October 8, 2022 - Benefits of Focused Subthalamic Ultrasound Sustained Up to Five Years in Patients with Parkinson's Disease.
domingo, 9 de outubro de 2022
Sexo modula o resultado da estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico em pacientes com doença de Parkinson
091022 - Resumo - Existem muitas diferenças sexuais documentadas no curso clínico, perfil de expressão de sintomas e resposta ao tratamento da doença de Parkinson, criando desafios adicionais para o manejo do paciente. Embora a estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico seja uma terapia estabelecida para a doença de Parkinson, os efeitos do sexo no resultado do tratamento ainda não são claros. O objetivo deste estudo observacional retrospectivo foi examinar as diferenças sexuais em sintomas motores, sintomas não motores e qualidade de vida após estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico. As medidas de desfecho foram avaliadas em 1 e 12 meses após a operação em 90 pacientes com doença de Parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico com idade de 63,00 ± 8,01 anos (55 homens e 35 mulheres). Os resultados das avaliações clínicas foram comparados entre os sexos por meio de um teste t de Student e dentro do sexo por meio de um teste t de amostra pareada, e modelos lineares generalizados foram estabelecidos para identificar fatores associados à eficácia e intensidade do tratamento para cada sexo. Descobrimos que a estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico pode melhorar os sintomas motores em homens, mas não em mulheres na condição de medicação em 1 e 12 meses após a operação. A síndrome das pernas inquietas foi aliviada em maior extensão nos homens do que nas mulheres. As mulheres demonstraram pior qualidade de vida no início do estudo e alcançaram menos melhora da qualidade de vida do que os homens após estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico. Além disso, o estágio de Hoehn-Yahr foi positivamente correlacionado com a resposta ao tratamento em homens, enquanto a dose equivalente de levodopa aos 12 meses pós-operatório foi negativamente correlacionada com a melhora motora em mulheres. Em conclusão, as mulheres receberam menos benefícios da estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico do que os homens em termos de sintomas motores, sintomas não motores e qualidade de vida. Encontramos fatores específicos do sexo, ou seja, estágio de Hoehn-Yahr e dose equivalente de levodopa, que estavam relacionados à melhora motora. Esses achados podem ajudar a orientar a seleção, o prognóstico e a programação de estimulação de pacientes com estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico para uma eficácia terapêutica ideal na doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pub Med.
Uma revisão sistemática de fisiomarcadores potenciais de campo local na doença de Parkinson: de correlações clínicas a algoritmos adaptativos de estimulação cerebral profunda
08 de outubro de 2022 - Resumo - O tratamento com estimulação cerebral profunda (DBS) provou ser eficaz na supressão dos sintomas de rigidez, bradicinesia e tremor na doença de Parkinson. Ainda assim, os pacientes podem sofrer flutuações incapacitantes na gravidade dos sintomas motores e não motores durante o dia. O tratamento convencional de DBS consiste em estimulação contínua, mas pode ser potencialmente otimizado adaptando as configurações de estimulação à presença ou ausência de sintomas por meio de controle de circuito fechado. Isso depende criticamente do uso de 'fisiomarcadores' extraídos de sinais (neuro)fisiológicos. Os marcadores físicos ideais para DBS adaptativo (aDBS) são indicativos da gravidade dos sintomas, detectáveis em todos os pacientes e tecnicamente adequados para implementação. Nas últimas décadas, muito esforço tem sido colocado na detecção de fisiomarcadores de potencial de campo local (LFP) e em seu uso na prática clínica. Conduzimos uma síntese de pesquisa das correlações que foram relatadas entre as características do sinal LFP e um ou mais sintomas motores específicos da DP. Características baseadas na banda beta espectral (~ 13 a 30 Hz) explicaram ~ 17% da variabilidade individual na bradicinesia e gravidade dos sintomas de rigidez. Limitações de oscilações de banda beta como fisiomarcador são discutidas e estratégias para melhoria adicional de aDBS são exploradas.
Introdução
A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que leva a uma ampla gama de sintomas motores e não motores. Até o momento, nem uma cura nem terapias modificadoras da doença estão disponíveis. A medicação dopaminérgica pode suprimir adequadamente os sintomas iniciais, mas normalmente se torna menos eficaz à medida que a doença progride. Pacientes com DP em estágio avançado podem ser encaminhados para procedimentos estereotáxicos, como estimulação cerebral profunda (DBS). Em média, o tratamento com DBS reduz significativamente os sintomas motores medidos com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) [ 1 , 2 , 3 , 4 ]. No entanto, os resultados clínicos são variáveis entre os indivíduos, e os efeitos colaterais induzidos pela estimulação, como discinesia, disartria e sintomas neuropsiquiátricos, são comuns.5 ]. A eficácia do DBS também pode variar durante o dia dentro dos indivíduos como resultado da ingestão concomitante de medicamentos ou flutuações fisiológicas. Esses desafios exigem uma otimização das configurações de estimulação ajustadas ao paciente individual e de maneira dependente do tempo.
Para conseguir isso, os chamados fisiomarcadores relacionados à gravidade de certos sintomas ou estados (não) motores podem ajudar a titular a estimulação de maneira ideal. Por exemplo, o DBS pode ser ligado com base na detecção de um marcador físico que sinaliza a presença de tremor e desligado quando o marcador físico não for mais detectado. Esta forma de DBS é chamada de DBS “adaptativa” (aDBS) ou “closed-loop” [ 6 ] e atualmente já é aplicada como atendimento clínico em alguns países [ 7 ]]. O aDBS reduz potencialmente os efeitos colaterais devido à superestimulação, economiza o consumo de energia da bateria e também promete implementar configurações de estimulação específicas para sintomas. O sucesso das aplicações aDBS depende criticamente da qualidade e valor preditivo do fisiomarcador usado. Sinais eletrofisiológicos não invasivos, como EEG e ECG, são relativamente fáceis de medir, mas podem não ter uma relação clara com a gravidade dos sintomas. EMG e acelerometria são capazes de detectar sintomas de tremor e discinesia [ 8 , 9 , 10 ], mas também são propensos a confundir sinais de movimentos voluntários. Em geral, os seguintes critérios podem ser aplicados para julgar a utilidade clínica de um determinado fisiomarcador:
(1) Indicativo O fisiomarcador está suficientemente ligado à gravidade dos sintomas flutuantes?
(2) Indivíduo O fisiomarcador é detectável em cada paciente e específico do paciente, se necessário?
(3) Implementável O fisiomarcador é (tecnicamente) capaz de titular automaticamente a estimulação?
Um candidato primário para extrair marcadores físicos adequados é o sinal de potencial de campo local (LFP) que pode ser registrado a partir dos contatos do eletrodo DBS que não são usados para estimulação. Neuroestimuladores modernos que permitem a detecção, como o Medtronic Percept™ PC [ 11] demonstraram que é tecnicamente viável integrar gravações e estimulação LFP dentro do mesmo dispositivo DBS. Isso tem a vantagem de que a atividade neural pode ser registrada diretamente das estruturas alvo do DBS que se acredita estarem implicadas na doença. As características do sinal da LFP podem, portanto, ter uma relação direta (causal ou associativa) com os sintomas clínicos. Nas últimas décadas, muito esforço tem sido feito na descoberta dos fisiomarcadores da LFP na DP e no seu uso na prática clínica. Nesta revisão sistemática, fornecemos uma visão geral dos marcadores que foram estudados, mostramos seus tamanhos de efeito agrupados e discutimos até que ponto eles são indicativos, individuais e implementáveis para o sucesso do tratamento com aDBS. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.
Lesão na cabeça antes da doença de Parkinson prevê declínio motor e cognitivo auto-relatado mais rápido
Objetivo: Comparar as taxas de declínio cognitivo e motor autorrelatado em pessoas com Doença de Parkinson (DP) com e sem histórico de traumatismo craniano (HI - head injury).
Fundamento: O HI é um fator de risco para o
desenvolvimento da DP [1], mas sua relação com a progressão da DP
não está estabelecida. Alguns estudos sugerem que o HI está
associada ao comprometimento cognitivo ou motor na DP [2:4], embora
não tenham esclarecido se a lesão anterior ao início da DP afeta a
progressão subsequente.
Método: Aplicamos um questionário
sobre história de vida de HI aos participantes do Fox Insight (FI),
um estudo longitudinal online que avalia sintomas motores e não
motores entre pessoas com e sem diagnóstico autorreferido de DP.
Restringimos nossa análise a pessoas com DP cujo HI ocorreu pelo
menos 5 anos antes do diagnóstico (PD+HI) em comparação com
pessoas com DP e sem HI antes do diagnóstico (PDnoHI). Entre as
pessoas que eram ativas em FI por pelo menos um ano, usamos modelos
de risco proporcional de Cox para comparar o tempo desde o
diagnóstico até o desenvolvimento de (a) comprometimento motor
significativo (ou seja, a necessidade de assistência para caminhar)
e (b) comprometimento cognitivo (ou seja, < 43 no Penn Daily
Activities Questionnaire [PDAQ]) em PD+HI em comparação com PDnoHI,
ajustando para idade, sexo, duração do PD na matrícula e educação.
Exploramos ainda mais o papel da HI mais grave (ou seja, envolvendo
fratura, convulsão ou perda de consciência). Os dados foram
censurados 30 anos após o diagnóstico de DP.
Resultados: No
total, 2.522 pessoas foram incluídas nesta análise [Tabela 1].
Quarenta e três por cento relataram HI, enquanto 28% relataram HI
mais grave, pelo menos 5 anos antes do diagnóstico. PD + HI teve um
início mais rápido do motor (aHR 1,24, 95% CI: 1,01 - 1,53, p =
0,037) [Figura 1] e comprometimento cognitivo (aHR 1,45, 1,14-1,86, p
= 0,003) [Figura 2] em comparação com PDnoHI. A HI mais grave foi
associada a um declínio motor ainda mais rápido (aHR 1,44,
1,13-1,83, p = 0,003)[Figura 3] e cognitivo (aHR 1,49, 1,11-2,0, p =
0,008)[Figura 4].
Conclusão: HI antes da DP prediz declínio
motor e cognitivo mais rápido após o diagnóstico da DP. O efeito
de HI mais grave foi mais proeminente do que qualquer HI. A HI
antecedente pode, portanto, contribuir para resultados adversos
quando a DP se desenvolve. Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Mds Abstracts.
Combinação de Biomarcadores Associados a Previsões Mais Fortes de Progressão na Doença de Parkinson
October 8, 2022 - Os resultados de um estudo sobre a doença de Parkinson revelaram que a combinação de biomarcadores sanguíneos, além de medidas clínicas com modelagem de prognósticos, está associada a uma previsão mais vital na progressão da doença.
Nirosen Vijiaratnam, MBBS,
pesquisador acadêmico, Departamento de Neurociências Clínicas e do
Movimento, University College London, UCL Queen Square Institute of
Neurology
Nirosen Vijiaratnam, MBBS
Um estudo recente em
291 pacientes com doença de Parkinson (DP) mostrou que uma
combinação de luz de neurofilamento sérico (NfL - serum
neurofilament light), resultados clínicos e status genético dos
pacientes pode ajudar na previsão da progressão da DP.1 Ter
previsões mais precisas de progressão em pacientes com DP pode
melhorar a seleção para ensaios clínicos.
Não só o NfL
basal foi associado ao estado cognitivo basal, mas também predisse
um tempo mais curto para demência (HR, 2,64), instabilidade postural
(HR, 1,32) e morte (HR, 1,89).1 Em comparação, apolipoproteína E
(APOE - apolipoprotein E) ε4 o status foi associado à progressão
para demência (HR 3,12; IC 95%, 1,63-6,00). As variáveis
genéticas e os níveis de NfL previram uma progressão
desfavorável em contraste semelhante aos preditores clínicos.
Ao
combinar dados de NfL, clínicos e genéticos, os dados produziram
uma previsão mais forte de resultados desfavoráveis, indicados por
uma área sob a curva (AUC = area under the curve) de 0,84, em
comparação com idade e sexo, que tiveram uma AUC de 0,74 (P = .
0103). O NfL sérico em combinação com variáveis genéticas
como glicocerebrosidase (GBA) e APOE forneceu uma melhor previsão de
vários aspectos da progressão da DP na modelagem prognóstica do
que apenas com medidas clínicas.
O investigador principal
Nirosen Vijiaratnam, MBBS, pesquisador acadêmico, Departamento de
Neurociências Clínicas e do Movimento, University College London,
UCL Queen Square Institute of Neurology e colegas observaram que eles
“classificaram os pacientes como tendo um resultado favorável ou
desfavorável com base em um resultado previamente validado modelo e
explorou como os biomarcadores sanguíneos se comparam com as
variáveis clínicas na distinção de fenótipos
prognósticos”.
As alterações do sono experimentadas pelos
pacientes em infusão de apomorfina foram indicadas por pontuações
no Índice de Gravidade da Insônia e na Escala de Melhoria de
Impressão Clínica Global.
Os pacientes com DP incluídos na
análise foram recrutados a partir do estudo de observação Tracking
Parkinson's. Os pacientes inscritos no estudo preencheram os
critérios do Queen Square Brain Bank e tiveram neuroimagem de
suporte. Os pacientes também tinham que estar dentro de 3,5 anos
após o diagnóstico no recrutamento, o que incluiu pacientes virgens
de tratamento e tratados com idades entre 18 e 90 anos.
Foi
necessário um seguimento mínimo de 2,5 anos para que os pacientes
fossem selecionados para a análise de NfL. Além disso, para
facilitar uma análise sobre se a NfL pode ajudar a discriminar a DP
típica com alto índice de certeza diagnóstica (maior que 95%), de
uma amostra equivalente de casos com características clínicas
atípicas com menor índice de certeza diagnóstica (menos de 80 %),
outros critérios de seleção foram aplicados em sua avaliação
clínica de 2,5 anos. As limitações do estudo foram a falta de
avaliação no estado de medicação OFF e a falta de confirmação
diagnóstica neuropatológica na coorte.
Outros achados foram
que os escores basais de MoCA e SF foram associados aos níveis de
NfL, que foram consistentes com outros estudos que exploraram a
função cognitiva global,2 e destacaram o valor de testes
neuropsicológicos mais detalhados. Além disso, não houve diferença
significativa nos níveis de NfL ao comparar pacientes com status
APOE ε4 heterozigoto ou homozigoto para aqueles que não o fizeram.
Embora a capacidade preditiva do status APOE ε4 no desenvolvimento
de demência e progressão cognitiva tenha sido confirmada,
observaram Vijiaratnam et al.1
Houve um efeito principal
negativo de níveis basais mais altos de NfL nos escores de
progressão na modelagem mista, que era consistente com os níveis de
NfL atingindo o pico antes do início de características clínicas
apreciáveis. conforme determinado por mudanças no MoCA, os
pesquisadores identificaram uma capacidade preditiva significativa
para o desenvolvimento precoce de demência. Isso apoiou um estudo
anterior que sugeriu que a revelação de NfL é melhor na previsão
do desenvolvimento de demência do que o comprometimento cognitivo
leve.4
Com base nos resultados, a capacidade da NFL de prever a progressão cognitiva pode ser explicada através da previsão de progressão mais precisa, refletindo a magnitude da deposição de alfa-sinucleína e disfunção anatômica presente. Status da NfL no momento do recrutamento”, escreveram Vijiaratnam e colegas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology live.
sábado, 8 de outubro de 2022
A Epidemia de Esquecidos.
por Antonio Samarone
08 de Outubro, 2022 - Perguntei a um filho, pelo professor Alípio, em foi sucinto: “o velho não regula mais, perdeu a memória, está com Alzheimer avançado.”
Alípio foi o cirurgião mais talentoso de sua época, um professor adorado por sua didática, educação e bom humor. Fora da sala de aula, o Dr. Alípio não dava um bom-dia, sempre de cara amarrada. Na sala, era um homem show, um espetáculo. A sala de aula era o seu palco.
Não fiquei satisfeito com a resposta do filho e insisti: sim, além do Alzheimer, como anda a vida do velho? Ele foi grosseiro: “o meu pai não existe mais. Nem morreu, nem está vivo. Acabou!
A memória sobre o brilhante professor, acabou com o fim da sua memória biográfica. Nem o Dr. Alípio se reconhece, nem a sociedade o reconhece. Literalmente, um vivo/morto.
O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva que provoca demência. Por razões óbvias, a perda da memória apressa a perda de autonomia. A sociedade é cruel com quem não produz.
A medicina reconhece outras patologias que levam a perda da função cognitiva e da memória. As demências Vascular; por Corpos de Lewy; pela Doença de Parkinson; a Fronto temporal; a de Huntington; a Alcoólica; de Creutzfeldt-Jakob e, mais recentemente, as sequelas da Covid-19.
Entretanto, o Alzheimer, por ser a mais frequente, virou a doença símbolo das demências.
Eu comecei com um esquecimento seletivo. Encontro com pessoas conhecidas, sei quem é, lembro-me dos detalhes do fulano, só não me lembro do nome. É um constrangimento. E quando se trata daqueles chatos que perguntam: “Tá lembrado de mim?” Aí o constrangimento aumenta.
A acho que a saída é as pessoas andarem com o seu “CR Code” à mostra, para que possamos identificá-los com o celular.
Voltando ao professor Alípio, hoje não se fala mais nele, foi esquecido ainda vivo.
Em minha infância, a caduquice não levava ao esquecimento, pelo contrário, era como se o velho voltasse a ser criança, para que o fardo da velhice se tornasse mais leve. E assim era visto.
O Seu Pepita de Dona Bobina, foi o caduco padrão de minha infância. A cidade o respeitava, com uma observação sagrada: “o seu Pepita está caducando, ninguém mexe com ele.”
Eu achava a caduquice a antessala do paraíso, uma preparação para a eternidade. Uma forma serena de desapego com vida.
O caduceu era uma insígnia de autoridade, o bastão dos deuses, o cajado dos pastores, a varinha das fadas e o condão de Asclépio.
A velhice chegava com o “arrastar os pés e o tremer das mãos”. Os velhos eram poucos, mas divinamente rabugentos, cheios de razões e de verdades. Os velhos metiam medo: “o velho pega!”, me advertia mamãe. Era um preconceito respeitoso. Só a caduquice as abrandava.
Hoje não se presta a atenção aos velhos. Eu passei a vida esperando a hora da rabugice, tenho contas a acertar! Mas estamos na Era do esquecimento. Os velhos não contam mais, foram transformados em idosos, uma forma domesticada de velhice.
Hoje todos tem razão e a verdade foi extinta.
Rabugice Já!
Fonte: 93noticias.
Precisão da colocação do eletrodo STN-DBS e melhora motora na doença de Parkinson: revisão sistemática e metanálise de paciente individual
081022 – Resumo
A estimulação
cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) é um
tratamento neurocirúrgico eficaz para a doença de Parkinson. A
precisão cirúrgica é um determinante crítico para alcançar um
efeito adequado de DBS no desempenho motor. Uma precisão cirúrgica
de dois milímetros é comumente aceita, mas faltam evidências
científicas. Uma revisão sistemática e meta-análise de nível de
estudo e dados de pacientes individuais (IPD) foi realizada por uma
pesquisa abrangente no MEDLINE, EMBASE e Cochrane Library. As medidas
de desfecho primário foram (1) erro radial entre o eletrodo
implantado e o alvo; (2) Melhoria motora DBS na Escala Unificada de
Avaliação da Doença de Parkinson parte III (exame motor). Em um
nível de estudo, a análise de meta-regressão foi realizada. Além
disso, o viés de publicação foi avaliado. Para a meta-análise do
IPD, foi utilizado um modelo linear de efeitos mistos. Quarenta
estudos (1.391 pacientes) foram incluídos, relatando erros radiais
de 0,45–1,86 mm. Erros dentro desta faixa não influenciaram
significativamente o efeito DBS na melhora motora. A análise
adicional do IPD (206 pacientes) revelou que um erro radial médio de
1,13±0,75 mm não alterou significativamente a extensão da
melhora motora do DBS. Nossa meta-análise mostrou um enorme viés de
publicação sobre dados de precisão em DBS. Portanto, a literatura
atual não fornece um limiar superior inequívoco para a precisão
aceitável da cirurgia STN-DBS. Com base na literatura atual, os
eletrodos DBS colocados dentro de uma faixa de 2 mm do alvo
pretendido não precisam ser reposicionados para melhorar a melhora
motora após STN-DBS para a doença de Parkinson. No entanto, um
valor de corte superior indiscutível para a precisão cirúrgica
ainda não foi estabelecido. O número de registro do PROSPERO é
CRD42018089539.
Solicitar permissões … Estamos fazendo
melhorias!
Os serviços do Copyright Clearance Center estão
indisponíveis no momento devido a manutenção programada. Esperamos
que o trabalho seja concluído até as 15:00 EDT de sábado, 8 de
outubro de 2022.
Se você deseja reutilizar algum ou todo este artigo, use o link abaixo, que o levará ao serviço RightsLink do Copyright Clearance Center.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Jnnp.
Desvendando os mistérios genéticos que envolvem a doença de Parkinson
por Aaron Khemchandani
7 OCTOBER 2022 - Pela primeira vez, uma equipe
de cientistas do Texas usou uma nova abordagem de genômica funcional
para identificar e validar um conjunto de genes que podem afetar
significativamente a progressão da doença de Parkinson (DP). A
pesquisa, publicada na semana passada na revista Human MolecularGenetics, pode nos ajudar a desvendar vários mistérios de longa
data em torno da doença e, em última análise, mudar radicalmente
as maneiras pelas quais estudamos as condições
neurodegenerativas.
Os mistérios do nosso genoma
Muitos
distúrbios neurodegenerativos, incluindo a DP, são causados por
fatores ambientais, bem como por combinações de mutações
poligênicas – mutações em vários genes. Identificar os
componentes genéticos envolvidos na progressão da DP é crucial
para entender os meandros desta doença, mas ainda estamos muito
longe de descobrir todo o espectro de genes que contribuem para a
doença. No entanto, esta pesquisa pode mudar isso.
Cientistas
do Instituto de Pesquisa Neurológica Jan e Dan Duncan do Hospital
Infantil do Texas e do Baylor College of Medicine desenvolveram um
método multidisciplinar de identificação de genes que combina
estratégias biológicas computacionais e in vivo. Ao aplicar essa
metodologia em um modelo animal, a equipe conseguiu rastrear e
validar funcionalmente muitos genes associados à DP em um curto
período de tempo, identificando recentemente 50 genes que poderiam
modular a patologia da doença.
Melhor, mais rápido, mais
forte
Durante a maior parte de duas décadas, os estudos de
associação genômica ampla (GWAS - genome-wide association studies)
têm sido o principal método usado para analisar um grande número
de genomas e escolher as variabilidades genéticas comuns
correlacionadas com o aumento do risco de distúrbios
neurodegenerativos complexos. No entanto, embora este método seja
eficaz na identificação de associações específicas, mais estudos
em células cultivadas ou modelos animais são necessários para
determinar o papel funcional dessas variantes na patogênese da
doença. Além disso, ambos os processos são relativamente
ineficientes e complicados, particularmente para uma doença
poligênica como a DP.
Nos últimos anos, uma nova técnica
conhecida como estudos de associação ampla do transcriptoma (TWAS -
transcriptome-wide association studies) foi introduzida, que – ao
contrário do GWAS – identifica associações entre os níveis de
expressão gênica e a patogênese da doença, em vez de apenas
revelar as variações específicas envolvidas. Ao combinar GWAS e
TWAS em uma análise de várias etapas, os pesquisadores conseguiram
identificar 160 genes candidatos que pareciam corresponder à
patologia da DP.
A equipe então realizou análises
computacionais complementares para reduzir esse número para 81,
antes de finalmente aplicar os dados a algoritmos computacionais e
realizar mais experimentos em modelos animais de moscas-das-frutas.
Eles identificaram o envolvimento funcional de 50 genes de risco de
DP, bem como 14 genes potencialmente protetores, abrindo mais
caminhos para o estudo de novas terapêuticas.
A utilização
combinada de GWAS, TWAS e algoritmos computacionais em uma única
triagem é muito mais eficiente em comparação com a implementação
única de GWAS ou TWAS. Portanto, este novo método de análise
genética integrada pode dar uma contribuição pronunciada para a
forma como os cientistas conduzem pesquisas futuras.
Uma fonte
de esperança para milhões
Atualmente, mais de 10 milhões de
pessoas vivem com DP em todo o mundo, e a prevalência dessa condição
dobrou nos últimos 25 anos. A incapacidade e a mortalidade devido à
doença também estão aumentando, e é por isso que pesquisas como
essa são vitais. Essas técnicas emergentes podem aprofundar
significativamente nossa compreensão genética da DP, fornecendo a
chave de que precisamos para desbloquear uma ampla gama de terapias
eficazes – não apenas para essa condição, mas para uma série de
distúrbios genéticos. Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Front line genomics.
'É extremamente complexo': os cientistas que trabalham para derrotar o Parkinson
Pesquisa em células produtoras de dopamina e proteínas nocivas entre os esforços para encontrar um tratamento de longo alcance
Fri 7 Oct 2022 - Foi enquanto assistia ao Desafio Universitário que o médico suspeitou pela primeira vez de algo errado com Jeremy Paxman. Normalmente altamente animado, o apresentador de TV estava menos efusivo e exuberante do que o habitual. Ele havia adquirido o que os especialistas da área chamam de “máscara de Parkinson”.
Paxman foi formalmente
diagnosticado com doença de Parkinson no hospital depois que ele
desmaiou enquanto passeava com seu cachorro e se viu no hospital. Lá,
lembrou Paxman em um documentário da ITV, o médico entrou e disse:
“Acho que você tem Parkinson”. Para Paxman, pelo menos, a
notícia veio do nada.
O Parkinson foi descrito pela primeira
vez em textos médicos há mais de 200 anos, mas ainda não há cura.
É uma condição comum, principalmente em pessoas com mais de 50
anos. Cerca de 1 em cada 37 pessoas no Reino Unido será
diagnosticada em algum momento de sua vida. Os medicamentos
existentes visam controlar os sintomas dos pacientes, em vez de
retardar ou interromper a progressão da doença. Mas os cientistas
fizeram progressos na compreensão do distúrbio neurodegenerativo. A
esperança agora é que as terapias revolucionárias estejam
finalmente no horizonte.
“Parkinson é uma condição
extremamente complexa e provavelmente não há cura única”, diz
Katherine Fletcher, gerente de comunicações de pesquisa do
Parkinson’s UK. “É a perda progressiva de células produtoras de
dopamina no cérebro. Se você quiser retardar ou parar a condição,
de alguma forma você precisa proteger essas células ou talvez até
regenerar essas células no cérebro. Esse é o objetivo final.”
Por
que as células cerebrais morrem no Parkinson ainda é desconhecida.
A condição atinge uma região do cérebro chamada substância
negra, onde os neurônios produzem uma substância química chamada
dopamina. A perda dessas células cerebrais faz com que a dopamina
caia, e isso impulsiona a maioria dos problemas que o paciente
experimenta. Não é um declínio rápido: normalmente, os pacientes
só percebem os sintomas quando cerca de 80% das células nervosas da
substância negra falharam.
Embora existam sintomas comuns, o
Parkinson afeta as pessoas de maneira muito diferente. Os problemas
mais proeminentes são tremores, dificuldade em andar e músculos
rígidos, mas mais de 40 sintomas são reconhecidos. Perda de sono,
problemas de equilíbrio, memória fraca, ansiedade, depressão,
perda de olfato, constipação – a lista continua. Os músculos
faciais são frequentemente afetados, levando à “máscara de
Parkinson”. O impacto não deve ser subestimado: as pessoas podem
parecer vazias e sem emoção, independentemente do que estão
sentindo por dentro.
O principal tratamento
para o Parkinson visa aumentar os níveis de dopamina no cérebro. A
droga, levodopa, tende a ser tomada com outros medicamentos para
fazê-la funcionar por mais tempo com menos efeitos colaterais. No
entanto, nem todos os pacientes respondem aos medicamentos e, em
alguns casos, os médicos realizam cirurgias para inserir eletrodos
profundamente no cérebro. Pulsos elétricos disparados de um
implante no peito podem aliviar tremores e outros sintomas.
Terapias
muito mais radicais estão em ensaios clínicos. Médicos japoneses
estão monitorando sete pacientes que tiveram milhões de neurônios
produtores de dopamina implantados nas regiões mais afetadas do
cérebro. Os neurônios foram feitos reprogramando células-tronco em
laboratório. Os resultados do julgamento devem sair em
breve.
Outras abordagens visam proteínas problemáticas
envolvidas no distúrbio. Um, chamado alfa-sinucleína, é encontrado
em aglomerados dentro dos neurônios de pessoas com Parkinson. Muitos
pesquisadores acreditam que isso contribui para a doença e
impulsiona sua disseminação pelo cérebro. Mas enquanto os
cientistas tentaram limpar a alfa-sinucleína com infusões de
anticorpos sintéticos, os testes até agora não mostraram nenhum
benefício.
O trabalho deste ano de Alice Chen-Plotkin,
professora de neurologia da Universidade da Pensilvânia, aponta para
outra rota potencial para o tratamento do Parkinson. Sua equipe
descobriu que a alfa-sinucleína funciona com uma proteína chamada
GPNMB para entrar nos neurônios. Eles agora estão analisando se a
redução dos níveis de GPNMB afeta a disseminação da
alfa-sinucleína. “Se este for o caso, esperamos que a diminuição
dos níveis de GPNMB, ou o bloqueio de sua capacidade de interagir
com a alfa-sinucleína, possa impedir que a alfa-sinucleína anormal
se espalhe de áreas afetadas do cérebro para áreas saudáveis do
cérebro em humanos." ela disse.
Outros esforços estão
focados no papel das mitocôndrias, as pequenas estruturas
semelhantes a baterias que ficam dentro das células vivas. Estudos
sugerem que o mau funcionamento das mitocôndrias é um importante
fator de Parkinson em estágio inicial. “Há evidências muito
fortes de disfunção mitocondrial em todos os diferentes tipos de
Parkinson”, disse Oliver Bandmann, professor de neurologia de
distúrbios do movimento da Universidade de Sheffield.
Um
estudo recente liderado por Bandmann analisou se um medicamento que
aumenta as mitocôndrias usado para tratar uma doença hepática rara
poderia ser reaproveitado para ajudar pessoas com Parkinson. O estudo
descobriu que a droga, UDCA, era segura e melhorava a função das
mitocôndrias no cérebro das pessoas. A análise sofisticada da
marcha dos participantes do estudo também encontrou sinais
promissores de melhora, embora Bandmann diga que um estudo maior e
mais longo é necessário para confirmar qualquer benefício. “Na
minha opinião, é muito provável que pacientes com distúrbios
neurodegenerativos acabem em um coquetel de drogas – drogas que
resgatam a função mitocondrial, que reduzem a agregação de
alfa-sinucleína e assim por diante”, disse ele.
Enquanto os
esforços para descobrir novos medicamentos continuam, os pacientes
estão sendo incentivados a se exercitar se puderem, em meio a
evidências de que a atividade física pode ajudar as pessoas a
controlar seus sintomas e até proteger o cérebro. “Parece
realmente benéfico, por isso incentivamos as pessoas a se
exercitarem”, disse Fletcher. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: The Guardian.
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