Bactérias no intestino dos pacientes mostram mudanças que podem pesar na doença

MARCH 15, 2021 - Pessoas com doença de Parkinson têm mudanças substanciais nas bactérias que vivem em seus intestinos em relação às pessoas sem esse distúrbio neurodegenerativo, destaca uma análise.

“Esta disbiose [desequilíbrio microbiano] pode resultar em um estado pró-inflamatório que pode estar ligado aos sintomas gastrointestinais recorrentes que afetam pacientes com DP [doença de Parkinson]”, escreveram seus pesquisadores.

Essas descobertas foram no estudo "Meta-análise do microbioma intestinal da doença de Parkinson sugere alterações ligadas à inflamação intestinal" (Meta-analysis of the Parkinson’s disease gut microbiome suggests alterations linked to intestinal inflammation), publicado no npj Parkinson’s Disease.

O intestino humano é o lar de bilhões de bactérias, chamadas de microbioma intestinal. Essas bactérias têm efeitos profundos e são afetadas pela saúde da pessoa em que vivem.

Pesquisas emergentes indicaram que o microbioma intestinal pode estar alterado em pacientes com Parkinson. No entanto, estudos individuais costumam encontrar resultados inconsistentes - ou mesmo contraditórios, o que torna difícil para os pesquisadores obter uma compreensão holística da relação entre o Parkinson e o microbioma intestinal.

Uma equipe de pesquisadores do Quadram Institute Bioscience, no Reino Unido, realizou uma meta-análise para entender melhor essa relação. Uma meta-análise é um tipo de estudo no qual os cientistas sintetizam dados de vários estudos publicados anteriormente. Por avaliarem dados de vários trabalhos, as metanálises geralmente têm mais poder estatístico do que estudos individuais.

Os pesquisadores analisaram dados de 10 estudos anteriores, que relataram dados sobre nove grupos de pessoas (dois estudos cobriram o mesmo grupo em diferentes momentos). Todos eram estudos de caso-controle, o que significa que eles analisaram e compararam os microbiomas intestinais de casos (pessoas com Parkinson) em comparação com controles (pessoas sem Parkinson). Coletivamente, os estudos incluíram dados de 1.269 pessoas com e sem Parkinson.

Todos os estudos usaram o sequenciamento do amplicon do gene 16S rRNA para avaliar o microbioma intestinal. Simplificando, esta técnica determina quais tipos de bactérias estão em uma determinada amostra, sequenciando uma parte específica do código genético da bactéria.

Uma descoberta importante dessa meta-análise foi que, embora todos esses estudos usassem a mesma técnica geral, havia muitos detalhes metodológicos que diferiam de estudo para estudo.

“Vários protocolos de amostragem foram usados ​​nos estudos, com variação considerável nos métodos adotados para preservar as amostras antes do processamento”, escreveram os pesquisadores. “Em alguns casos, as amostras eram mantidas em temperatura ambiente por até 48 horas antes da análise, em outros, as amostras eram armazenadas em conservante de DNA ou em gelo. Extrações de DNA e estratégias de sequenciamento também variaram entre os estudos. ”

As análises estatísticas dos dados agrupados encontraram um efeito maior na variância do microbioma intestinal do que o status da doença. Em outras palavras, as diferenças de estudo para estudo no microbioma intestinal foram mais profundas, em um sentido estatístico, do que as diferenças entre casos de Parkinson e indivíduos de controle.

As diferenças metodológicas, escreveram os pesquisadores, “podem ser as principais razões para a heterogeneidade [variabilidade] entre os conjuntos de dados que consideramos”. Eles observaram a necessidade de mais pesquisas nesta área e de esforços para padronizar melhor as metodologias de coleta de dados.

Os pesquisadores então realizaram análises estatísticas adicionais, que tentaram contabilizar a variabilidade intra-estudo, a fim de procurar diferenças no microbioma intestinal de pessoas com ou sem Parkinson.

Eles encontraram alguns resultados notáveis. Por exemplo, as pessoas com Parkinson geralmente tinham microbiomas intestinais mais diversos. Especificamente, os pacientes com Parkinson tendem a ter níveis mais baixos de bactérias que geralmente são abundantes no intestino de pessoas saudáveis ​​e níveis mais elevados de bactérias que são tipicamente raras no intestino saudável.

Pacientes com Parkinson também tendem a ter níveis mais baixos de bactérias que produzem butirato, um composto importante para a atividade das células que revestem o intestino e para mediar a interferência entre o intestino e o sistema nervoso, relatou a equipe. Níveis aumentados de bactérias que produzem metano também foram evidentes, e os pesquisadores especularam que poderiam, junto com as bactérias que destroem o muco, estar relacionados à constipação em pacientes com Parkinson.

Essa alteração na diversidade e abundância de diferentes tipos de bactérias “aponta para um papel importante da microbiota intestinal na modulação da função imunológica nesta doença”, escreveram os pesquisadores.

Embora a “variabilidade entre os estudos seja muito grande ... ainda podemos detectar diferenças entre o microbioma intestinal de pacientes e controles. Isso significa que as alterações do microbioma na doença de Parkinson são consistentes em coortes de amostragem [grupos] ”, disse Stefano Romano, PhD, pesquisador da Quadram e co-autor do estudo, em um comunicado à imprensa.

“A restauração de um microbioma equilibrado em pacientes pode aliviar alguns dos sintomas do Parkinson, e esta é uma rota de pesquisa realmente emocionante que estamos explorando”, acrescentou Romano.

Uma limitação notável deste estudo é que as análises não foram projetadas para encontrar relações de causa e efeito. Ou seja, não está claro se o Parkinson causa alterações no microbioma intestinal ou se as mudanças no microbioma intestinal predispõem uma pessoa ao Parkinson e afetam seu curso.

Além disso, a maioria dos pacientes nesses estudos estava recebendo tratamento ativamente, tornando difícil descobrir se os efeitos observados são devidos ao próprio Parkinson ou aos seus medicamentos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons NewsToday.

Cientistas se aproximam do desenvolvimento de um teste 'revolucionário' para diagnosticar Parkinson (pele)

MARCH 11, 2021 - Scientists move closer to developing 'game-changing' test to diagnose Parkinson's.

Aprendizado de máquina para teste olfativo na doença de Parkinson e distúrbio do sono REM

 11 März 2021 - Machine learning for olfactory testing in Parkinson’s disease and REM sleep disorder.

A definição do microbioma de Parkinson fortalece os vínculos com a saúde intestinal

Credit: npj Parkinson's Disease (2021). DOI: 10.1038/s41531-021-00156-z

MARCH 10, 2021 - Defining the Parkinson's microbiome strengthens links to gut health.

A meta-análise fornece a imagem mais clara até o momento sobre o microbioma intestinal do Parkinson. Crédito: Quadram Institute

Desmistificando a 'Proteína de Parkinson'

RUBRICA Cientistas da Universidade de Konstanz e da Universidade Livre de Amsterdã, em colaboração com a equipe de desenvolvimento do Bruker BioSpin, conseguiram pela primeira vez na detecção espectroscópica direta da ligação da α-sinucleína da "proteína de Parkinson" às membranas lipídicas no célula.

CRÉDITO Malte Drescher Lab - Universidade de Konstanz

RESTRIÇÕES DE USO A imagem só pode ser usada com os créditos apropriados: Malte Drescher Lab - University of Konstanz

10-MAR-2021 - Demystifying the 'Parkinson Protein'.

Especialistas recomendam vacinas COVID-19 para pacientes, cuidadores

MARCH 10, 2021 - Experts Recommend COVID-19 Vaccines for Patients, Caregivers.

Uma equipe internacional de especialistas recomendou que as pessoas com doença de Parkinson e seus cuidadores recebam vacinas para COVID-19.

As recomendações foram publicadas no Journal of Parkinson’s Disease, em um artigo intitulado, "COVID-19 Vacinação para Pessoas com Parkinson: Luz no Fim do Túnel?"

A pandemia COVID-19 teve um impacto incalculável em todo o mundo. Embora não se acredite que as pessoas com Parkinson corram risco aumentado de contrair COVID-19, os indivíduos com Parkinson - especialmente aqueles com doença avançada - podem ter maior risco de doença grave ou morte como resultado de COVID-19.

Recentemente, várias vacinas para COVID-19 foram autorizadas para uso público em diferentes países. Embora essas vacinas ofereçam esperança, elas também suscitam dúvidas e preocupações.

“O rápido desenvolvimento e aprovação das vacinas COVID-19 criaram algumas preocupações nas comunidades científica e médica, bem como entre o público em geral, em relação aos benefícios e riscos dessas novas vacinas”, escreveram os pesquisadores. “Muitos médicos já receberam ligações de pessoas preocupadas com DP [doença de Parkinson] ou de suas famílias, perguntando sobre a segurança da vacinação COVID-19 no contexto específico de DP e [tratamentos de Parkinson].”

Os especialistas discutiram os dados disponíveis para duas vacinas - BNT162b2 (Pfizer / BioNTech) e mRNA-1273 (Moderna) - que estavam entre as primeiras aprovadas para uso generalizado pela Food and Drug Administration (FDA) e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Em ensaios clínicos que envolveram dezenas de milhares de participantes, essas vacinas se mostraram eficazes na prevenção de doenças graves de COVID-19.

“A recente aprovação da FDA e da EMA dessas vacinas atendeu aos altos padrões exigidos para autorização de uso após análise e validação completas dos dados, conforme exigido no processo normal de aprovação de uma vacina”, escreveram os especialistas. “O processo garante que os requisitos de eficácia e segurança sejam atendidos e as pessoas possam ser inoculadas porque os benefícios da vacina superam seus riscos.”

Outras vacinas também estão em testes clínicos e muitos resultados têm sido favoráveis. Por exemplo, uma vacina feita pela Johnson & Johnson recentemente foi autorizada para uso nos EUA com base em dados de ensaios clínicos positivos.

“As vacinas com eficácia comprovada e o que parece ser um perfil de segurança satisfatório agora irão contribuir significativamente para o fim da pandemia de COVID-19 que já ceifou muitas vidas”, escreveu a equipe.

Os pesquisadores notaram que, no momento, não há dados disponíveis que testem especificamente o uso de vacinas COVID-19 em pessoas com Parkinson.

“Quaisquer alegações específicas sobre a eficácia e segurança para esta população específica, portanto, devem ser feitas com cautela e são meramente baseadas na extrapolação de evidências de populações idosas em geral”, escreveu a equipe.

Com essas ressalvas, a equipe observou que os mecanismos biológicos de ação pelos quais as vacinas funcionam não são conhecidos por interagir com os mecanismos biológicos que impulsionam a progressão da doença no Parkinson. Também não há evidências que sugiram que as vacinas interagiriam com qualquer tratamento de Parkinson. A partir dos dados de ensaios clínicos disponíveis, as pessoas com Parkinson não têm mais probabilidade do que a população em geral de experimentar efeitos colaterais da vacina.

Com base em todos os dados disponíveis, “encorajamos nossa comunidade de especialistas em distúrbios do movimento a recomendar a vacinação COVID-19 com vacinas aprovadas para seus pacientes com DP (ou seus cuidadores responsáveis), a menos que haja uma contra-indicação específica”, escreveram os pesquisadores.

Eles acrescentaram: “Esta recomendação para médicos e pacientes é dada porque os benefícios e riscos não parecem ser diferentes do que na população geral (da mesma idade), enquanto o risco de desenvolver complicações graves e fatais de um possível A infecção por SARS-CoV-2 parece ser maior para pessoas que vivem com DP, pelo menos entre aqueles com doença mais avançada.”

A equipe enfatizou que a compreensão da eficácia dessas vacinas, e do COVID-19 em geral, está evoluindo continuamente. À medida que mais pessoas são vacinadas, mais dados podem ser coletados, permitindo uma compreensão mais refinada dos riscos e benefícios.

A equipe recomendou consultar o site da International Parkinson and Movement Disorder Society para obter as informações e orientações mais atualizadas sobre vacinas e Parkinson.

Os especialistas também disseram que, “mesmo após a vacinação, é importante que as pessoas com DP continuem cumprindo as diretrizes de saúde pública para reduzir a exposição e transmissão de COVID-19, conforme recomendado pela OMS e pelo CDC”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons news today.

Doença de Parkinson

DP e DC (Doença de Crohn) exibem fenótipos intestinais muito semelhantes com microbioma alterado, aumento da permeabilidade intestinal, secreção de citocinas e infiltração de células imunes. Embora a expressão de LRRK2 esteja aumentada em células imunes específicas no intestino inflamado na DC esporádica, a expressão de LRRK2 em células imunes intestinais de pacientes com DP não foi avaliada. No entanto, a expressão de LRRK2 está aumentada em PBMCs de pacientes com DP esporádica, e os monócitos DC14 + de pacientes com DC LRRK2 M2397T têm respostas aumentadas ao IFNγ. Embora pouco se saiba sobre a expressão e atividade de LRRK2 no GI e no sistema imunológico periférico de pacientes com DP LRRK2 G2019S, hipotetizamos que eles apresentarão níveis mais elevados de expressão de LRRK2 e atividade da quinase e fenótipos GI semelhantes aos de pacientes com DP não LRRK2. Dada a evidência atual do papel de LRRK2 na DP e DC esporádica e genética, postulamos que LRRK2 regula as respostas inflamatórias na periferia e esta é a razão pela qual seus níveis estão aumentados em condições inflamatórias crônicas que podem servir como um potencial terapêutico. Figura criada com Biorender.com.

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva, caracterizada por sintomas motores como tremor, rigidez, lentidão de movimentos e problemas de marcha. Os sintomas motores são frequentemente acompanhados de fadiga, depressão, dor e problemas cognitivos.

Segue lista pesquisas e revisões mais recentes: (Veja a fonte: Nature.)

Primeiros pacientes europeus tratados no estudo de mesdopetam de Fase IIb / III do IRLAB

Mar 09, 2021 - First European patients dosed in IRLAB's Phase IIb/III mesdopetam study.

IRLAB anunciou hoje que os primeiros pacientes na Europa foram dosados no estudo clínico de Fase IIb / III com mesdopetam. As autoridades reguladoras de toda a Europa aprovaram o estudo e a Polônia é o primeiro país europeu onde os pacientes receberam mesdopetam.

O mesdopetam está sendo avaliado em um estudo clínico internacional de Fase IIb / III para o tratamento de discinesias induzidas por levodopa na doença de Parkinson, PD-LIDs.

Sesaminol: Substância do gergelim mostra efeito surpreendente contra Parkinson

A equipe agora quer passar para os ensaios clínicos em humanos, para que o suplemento possa vir a ser recomendado pelos médicos aos seus pacientes. [Imagem: CC0 Public Domain/Pixabay]

09/03/2021 - Sesaminol: Substância do gergelim mostra efeito surpreendente contra Parkinson.

MEDICAMENTOS ANTI-FUMO PODEM TRATAR PARKINSON'S EM MULHERES

 

"Este primeiro artigo é a descrição de um efeito protetor e um mecanismo potencial da citisina contra a doença de Parkinson", disse Rahul Srinivasan. "Os próximos passos são definir os mecanismos pelos quais isso está acontecendo, especificamente o papel do estrogênio." (Crédito: Getty Images)

MARCH 8TH, 2021 - Um medicamento para parar de fumar pode potencialmente tratar mulheres com doença de Parkinson ou até mesmo interromper a progressão da doença por completo, mostra um novo estudo.

A droga, chamada citisina, comumente usada na Europa, reduz a perda de neurônios dopaminérgicos nas mulheres.

Existem aproximadamente 10 milhões de pessoas em todo o mundo que vivem com a doença de Parkinson, um distúrbio neurodegenerativo que leva a uma variedade de sintomas que podem incluir dificuldade para andar, tremores e outros não relacionados ao movimento.

Esses sintomas começam a se desenvolver quando pelo menos 50% dos neurônios de dopamina no cérebro de um indivíduo estão mortos ou deficientes. Atualmente, não há cura para o Parkinson e nenhum tratamento que possa parar ou prevenir a perda desses neurônios de dopamina necessários para o corpo se mover.

Cerca de uma década atrás, Rahul Srinivasan, professor assistente no departamento de neurociência e terapêutica experimental da Texas A&M University, ficou interessado em tentar entender por que fumantes e pessoas que consomem tabaco cronicamente têm menor risco de desenvolver a doença de Parkinson.

“Com base em estudos epidemiológicos, esse fenômeno é conhecido há cerca de 60 anos”, diz Srinivasan. “Mas as pessoas realmente não entendem por que isso acontece, porque o tabaco e a fumaça contêm muitos produtos químicos diferentes.

“Um dos produtos químicos obviamente é a nicotina, e isso explica as propriedades viciantes do tabaco e da fumaça do cigarro. Então, comecei a estudar o papel potencial da nicotina neste efeito protetor contra a doença de Parkinson.”

Dado o fato de que é muito difícil realizar testes em humanos e animais usando nicotina devido aos graves efeitos colaterais, Srinivasan decidiu testar a citisina como uma alternativa à nicotina. A citisina é uma droga para parar de fumar com propriedades semelhantes à nicotina, mas com muito poucos efeitos colaterais em pessoas.

“O que a citisina faz é se ligar aos receptores alvo, mas não os ativa de forma tão eficiente quanto a nicotina”, diz Srinivasan. “Ele mantém os receptores ‘ocupados’ e ‘os acompanham’ para a superfície do neurônio. Como a citisina é um composto natural, está disponível gratuitamente e é muito barata, decidi testar esse conceito de acompanhamento em um modelo animal da doença para ver se funciona”.

Conforme relatado no Journal of Neurochemistry, os pesquisadores induziram artificialmente a doença de Parkinson em modelos animais. Durante esse tempo, eles deram-lhes soro fisiológico (água salgada) ou citisina. Em seguida, eles realizaram uma série de experimentos comportamentais para verificar se havia algum tipo de efeito protetor nos modelos animais que receberam citisina.

Suas descobertas mostraram que houve um efeito protetor tanto em termos de redução dos comportamentos parkinsonianos quanto em termos de redução do número de neurônios perdidos de dopamina.

No entanto, o efeito protetor da citisina ocorreu apenas em modelos animais fêmeas, e não nos machos. Eles descobriram que a combinação de citisina e estrogênio produz um efeito protetor mais forte do que a citisina e nenhum estrogênio. Isso explica porque o efeito só ocorreu em modelos animais fêmeas, uma vez que os machos não possuem quantidades apreciáveis ​​de estrogênio.

Embora as descobertas atualmente se apliquem apenas a mulheres, Srinivasan espera encontrar soluções para homens e mulheres na pós-menopausa também.

“O que é realmente interessante é que existem compostos não feminizantes que foram desenvolvidos e estão sendo pesquisados ​​agora que podem ativar os receptores que o estrogênio ativa”, diz Srinivasan.

“O objetivo agora é entender como o estrogênio desencadeia a proteção em modelos animais fêmeas. Uma vez que entendamos totalmente esse componente, podemos trazer esses análogos de estrogênio não feminizantes e, potencialmente, teremos uma terapia combinada de citisina e um análogo de estrogênio não feminizante para homens.”

O próximo passo para Srinivasan e sua equipe é solidificar e confirmar o papel do estrogênio especificamente como um efeito protetor contra a doença de Parkinson.

“Diante disso, esta droga está pronta para ser usada hoje em mulheres com Parkinson, mas como é verdade para todas as drogas, você não pode obter aprovação para uma droga até que você entenda qual é exatamente o mecanismo da droga real, que é nosso próximo passo”, diz Srinivasan.

“Este primeiro artigo é a descrição de um efeito protetor e um mecanismo potencial da citisina contra a doença de Parkinson. Os próximos passos são definir os mecanismos pelos quais isso está acontecendo, especificamente o papel do estrogênio. Assim que fizermos isso, usaremos citisina para mulheres antes da menopausa ou citisina combinada com análogos de estrogênio não feminizantes para homens e mulheres, incluindo mulheres após a menopausa.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Futurity.