Infecções virais podem precipitar a neurodegeneração? Ou seja, uma infecção viral pode ser um gatilho para o parkinson. É o que pretende, em resumo, este estudo...
SEPTEMBER 01, 2020 - A atual pandemia de
COVID-19 oferece uma oportunidade única para investigar a hipótese
de que infecções virais podem precipitar a neurodegeneração. A
síndrome respiratória aguda grave coronavírus 1 (SARS-CoV-1), um
homólogo patogênico da síndrome respiratória aguda grave
coronavírus 2 (SARS-CoV-2), invade o cérebro através da ACE2,1 e a
SARS-CoV-2 também pode ser neurotrópica. O SARS-CoV-2 também entra
nas células através do receptor ACE2, 1 que é amplamente expresso
no SNC, incluindo no estriado, 2 onde o vírus pode precipitar ou
acelerar a neurodegeneração.3, 4 O SARS-CoV-2 pode infiltrar-se no
SNC diretamente através dos nervos olfatório ou vago, ou
hematogênica. Essa infecção pode, por sua vez, levar à agregação
citotóxica de proteínas, incluindo α-sinucleína. Esta hipótese é
apoiada por evidências em modelos animais de que infecções virais
podem desencadear α-sinucleinopatias no SNC.5
Suspeitamos que as
populações neuronais não são igualmente suscetíveis à
degeneração e que os neurônios dopaminérgicos são seletivamente
vulneráveis por causa de suas propriedades intrínsecas. Por
exemplo, altas demandas bioenergéticas de axônios altamente
arborizados e proteostase prejudicada resultante de grande tamanho de
axônio podem promover agregação de α-sinucleína e resultar em
vulnerabilidade seletiva a fatores autônomos não celulares que
promovem a propagação de α-sinucleína, como neuroinflamação e
neurotoxinas ambientais.
A α-sinucleína
pode funcionar como um fator antiviral nativo dentro dos neurônios,
conforme mostrado por uma expressão neuronal aumentada de
α-sinucleína após a infecção aguda do vírus do Nilo Ocidental.6
O vírus do Nilo Ocidental e o SARS-CoV-1 são ambos envelopados, de
fita simples, positivos vírus sense de RNA com entrada viral análoga
e mecanismos de replicação.1, 6 Portanto, a suprarregulação
semelhante de α-sinucleína pode ocorrer com infecção por
SARS-CoV-2. As consequências desse processo patológico podem ser
ainda mais exacerbadas por uma resposta inflamatória periférica,
como ocorre na COVID-19. Um modelo de roedor de infecção de
influenza H5N1 periférica mostrou ativação microglial do SNC
persistente e fosforilação anormal de α-sinucleína, associada a
uma perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars
compacta.7 Postulamos que o acúmulo de α-sinucleína antiviral após
infecção por SARS-CoV-2 pode agravar a vulnerabilidade autônoma da
célula pré-existente e levar à propagação de α-sinucleína e
neurodegeneração generalizada. Estudos longitudinais prospectivos
em sobreviventes de COVID-19 podem ajudar a apoiar essa hipótese.
A infecção por
SARS-CoV-2 também pode interferir na depuração da α-sinucleína.
Outros vírus neurotrópicos, como a gripe H1N1, podem obstruir a
depuração de proteínas para manter os níveis ideais de proteínas
virais, tornando as células hospedeiras infectadas incapazes de
contrabalançar o acúmulo de α-sinucleína.8 As proteínas
SARS-CoV-2 são capazes de se ligar a moléculas de tráfego de
proteínas humanas.9 Um tal proteína em particular, ORF8, está
especificamente envolvida na regulação do retículo
endoplasmático.9 Se o SARS-CoV-2 puder prejudicar a proteostase
através da ligação de ORF8 e causar tráfego desregulado de
proteínas do retículo endoplasmático, então α-sinucleína pode
agregar-se de forma incontrolável.
Finalmente, o
estresse bioenergético da neuroinvasão SARS-CoV-2 pode ser
intransponível para certas populações neuronais. Os neurônios
dopaminérgicos nigroestriatais exibem altos requisitos de energia
celular para alimentar a fosforilação oxidativa basal elevada na
mitocôndria, alta densidade terminal de axônio e extensa
arborização axonal. Considerando esse grande uso de energia
metabólica, se as reservas adicionais de energia celular não
estiverem disponíveis, o estresse celular da infecção por COVID-19
pode levar esses neurônios vulneráveis além do limiar da
neurodegeneração.
AJS relata taxas
pessoais de AbbVie, Voyager e Neurocrine Biosciences, fora do
trabalho enviado. Ele recebe uma remuneração como editor-chefe da
revista Movement Disorders. Todos os outros autores declaram não
haver interesses conflitantes. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet, VOLUME 19, ISSUE 9, P719.
