Apr 23 2021 - Altered neural functioning in Parkinson's patients changes the way art is perceived and valued.
sexta-feira, 23 de abril de 2021
quinta-feira, 22 de abril de 2021
Cavalo de Tróia inspira novo tratamento para a doença de Parkinson
Apr 21, 2021 - A doença de Parkinson, caracterizada por sintomas que incluem tremores e dificuldade de locomoção, está entre os distúrbios neurodegenerativos mais comuns, afetando até 3% da população mundial com mais de 65 anos. A principal causa desse distúrbio é a falta de dopamina, um neurotransmissor envolvido no sistema motor controlar, na substância negra pars compacta, uma região do cérebro que regula o movimento. Isso pode ser parcialmente atribuído à α-sinucleína, uma proteína cujo acúmulo nos neurônios da dopamina é uma marca registrada do Parkinson e pode ter efeitos tóxicos, causando a morte dos neurônios da dopamina.
De
acordo com o professor Yunlong Zhang, pesquisador do Departamento de
Neurologia do Primeiro Hospital Afiliado da Guangzhou Medical
University: “Hoje em dia, degeneração de neurônios
dopaminérgicos e agregação de α-sinucleína na substância
compacta nigra pars do mesencéfalo são marcadores característicos
e também questões que cercam os tratamentos atuais para a doença
de Parkinson." A prevenção da perda de neurônios
dopaminérgicos tem sido um alvo no tratamento da doença de
Parkinson. No entanto, os esforços são dificultados por efeitos
indesejáveis potenciais do uso a longo prazo de tais
tratamentos, incluindo complicações adicionais no controle do
movimento.
Em um estudo recente, Zhang e sua equipe da
Guangzhou Medical University investigaram um potencial terapêutico
para a doença de Parkinson chamado 4,4-dimetoxichalcona, ou DMC, que
protege e promove a regeneração nas células. "Neste estudo,
nos concentramos principalmente em como atrasar ou atenuar a
degeneração dos neurônios dopaminérgicos usando DMC",
afirmou Zhang.
O desenvolvimento de terapêuticas
direcionadas ao cérebro é complicado pela barreira
hematoencefálica. Este compreende uma camada de células
endoteliais, que revestem os vasos sanguíneos e regulam a passagem
de substâncias do sangue para o tecido circundante. As células que
formam a barreira hematoencefálica são particularmente
especializadas, garantindo que nenhuma partícula indesejada possa
acessar o cérebro “Simplesmente, a barreira hematoencefálica atua
como [...] uma porta para proteger o cérebro dos patógenos
circulantes”, explicou Zhang. "Como a barreira
hematoencefálica é composta de células endoteliais que restringem
a passagem de substâncias do sangue de forma mais seletiva do que as
células endoteliais dos capilares em outras partes do corpo, é
difícil para os medicamentos atravessá-la."
Inspirado
no cavalo de Tróia, o grupo projetou um complexo entre DMC e RVG
(que significa glicoproteína do vírus da raiva), uma molécula
conhecida por cruzar a barreira hematoencefálica. "RVG é um
peptídeo curto", explicou Zhang. “Após a endocitose da
barreira hematoencefálica, ajuda o DMC a ser direcionado e liberado
dentro dos neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo”.
Testado
em camundongos com Parkinson, DMC-RVG interrompeu parte da
degeneração subjacente à morte celular de dopamina. Isso reduziu a
perda de neurônios e aumentou a produção de dopamina, bem como as
conexões entre os neurônios de dopamina na pars compacta da
substância negra, a região do cérebro afetada principalmente pela
doença de Parkinson. Como resultado, os sintomas de deficiência
motora em camundongos com Parkinson foram melhorados, medidos pela
medida de quão longe eles podiam andar e quão rapidamente eles
podiam subir em um poste, entre outros testes.
Abordando
as preocupações com a toxicidade do DMC, o grupo mostrou que o DMC
conjugado com RVG é menos tóxico para as células do que o DMC
sozinho. Além disso, órgãos além do cérebro não foram
obviamente afetados de forma adversa pelo tratamento com
DMC-RVG.
Agora que esse novo potencial terapêutico foi
identificado, quais são os próximos passos na jornada para
aplicá-lo em um ambiente clínico? “No futuro, testaremos sua
segurança e eficiência em pacientes com Parkinson e esperamos
prosseguir para o uso clínico”, disse Zhang. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Advancedsciencenews.
Desafios no diagnóstico da doença de Parkinson
MAY 01, 2021 - Resumo
A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum e sua prevalência foi projetada para dobrar nos próximos 30 anos. Um diagnóstico preciso da doença de Parkinson continua desafiador e a caracterização dos estágios iniciais da doença está em andamento. Desenvolvimentos recentes nos últimos 5 anos incluem a validação de critérios de diagnóstico clínico, a introdução e teste de critérios de pesquisa para doença de Parkinson prodrômica e a identificação de subtipos genéticos e um número crescente de variantes genéticas associadas ao risco de doença de Parkinson. Progresso substancial foi feito no desenvolvimento de biomarcadores diagnósticos, e testes genéticos e de imagem já fazem parte de protocolos de rotina na prática clínica, enquanto novos marcadores de tecido e fluido estão sendo investigados. A doença de Parkinson está evoluindo de uma entidade diagnóstica clínica para uma entidade diagnóstica baseada em biomarcadores, para a qual a identificação precoce é possível, diferentes subtipos com prognóstico diverso são reconhecidos e novos tratamentos modificadores da doença estão em desenvolvimento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet.
Consórcio International Genômico da doença de Parkinson África / The International Parkinson Disease Genomics Consortium ( IPDGC)
MAY 01, 2021 - A maioria das pesquisas que levam a novos diagnósticos ou tratamentos para pacientes com doença de Parkinson foi realizada quase exclusivamente em pessoas brancas. Dados genéticos de populações africanas etnicamente diversificadas - que contém pelo menos 10% a mais de DNA do que os atuais genomas humanos de referência e aproximadamente 3 milhões de novas variantes - podem estender a aplicação dessas descobertas para todas as pessoas.1, 2
The International Parkinson Disease Genomics Consortium ( IPDGC) 3 inclui uma seção africana: o IPDGC África, cuja missão é melhorar a compreensão científica da doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas em africanos por meio de pesquisa clínica e genética, educação e treinamento e envolvimento da comunidade. O Consórcio é uma colaboração entre instituições acadêmicas em 12 países africanos - ou seja, Nigéria, Gana, Mali, Senegal, Egito, Sudão, Etiópia, Zâmbia, Tunísia, Tanzânia, Camarões e África do Sul - e o Instituto de Neurologia, University College London , Londres, Reino Unido e os Institutos Nacionais de Saúde, Bethesda, MD, EUA. Também firmamos uma parceria com o Global Parkinson's Genetic Program.4
Nosso consórcio visa construir uma rede intracontinental colaborativa que estabelecerá um registro baseado na África de 4.000 pacientes com doença de Parkinson e 4.000 controles saudáveis e criará uma estrutura para estudos colaborativos futuros. A ênfase estará na identificação dos fatores de risco genéticos da doença de Parkinson e na exploração da relação entre esses fatores e os fenótipos da doença (por exemplo, subtipos da doença, idade de início e sintomas motores e não motores).
Em última análise, nosso objetivo é investigar novas intervenções diagnósticas e terapêuticas.
O Consórcio permitirá o desenvolvimento de capacidades em suas unidades africanas por meio de educação e treinamento. Além disso, nossa rede de pesquisa está se envolvendo ativamente com as comunidades locais e organizações de pacientes para melhorar a conscientização sobre a doença de Parkinson na região. Nosso trabalho está sendo realizado com a contribuição de duas organizações internacionais de defesa dos pacientes: Parkinson's Africa e PD Avengers. Nossa prioridade é eliminar o estigma e desenvolver materiais educacionais culturalmente sensíveis em línguas africanas comuns para pacientes e seus cuidadores.
Nosso consórcio agora tem quase 100 neurologistas e neurocientistas afiliados, e recrutamos mais de um terço do número-alvo de pacientes e controles até agora. Acreditamos que o IPDGC África aumentará a produtividade da pesquisa e melhorará a vida dos pacientes. Fundamentalmente, nosso ethos é de compartilhamento e colaboração, e devemos nos esforçar para garantir oportunidades iguais e acesso a recursos para pesquisadores africanos, juntamente com o envolvimento do paciente e do público.
Declaramos não haver interesses conflitantes. O Consórcio é financiado pelo Programa Michael J Fox para Diversidade Genética na Doença de Parkinson 2019 (subsídio número 17483). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet.
quarta-feira, 21 de abril de 2021
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