May 13, 2021 - Wireless System Remotely Monitors, Adjusts DBS in Parkinson's.
Objetivo: atualização nos dispositivos de “Deep Brain Stimulation” aplicáveis ao parkinson. Abordamos critérios de elegibilidade (devo ou não devo fazer? qual a época adequada?) e inovações como DBS adaptativo (aDBS). Atenção: a partir de maio/20 fui impedido arbitrariamente de compartilhar postagens com o facebook. Com isto este presente blog substituirá o doencadeparkinson PONTO blogspot.com, abrangendo a doença de forma geral.
sexta-feira, 14 de maio de 2021
8 fatos que você precisa saber sobre a psicose causada pela doença de Parkinson
May 12, 2021 - A DOENÇA DE PARKINSON (DP) é uma doença cerebral em que neurônios moribundos (células nervosas) podem causar sintomas que variam de tremores a problemas de mobilidade e equilíbrio. E embora esses problemas de movimento sejam os sinais cardinais da DP, a doença também pode ter outros efeitos - incluindo psicose. A psicose, que pode envolver alucinações, delírios e confusão, afeta entre 20% a 40% das pessoas com Parkinson, de acordo com a Fundação de Parkinson. Continue lendo para aprender oito fatos importantes sobre essa complicação, desde as causas até os tratamentos.
Os sintomas variam de leve a grave
“De um modo geral, a psicose é uma combinação de duas coisas: delírios, que são crenças falsas, e alucinações, que é quando você está vendo ou ouvindo coisas que não estão realmente lá”, explica Jennifer S. Hui, MD, neurologista com Keck Medicine da University of Southern California em Los Angeles. Pessoas com alucinações leves podem ver coisas como papel de parede estampado em uma parede plana real - e entender que não é a realidade. Em casos mais graves, as pessoas podem sentir intensa paranóia, acreditando que seus cônjuges as estão traindo ou que as pessoas estão tentando roubá-las ou prejudicá-las, diz o Dr. Hui.
Medicamentos para DP podem causar psicose
Se a
doença de Parkinson é principalmente um distúrbio do movimento,
então por que a psicose pode ocorrer? Para algumas pessoas, os
medicamentos para DP podem ser os culpados, causando efeitos
neurológicos indesejados. "Muitos de nossos medicamentos podem
agravar e causar psicose", explica o Dr. Hui. Muitos
medicamentos para Parkinson atuam aumentando a dopamina no cérebro,
o que pode ajudar com os sintomas de movimento da DP. Mas essa mesma
dopamina também pode estimular áreas do cérebro que levam a
sintomas de psicose, como alucinações e delírios, de acordo com a
Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson.
Ou, o próprio Parkinson pode levar à psicose
Em outros casos, a progressão da doença, ao invés de seus tratamentos, é provavelmente a raiz da psicose, diz Ling Pan, M.D., professor assistente clínico de neurologia e neurocirurgia da NYU Langone Health na cidade de Nova York. "A psicose pode ser um sintoma do próprio Parkinson, então os pacientes, por exemplo, que não tomaram medicamentos [que] você acompanha o curso natural de sua doença podem desenvolver psicose como parte da patologia da doença." No entanto, parece que os medicamentos para DP aumentam o risco, acrescenta ela.
As
famílias costumam ver os sinais primeiro
Muitas vezes, entes
queridos ou familiares próximos podem notar os sinais de psicose na
doença de Parkinson primeiro. "O diagnóstico é baseado na
história, muitas vezes com as famílias dos pacientes relatando que
os sintomas estão ocorrendo", diz o Dr. Hui. Para confirmar o
diagnóstico, seu médico irá considerar uma variedade de critérios
diagnósticos, como quais sintomas específicos estão presentes e
quando eles começaram, bem como descartar outras causas potenciais,
de acordo com um estudo sobre a doença de Parkinson.
O
tratamento não é obrigatório desde o início
Normalmente, as
pessoas com DP que desenvolvem psicose não o fazem até cinco a 10
anos após o início do curso da doença, diz o Dr. Hui. Para alguns,
principalmente no início, os sintomas leves de psicose podem ser
controlados sem tratamento. “Se as alucinações são muito leves e
passageiras, podemos não tratá-las se o paciente estiver ciente de
que não é real e puder ignorá-las”, explica ela. "Começamos
o tratamento quando as alucinações [ou delírios] se tornam mais
graves ou assustadores, como ver agressores ou pensar que alguém
está invadindo, e isso interfere nas atividades da vida diária ou é
emocionalmente angustiante."
Mudar os
medicamentos pode ajudar
Se a psicose na DP exigir tratamento, a
primeira coisa que seu médico fará é considerar a alteração do
seu regime de medicação para Parkinson, uma vez que alguns
medicamentos podem piorar os sintomas da psicose. “O primeiro passo
é avaliar a quantidade de medicamentos que o paciente está tomando.
E, se eles estão tomando altas doses de medicamentos, para reduzir a
carga de medicamentos [dose] e ver se podemos chegar a um meio-termo
entre fazer com que tomem medicamentos suficientes para ajudar seus
sintomas motores e ainda reduzir a psicose como uma complicação ”.
explica o Dr. Pan.
Drogas adicionais podem ser úteis
Além de reduzir suas dosagens de DP ou remover certos medicamentos de seu tratamento, também pode haver drogas adicionais a serem experimentadas. “Se chegarmos a um ponto em que otimizamos os medicamentos e não podemos reduzir ainda mais, porque do contrário teríamos mais disfunção motora, existem outros medicamentos que podemos adicionar para tratar especificamente a psicose”, explica o Dr. Pan. Existem três principais opções, diz ela, incluindo Nuplazid (pimavanserin), que o FDA aprovou para psicose em DP em 2016, além de antipsicóticos Clozaril (clozapina) e Seroquel (quetiapina). Seu médico pode determinar o que é melhor para você.
Mudanças no estilo de vida podem ajudar
Além do tratamento com medicamentos, outras mudanças em seu estilo de vida podem ser úteis no controle dos sintomas de psicose na DP, diz o Dr. Pan. Por exemplo, aumentar o tempo gasto com amigos e se relacionar com outras pessoas ajuda a saúde do cérebro em geral e pode ajudar a reduzir complicações cognitivas e psicose em pacientes com Parkinson, diz o Dr. Pan. "Além disso, uma rotina regular é importante, como manter um horário regular de sono, o que pode ajudar na prevenção da psicose e da saúde cognitiva em geral." O exercício também é protetor para retardar a progressão do Parkinson, acrescenta ela.
A "Bottom Line" em PD Psychosis
Embora possa ser difícil equilibrar o tratamento de seus sintomas motores da doença de Parkinson com o tratamento de sintomas como psicose, trabalhar em conjunto com sua equipe de saúde pode ajudá-lo a encontrar a combinação certa de medicamentos e habilidades de gerenciamento de estilo de vida para você. E lembre-se: como acontece com muitos aspectos desta doença, a intervenção precoce é melhor. "Psicose na doença de Parkinson é algo que, como provedores e membros da família, [é] importante rastrear desde o início para que possamos monitorá-la", diz o Dr. Pan. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthcentral.
quinta-feira, 13 de maio de 2021
A arquitetura genética de como a doença de Parkinson progride é revelada
May 13, 2021 - Quase tudo o que se sabe sobre a genética da doença de Parkinson (DP) está relacionado à suscetibilidade - o risco de uma pessoa desenvolver a doença no futuro. Mas para pacientes e voluntários inscritos em ensaios clínicos, um melhor conhecimento de como a doença progride é muito necessário. Um novo estudo realizado por investigadores do Brigham and Women's Hospital publicado na Nature Genetics revela a arquitetura genética de progressão e prognóstico, identificando cinco localizações genéticas (loci) associadas à progressão. A equipe também desenvolveu o primeiro escore de risco para prever a progressão da DP ao longo do tempo para demência (PDD), um dos principais determinantes da qualidade de vida.
"Os
pacientes que vêm me ver na clínica estão preocupados com seu
futuro, ao invés de seus fatores de risco passados", disse o
autor correspondente, Clemens Scherzer, MD, diretor do Centro de
Pesquisa Avançada de Parkinson no Brigham e diretor do Brigham
Programa de Neurologia de Precisão. "Eles querem saber como
estarão no futuro e precisam de medicamentos projetados para impedir
que a doença progrida rapidamente. Esta é a questão central em
nosso estudo: quais genes determinam se um paciente terá um curso
agressivo ou benigno, e quais as variantes influenciam quem
desenvolverá demência? "
Como parte de uma
iniciativa internacional, Scherzer e colegas realizaram um estudo de
sobrevivência de todo o genoma (GWSS) de 11,2 milhões de variantes
genéticas em 3.821 pacientes com DP em 31.578 visitas de estudo
longitudinal conduzidas ao longo de 12 anos.
A equipe
encontrou cinco pontos de progressão no genoma onde as variantes
genéticas foram associadas com o tempo desde o início da DP até a
progressão para demência. Estes incluíram três novos loci: RIMS2,
um gene envolvido no encaixe da vesícula sináptica; TMEM108; e
WWOX. Os pesquisadores também confirmaram a importância de GBA e
APOE4 como loci de progressão para DP. As variantes RIMS2 tiveram um
efeito mais de 2,5 vezes mais forte no prognóstico cognitivo do que
GBA e APOE4.
Os autores observam que as análises de
populações maiores estudadas ao longo do tempo serão necessárias
para detectar outras variantes com tamanhos de efeito pequenos e para
entender melhor a sobreposição e diferenças nos contribuintes
genéticos para suscetibilidade, progressão e demências.
Surpreendentemente, os loci de progressão GWSS divergem dos loci de
suscetibilidade previamente identificados, sugerindo que os gatilhos
genéticos responsáveis por iniciar a doença e os condutores
genéticos que avançam progressivamente a doença podem ser muito
diferentes.
"Esta é uma maneira diferente de pensar
sobre a doença e o desenvolvimento de medicamentos", disse
Scherzer. "Os medicamentos modificadores da doença que visam os
condutores genéticos da progressão da doença devem ser os alvos
principais para transformar progressores rápidos em progressores
lentos e melhorar a vida dos pacientes." Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Technologynetworks, in The Genetic Architecture of How Parkinson's Disease Progresses Is Revealed.
Níveis salivares de cafeína diminuíram em alguns pacientes
MAY 13, 2021 - Salivary Caffeine Levels Decreased in Some Patients.
"Os resultados sugerem que medir a cafeína na saliva pode ser útil para medir a progressão da doença de Parkinson."
terça-feira, 11 de maio de 2021
Subtipo de doença de Parkinson correlacionado com índice de girificação local
May 10, 2021 - Subtype of Parkinson Disease Correlated With Local Gyrification Index.
A girificação é o processo pelo qual o cérebro passa por mudanças na morfologia da superfície para criar as regiões sulcal e giral. O período de maior desenvolvimento da girificação do cérebro é durante o terceiro trimestre da gravidez, período em que o cérebro passa por um crescimento considerável.
Demência, Parkinson: as bactérias intestinais desencadeiam o acúmulo de proteínas?
Um novo estudo em vermes investiga as ligações entre bactérias intestinais e aglomeração de proteínas. Reptile8488 / Getty Images
May 11, 2021 — Pesquisas anteriores encontraram ligações entre bactérias intestinais e distúrbios cerebrais degenerativos, como doença de Parkinson, doença de Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica (ELA).
- Um novo estudo em minúsculos vermes fornece a primeira evidência de que bactérias "patogênicas" podem promover o dobramento incorreto de proteínas, que é uma característica dessas condições.
- Outras bactérias que produzem um ácido graxo chamado butirato impediram o dobramento incorreto das proteínas nos vermes.
- A pesquisa adiciona evidências de que uma história de tratamentos com antibióticos pode desempenhar um papel no desenvolvimento inicial e no curso da doença de Parkinson.
Nos últimos anos, vários estudos implicaram as bactérias intestinais em doenças degenerativas que envolvem a formação de aglomerados tóxicos de proteínas no cérebro, incluindo Parkinson, Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica (ELA).
No entanto, a complexidade da
microbiota intestinal humana - que é a comunidade de microrganismos
que vivem no intestino - e fatores ambientais, como a dieta,
apresentam enormes desafios para os cientistas que tentam identificar
o papel das bactérias.
Para contornar parte dessa
complexidade, os pesquisadores se voltaram para um minúsculo verme
nematóide chamado Caenorhabditis elegans.
Os cientistas,
que trabalham no Instituto de Ciências Agrícolas e Alimentares da
Universidade da Flórida (UF / IFAS) em Gainesville, usam os vermes
como “tubos de ensaio” para estudar o efeito de espécies
bacterianas individuais no dobramento incorreto de proteínas.
Cada
verme tem apenas 1 milímetro de comprimento e exatamente 959
células, mas, assim como os animais maiores, tem intestinos,
músculos e nervos.
“Eles são como tubos de ensaio
vivos”, diz o autor sênior Daniel M. Czyż, Ph.D., professor
assistente no departamento de microbiologia e ciência celular da UF
/ IFAS.
“Seu pequeno tamanho nos permite fazer
experimentos de uma forma muito mais controlada e responder a
questões importantes que podemos aplicar em experimentos futuros com
organismos superiores e, eventualmente, pessoas”, acrescenta.
Os
vermes se alimentam de bactérias, mas no ambiente estéril do
laboratório, eles não possuem microbiota própria.
“No
entanto, esses nematóides podem ser colonizados por qualquer
bactéria com que os alimentamos, o que os torna um sistema modelo
ideal para estudar o efeito dos micróbios no hospedeiro”, disse o
Prof. Czyż ao Medical News Today.
Quando os pesquisadores
colonizaram o intestino de C. elegans com bactérias patogênicas que
podem infectar o intestino de humanos, os micróbios não apenas
interromperam o enovelamento de proteínas no intestino dos vermes,
mas também em seus músculos, células nervosas e
gônadas.
Bactérias boas
Por outro lado, bactérias
“boas” que sintetizam uma molécula chamada butirato, evitam o
acúmulo de proteínas e seus efeitos tóxicos associados.
O
butirato é um dos vários ácidos graxos de cadeia curta que as
bactérias intestinais amigáveis produzem quando fermentam a
fibra. As moléculas nutrem as células que revestem o cólon e têm
vários benefícios conhecidos para a saúde.
Pesquisas
anteriores descobriram que o butirato é benéfico em modelos animais
de doenças neurodegenerativas, por exemplo.
Os autores do
novo estudo dizem que suas descobertas demonstram o potencial do uso
de micróbios produtores de butirato para prevenir e tratar doenças
neurodegenerativas.
A autora principal do estudo, que
aparece na PLOS Pathogens, é Alyssa Walker, doutoranda na Faculdade
de Agricultura e Ciências da Vida da UF / IFAS.
Exemplos
de proteínas mal dobradas em doenças cerebrais incluem as placas e
emaranhados que caracterizam o Alzheimer e as fibrilas de uma
proteína chamada alfa-sinucleína no Parkinson.
Distúrbios
cerebrais ligados a proteínas mal dobradas, ou "distúrbios
conformacionais de proteínas", são a principal causa de morte
e invalidez entre os idosos. No entanto, não existem curas ou
tratamentos eficazes.
Vários fatores que aumentam o risco
desses distúrbios, incluindo idade, dieta, estresse e uso de
antibióticos, também têm ligações com mudanças no microbioma
intestinal.
Além disso, um microbioma intestinal
desequilibrado ou uma infecção intestinal podem exacerbar doenças
neurodegenerativas.
Bactérias e proteínas mal
dobradas
Para identificar quais bactérias podem ser
responsáveis pelo dobramento incorreto de proteínas, os
pesquisadores alimentaram C. elegans com diferentes espécies
candidatas, uma por uma.
Usando uma técnica que faz
aglomerados de proteínas mal dobradas brilharem em verde sob um
microscópio, eles compararam os tecidos desses vermes com os de
vermes de controle que se alimentavam de sua dieta normal de
bactérias.
“Vimos que os vermes colonizados por certas
espécies de bactérias eram iluminados com agregados tóxicos para
os tecidos, enquanto os colonizados pelas bactérias de controle não
eram”, diz o Prof. Czyż.
“Isso ocorreu não apenas
nos tecidos intestinais, onde estão as bactérias, mas em todo o
corpo dos vermes, em seus músculos, nervos e até mesmo em órgãos
reprodutivos”, acrescentou.
Os vermes colonizados pelas
bactérias “más” também perderam alguma mobilidade, o que é um
sintoma comum em pessoas com doenças neurodegenerativas.
“Um verme saudável se move rolando e se debatendo. Quando você pega um verme saudável, ele rola da picareta, um dispositivo simples que usamos para lidar com esses pequenos animais. Mas os vermes com as bactérias ruins não podiam fazer isso por causa do aparecimento de agregados de proteínas tóxicas. " - Alyssa Walker, autora principal.
Em
contraste, as bactérias que sintetizam butirato suprimiram a
aglomeração de proteínas e seus efeitos tóxicos
associados.
Estudos recentes descobriram que o intestino
de pessoas com doença de Parkinson ou Alzheimer tem uma deficiência
dessas bactérias "boas".
“Atualmente não há
ensaios clínicos sobre o butirato e a doença de Parkinson, mas dada
a evidência crescente recente sobre seu efeito benéfico, é
possível que possamos ver em breve alguns estudos clínicos”,
disse o Prof. Czyż ao MNT.
Uma limitação principal do
estudo foi que os vermes microscópicos não modelam diretamente o
Parkinson ou qualquer outro distúrbio cerebral.
Embora a
simplicidade dos animais torne mais fácil para os cientistas separar
a influência de espécies bacterianas individuais na aglomeração
de proteínas, isso também os torna um modelo pobre para a
complexidade dos humanos. Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
Revisão: O papel da disbiose intestinal na doença de Parkinson
2021 Apr 22 -
Resumo
Vários
estudos destacaram os papéis desempenhados pelo microbioma
intestinal nas doenças do sistema nervoso central. Os sintomas
clínicos e a neuropatologia sugeriram que a doença de Parkinson
pode se originar no intestino, que abriga aproximadamente 100
trilhões de micróbios. Alterações nas populações da microbiota
gastrointestinal podem promover o desenvolvimento e progressão da
doença de Parkinson. Aqui, revisamos os estudos existentes que
exploraram o papel da disbiose intestinal na doença de Parkinson,
com foco nos papéis da microbiota, seus metabólitos e componentes
na inflamação, falha da barreira, ativação microglial e patologia
da α-sinucleína. Concluímos que há disbiose intestinal na doença
de Parkinson. A disbiose intestinal está provavelmente envolvida na
patogênese da doença de Parkinson por meio de mecanismos que
incluem destruição da barreira, inflamação e estresse oxidativo,
diminuição da produção de dopamina e mimetismo molecular. Ainda
são necessários estudos adicionais para explorar e verificar os
mecanismos pelos quais a disbiose pode causar ou promover a doença
de Parkinson. Estudos pré-clínicos demonstraram que a terapia
microbiana gastrointestinal pode representar um tratamento eficaz e
novo para a doença de Parkinson; no entanto, mais estudos,
especialmente estudos clínicos, são necessários para explorar os
efeitos curativos da terapia microbiana na doença de Parkinson.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.