Oportunidades e desafios da alfa-sinucleína como um potencial biomarcador para a doença de Parkinson e outras sinucleinopatias

22 July 2022 - Resumo - A doença de Parkinson (DP), a segunda doença neurodegenerativa progressiva mais comum, desenvolve-se e progride por 10 a 15 anos antes que os sintomas diagnósticos clínicos da doença se manifestem. Além disso, vários aspectos da patologia da DP se sobrepõem a outras doenças neurodegenerativas (NDDs) ligadas à agregação de alfa-sinucleína (aSyn), também chamadas de sinucleinopatias. Portanto, há uma necessidade urgente de descobrir e validar marcadores diagnósticos e prognósticos precoces que reflitam a fisiopatologia da doença, progressão, gravidade e diferenças potenciais nos mecanismos da doença entre DP e outros NDDs. A estreita associação entre aSyn e o desenvolvimento de patologia em sinucleinopatias, juntamente com a identificação de espécies de aSyn em fluidos biológicos, levou a um crescente interesse em espécies de aSyn como potenciais biomarcadores para diagnóstico precoce de DP e diferenciá-lo de outras sinucleinopatias. Nesta revisão, nós (1) fornecemos uma visão geral do progresso em direção ao mapeamento da distribuição de espécies aSyn no cérebro, tecidos periféricos e fluidos biológicos; (2) apresentar análise comparativa e crítica de estudos anteriores que mediram aSyn total, bem como outras espécies, como formas modificadas e agregadas de aSyn em diferentes fluidos biológicos; e (3) destacar lacunas e desafios conceituais e técnicos que podem dificultar o desenvolvimento e validação de biomarcadores aSyn confiáveis; e (4) delinear uma série de recomendações para enfrentar esses desafios. Finalmente, propomos uma abordagem combinada de biomarcadores baseada na integração de características bioquímicas, de agregação e estrutura de aSyn, além de outros biomarcadores de neurodegeneração. Acreditamos que capturar a diversidade de espécies de aSyn é essencial para desenvolver ensaios e diagnósticos robustos para detecção precoce, estratificação de pacientes, monitoramento da progressão da doença e diferenciação entre sinucleinopatias. Isso pode transformar o design e a implementação de ensaios clínicos, acelerar o desenvolvimento de novas terapias e melhorar as decisões clínicas e as estratégias de tratamento.

Introdução
A doença de Parkinson (DP) é uma das doenças neurodegenerativas (NDDs) mais progressivas, com uma taxa de prevalência mundial de ~1-4% em pessoas com mais de 60 anos1. Espera-se que a incidência da DP aumente como resultado da maior expectativa de vida2. A DP é caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos e pela deposição de alfa-sinucleína agregada (aSyn) em inclusões intracelulares que se acumulam na forma de corpos de Lewy (LBs) nos corpos celulares e neuritos de Lewy (LNs) nos axônios e dendritos3. Até o momento, o diagnóstico clínico da DP tem sido baseado em características motoras, juntamente com sintomas não motores, como características psiquiátricas e autonômicas e distúrbios do sono4,5,6,7. A detecção da patologia aSyn no cérebro post-mortem continua a ser o principal meio de chegar a um diagnóstico conclusivo, muitas vezes revelando que casos significativos de DP foram diagnosticados erroneamente8. Como o diagnóstico de DP se baseia em sintomas clínicos que se manifestam apenas após uma perda substancial e irreversível de neurônios dopaminérgicos na substância negra (SN), há uma necessidade urgente de identificar biomarcadores específicos de DP que permitam o diagnóstico no início e/ou estágios iniciais da doença9. Além disso, dada a sobreposição clínica e neuropatológica entre DP e outras sinucleinopatias (por exemplo, demência com corpos de Lewy (DLB) e atrofia de múltiplos sistemas (MSA)), há também a necessidade de biomarcadores que permitam a diferenciação entre sinucleinopatias. A descoberta de marcadores diagnósticos e prognósticos precoces que refletem a fisiopatologia, progressão e gravidade da doença e refletem diferenças potenciais nos mecanismos da doença são de suma importância e são uma grande promessa para melhorar o desenho de ensaios clínicos e o desenvolvimento de novas ferramentas e terapias de diagnóstico específicas da doença para DP e outras sinucleinopatias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Estimulação Vago Auricular Transcutânea Melhora a Marcha e o Tempo de Reação na Doença de Parkinson

21 July 2022 - Estudos recentes descobriram que a estimulação transcutânea do nervo vago cervical (VNS) pode melhorar os sintomas da marcha na doença de Parkinson (DP).1-3 A VNS não invasiva pode ser realizada também no ramo auricular do nervo vago, com oportunidades significativas em termos de viabilidade e custos. Dados sobre os efeitos da VNS auricular transcutânea (taVNS - transcutaneous auricular vagus nerve stimulation) na DP, no entanto, ainda estão faltando. Assim, nosso objetivo foi investigar os efeitos da taVNS na marcha de 12 pacientes com DP idiopática, que foram consecutivamente inscritos em um estudo piloto-controlado com um desenho cruzado randomizado duplo-cego, na clínica terciária de distúrbios do movimento de nossa instituição. Os pacientes foram selecionados de acordo com os seguintes critérios: (1) terapia crônica com levodopa sem histórico de discinesias induzidas por levodopa, (2) dificuldades de locomoção, mas ainda capaz de andar sem ajuda (Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson [UPDRS] Parte II item 15 = 1 ou 2) e (3) escore de Hoehn & Yahr modificado <3 durante a medicação. Não foram incluídos pacientes com sinais precoces de déficit cognitivo ou parkinsonismo atípico e indivíduos em uso de anticolinérgicos e/ou acometidos por qualquer outra condição conhecida capaz de influenciar a marcha. Mudanças de terapia entre as visitas não foram permitidas. A taVNS foi aplicada no tragus interno esquerdo (real) ou no lóbulo da orelha (controle) em trens com duração de 30 segundos cada, compostos por 600 pulsos (frequência de 20 Hz; duração de 0,3 milissegundos) repetidos a cada 4,5 minutos por 30 minutos (seis ciclos) ( Materiais de Informação de Apoio). Os pacientes foram randomizados para uma estimulação e após 1 semana, todos os indivíduos foram cruzados para o outro. Os pacientes foram avaliados antes e após a estimulação com UPDRS Parte III, um teste de flanker (tempo de reação), um teste digital de 10 m timed up and go (10mTUG) realizado em duplicata (Mon4t clinic, https://mon4t.com), e uma Escala Visual Analógica (VAS 0–10, “Como você percebe seu desempenho na caminhada?”). O flanker é um parâmetro reconhecido responsivo ao VNS,4 enquanto o 10mTUG fornece dados sobre o tempo total (em pé, rotação, sentar e tempo de marcha), velocidade da marcha, comprimento da passada, número de passos, oscilação mediolateral e amplitude de oscilação. experimentos ocorreram pela manhã, enquanto todos os pacientes estavam em levodopa. A consciência dos pacientes sobre a condição (ou seja, se real ou controle) foi verificada com um questionário (Materiais de Informação de Apoio). As variáveis ​​são apresentadas como média ± desvio padrão. Os dados foram testados para normalidade (teste de Shapiro-Wilks), comparados por meio do teste t ou teste de postos sinalizados de Wilcoxon para dados pareados (software JMP v16.0; SAS Institute Inc.), e corrigidos para comparações múltiplas com o método de Benjamini-Hochberg (falso taxa de descoberta fixada em 0,05).3 As características demográficas e da doença são relatadas na Tabela S1. Todos os 12 sujeitos completaram tanto a estimulação real quanto a de controle; nenhuma desistência foi relatada. Os dados basais foram semelhantes entre as duas visitas (Tabela S2). Os escores da UPDRS Parte III e da Escala Visual Analógica mostraram uma melhora tanto após a estimulação real quanto a de controle, provavelmente devido ao efeito placebo; no entanto, ambas as escalas apresentaram uma tendência melhor seguindo a estimulação real. Comprimento da passada, amplitude do balanço, velocidade da marcha e tempo da marcha mostraram mudanças significativas somente após a taVNS. O tempo de rotação, o tempo em pé e o tempo sentado não apresentaram variação significativa. Por fim, o tempo de reação do flanker melhorou após taVNS, corroborando nossos achados. As diferenças entre variáveis ​​e condições são relatadas na Tabela 1. Este é o primeiro experimento relatando uma avaliação sistemática de taVNS em DP. Nesta amostra de pacientes com DP leve a moderada, o taVNS em adição à levodopa melhorou vários parâmetros objetivos da marcha. Apesar dos dados diretos sobre a duração não terem sido coletados, o efeito taVNS putativo persistiu durante o tempo de duração da avaliação motora UPDRS, o teste de flanker (tempo médio de conclusão 52 ± 13,7 segundos) e duas avaliações consecutivas da marcha (tempo médio de conclusão do teste único de 10mTUG 28 ± 7,3 segundos). Este último pode fornecer informações úteis para futuros estudos de biomarcadores (por exemplo, neurofisiológicos).6 Estudos pré-clínicos mostraram que o VNS pode melhorar os aspectos estruturais e funcionais da DP.7 Embora seu mecanismo de ação ainda seja debatido, o VNS pode arrastar as vias colinérgicas e noradrenérgicas ascendentes. vias,6,8 que estão envolvidas no processamento cognitivo e nas habilidades locomotoras.4,7 Neste estudo, taVNS melhorou alguns parâmetros de marcha dependentes de dopamina (por exemplo, comprimento da passada). literatura sobre a associação entre o nervo vago e o sistema dopaminérgico.10 No entanto, apesar de nossos resultados estarem de acordo com experimentos recentes de VNS cervical não invasivo,1-3 ainda não é possível tirar uma conclusão firme. De fato, coletamos dados sobre a marcha de pacientes com DP por meio de um único sensor. Esta é uma metodologia confiável, mas o uso de um sistema de análise de marcha mais abrangente permitiria uma análise mais precisa da marcha e dos problemas de DP relacionados à marcha (ou seja, congelamento).1, 3 Além disso, o estudo deve ser replicado em um maior amostra, permitindo uma metodologia estatística mais robusta, eventualmente explorando a dosagem e duração do VNS.11 No entanto, dada a capacidade de gerenciamento dos dispositivos taVNS portáteis comercializados, eles podem ser considerados uma ferramenta valiosa no cenário da neuromodulação da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Movementdisorders.

Seis passos para combater as disparidades globais da doença de Parkinson

21 de julho de 2022 - Com os casos de Parkinson em ascensão em todo o mundo, um novo relatório da Organização Mundial da Saúde (OMS) delineou seis áreas que devem ser abordadas para ajudar a resolver globalmente os problemas que envolvem a doença.

“Há uma necessidade premente de uma resposta global de saúde pública para atender aos requisitos de saúde e sociais para pessoas com Parkinson”.

Assim escrevem os autores de um novo relatório da OMS intitulado: 'Seis passos de ação para abordar as disparidades globais na doença de Parkinson: uma prioridade da Organização Mundial da Saúde'. Publicado no JAMA Neurology, o “Special Communication” é baseado nas descobertas de um workshop internacional da OMS em 2021, que identificou seis “vias viáveis ​​de ação” que podem ajudar a abordar as preocupações da comunidade de Parkinson.

Os autores, incluindo especialistas como o Dr. Michael Okun e membros da comunidade de Parkinson, descrevem as seis etapas principais para lidar com questões globais em torno da condição: carga da doença; advocacia e sensibilização; prevenção e redução de riscos; diagnóstico, tratamento e cuidados; apoio do cuidador; e pesquisa.

“Agora é mais importante do que nunca trabalhar de forma colaborativa”, escrevem eles, “antes que o fardo do Parkinson supere nossa capacidade de responder efetivamente a essas necessidades críticas”.

1. Carga da doença

De acordo com o relatório, há dados limitados sobre como o Parkinson afeta pessoas em países de baixa e média renda e pesquisas limitadas sobre a ligação entre a condição e raça e etnia. “Em todo o mundo”, escrevem os autores, “dados epidemiológicos mais bem padronizados serão necessários para determinar a prevalência e a incidência reais do Parkinson”.

2. Advocacia e conscientização
O relatório destaca que fatores como diferenças de sexo e raça e idade no início da doença ainda estão associados a atrasos no diagnóstico e cuidados desiguais – o que significa que “a defesa e a conscientização são particularmente importantes”. Para melhorar a vida das pessoas com Parkinson, os pesquisadores pediram que a educação pública, a política e a legislação sejam alteradas – e por uma maior conscientização sobre as políticas antidiscriminação existentes no local de trabalho em diferentes idiomas.

3. Prevenção e redução de riscos
Os autores escrevem que ainda há uma “necessidade substancial” de “identificar especificamente os riscos claros para o Parkinson”. Alguns desses fatores de risco, eles observam, incluem produtos químicos como pesticidas e herbicidas. Os pesquisadores recomendam avaliações de risco aprimoradas para entender os efeitos desses produtos químicos, bem como um estudo mais aprofundado de como outros fatores “implicados” – incluindo lesão cerebral traumática, falta de atividade física ou poluição do ar – podem estar ligados à condição.

4. Diagnóstico, tratamento e cuidadados

Como parte do relatório, os pesquisadores enfatizam a importância de opções de tratamento acessíveis e acessíveis em todo o mundo. Entre as abordagens sugeridas está a implementação de “cobertura universal de saúde” para ajudar a desenvolver “modelos de cuidado cultural e socioeconômicos aceitáveis” para pessoas que vivem com Parkinson.

5.Apoio ao cuidador

O relatório, descrevendo os “benefícios associados à saúde” de uma prestação de cuidados eficaz, destaca a importância de apoiar “o paciente invisível: o cuidador”. O relatório destaca várias estratégias para melhorar a sobrecarga do cuidador nos estágios iniciais da doença, como educação sobre os papéis do cuidador, medicamentos e comunicação eficaz. Os autores sugerem que assistentes sociais, grupos de pacientes e recursos baseados na comunidade podem oferecer apoio efetivo.

6. Pesquisa

Os autores observam que, embora a pesquisa sobre a doença de Parkinson tenha crescido significativamente nos últimos anos, permanece a falta de estudos em países de baixa e média renda. Como tal, eles escrevem, ainda há necessidade de uma maior compreensão sobre as diferenças culturais e populacionais na comunidade global de Parkinson. “Garantir que os países tenham financiamento adequado para conduzir e implementar pesquisas, bem como desenvolver a capacidade de pesquisa quando necessário, será um próximo passo crítico para alcançar o progresso”, escrevem eles.

O relatório termina com um apelo aos formuladores de políticas de todo o mundo para que tomem medidas: “A doença de Parkinson deve ser enfatizada nas agendas de saúde pública e ações-chave devem ser tomadas e coordenadas para gerar estratégias, programas, políticas e serviços que possam ser eficazes para pessoas com doença de Parkinson, suas famílias e seus cuidadores. Essa coordenação exigirá um esforço global”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonslife.

Microbiota intestinal em gêmeos monozigóticos discordantes para a doença de Parkinson

2022 Jul 19 - Resumo - As diferenças na microbiota intestinal entre pacientes com doença de Parkinson (DP) e controles parecem depender de múltiplos fatores de confusão – frequentemente não medidos. Gêmeos monozigóticos oferecem um modelo único para controlar vários fatores responsáveis pela variação interpessoal na microbiota intestinal. Amostras fecais de 20 pares de gêmeos monozigóticos (N=40) discordantes para DP foram estudadas (análise de shotgun metagenômica). A análise de dados pareados detectou diferenças mínimas na abundância de táxons bacterianos em nível de espécie (Bacteroides pectinophilus [P=0,037], Bifidobacterium pseudocatenulatum [P=0,050] e Bifidobacterium catenulatum [P=0,025]) e nas vias metabólicas previstas (biossíntese primária de ácidos biliares [ P=0,037]). Estudos adicionais são necessários para entender o papel da microbiota intestinal na patogênese da DP. Este artigo está protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados. original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

Novo método de exame de imagem pode detectar Parkinson em estágio inicial

17/07/2022 - Hoje, o diagnóstico da doença de Parkinson em estágios iniciais é basicamente impossível. Ela é uma doença que progride e debilita o cérebro dos pacientes, eventualmente comprometendo a capacidade de locomoção e fala.

O diagnóstico consiste em um novo método de análise desenvolvido por Elior Drori, um estudante de doutorado de Mezer. Este método utiliza a ressonância magnética quantitativa para possibilitar a visualização de microestruturas dentro de uma porção profunda do cérebro, o corpo estriado, conhecido por se deteriorar durante o avanço da doença de Parkinson.

 A ressonância magnética quantitativa (qMRI) faz diversas imagens de ressonância magnética utilizando energias de excitação diferentes – como se uma mesma fotografia fosse tirada utilizando iluminações diferentes. Com isso, o exame de imagem é capaz de revelar mudanças estruturais no tecido de regiões distintas do corpo estriado.

 Antes do desenvolvimento deste método, este nível de análise das células cerebrais só era possível após a morte dos pacientes.

Assim, os pesquisadores foram capazes de demonstrar com o novo método que as alterações se associam a estágios iniciais da doença de Parkinson, e à disfunção de movimento que ela causa nos pacientes. A descoberta foi publicada nesta sexta-feira, na revista Science Advances. Fonte: Onjornal.

Cuba desenvolve com êxito tratamento contra Alzheimer e Parkinson

18 DE JULHO DE 2022 - Pioneira no desenvolvimento de novas tecnologias para o tratamento de doenças neurodegenerativas, Cuba está a aplicar com êxito um método contra o Alzheimer e o Parkinson, afirma o diário La Jornada.

De visita ao México, Héctor Vera Cuesta, director do Centro Internacional de Restauração Neurológica (Ciren), deu uma entrevista ao diário, na qual deu conta do avanço que representa para os doentes este tratamento, a partir de uma molécula que evita que os neurónios continuem o processo de degeneração.

É uma substância denominada NeuroEPO, que melhora a qualidade de vida dos pacientes. «O mecanismo da molécula é neuro-protector. Evita que os neurónios continuem a degenerar-se, a morrer», explicou.

«O que faz é prolongar um pouco mais a vida destas células do sistema nervoso, pelo que os sintomas são mais espaçados, a doença não tem uma evolução tão rápida», disse o neurologista cubano.

Especialista em genética médica, afirma que os resultados em pacientes com Parkinson e Alzheimer foram «espectaculares». O estudo começou em doentes com Parkinson e detectou-se que a substância referida melhorou a sua condição motora, mas muito mais a parte cognitiva, refere o periódico.

Cientista cubana vê trabalho sobre a dengue reconhecido pela Unesco

É uma das moléculas «que vão dar que falar no mundo». «Recentemente – disse –, publicámos um artigo conjunto com o Centro de Neurociências de Cuba, que confirma, com uma análise estatística bem desenvolvida, que é eficaz. Não há dúvida.»

Vera Cuesta anunciou que em breve a NeuroEPO poderá ser comercializada. «Queremos fazer uma fase IV (do estudo clínico), porque toda a molécula nova tem um processo de investigação rigoroso. Nesta etapa queremo-la aplicar de forma massiva», explicou.

Actualmente, estão a ser identificados na Ilha hospitais onde o estudo vai ser realizado, pois «não tem efeitos secundários. É muito inócua e muito fácil de administrar, porque é por via nasal, onde se administram umas gotinhas», esclareceu.

Acrescentou que o desenvolvimento deste medicamento é levado a cabo por centros cubanos de biotecnologia e que o Ciren o testou em pacientes.

O Ciren foi criado há 33 anos por Fidel Castro, sem fins lucrativos e para o desenvolvimento das neurociências. Ali, «aplicamos um programa único no mundo. Reunimos 11 especialistas em função de um paciente», disse Cuesta.

«Trata-se de uma equipa multidisciplinar que cuida de um paciente de forma integral e personalizada, conseguir isso é muito difícil» para qualquer país do mundo, mas em Cuba isso é possível «graças ao compromisso e à capacidade dos especialistas», afirmou o cientista cubano. Fonte: Abril pt.

Proteína descoberta na doença de Parkinson pode levar a novos tratamentos

15 JUL 2022 - Cientistas dão o próximo passo para desvendar a relação que desempenha na doença

Atualmente, não existem terapias modificadoras da doença para a doença de Parkinson que possam alterar a progressão da doença. Uma equipe internacional de cientistas liderada por professores do Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado espera mudar isso.

Hoje, a equipe publicou uma nova pesquisa na revista Brain que leva os cientistas um passo mais perto de entender a α-sinucleína (αSyn), uma proteína chave que eles descobriram que liga a inflamação e a doença de Parkinson.

A proteína αSyn é predominantemente expressa em neurônios e está associada a doenças neurodegenerativas, como doença de Parkinson e demência por corpos de Lewy. Este novo estudo identifica o novo mecanismo que liga a ativação do interferon e a função αSyn nos neurônios como um potencial gatilho para o desenvolvimento da doença de Parkinson.

“É fundamental entender melhor os gatilhos que contribuem para o desenvolvimento da doença de Parkinson e como a inflamação pode interagir com as proteínas encontradas na doença. Com essas informações, poderíamos fornecer novas abordagens para tratamentos, alterando ou interferindo nessas vias inflamatórias que podem atuar como um gatilho para a doença”, disse David Beckham, MD, professor associado do departamento de doenças infecciosas da Universidade do Colorado. Escola de Medicina - localizada no Campus Médico CU Anschutz.

Para investigar o mecanismo das respostas imunes induzidas por αSyn a infecções virais no cérebro, os pesquisadores desafiaram camundongos αSyn knock-out (KO) e neurônios dopaminérgicos αSyn KO humanos com infecção por vírus de RNA. Eles descobriram que αSyn é necessária para a expressão neuronal de genes estimulados por interferon (ISGs). Eles então descobriram que, após qualquer estímulo que desencadeie sinais de interferon, um tipo de resposta imune, αSyn interage com proteínas de sinalização nos neurônios para desencadear a expressão de ISGs.

Este trabalho fornece o primeiro mecanismo claro que liga a inflamação e aSyn, uma proteína que está intimamente associada ao desenvolvimento da doença de Parkinson.

Os autores mencionam que esses dados confirmam que αSyn responde a infecções e vias inflamatórias e sugere que essa interação pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento da doença de Parkinson. O próximo passo importante é determinar se as interações entre interferon e αSyn desencadeiam a formação das formas tóxicas de αSyn mal dobradas, chamadas fibrilas, que foram encontradas na doença de Parkinson.

Os pesquisadores sugerem que estudos futuros são necessários para analisar as interações entre os sinais de interferon tipo 1 em neurônios e αSyn mal dobrado para determinar se as drogas que inibem essas interações podem impedir a formação de αSyn mal dobrado. Isso resultaria em uma abordagem terapêutica potencial modificadora da doença que é necessária para os pacientes.

/Divulgação Pública. Este material da organização/autor(es) de origem pode ser de natureza pontual, editado para clareza, estilo e duração. As opiniões e opiniões expressas são do(s) autor(es). Veja na íntegra aqui. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo, Fonte: Miragenews.

Cientistas de Yale se concentram nas causas genéticas do Parkinson

july 14, 2022 - Variantes de pelo menos 20 genes diferentes têm sido intimamente ligadas ao desenvolvimento da doença de Parkinson, mas os cientistas ainda estão investigando como exatamente elas causam o distúrbio motor grave e incurável que aflige cerca de 1 milhão de pessoas apenas nos EUA.

Novas pesquisas de pesquisadores de Yale oferecem pistas importantes. Em dois novos artigos, os cientistas fornecem informações sobre a função de uma proteína chamada VPS13C, uma das suspeitas moleculares subjacentes ao Parkinson, uma doença marcada por movimentos incontroláveis, incluindo tremores, rigidez e perda de equilíbrio.

“Há muitos caminhos para Roma; da mesma forma, existem muitos caminhos que levam ao Parkinson”, disse Pietro De Camilli, professor de neurociência John Klingenstein e professor de biologia celular em Yale e investigador do Howard Hughes Medical Institute. “Os laboratórios de Yale estão progredindo na elucidação de alguns desses caminhos.”

De Camilli é autor sênior dos dois novos artigos, que são publicados no Journal of Cell Biology and Proceedings of the National Academy of Science (PNAS).

Estudos anteriores mostraram que mutações do gene VPS13C causam casos raros de Parkinson hereditário ou um risco aumentado da doença. Para entender melhor por que, De Camilli e Karin Reinisch, David W. Wallace Professor de Biologia Celular e de Biofísica Molecular e Bioquímica, investigaram os mecanismos pelos quais essas mutações levam à disfunção em nível celular.

Em 2018, eles relataram que o VPS13C forma uma ponte entre duas organelas subcelulares - o retículo endoplasmático e o lisossomo. O retículo endoplasmático é a organela que regula a síntese da maioria dos fosfolipídios, moléculas gordurosas essenciais para a construção das membranas celulares. O lisossomo atua como sistema digestivo da célula. Eles também mostraram que a VPS13C pode transportar lipídios, sugerindo que ela pode formar um canal para o tráfego de lipídios entre essas duas organelas.

Um dos novos artigos do laboratório de De Camilli demonstra que a falta de VPS13C afeta a composição lipídica e as propriedades dos lisossomos. Além disso, eles descobriram que em uma linhagem de células humanas essas perturbações ativam uma imunidade inata. Essa ativação, se ocorrer no tecido cerebral, desencadearia a neuroinflamação, um processo implicado no Parkinson por vários estudos recentes.

O segundo artigo do laboratório de De Camilli usa técnicas de tomografia crioeletrônica de última geração para revelar a arquitetura dessa proteína em seu ambiente nativo, apoiando um modelo de ponte de transporte de lipídios. Jun Liu, professor de patogênese microbiana em Yale, é co-autor correspondente deste estudo.

Compreender esses detalhes moleculares refinados será crucial para entender pelo menos um dos caminhos que levam à doença de Parkinson e pode ajudar a identificar alvos terapêuticos para prevenir ou retardar a doença, dizem os pesquisadores.

William Hancock-Cerutti, de Yale, é o principal autor do artigo publicado no Journal of Cell Biology e Shujun Cai é o principal autor do artigo publicado na PNAS. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo, Fonte: Yale.

Nova esperança para o tratamento da doença de Parkinson: visando a microbiota intestinal

13 July 2022 - Resumo - Pode haver mais de 10 milhões de casos confirmados de doença de Parkinson (DP) em todo o mundo até 2040. No entanto, a patogênese da DP ainda não está clara. A saúde do hospedeiro está intimamente relacionada à microbiota intestinal, que é afetada por fatores como idade, dieta e exercício. Estudos recentes descobriram que a microbiota intestinal pode desempenhar papéis fundamentais na progressão de uma ampla gama de doenças, incluindo a DP. Alterações na abundância de bactérias intestinais, como Helicobacter pylori, Enterococcus faecalis e Desulfovibrio, podem estar envolvidas na patogênese da DP ou interferir na terapia da DP. A microbiota intestinal e o cérebro distal atuam um sobre o outro através de um eixo intestino-cérebro composto pelo sistema nervoso, sistema endócrino e sistema imunológico. Aqui, esta revisão se concentrou no entendimento atual da conexão entre a doença de Parkinson e a microbiota intestinal, para fornecer potenciais alvos terapêuticos para a DP. (segue..., em inglês) Fonte: Wiley.

Como a toxina botulínica ajuda no Parkinson?

 

Também pode ser usada para tratar do blefaroespasmo.