Ooforectomia bilateral na pré-menopausa aumenta o risco de parkinsonismo e doença de Parkinson

26 de outubro de 2022 - As taxas de incidência específicas da idade para doença de Parkinson (DP) são maiores em homens do que em mulheres em todos os estudos e populações. Homens e mulheres também diferem em seus fatores de risco, manifestações clínicas e resposta ao tratamento para DP.

Essas diferenças foram explicadas em parte por um possível benefício neuroprotetor do estrogênio para os neurônios dopaminérgicos. Portanto, a remoção cirúrgica dos ovários em mulheres na pré-menopausa para a prevenção do câncer de ovário fornece um teste direto dessa hipótese. No entanto, os resultados até agora têm sido inconsistentes, com 3 estudos apoiando a associação e 2 não.

Para abordar a incerteza causada pela discrepância entre os estudos e pelo poder estatístico limitado de todos os estudos existentes, este novo estudo, publicado pelo JAMA Network Open, testou ainda mais essa associação combinando dados de 2 estudos de coorte existentes, o Mayo Clinic Cohort Study of Oophorectomy and Aging 1 e 2 (MOA-1 e MOA-2), que foram baseados no sistema de vinculação de registros médicos do Rochester Epidemiology Project (REP). Além disso, estudou-se se as associações variavam com a idade na ooforectomia bilateral e com o recebimento de terapia de reposição de estrogênio após o procedimento.

Uma amostra populacional de 5.499 mulheres de Olmsted County, Minnesota, EUA, foi incluída; dessas, 2.750 mulheres foram submetidas à ooforectomia bilateral por indicação benigna antes da menopausa espontânea, entre 1º de janeiro de 1950 e 31 de dezembro de 2007 (coorte de ooforectomia), e 2.749 mulheres da mesma idade que não foram submetidas à ooforectomia bilateral foram amostradas aleatoriamente da população geral (coorte de referência).

Saiba mais sobre "Riscos e benefícios da retirada dos ovários" e "Doença ou Mal de Parkinson".

Os dados foram analisados de 1º de março a 30 de abril de 2022. A data da ooforectomia foi considerada a data índice para ambos os grupos.

Os principais desfechos foram a incidência e risco de parkinsonismo ou DP, com diagnósticos confirmados por exame presencial ou revisão de prontuário.

Entre 5.499 participantes (idade mediana [IQR], 45,0 [40,0-48,0] anos; 5.312 [96,6%] brancas), 2.750 mulheres (2.679 brancas [97,4%]) foram submetidas à ooforectomia bilateral com idade média de 45,0 anos (IQR, 40,0-48,0 anos) e 2.749 mulheres (2.633 brancas [95,8%]) com idade média de 45,0 anos (IQR, 40,0-48,0 anos) na data do índice foram incluídas na coorte de referência.

A ooforectomia bilateral foi associada a um risco aumentado de parkinsonismo em geral (taxa de risco [HR], 1,59; IC 95%, 1,02-2,46) e em mulheres com menos de 43 anos na ooforectomia (HR, 7,67; IC 95%, 1,77-33,27).

Houve um padrão de risco crescente com a idade mais jovem no momento da ooforectomia usando 4 estratos de idade (≥50 anos: HR, 1,43 [IC 95%, 0,50-4,15]; 46-49 anos: HR, 1,55 [IC 95%, 0,79-3,07]; 40-45 anos: HR, 1,36 [IC 95%, 0,64-2,89]; <40 anos: HR, 8,82 [IC 95%, 1,08-72,00]; P para tendência = 0,02).

O número necessário para prejudicar foi de 53 mulheres em geral e 27 mulheres com menos de 43 anos no momento da ooforectomia.

A ooforectomia bilateral também foi associada a um risco aumentado de DP em mulheres com menos de 43 anos na ooforectomia (HR, 5,00; IC 95%, 1,10-22,70), com um número necessário para prejudicar de 48 mulheres.

Entre as mulheres submetidas à ooforectomia aos 45 anos ou menos, o risco foi menor nas mulheres que receberam estrogênio após o procedimento e até os 50 anos em comparação com as mulheres que não receberam. Para parkinsonismo, os HRs foram 1,72 (IC 95%, 0,54-5,53) vs 2,05 (IC 95%, 0,80-5,23); para DP, os HRs foram 1,53 (IC 95%, 0,29-8,23) vs 2,75 (IC 95%, 0,84-9,04). No entanto, as diferenças não foram significativas.

Neste estudo, mulheres na pré-menopausa submetidas à ooforectomia bilateral antes dos 43 anos de idade tiveram um risco aumentado de parkinsonismo e doença de Parkinson em comparação com mulheres que não foram submetidas à ooforectomia bilateral.

Esses achados sugerem que uma redução na prática de ooforectomia bilateral profilática em mulheres na pré-menopausa com risco médio de câncer de ovário pode ter um benefício substancial na redução do risco de parkinsonismo e doença de Parkinson. Fonte: News Med br.

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Autofagia e sua associação com mutações genéticas na doença de Parkinson

2022 Nov 11 - Autophagy and Its Association with Genetic Mutations in Parkinson Disease. 

Nanomedicina diante da doença de Parkinson: de sistemas de entrega de medicamentos a nanoenzimas

2022 Oct 31 - Nanomedicine in the Face of Parkinson's Disease: From Drug Delivery Systems to Nanozymes.

Resumo - A complexidade e a carga geral da doença de Parkinson (DP) exigem novas abordagens farmacológicas para neutralizar a sintomatologia, reduzindo a neurodegeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos afetados. Uma vez que a assinatura fisiopatológica da DP é caracterizada pela perda dos níveis fisiológicos de dopamina (DA) e pelo mal dobramento e agregação da proteína alfa-sinucleína (α-syn), novas propostas buscam restaurar a DA perdida e inibir o dano progressivo derivado da α-syn patológica e seu impacto em termos de estresse oxidativo. Nessa linha, a nanomedicina (aplicação médica da nanotecnologia) alcançou avanços significativos no desenvolvimento de nanocarreadores capazes de transportar e entregar DA de estado basal de forma controlada nos tecidos de interesse, bem como nanoestruturas catalíticas altamente seletivas com propriedades para a eliminação de espécies reativas de oxigênio (responsáveis ​​pelo estresse oxidativo) e a proteólise de proteínas mal dobradas. Embora algumas dessas propostas permaneçam em seus estágios iniciais, o aprofundamento do nosso conhecimento sobre os processos patológicos da DP e os avanços da nanomedicina poderão propiciar o desenvolvimento de potenciais tratamentos para essa condição ainda incurável. Portanto, neste artigo, oferecemos: (i) um breve resumo das descobertas mais recentes sobre a fisiologia da regulação motora e (ii) os processos neuropatológicos moleculares associados à DP, juntamente com (iii) uma recapitulação do progresso atual na liberação controlada de DA por nanocarreadores e (iv) o projeto de nanoenzimas, nanoestruturas catalíticas com propriedades oxidorredutase, chaperon e protease-like. Finalmente, concluímos descrevendo as perspectivas e lacunas de conhecimento a serem superadas e consideradas à medida que a pesquisa em nanoterapias para DP continua, especialmente quando as traduções clínicas ocorrem.

Parkinson precoce e cirurgia cara na Suíça para Dominique Marchessault

12 novembre 2022 - Em 2017, um ano após o parto, Dominique Marchessault recebeu o número errado: um diagnóstico de doença de Parkinson aos trinta e poucos anos.

“É em retrospectiva que vemos quando os primeiros sintomas apareceram”, diz Dominique Marchessault. “No dia seguinte ao parto, tive dificuldade em passar manteiga no pão no hospital. Achei que era cansaço depois do parto”, lembra.

Quando recebeu alta do hospital, também apresentava dificuldade para andar, devido a “um músculo que ainda estava tenso na perna direita”.

Cerca de dois ou três meses após o parto, Dominique sofria de um problema intestinal que a impedia de produzir leite suficiente para amamentar sua filha Camille. Ela tomou domperidona, um medicamento geralmente usado para tratar problemas gastrointestinais, mas que também pode estimular a produção de leite materno.

Outro possível efeito colateral é o desenvolvimento da síndrome extrapiramidal, que apresenta sintomas que podem se assemelhar aos associados à doença de Parkinson.

"Comecei a ter mais rigidez e lentidão, e as articulações não eram tão fáceis de mover como antes", lembra Dominique.

Olivier Roy-Baillargeon, seu marido, também testemunhou o declínio das habilidades motoras de sua amante.

“O sintoma que mais nos despertou para o fato de que havia algo errado foi que quase da noite para o dia, Dominique perdeu a maior parte de sua capacidade de andar normalmente”, destaca Olivier.

Família
Dominique Marchessault queria primeiro esclarecer sua situação consultando vários profissionais, seja em fisioterapia ou quiropraxia. Eventualmente, alguém trouxe a ideia de que o problema poderia estar na neurologia.

Em setembro de 2017, quase um ano após o parto, Dominique Marchessault passou por uma bateria de testes. O diagnóstico cai dois meses depois: doença de Parkinson.

A que trabalhava como agente de desenvolvimento em pediatria social para a Fundação Dr. Julien faliu oficialmente em dezembro de 2017, quando se tornou cada vez mais difícil para ela chegar ao consultório.

Esperança de melhoria e contenção
Dominique e Olivier não escondem o fato de que, desde o diagnóstico, houve períodos em que as coisas estavam indo relativamente bem.

Em março de 2019, iniciou o programa PoNS (Portable Neuromodulation Stimulator), que estimula a superfície da língua por meio de pequenos impulsos elétricos e que também é usado para promover os movimentos de pessoas que sofrem de esclerose múltipla. No entanto, sua eficácia não foi comprovada para pessoas com Parkinson devido à falta de estudos.

"Uma coisa que quero enfatizar e reenfatizar é que cada pessoa experimenta o Parkinson de maneira diferente, tem sintomas diferentes", diz Dominique. "Então é muito difícil estabelecer um protocolo para fazer estudos em relação ao movimento", diz ela.

Dominique também faz fisioterapia e inicia uma nova medicação, a levodopa-carbidopa, usada para controlar os sintomas da doença de Parkinson, mas que não retarda a progressão da doença.

“Consegui melhorar significativamente meu equilíbrio e minha caminhada. Recuperei 90% das minhas habilidades naquela época”, lembra.

Em março de 2020, a pandemia do COVID-19 entrou em cena e diversos serviços deixaram de ser oferecidos. As atividades esportivas em que ela participou são suspensas e Dominique tem que cuidar da filha, que fica em casa.

“O cansaço voltou, depois comecei a cair de novo e perdi o que ganhei com a reabilitação”, lembra. »
—Dominique Marchessault
Para piorar a situação, os efeitos colaterais dos medicamentos começam a ser cada vez mais pronunciados e não trazem mais os benefícios esperados. Dominique se encontra em uma situação cada vez mais insustentável.

Quando ela não está sob efeito de sua medicação, seus movimentos são muito lentos e de baixa amplitude. É muito difícil para ela se mover. Por outro lado, após tomar sua medicação, ela perde completamente o controle de seus movimentos e seu corpo está tremendo por toda parte.

“Junto com o seu neurologista, chegámos à conclusão, infelizmente, que as soluções farmacêuticas não são capazes de ajudar o Dominique na sua condição particular”, sublinha o marido.

Solução cara na Suíça
Outras opções estão na mesa para Dominique Marchessault, incluindo a estimulação cerebral profunda, um tratamento invasivo que consiste em enviar impulsos elétricos para uma área específica do cérebro, usando eletrodos.

“Sabemos, tendo discutido com o neurologista que nos acompanha há cinco anos e o neurocirurgião que trabalha com ele, que esta é uma solução que não pode nos oferecer nenhuma perspectiva de melhora duradoura em sua condição, além de alguns anos”, diz Olivier Roy-Baillargeon.

Dominique e Olivier fazem pesquisas para ver se não há solução alternativa a essa cirurgia oferecida em Quebec e descobrem a existência da clínica SoniModul, em Solothurn, na Suíça.

Esta clínica especializada oferece um procedimento menos invasivo, que utiliza ultrassom focado em áreas específicas do cérebro e que se destina a pessoas resistentes a medicamentos. Essa técnica ainda é alvo de estudos clínicos, mas não é difundida em larga escala no mundo.

“Essa perspectiva oferecida pela intervenção, que vem sendo realizada há dez anos na Suíça em várias centenas de pessoas, é que, mesmo que não haja os benefícios esperados, teremos perdido dinheiro. e um pouco de tempo, mas não teremos colocar em risco a integridade física de Dominique”, disse o marido.

No entanto, os custos podem ser proibitivos. A intervenção, que ocorreu em 9 de novembro, custou US$ 48.000, valor ao qual devem ser adicionados US$ 3.000 para uma primeira reunião de avaliação em junho passado, além de outra quantia de US$ 3.000 para outra reunião em um ano. Incluindo os custos de viagem e acomodação para três viagens de ida e volta à Suíça, as despesas são de cerca de US$ 65.000.

O casal também decidiu lançar uma campanha de crowdfunding no GoFundMe para a qual foi acumulada uma quantia de mais de 25.000 dólares por cerca de três meses.

Dia após a cirurgia
Dominique e Olivier contaram sua história ao representante do Soleil durante uma entrevista no Zoom, que aconteceu uma semana antes de sua partida para a Suíça.

Dois dias antes desta publicação, Olivier nos enviou um e-mail, para dar notícias de Dominique, no dia seguinte à sua cirurgia.

“Os efeitos positivos da cirurgia foram imediatos e deslumbrantes. »

—Olivier Roy-Baillargeon

“Dominique dorme como um urso hibernando […] mas ela anda quase normalmente, não tem mais dor, lentidão, rigidez, tremores, movimentos involuntários, todos aqueles sintomas […] que faziam da sua vida um inferno na terra”, alegrou-se.

Ele não esconde que a operação foi, no entanto, mais “dolorosa e difícil” do que o esperado, porque “os neurocirurgiões tiveram que usar sonificações de intensidade e duração combinadas que quase nunca haviam usado antes”. Dominique também teve dores de cabeça nas horas seguintes à cirurgia.

Mas no dia seguinte, ela conseguiu andar “quase normalmente” por uma hora, o que se tornara impossível.

"Ainda é muito cedo para dizer com certeza, mas é um sinal muito encorajador de uma nova vida que está começando para ela, para Camille, para todos nós", acrescenta Olivier Roy-Baillargeon.

Ele também nos enviou uma foto em que ele toma seu lugar na cadeira de rodas, enquanto Dominique o empurra.

“Nossos sorrisos dizem muito sobre nossa emoção”, conclui. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Lesoleil.

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