May 15, 2023 - Parkinson’s may start from gut bacteria, researchers say.
terça-feira, 16 de maio de 2023
Supernus novamente buscará a aprovação do FDA para o dispositivo de infusão de apomorfina
A bomba SPN-830 seria usada para tratar os episódios de Parkinson
May 11, 2023 - A Supernus Pharmaceuticals planeja reenviar seu pedido de aprovação do SPN-830, sua bomba de infusão de apomorfina para pessoas com doença de Parkinson, à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA até o final deste ano.
A decisão vem após uma reunião com o FDA no mês passado, na qual a decisão de outubro da agência de não aprovar a bomba foi discutida em mais detalhes, de acordo com um comunicado à imprensa.
A FDA disse anteriormente que mais informações eram necessárias antes de reconsiderar um pedido.
Nesta ilustração para a reunião anual da Academia Americana de Neurologia, uma mulher mais velha é vista caminhando com a ajuda de uma bengala.
A doença de Parkinson é marcada pela perda de células nervosas que produzem dopamina, uma substância química de sinalização nervosa crítica para o movimento e outras funções cerebrais. É por isso que as terapias de reposição de dopamina, como a levodopa, são os principais tratamentos de Parkinson.
Ainda assim, muitos pacientes apresentam episódios de off, ou flutuações motoras, nas quais seus sintomas motores retornam entre as doses.
A apomorfina (vendida sob a marca Apokyn, entre outras) é um composto que imita a ação da dopamina no cérebro para tratar essas flutuações motoras. Muitas vezes, é administrado como uma injeção sob demanda sob a pele durante os episódios off.
Em vez disso, o SPN-830 usa um dispositivo de bomba de infusão para fornecer continuamente apomorfina aos pacientes, permitindo menos locais de injeção e uma dosagem mais conveniente. Originalmente desenvolvido pela US WorldMeds, foi adquirido pela Supernus em 2020.
Bomba de infusão semelhante
Uma bomba de infusão semelhante da Britannia Pharmaceuticals chamada APO-go está disponível na Europa desde a década de 1990 para tratar flutuações motoras graves. Também é aprovado na Ásia e na Austrália.
A Supernus buscou a aprovação do SPN-830 pela primeira vez em dezembro de 2020, mas o FDA solicitou informações adicionais e dados de suporte, levando a empresa a reenviar o pedido em dezembro de 2021.
Esse reapresentação recebeu uma revisão padrão com uma decisão esperada em outubro de 2022, mas o FDA solicitou novamente mais informações para o aplicativo relacionadas a problemas com a rotulagem, qualidade e fabricação da terapia e desempenho do dispositivo. Ainda assim, nenhum novo dado clínico de segurança e eficácia foi solicitado.
Os pedidos da Supernus para aprovação do SPN-830 foram amplamente baseados em dados de dois ensaios clínicos de Fase 3.
O estudo TOLEDO de Fase 3 patrocinado pela Britannia (NCT02006121) avaliou a segurança e eficácia de uma infusão contínua de apomorfina contra um placebo em 107 pacientes com Parkinson na Europa que estavam experimentando pelo menos três horas diárias de folga durante uma terapia otimizada de reposição de dopamina.
Os resultados indicaram que três meses de tratamento, administrados continuamente por 14 a 18 horas por dia por meio da bomba APO-go, levaram a uma redução significativamente maior no tempo de folga em comparação com um placebo, que foi sustentado durante a fase de extensão de um ano do estudo.
O estudo de Fase 3 INFUS-ON baseado nos EUA (NCT02339064) foi projetado para apoiar os dados de segurança e eficácia do TOLEDO. Ele foi projetado de forma semelhante, exceto pelo fato de que todos os 99 participantes do INFUS-ON receberam a terapia experimental, sem grupo placebo.
A dosagem de SPN-830 foi primeiro otimizada para cada paciente, após o que cada pessoa recebeu essa dose de manutenção por cerca de um ano.
Reduções significativas
Assim como no TOLEDO, os resultados mostraram que o tratamento levou a reduções significativas nas folgas diárias após cerca de três meses, que geralmente se mantiveram durante todo o ano de tratamento.
Cerca de 90% dos participantes relataram que seu estado geral de saúde melhorou desde o início da terapia experimental.
Os efeitos colaterais mais comuns associados ao SPN-830 incluem nódulos ou vermelhidão no local da infusão, náusea, movimentos involuntários (discinesia) e sonolência. Os efeitos colaterais foram mais comuns enquanto a dose adequada de SPN-830 estava sendo titulada e diminuída quando os pacientes receberam uma dose otimizada de longo prazo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.
Risco de doença de Parkinson entre os membros do serviço no Marine Corps Base Camp Lejeune
May 15, 2023 - Risco de doença de Parkinson entre os membros do serviço no Marine Corps Base Camp Lejeune
Pergunta - O risco de doença de Parkinson aumentou em membros do serviço militar que estavam estacionados no Marine Corps Base Camp Lejeune, Carolina do Norte, durante 1975-1985, quando o abastecimento de água foi contaminado com tricloroetileno e outros compostos orgânicos voláteis?
Descobertas - Este estudo de coorte de 340.489 membros do serviço constatou que o risco de doença de Parkinson foi 70% maior em veteranos de Camp Lejeune em comparação com veteranos estacionados em uma base do Corpo de Fuzileiros Navais onde a água não estava contaminada. Em veteranos sem doença de Parkinson, o risco também foi significativamente maior para várias características prodrômicas da doença de Parkinson.
Significado - As descobertas do estudo sugerem que a exposição ao tricloroetileno na água pode aumentar o risco de doença de Parkinson; milhões em todo o mundo foram e continuam a ser expostos a este contaminante ambiental onipresente.
Resumo - Importância Um risco aumentado de doença de Parkinson (DP) foi associado à exposição ao solvente tricloroetileno (TCE), mas os dados são limitados. Milhões de pessoas nos Estados Unidos e em todo o mundo estão expostas ao TCE no ar, alimentos e água.
Objetivo - Testar se o risco de DP é maior em veteranos que serviram no Marine Corps Base Camp Lejeune, cujo abastecimento de água foi contaminado com TCE e outros compostos orgânicos voláteis (VOCs), em comparação com veteranos que não serviram naquela base.
Projeto, ambiente e participantes - Este estudo de coorte de base populacional examinou o risco de DP entre todos os fuzileiros navais e militares da Marinha que residiam em Camp Lejeune, Carolina do Norte (água contaminada) (n = 172128), ou Camp Pendleton, Califórnia (água não contaminada ) (n = 168361), por pelo menos 3 meses entre 1975 e 1985, com acompanhamento de 1º de janeiro de 1997 até 17 de fevereiro de 2021. Os bancos de dados da Veterans Health Administration e Medicare foram pesquisados em busca de códigos de diagnóstico da Classificação Internacional de Doenças para DP ou outras formas de parkinsonismo e medicamentos relacionados e para códigos de diagnóstico indicativos de doença prodrômica. Os diagnósticos de doença de Parkinson foram confirmados por revisão de prontuários médicos.
Exposições - O abastecimento de água em Camp Lejeune foi contaminado com vários VOCs. Os níveis foram mais altos para o TCE, com valores médios mensais superiores a 70 vezes o valor permitido.
Principais resultados e medidas - Risco de DP em ex-residentes de Camp Lejeune em relação aos residentes de Camp Pendleton. Naqueles sem DP ou outra forma de parkinsonismo, o risco de ser diagnosticado com características de DP prodrômica foi avaliado individualmente e cumulativamente usando testes de razão de verossimilhança.
Resultados - Os dados de saúde estavam disponíveis para 158.122 veteranos (46,4%). As características demográficas foram semelhantes entre Camp Lejeune (5,3% mulheres, 94,7% homens; média [DP] atingiu a idade de 59,64 [4,43] anos; 29,7% negros, 6,0% hispânicos, 67,6% brancos; e 2,7% de outras raças e etnias) e Camp Pendleton (3,8% mulheres, 96,2% homens; idade média [DP], 59,80 [4,62] anos; 23,4% negros, 9,4% hispânicos, 71,1% brancos e 5,5% de outras raças e etnias). Um total de 430 veteranos tiveram DP, com 279 de Camp Lejeune (prevalência, 0,33%) e 151 de Camp Pendleton (prevalência, 0,21%). Em modelos multivariados, os veteranos de Camp Lejeune tiveram um risco 70% maior de DP (odds ratio, 1,70; 95% CI, 1,39-2,07; P < .001). Nenhum risco excessivo foi encontrado para outras formas de parkinsonismo neurodegenerativo. Os veteranos de Camp Lejeune também tiveram um risco significativamente aumentado de diagnósticos de DP prodrômico, incluindo tremor, ansiedade e disfunção erétil, e pontuações de risco prodrômico cumulativas mais altas.
Conclusões e relevância - As descobertas do estudo sugerem que o risco de DP é maior em pessoas expostas a TCE e outros VOCs na água há 4 décadas. Milhões em todo o mundo foram e continuam a ser expostos a este contaminante ambiental onipresente. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Jamanetwork
Cientistas da USP descobrem célula que pode proteger contra Parkinson
Dados sugerem que microglias têm função importante para evitar progressão da doença
08/05/2023 - Fisiologistas e biomédicos da USP descobriram que há no cérebro um tipo de célula que oferece uma espécie de defesa contra a perda neuronal causada pela doença de Parkinson. O curioso é que a mesma célula era, até então, apontada como uma inimiga do tratamento.
Freepik/IlustrativaFreepik/Ilustrativa
“Esses resultados sugerem um possível caminho para o tratamento da doença no futuro, quando descobrirmos mecanismos para ativar a microglia (um dos tipos de célula do sistema nervoso central) de maneira benéfica”, afirmou a pesquisadora Carolina Parga, primeira autora da pesquisa, ao portal da USP.
Publicada em fevereiro no Journal of Neuroimmunology, a pesquisa mostrou que as microglias são capazes de defender o cérebro tanto da perda de neurônios como das alerações motoras provocadas pelo Parkinson.
Antes se acreditava que a microglia prejudicava o tratamento, pois em testes laboratoriais, quando elas foram bloqueadas por remédios, os sintomas do Parkinson diminuíram. Fonte: f5news.
Michael J. Fox diz que está no fim da linha contra o Parkinson: 'Está batendo na porta'
O ator, que convive com a Doença de Parkinson desde os 29 anos de idade, não acredita que passará dos 80
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Michael J. Fox Reprodução: CBS/Universal Studios
15/05/2023 - Michael J. Fox, de 61 anos, se abre sobre a Doença de Parkinson, da qual recebeu o diagnóstico aos 29 anos, para o documentário da Apple TV+ Still – Ainda sou Michael J. Fox. O astro de De Volta para o Futuro (1985) fala sobre seu atual estado de saúde e como a doença tem comprometido sua qualidade de vida.
Em entrevista ao programa CBS Sunday Morning, Michael garantiu estar vivendo uma luta pessoal contra o tempo: "Está batendo na porta. Eu não vou mentir, está ficando mais difícil. Cada dia fica mais difícil, mas é assim mesmo". O Parkinson é uma doença neurodegenerativa que tem como principais sintomas tremores involuntários, dificuldades de fala e de coordenação motora.
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No início deste ano, o ator surgiu de cadeira de rodas curtindo um dia de praia — Foto: Grosby Group
Além da Doença de Parkinson, Fox também enfrentou outro problema de saúde, já que precisou ser submetido à retirada de um tumor benigno na coluna, o que lhe trouxe ainda mais problemas de equilíbrio. "Atrapalhou a minha caminhada. Depois disso, eu comecei a quebrar coisas", contou ele, que afirmou ter lesionado os braços, o cotovelo e as mãos após o episódio.
Segundo Michael J. Fox, somadas à pneumonia e à aspiração de alimentos, as quedas são um dos maiores fatores de risco para pacientes com a doença: "Você não morre de Parkinson. Você morre com Parkinson". E apesar de se mostrar otimista diante dos desafios impostos pela condição, o ator não acredita ter muito mais tempo de vida pela frente. "Eu não vou chegar aos 80 anos", desabafou. Fonte: Revista Quem.
segunda-feira, 15 de maio de 2023
Os microplásticos, os menores, chegam ao cérebro apenas duas horas após serem ingeridos. Estudo
15 Maggio 2023 - Pela primeira vez, foi verificada cientificamente a chegada de micro e nanoplásticos ao cérebro. Aqui, segundo os estudiosos, “poderiam aumentar o risco de inflamações, distúrbios neurológicos ou mesmo doenças neurodegenerativas como Alzheimer ou Parkinson”. Nós ingerimos mais de 90.000 fragmentos dele todos os dias.
O estudo europeu sobre microplásticos (e nanoplásticos)
Vários estudos científicos demonstraram que todos os anos engolimos entre 40 e 52 mil partículas de microplástico com alimentos e bebidas (incluindo água, mas também vinho e cerveja), considerando também o que respiramos, o número total de partículas poluentes que entram no nosso corpo em por ano estão entre 74 e 121 mil.
Resultados dramáticos, perturbadores e desconcertantes, sobretudo porque sabemos que estes fragmentos cada vez mais pequenos de plástico estão praticamente por todo o lado e não serão facilmente removidos do ambiente num futuro próximo. Nem mesmo do nosso corpo.
De acordo com um estudo altamente científico, publicado na Nanomaterials por uma equipe internacional de pesquisadores, intitulado "Micro- and Nanoplastics Breach the Blood-Brain Barrier (BBB): Biomolecular Corona's Role Revealed", fragmentos de plástico chegam aos nossos órgãos vitais em um tempo muito curto .
O estudo foi coordenado pelo pesquisador austríaco Lukas Kenner, da Medizinische Universitāt Wien e Labortierpathologie der Vetmeduni, e pelo húngaro Oldamur Hollóczki, da Debreceni Egytem.
Os menores fragmentos detectáveis no cérebro apenas duas horas após a ingestão
Graças ao trabalho dos pesquisadores, descobriu-se que “pequenas partículas de poliestireno podem ser detectadas no cérebro apenas duas horas após a ingestão. O mecanismo que lhes permitia atravessar a barreira hematoencefálica era anteriormente desconhecido da ciência médica."
A experimentação foi baseada em um modelo animal com administração oral de micro e nanoplásticos de poliestireno (MNP), um tipo de plástico amplamente utilizado, também para a produção de embalagens de alimentos.
Os resultados mostraram claramente que, entre os vários órgãos vitais, até o cérebro pode ser atingido por fragmentos de microplásticos, mesmo muito pequenos, que conseguem ultrapassar a barreira da membrana hematoencefálica (que na natureza tem a função de defender nosso cérebro de patógenos). e toxinas.
Dano cerebral
“Com a ajuda de modelos de computador, descobrimos que uma certa estrutura de superfície (coroa biomolecular) era crucial para permitir que partículas de plástico passassem para o cérebro”, explicou Hollóczki em nota ao estudo feita pela Agipress.
“No cérebro, as partículas de plástico podem aumentar o risco de inflamação, distúrbios neurológicos ou mesmo doenças neurodegenerativas, como Alzheimer ou Parkinson. Mais pesquisas são certamente necessárias nesta área”, acrescentou Kenner.
Nós ingerimos 90.000 deles por dia
Os MNPs entram na cadeia alimentar através de várias fontes, incluindo resíduos de embalagens. Mas não são apenas os alimentos sólidos que desempenham um papel importante.
De acordo com várias pesquisas científicas, quem bebe os recomendados 1,5 – 2 litros de água por dia de garrafas plásticas acabará ingerindo cerca de 90.000 partículas de plástico por ano. Em vez disso, beber água da torneira pode, dependendo da localização geográfica, ajudar a reduzir o MNP ingerido para 40.000. Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Key4biz.
Avanços na compreensão da função da alfa-sinucleína: implicações para a doença de Parkinson
15 May 2023 - Advances in understanding of the function of alpha-synuclein: implications for Parkinson’s disease.
Resumo
O papel crítico da alfa-sinucleína na doença de Parkinson representa uma descoberta fundamental. Algum progresso foi feito nos últimos anos na identificação de terapias modificadoras da doença para a doença de Parkinson que visam a alfa-sinucleína. No entanto, esses tratamentos ainda não mostraram claramente eficácia em retardar a progressão da doença de Parkinson. Existem várias explicações para esse problema. A patogénese da doença de Parkinson é complexa e ainda não totalmente esclarecida e a heterogeneidade da doença, com suscetibilidade genética diversa e fatores de risco e diferentes cursos clínicos, acrescenta ainda mais complexidade. Assim, uma compreensão profunda das funções fisiológicas e fisiopatológicas da alfa-sinucleína é crucial.
Nesta revisão, primeiro descrevemos os modelos celulares e animais desenvolvidos nos últimos anos para estudar o papel fisiológico e patológico desta proteína, incluindo técnicas transgênicas, uso de vetores virais e injeções intracerebrais de fibrilas de alfa-sinucleína. Em seguida, fornecemos evidências de que essas ferramentas são cruciais para modelar a patogênese da doença de Parkinson, causando dobramento e agregação de proteínas, disfunção sináptica, comprometimento da plasticidade cerebral e disseminação célula a célula de espécies de alfa-sinucleína. Em particular, nos concentramos na possibilidade de dissecar os efeitos pré e pós-sinápticos da alfa-sinucleína, tanto em condições fisiológicas quanto patológicas. Finalmente, mostramos como a vulnerabilidade de tipos específicos de células neuronais pode facilitar disfunções sistêmicas levando a múltiplas alterações de rede.
Essas alterações funcionais estão subjacentes a diversas manifestações motoras e não motoras da doença de Parkinson, ocorrendo antes da neurodegeneração evidente. No entanto, agora entendemos que o direcionamento terapêutico da alfa-sinucleína em pacientes com doença de Parkinson requer cautela, uma vez que essa proteína exerce importantes funções sinápticas fisiológicas. Além disso, as interações da alfa-sinucleína com outras moléculas podem induzir efeitos prejudiciais sinérgicos. Assim, direcionar apenas a alfa-sinucleína pode não ser suficiente. Terapias combinadas devem ser consideradas no futuro.
Efeito da medicação e estimulação cerebral profunda na marcha na doença de Parkinson e sua análise quantitativa usando Mobishoe - um estudo comparativo
Resumo
Introdução: Anormalidades do movimento relativas ao equilíbrio, postura e marcha são observadas em pacientes com doença de Parkinson. As características da marcha variam amplamente e sua análise tem sido realizada tradicionalmente em laboratórios de marcha. O congelamento e a festinação geralmente ocorrem em um estágio avançado da doença e estão associados à redução da qualidade de vida. Estratégias terapêuticas e intervenções cirúrgicas muitas vezes são moduladas pelo médico dependendo das manifestações clínicas. A introdução de acelerômetros e sistemas de transmissão de dados sem fio tornou a análise quantitativa da marcha possível e econômica.
Objetivo: Avaliar os parâmetros espaço-temporais da marcha (altura do passo, comprimento (espacial) e tempo de apoio do balanço de cada pé e tempo de apoio duplo (temporal)) em indivíduos submetidos à cirurgia de estimulação cerebral profunda usando um instrumento especialmente construído - Mobishoe.
Métodos: Um dispositivo simples de detecção de marcha baseado em calçados - Mobishoe foi construído internamente. Trinta e seis participantes foram incluídos no estudo após obter o consentimento. Os participantes foram obrigados a usar Mobishoe e caminhar por um corredor vazio de 30m antes da Estimulação Cerebral Profunda (DBS) no estado de ativação e desativação da droga e após DBS em estado de estimulação DBS ativado e estado desativado de medicamento (B1M0), estado desativado de estimulação DBS-medicamento desativado ( B0M0), estimulação DBS sem medicação (B0M1) e estimulação DBS com e sem medicação (B1M1). Os dados foram capturados eletronicamente e analisados offline no MATrix LABoratory (MATLAB). Vários parâmetros da marcha foram extraídos e analisados.
Resultados: Observou-se melhora nos parâmetros da marcha quando o sujeito estava em uso de medicação, estimulação ou ambos em comparação com a linha de base. A melhora foi semelhante com medicação e estimulação e foi sinérgica quando ambos foram usados. Melhora significativa foi observada nas características espaciais quando os sujeitos estavam em ambos os tratamentos, que é a modalidade de tratamento ideal.
Conclusão: Mobishoe é um dispositivo acessível que pode medir as características espaço-temporais da marcha. A melhor melhora foi observada quando os sujeitos estavam em ambos os grupos de tratamento e a melhora pode ser justificada como um efeito sinérgico de estimulação e medicação.
sexta-feira, 12 de maio de 2023
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