em fatores que podem contribuir para esse risco.

Os cientistas analisaram retrospectivamente dados de 272 pacientes com Parkinson submetidos à cirurgia em um hospital universitário em Jinan entre junho de 2019 e agosto de 2021.

Eles procuraram potenciais fatores de risco de POD, com foco particular em problemas de visão. Problemas visuais são preditivos de declínio cognitivo em pacientes com Parkinson, e as deficiências cognitivas têm sido associadas a um risco de delirium pós-DBS.

Entre os pacientes - 144 homens e 128 mulheres - 65 ou 23,9% deles apresentaram DPO nas horas após a cirurgia, com sintomas de delírio geralmente desaparecendo em 12 horas e sem complicações.

Esses pacientes tendiam a ser mais velhos do que aqueles sem delirium pós-operatório (idade média de 64,52 versus 60,81) e mostraram alguma evidência de maiores dificuldades cognitivas do que os outros pacientes, que serviram como grupo de controle.

Problemas de visão, nervos retinianos mais finos encontrados em pacientes com delirium

Disfunção visual mais significativa e maior prevalência de sintomas relacionados aos olhos também foram relatados no grupo com delirium após DBS, conforme avaliado pelo Visual Impairment in Parkinson's Disease Questionnaire (VIPD-Q).

Em particular, problemas relacionados ao domínio oculomotor, que inclui visão dupla, eram comuns em pacientes com delirium pós-operatório, ocorrendo em 72,3% dessas pessoas em comparação com 44% dos controles. Essa categoria foi seguida por sintomas relacionados aos domínios intraocular e do nervo óptico, que abrangem problemas como alterações na visão de cores e contrastes.

No geral, os pacientes que atingiram o ponto de corte do VIPD-Q para deficiência visual tiveram uma prevalência de delirium significativamente maior do que os pacientes que não atingiram esse valor de corte.

A imagem da retina do olho – a parte posterior do globo ocular que contém células sensíveis à luz – mostrou que os pacientes com POD tinham uma camada mais fina de nervos retinianos e uma menor densidade de vasos sanguíneos na superfície posterior do olho.

A hiposmia, ou diminuição do olfato – um sintoma não motor de Parkinson – também está associada a uma taxa mais alta de delírio pós-operatório.

Fatores cirúrgicos, incluindo a localização da estimulação DBS, tempo de cirurgia e anestesia não influenciaram o risco do paciente.

A eficácia do DBS em aliviar os sintomas motores também não foi influenciada pela presença de DPO.

Usando suas descobertas, os pesquisadores geraram um sistema de previsão baseado em pontos que pode ajudar os médicos a determinar os pacientes com probabilidade de sofrer DPO após a cirurgia.

“Esta ferramenta é fácil de usar e pode auxiliar os médicos na tomada de decisões terapêuticas”, escreveram os pesquisadores.

Os resultados do estudo, observaram, são limitados pela natureza retrospectiva da análise e pela inclusão de pacientes de um único centro na China.

Ainda assim, os dados indicam que “os neurocirurgiões devem monitorar e rastrear de perto os pacientes com [Parkinson] que apresentam problemas oftalmológicos antes da DBS”, concluíram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

Gerenciando a fadiga e a doença de Parkinson: 6 dicas para obter mais energia

October 24, 2022 - Se você vive com a doença de Parkinson, muitas vezes pode se sentir esgotado, sem energia ou até mesmo com um cansaço profundo que não é aliviado com o descanso. Esses sentimentos de cansaço intenso são conhecidos como fadiga – um sintoma que afeta pelo menos 50% das pessoas com Parkinson.

Muitos membros do MyParkinsonsTeam sentem fadiga. “Eu não sabia que era causado pelo Parkinson. Eu apenas pensei que estava ficando preguiçoso”, disse um autoproclamado dorminhoco crônico.

“Estou entendendo melhor a fadiga lendo as histórias de outros pacientes com doença de Parkinson e sabendo que sou mais ‘normal’ do que pensava”, escreveu outro membro, aliviado.

O impacto da fadiga em pessoas com Parkinson

A fadiga na doença de Parkinson é frequentemente debilitante. Essa fadiga pode assumir a forma de exaustão física que faz você se sentir completamente esgotado e sem energia. Isso é descrito como o tipo de exaustão que torna a movimentação quase impossível. Não é apenas sonolência - é cansaço, sem energia suficiente para sair da cama ou do sofá.

“Meu dia seria muito melhor se eu não ficasse tão cansado ao meio-dia”, compartilhou um membro do MyParkinsonsTeam. “Depois do meio-dia, tudo o que posso fazer é sentar na poltrona ou deitar na cama e dormir por algumas horas.”

A fadiga também pode aparecer como exaustão mental. A fadiga mental torna a concentração quase impossível e pode resultar na incapacidade de lembrar coisas ou seguir instruções simples. Como os membros compartilharam, você pode sentir sonolência diurna excessiva, não importa o quanto descanse: “Eu também sofro de fadiga crônica. Acredito que poderia dormir por 24 horas e ainda estar cansado.”

Para alguns com doença de Parkinson, a fadiga é uma constante. Outros, no entanto, descobrem que o cansaço vem e vai. Um membro compartilhou que eles “nem sempre estão cansados e letárgicos, mas às vezes isso me atinge o dia inteiro. Adormeço frequentemente quando me sento depois de comer, enquanto assisto à TV, durante os momentos de silêncio e geralmente ‘cochilo’ quando antes não o fazia.”

Juntos, o cansaço mental e físico são desafiadores. Às vezes, eles podem até se sentir incapacitados. Em muitos casos, esses sintomas podem dificultar fazer as coisas que você ama ou participar de atividades sociais. Como escreveu um membro: “Lutei contra a fadiga por um bom tempo. Eu costumava correr/caminhar e descobri que, depois de 20 a 30 minutos, a fadiga parecia quase insuportável.”

“Estou sempre cansado”, admitiu outro membro. “Antes da doença de Parkinson, eu trabalhava em tempo integral como enfermeira de controle de infecções. Eu caminhava 4 milhas por semana (1 milha por dia) na hora do almoço e fazia hidroginástica aos sábados. Agora, estou cansado demais para fazer quase tudo.

A fadiga também pode transformar atividades diárias que antes eram uma brisa em desafios monumentais. “Quando estou no modo 'off'”, escreveu um membro, “não consigo nem imaginar sair para uma caminhada. Tomar banho é como escalar o Monte Everest. Incomoda-me quando as pessoas dizem que o exercício vai ajudar. Se eu não consigo nem tomar banho ou tirar meu pijama, o que eles sugerem é tão irreal. Eu adoraria ter a centelha de vida necessária para me exercitar.”

O que causa fadiga na doença de Parkinson?

Os sintomas de Parkinson são categorizados em motores (relacionados ao movimento) e não motores (não relacionados ao movimento). A fadiga é considerada um sintoma não motor do Parkinson.

A fadiga associada a qualquer doença pode ser resultado da própria doença (fadiga primária) ou pode ser resultado dos sintomas da doença (fadiga secundária). Na doença de Parkinson, as evidências indicam que a fadiga é principalmente primária. A fadiga geralmente é sentida antes que os primeiros sintomas motores apareçam. Como a fadiga geralmente se associa a outras condições (como depressão, apatia, distúrbios do sono e ansiedade) e essas condições também podem levar à fadiga, é difícil para os pesquisadores desvendar suas verdadeiras causas.

Atualmente, estudos sustentam que a fisiopatologia (origens clínicas) da fadiga primária em pessoas com Parkinson está relacionada à inflamação e disfunção em partes específicas do cérebro. Essa inflamação e disfunção afetam particularmente os gânglios da base – a parte do cérebro envolvida no controle da função motora e na manutenção do equilíbrio de importantes neurotransmissores, como a dopamina e a serotonina. Um estudo também descobriu que a fadiga no Parkinson estava correlacionada com a redução da circulação do lobo frontal. A linha de fundo? A doença de Parkinson interrompe a função de partes específicas do cérebro para causar fadiga diretamente.

6 maneiras de controlar a fadiga de Parkinson

Ainda há muito trabalho a ser feito para descobrir as causas específicas da fadiga na doença de Parkinson, a fim de chegar a opções de tratamento mais eficazes. No entanto, existem algumas coisas que você e seus entes queridos podem tentar para ajudar a controlar a fadiga causada pelo Parkinson. 

Um membro deu este conselho para aqueles que se sentem sobrecarregados pela fadiga: “É realmente difícil para os outros entenderem com que frequência alguém com Parkinson fica cansado… Minha abordagem é um dia de cada vez.”

1. Experimente a Cafeína

Os médicos da Johns Hopkins Medicine recomendam o consumo de cafeína para ajudar a aliviar a fadiga relacionada ao Parkinson. Desde que não cause distúrbios do sono à noite ou faça você se sentir nervoso e ansioso, a cafeína pode fornecer um aumento de energia muito necessário quando você tem tarefas que precisam ser feitas. No entanto, alguns médicos alertam que a cafeína depois das 15h não é desencorajada. Por que? A cafeína no final do dia geralmente não passa antes de dormir, e a sacudida persistente pode causar insônia.

2. Evite Álcool

Os especialistas da Johns Hopkins também recomendam evitar o álcool se você sentir fadiga. Pode parecer contra-intuitivo, mas o álcool pode afetar negativamente a qualidade do sono. Embora possa ajudá-lo a adormecer inicialmente, pode deixá-lo ainda mais cansado no dia seguinte.

3. Ajuste seus medicamentos

Converse com seu médico sobre os remédios que você toma – todos eles. Certos medicamentos para Parkinson, como a levodopa, aumentam a produção de dopamina, enquanto os agonistas da dopamina, como o dicloridrato de pramipexol (Mirapex), agem como a dopamina. Como um membro compartilhou: “Meu neurologista recentemente aumentou minha dose diária de ropinirole (Requip) para ver se isso ajudaria com meu tremor na mão esquerda. Não parece ajudar e o cansaço piorou, principalmente à tarde.”

Esses medicamentos podem ser muito úteis no controle dos sintomas de Parkinson, mas se você os estiver tomando e ainda sentir fadiga intensa, uma dose mais alta pode ser útil. Como sempre, converse com seu médico antes de ajustar a dosagem de um medicamento que você está tomando.

4. Mexa-se

Embora a fadiga possa tornar o exercício assustador, fazer atividade física pode lhe dar um impulso de energia que pode durar a maior parte do dia. Exercícios vigorosos no final do dia não são o caminho a seguir, mas um pouco de ioga ou uma caminhada rápida mais cedo podem ser úteis. Tente algo que você goste, então não parece muito trabalho – você pode até dançar suas músicas favoritas ou trabalhar no jardim. O que quer que faça seu sangue bombear e aumente as endorfinas fará bem.

Muitos membros compartilharam suas experiências usando exercícios para combater a fadiga. “Tentei vários exercícios”, escreveu um deles, “mas os dois que funcionaram bem comigo foram andar de bicicleta e nadar. Também ajuda ter um parceiro de exercícios para encorajar uma pessoa a ir além da barreira da fadiga... os benefícios do exercício excedem em muito a desvantagem da fadiga. Quando termino de cavalgar, sinto-me exausto, mas uma hora depois, sinto-me bem como a chuva. O exercício me ajuda a lidar melhor com a depressão e minha qualidade de vida também melhorou. Não há resposta fácil, exceto apenas fazê-lo.”

Como outro membro escreveu, manter-se ativo ao longo do dia pode ajudá-lo a controlar o cansaço: “Fico cansado às 20h. Levanto-me às 4h às 5h e vou para a academia às 5h30. O trabalho começa às 8h30.

5. Deixe-se Descansar

O exercício é ótimo, mas também é bom para você descansar. Como escreveu um membro: “Pausas são essenciais para sua saúde mental e bem-estar”. Não se esforce demais, mesmo em dias “bons”. Isso pode fazer com que você se sinta ainda mais sem energia depois.

Cochilar durante o dia também pode ajudá-lo a obter um rápido aumento de energia quando se sentir cansado. Se a soneca dificultar o sono à noite, tente cochilar no início do dia e fazer cochilos curtos. De acordo com especialistas, tanto cochilos curtos (30 minutos) quanto cochilos mais longos (1,5 horas) podem ajudar a melhorar a fadiga. Experimente para ver o que funciona melhor para você.

6. Cuide da sua saúde mental

A fadiga também pode ser um efeito colateral da depressão, que pode ocorrer junto com a fadiga em pessoas com Parkinson. Faça exames de depressão e ansiedade e converse com seu médico sobre possíveis tratamentos. Abordagens farmacêuticas (como antidepressivos) e terapia podem ajudar a aliviar problemas de saúde mental que estão piorando sua fadiga.

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Você já experimentou fadiga com Parkinson? Seus médicos recomendaram estratégias para combatê-la ou preveni-la? Compartilhe sua experiência e dicas nos comentários abaixo ou postando no MyParkinsonsTeam. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinson´sTeam.

Mecanismo “não convencional” subjacente à doença de Parkinson descoberto

Pesquisadores descobriram o mecanismo pelo qual a proteína optineurina cria 'sacos de lixo' (verde) ao redor das mitocôndrias danificadas (vermelho), marcando-as para remoção

June 26, 2023 - Podemos estar um passo mais perto de desenvolver um tratamento para a doença de Parkinson, graças a uma nova pesquisa australiana que descobriu como uma proteína chamada optineurina funciona de maneira distinta para limpar as mitocôndrias danificadas do cérebro.

As mitocôndrias são as usinas de força de nossas células. Eles combinam oxigênio com moléculas de combustível – açúcares e gorduras – dos alimentos, quebrando-os para produzir energia. Quando as mitocôndrias são defeituosas, as células não têm energia suficiente e as moléculas de oxigênio e combustível não utilizadas se acumulam nas células, causando danos. Mitocôndrias quebradas têm sido associadas a várias doenças, incluindo a doença de Parkinson.

Quando são quebradas, as mitocôndrias são normalmente removidas e recicladas pelo sistema de eliminação de lixo do corpo em um processo chamado mitofagia. Pesquisadores do Instituto Walter e Eliza Hall (WEHI) examinaram os mecanismos moleculares subjacentes à remoção de mitocôndrias danificadas, particularmente no cenário da doença de Parkinson, fazendo uma descoberta importante no processo.

A maneira como o corpo remove as mitocôndrias danificadas é um processo em cascata. A proteína PINK1 monitora a saúde mitocondrial. Quando um problema é detectado, ele ativa outra proteína, Parkin, para marcar as mitocôndrias danificadas para remoção. As duas proteínas então contam com a ajuda de uma terceira proteína, optineurina (OPTN), para criar um “saco de lixo” celular ao redor das mitocôndrias com defeito.

Tudo isso os pesquisadores já sabiam. O que eles descobriram em seu estudo, porém, é que o OPTN reconhece e remove as mitocôndrias danificadas ligando-se a uma enzima chamada TBK1. Embora os pesquisadores estivessem cientes da presença do OPTN e de que ele desempenhava um papel nesse processo, seu modo de ação era desconhecido até agora.

“Embora existam muitas proteínas que ligam materiais celulares danificados ao maquinário de eliminação de lixo, descobrimos que a optineurina faz isso de uma maneira altamente não convencional, diferente de tudo o que vimos em proteínas semelhantes”, disse Michael Lazarou, autor correspondente do estudo. “Essa descoberta é significativa porque o cérebro humano depende da optineurina para degradar suas mitocôndrias por meio do sistema de descarte de lixo conduzido por PINK1 e Parkin”.

Na doença de Parkinson, mutações em PINK1 e Parkin podem resultar no acúmulo de mitocôndrias danificadas no cérebro, levando a tremores e rigidez que são as características da doença neurodegenerativa. Os pesquisadores dizem que descobrir a interação do OPTN com o TBK1 pode levar a novos tratamentos.

“Outras proteínas não precisam de TBK1 para ajudá-las a desencadear esse processo de degradação, tornando a optineurina uma exceção real quando se trata de como nossos corpos removem as mitocôndrias”, disse Thanh Nguyen, principal autor do estudo. “Isso nos permitiu observar as características dessa via envolvendo TBK1 como um potencial alvo de drogas, o que é um passo significativo em nossa busca por novos tratamentos para a doença de Parkinson”.

Os pesquisadores dizem que a descoberta abre as portas para o desenvolvimento de tratamentos que exploram o mecanismo de ação do OPTN.

“O objetivo final seria encontrar uma maneira de aumentar os níveis de mitofagia PINK1/Parkin no corpo – especialmente no cérebro – para que as mitocôndrias danificadas possam ser removidas com mais eficácia”, disse Nguyen. “Também esperamos projetar uma molécula que possa imitar o que a optineurina faz, de modo que as mitocôndrias danificadas possam ser removidas mesmo sem PINK1 ou Parkin. Dado que a optineurina é crítica na ativação do sistema de eliminação de lixo em nossos cérebros, isso poderia impedir o acúmulo de mitocôndrias danificadas nessa região, que é um precursor significativo da doença de Parkinson”.

Embora a aplicação clínica das descobertas do estudo esteja a anos de distância, mais pesquisas estão planejadas para entender melhor por que o OPTN faz o que faz.

“Nosso próximo passo é trabalhar com o Centro de Doença de Parkinson da WEHI para validar nossas descobertas em sistemas de modelos neuronais para entender por que a optineurina se comporta dessa maneira, o que fornecerá mais informações sobre como podemos direcionar optineurina e TBK1 para aprimorar as opções de tratamento para pessoas com PINK1 / Parkin no futuro”, disse Nguyen.

O estudo foi publicado na revista Molecular Cell. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Newatlas.