Estudo
sugere que pessoas em diferentes regiões podem compartilhar
características comuns de microbioma
January 9, 2023 -Certas
bactérias intestinais pró-inflamatórias, genes e vias são
significativamente aumentadas em pessoas com doença de Parkinson em
comparação com pessoas saudáveis, enquanto as anti-inflamatórias
são significativamente reduzidas, segundo um grande estudo.
Além
disso, modelos de aprendizado de máquina baseados em 11 dessas
bactérias e seis desses genes discriminaram com precisão pessoas
com e sem Parkinson, sugerindo ainda que esses fatores possam servir
como potenciais biomarcadores da doença neurodegenerativa.
“Nossos
resultados forneceram mais informações sobre a previsão e
tratamento da DP [doença de Parkinson] com base na inflamação”,
escreveram os pesquisadores sobre seu estudo, “Micróbios
inflamatórios e genes como potenciais biomarcadores da doença de
Parkinson”, publicado em Biofilms and Microbiomes.
A
microbiota intestinal refere-se à vasta comunidade de bactérias
amigáveis, fungos e vírus que colonizam o trato gastrointestinal.
Embora essa comunidade ajude a manter uma função intestinal
equilibrada, o desequilíbrio da microbiota intestinal ou a disbiose
intestinal podem promover inflamação e desencadear ou piorar certas
condições de saúde. Sugere-se que esse desequilíbrio semeia o
intestino com aglomerados tóxicos da proteína alfa-sinucleína
antes que eles migrem para o cérebro, onde contribuem para a
neurodegeneração, uma característica do Parkinson.
A
evidência de uma conversa cruzada entre o intestino e o cérebro
através do chamado eixo intestino-cérebro está colocando a
microbiota intestinal no centro das muitas causas possíveis por trás
do Parkinson.
Pesquisadores na China levantaram a hipótese de
que pessoas com Parkinson “em diferentes países e regiões
compartilham características microbianas e metabólicas comuns”,
escreveram eles. Para testar sua hipótese, eles se basearam em dados
de pessoas em sete países.
Nove conjuntos de dados contendo
2.269 amostras (1.373 de pacientes com Parkinson e 896 de pessoas
saudáveis) foram analisados com sequenciamento 16S rRNA, uma técnica
que permite a identificação de espécies microbianas.
Além
disso, dois outros conjuntos de dados de 236 amostras (122 de
pacientes com Parkinson e 114 de pessoas saudáveis) foram avaliados
por meio do sequenciamento metagenômico shotgun, que permite o
estudo de todos os genes em todos os organismos presentes em uma
determinada amostra complexa.
Microbioma intestinal de gêmeos
com Parkinson e saudáveis é amplamente semelhante
Diferenças
entre Parkinson e bactérias intestinais saudáveis
Os resultados
mostraram que a abundância relativa de 23 grupos diferentes
(gêneros) de bactérias diferiu significativamente entre pessoas
saudáveis e aquelas com Parkinson.
Entre eles, havia cinco
gêneros de potenciais bactérias pró-inflamatórias (Streptococcus,
Bifidobacterium, Lactobacillus, Akkermansia e Desulfovibrio) que eram
significativamente mais abundantes em amostras de Parkinson em todos
os países do que em pessoas saudáveis.
Cinco outros gêneros
de bactérias (Roseburia, Faecalibacterium, Blautia, Lachnospira e
Prevotella), que são relatados como potenciais anti-inflamatórios,
foram significativamente menos abundantes nas amostras de
Parkinson.
Um estudo anterior encontrou um desequilíbrio
semelhante no microbioma intestinal de pessoas com Parkinson.
Ao
comparar a estrutura da rede da microbiota intestinal entre pessoas
com e sem Parkinson, os pesquisadores descobriram que o Prevotella
estava presente apenas na rede de pessoas saudáveis.
“Portanto,
as vias metabólicas relacionadas ao metabolismo inflamatório e os
[10] possíveis gêneros relacionados à inflamação mencionados
acima foram analisados posteriormente”, escreveram eles.
Os
pesquisadores se concentraram em genes envolvidos em quatro vias
metabólicas associadas à inflamação intestinal: ácidos graxos de
cadeia curta (SCFAs), que possuem propriedades anti-inflamatórias, e
lipopolissacarídeos, sulfeto de hidrogênio e glutamato – três
tipos de moléculas inflamatórias anteriormente ligadas ao
Parkinson.
Um total de 63 desses genes mostrou diferenças
significativas em sua atividade entre pessoas com e sem Parkinson.
Entre eles, 19 genes relacionados às vias de ácidos graxos de
cadeia curta foram sintonizados em pessoas com Parkinson versus
pessoas saudáveis. Todos os 26 genes relacionados às vias de
lipopolissacarídeo, sulfeto de hidrogênio e glutamato foram mais
ativos com Parkinson.
“Além disso, a via dos SCFAs diminuiu
significativamente, enquanto as vias do metabolismo [do sulfeto de
hidrogênio], do lipopolissacarídeo e do glutamato aumentaram na
DP”, escreveram os pesquisadores.
Os pesquisadores
levantaram a hipótese de que as mudanças observadas nas bactérias
intestinais “podem levar a uma diminuição de fatores
anti-inflamatórios (como SCFAs) e um aumento de fatores
pró-inflamatórios (como lipopolissacarídeo, [sulfeto de
hidrogênio] e glutamato), causando inflamação intestinal e danos à
barreira intestinal”.
Efeitos das alterações
nas bactérias intestinais
Os defeitos da barreira intestinal
podem permitir o vazamento de micróbios e seus produtos no corpo,
promovendo a produção de moléculas inflamatórias e aglomerados
tóxicos de alfa-sinucleína, que por sua vez podem afetar a barreira
protetora natural do cérebro.
“Essas substâncias podem
atingir o cérebro através do nervo vago ou do sistema humoral e,
eventualmente, causar o mal de Parkinson”, escreveram os
pesquisadores, acrescentando que “a inflamação pode ser um futuro
alvo terapêutico” para a doença. O nervo vago é o nervo mais
longo que conecta o cérebro aos órgãos internos. O sistema humoral
refere-se aos fluidos corporais.
Os pesquisadores usaram o
aprendizado de máquina para desenvolver maneiras de prever quem pode
ter um diagnóstico de Parkinson. O aprendizado de máquina é uma
forma de inteligência artificial que usa algoritmos para analisar
dados, aprender com suas análises e, em seguida, fazer uma previsão
sobre algo.
Um modelo de aprendizado de máquina baseado em 11
gêneros bacterianos relacionados à inflamação foi capaz de
distinguir pacientes com Parkinson daqueles sem a doença com uma
precisão superior a 80%. Outro modelo, baseado em seis genes
relacionados à inflamação, identificou o Parkinson com uma
precisão superior a 90%.
“Este estudo é a maior
meta-análise do microbioma intestinal em [Parkinson] até o momento,
que forneceu pela primeira vez uma análise integrativa do gene 16S
rRNA e dados metagenômicos shotgun em [Parkinson] e uma exploração
detalhada de como as alterações no intestino composição
bacteriana e função afetam [Parkinson]”, escreveram os
pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
Fonte: Parkinsonsnewstoday.
