Estudo descobre mecanismo de plasticidade molecular na doença de Parkinson

20 Janeiro 2021 - Um estudo da Universidade de Coimbra (UC), liderado pelo neurocientista Miguel Castelo-Branco, da Faculdade de Medicina, revela "um mecanismo surpreendente de reorganização funcional do cérebro".

Publicado na PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), revista da Academia Americana de Ciências, o estudo teve como objetivo "avaliar a capacidade de reorganização do cérebro na fase inicial de uma doença neurodegenerativa, a doença de Parkinson", refere a UC numa nota hoje divulgada.

A investigação, que foi desenvolvida com a colaboração do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), "insere-se numa estratégia de estudar a capacidade que o cérebro tem de se readaptar ao longo da vida na saúde e na doença".

Para isso, a equipa, que também integra investigadores do Coimbra Institute for Biomedical Imaging and Translational Research (CIBIT) e do Instituto de Ciências Nucleares Aplicadas à Saúde (ICNAS), "combinou de forma única um conjunto de métodos funcionais e moleculares de imagem que permitissem avaliar os movimentos oculares" -- uma função que na doença de Parkinson está alterada muito precocemente -- dos participantes no projeto durante a realização de tarefas muito simples.

O resultado do estudo é surpreendente, porque "a plasticidade foi demonstrada a nível funcional e molecular no cérebro adulto, que se pensa ter menor plasticidade que o cérebro jovem", afirma, citado pela UC, Miguel Castelo-Branco.

"Para além do mais, este efeito foi observado numa fase inicial de uma doença neurodegenerativa, a doença de Parkinson. Isto mostra as reservas de compensação que o nosso cérebro tem, mesmo na adversidade", sublinha.

Sabendo-se que os sistemas visual e motor se modificam na doença de Parkinson, o artigo agora publicado, que tem como primeira autora a investigadora do CIBIT Diliana Rebelo, demonstrou que "a falência do sistema de execução de movimentos oculares é compensada nas fases iniciais da doença pelo recrutamento aumentado da parte do sistema visual que os programa".

Os autores do estudo detetaram ainda, usando a técnica de PET (tomografia por emissão de positrões), um mecanismo molecular que "explica esta compensação funcional ao nível das estruturas que estão na base da comunicação entre os neurónios: as sinapses".

Verificou-se, prosseguem os especialistas, que "os níveis de um tipo de recetores (D2) de dopamina, que é a molécula chave na doença de Parkinson, ajustavam-se em várias partes do cérebro, relacionadas com a programação de movimentos oculares. Esse ajustamento tinha uma relação íntima com o padrão de compensação funcional encontrado".

De forma mais simples, pode dizer-se que "há uma espécie de reorientação dos circuitos oculares, de reformação de conexões, mesmo a nível molecular. É quase como se houvesse um `shift` para a parte mais posterior do cérebro", ilustra, citado pela UC, Miguel Castelo-Branco.

A descoberta de um elo entre plasticidade sináptica e reorganização da atividade cerebral na doença de Parkinson "abre caminho para, em trabalhos futuros, se entender os limites da reorganização do cérebro adulto e na aplicação à reabilitação neurológica", informa.

Ou seja, esclarece o docente da Faculdade de Medicina da UC, este estudo demonstra que "a reabilitação em doentes de Parkinson é possível. Estes resultados podem ter impacto para atrasar o declínio".

Por outro lado, "este trabalho também dá informação sobre o efeito dos fármacos, isto é, fornece informação que pode ser relevante para a terapêutica, porque a dopamina é a molécula central na doença de Parkinson".

"Ao olharmos para os mecanismos de compensação molecular, ficamos com muito mais informação sobre os efeitos terapêuticos dos fármacos", que "nomeadamente dá pistas para ajudar a prevenir efeitos secundários associados à terapêutica", conclui. Fonte: RTP.

Vírus inativos podem causar Parkinson

JANUARY 19, 2021 - Vírus adormecidos escondidos no sistema nervoso podem dar origem à doença de Parkinson, de acordo com um modelo biológico recém-publicado.

O artigo que descreve esta descoberta, "Como a microcompetição com vírus latentes pode causar agregação de α-sinucleína, disfunção mitocondrial e, eventualmente, doença de Parkinson", foi publicado no Journal of NeuroVirology.

Mitocôndrias com mau funcionamento - estruturas dentro das células que fornecem energia - e aglomerados mal dobrados da proteína alfa-sinucleína são duas marcas do Parkinson; mas precisamente o que os causa permanece desconhecido.

Uma nova teoria chamada “modelo de microcompetição” sugere que vírus latentes (latentes) escondidos dentro de nossas células competem com genes nativos pelo acesso a proteínas envolvidas na transformação de DNA em proteínas.

Os vírus latentes geralmente não causam sintomas, evitando assim qualquer suspeita de que um vírus esteja presente. Exemplos destes incluem o vírus Epstein-Barr, citomegalovírus, vírus herpes simplex 1, HIV e o vírus varicela zoster.

Quando esses vírus infectam uma pessoa, o sistema imunológico limita o grau de multiplicação deles. À medida que uma pessoa envelhece, no entanto, o sistema imunológico fica menos eficiente, permitindo lentamente que os vírus latentes se copiem.

Outros fatores, frequentemente relacionados ao envelhecimento, como certos medicamentos, cirurgia, quimioterapia, radiação e estresse, também contribuem para o enfraquecimento do sistema imunológico.

À medida que o vírus se multiplica, ele força uma competição crescente com os genes celulares pelos recursos da célula.

Neste modelo, o risco de Parkinson aumenta quando a competição por recursos celulares contribui para a disfunção mitocondrial e torna os neurônios e as células imunológicas menos capazes de funcionar com eficiência.

O principal complexo protéico previsto para ser sequestrado por vírus latentes é denominado complexo GABP p300 / cbp, formado pelas três proteínas GABP, p300 e cbp. Destes, o GABP é importante para fazer várias proteínas envolvidas no transporte através da membrana mitocondrial.

Duas dessas proteínas - TIM23 e TOM20 - formam partes importantes e não redundantes da maquinaria celular responsável pela importação de proteínas precursoras para a mitocôndria. (Uma proteína precursora é uma proteína inativa que pode ser transformada em uma forma ativa por meio de modificações específicas dentro da célula.)

Estudos anteriores ligaram as reduções no TIM23 ao desenvolvimento de Parkinson.

O TIM23 e o TOM20 importam várias proteínas precursoras necessárias para a cadeia de transporte de elétrons (ETC) para a mitocôndria. A ETC é uma série coordenada de reações bioquímicas que geram a esmagadora maioria da energia da célula.

As interrupções na ETC fazem com que espécies reativas de oxigênio - uma forma quimicamente reativa de oxigênio - se acumulem, danificando ainda mais as mitocôndrias e outros componentes celulares.

O modelo de microcompetição também prevê que o complexo GABP p300 / cbp menos disponível faz com que as proteínas alfa-sinucleína mal dobradas se agreguem diminuindo a taxa de reciclagem da proteína da célula, um processo chamado autofagia.

Em um ambiente saudável, a autofagia mantém baixo o número de alfa-sinucleína mal dobrada, evitando que se liguem e desencadeiem o crescimento de aglomerados tóxicos.

Pesquisas anteriores sugerem que esses aglomerados se formam quando o gene da alfa-sinucleína é duplicado inadequadamente ou quando a autofagia fica mais lenta.

Reforçando o efeito anterior do GABP nas mitocôndrias, aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína estão implicados em causar disfunção mitocondrial ao bloquear a ação de TOM20.

Uma queda na autofagia representa um desafio particular para as células nervosas, pois geralmente não se duplicam, o que significa que uma célula nervosa com muito dano não pode ser substituída por uma célula nova e saudável.

O GABP também parece regular a produção de um dos principais reguladores da autofagia, uma proteína chamada beclin-1, reforçando ainda mais a ideia de que os vírus aumentam o risco de Parkinson ao competir pelo GABP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ParkinsonsNews Today.

A estimulação cerebral personalizada alivia os sintomas de depressão grave

 18-JAN-2021 - Personalized brain stimulation alleviates severe depression symptoms.

Pesquisadores israelenses desenvolvem novo método para o tratamento de Parkinson

2021-01-18 - JERUSALEM, 18 de janeiro (Xinhua) - Pesquisadores israelenses descobriram um novo método para tratar a doença de Parkinson, disse a Universidade Ben Gurion (BGU) na segunda-feira.

Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem com a doença, na qual ocorre uma degeneração gradual das células cerebrais, causando graves problemas de mobilidade e eventual morte.

No estudo publicado na revista Brain, os pesquisadores descobriram que proteínas do cérebro chamadas BMP5 / 7 prometem um novo tratamento para o Parkinson por meio da interrupção da via de desenvolvimento da doença.

Os pesquisadores descobriram que a função dessa proteína foi significativamente reduzida nas células cerebrais de pacientes com Parkinson.

Em seus experimentos, a equipe usou ferramentas de engenharia genética para reduzir a expressão de proteínas nas células cerebrais de camundongos.

Verificou-se que a redução na quantidade dessa proteína levou ao acúmulo de precipitados tóxicos e morte de células cerebrais, como ocorre em pacientes com Parkinson.

"Esta descoberta é muito emocionante porque oferece um tratamento que, ao contrário dos existentes, pode retardar ou interromper a progressão do Parkinson", concluíram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Xinhuanet. Veja também aqui: January 28, 2021 - Discovery of New Drug Candidates for Parkinson’s Disease Offer Promise to Impede Progression of the Illness, e aqui: January 29, 2021 - Protein identified that may help treat Parkinson’s disease.

Interface cérebro-máquina e exoesqueleto melhoram a reabilitação de derrame

JANUARY 12TH, 2021 - Brain-Machine Interface and Exoskeleton Improve Stroke Rehab.

Study Explores Development, Association of Constipation in PD With Other Symptoms

Quando usar o CBD (canabidiol) na Doença de Parkinson

 

Adamas adquire direitos globais de Osmolex ER para sintomas motores

 JANUARY 8, 2021 - Adamas Aquires Global Rights to Osmolex ER for Motor Symptoms.

Potencial dos probióticos para o tratamento da doença de Parkinson: uma revisão sistemática dos estudos clínicos

08012021 - Resumo

Milhões de pessoas no mundo sofrem de distúrbios neurológicos como Parkinson, derrames, Alzheimer, ansiedade, Parkinson e assim por diante. Atualmente, cerca de 1 milhão de pessoas sofrem dessa doença nos Estados Unidos. Influencia cerca de 1-2% dos adultos com 65 anos e 4% dos adultos com 80 anos. A doença de Parkinson é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns, marcada pela lesão dos neurônios dopaminérgicos e pelo acúmulo de alfa-sinucleína. Mostra os sintomas motores e não motores, como tremor, rigidez e bradicinesia, hiposmia, dor, depressão, cansaço, hipotensão ortostática e assim por diante. probióticos são microrganismos vivos que previnem distúrbios neurológicos, alterando a microbiota intestinal no intestino delgado. Probióticos usados ​​no tratamento da doença de Parkinson, que equilibra os microbiomas intestinais. Dados clínicos e pré-clínicos mostram o papel benéfico dos probióticos no tratamento da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: European Journal of Molecular & Clinical Medicine.

Metabolização defeituosa da medicação para Parkinson no cérebro ligada a efeitos colaterais graves

7 January 2021 - Até agora, a razão pela qual a droga levodopa (L-Dopa), que reduz os sintomas motores da doença de Parkinson, diminui sua eficácia após alguns anos de uso, era desconhecida. Um efeito colateral que ocorre com frequência são os movimentos involuntários (N.T.: discinesias). Uma colaboração sueco-francesa, liderada pela Universidade de Uppsala, agora conseguiu conectar os problemas com o metabolismo defeituoso da L-Dopa no cérebro. O estudo foi publicado na Science Advances.

“As descobertas podem levar a novas estratégias para o tratamento da doença de Parkinson avançada”, disse o professor Per Andrén, do Departamento de Biociências Farmacêuticas da Universidade de Uppsala. Ele e o Dr. Erwan Bézard, da Universidade de Bordeaux, França, lideraram o estudo em conjunto.

A doença de Parkinson (DP) é causada pela morte lenta das células nervosas que produzem o neurotransmissor principal dopamina. Isso resulta em sintomas típicos, como rigidez e tremor. O tratamento com L-Dopa, um precursor da dopamina, inicialmente funciona muito bem como regra; mas depois de alguns anos, o efeito de cada dose torna-se progressivamente mais efêmero. Os efeitos colaterais adversos, como a rápida alternância entre a rigidez e os movimentos descontrolados que se tornam cada vez mais graves com o tempo, são muito comuns. Finalmente, os benefícios do tratamento com L-Dopa são prejudicados e os sintomas podem se tornar debilitantes. Não se sabe quais mecanismos neuroquímicos causam esses efeitos colaterais. Os movimentos involuntários são conhecidos coletivamente como “discinesias induzida por L-Dopa”.

Usando um novo método, "imagem de espectrometria de massa de ionização / dessorção a laser assistida por matriz" (MALDI-MSI / matrix-assisted laser desorption/ionisation mass spectrometry imaging), os pesquisadores foram capazes de mapear vários neurotransmissores e outras biomoléculas diretamente no tecido cerebral de primatas não humanos, o que não tinha sido possível antes. As amostras vieram de um biobanco francês.

Assim, eles foram capazes de comparar em detalhes e identificar as diferenças entre os cérebros de dois grupos de animais parkinsonianos. Um grupo estava sofrendo de complicações motoras causadas pelo tratamento a longo prazo com L-Dopa. No segundo grupo estavam indivíduos que tinham sintomas de DP no mesmo grau e estavam recebendo tratamento idêntico com L-Dopa, mas nos quais a medicação não causou os efeitos colaterais motores.

No grupo com distúrbios motores, foram detectados níveis anormalmente elevados de L-Dopa e 3-O-metildopa. Este último, um metabólito, é um produto formado quando a L-Dopa é convertida em dopamina. Isso foi visto em todas as regiões do cérebro examinadas, exceto - para surpresa dos pesquisadores - a parte específica do cérebro conhecida como estriado, que se acredita estar envolvida em distúrbios do movimento induzidos por L-Dopa.

Isso sugere que mecanismos cerebrais diferentes daqueles que foram previamente reconhecidos podem estar subjacentes aos distúrbios motores. Em vez de se originarem no corpo estriado, esses problemas são provavelmente desencadeados por um efeito direto da L-Dopa ou dopamina, ou uma combinação das duas, em alguma outra parte do cérebro.

“Embora pareça haver uma conexão direta entre L-Dopa e complicações motoras, o mecanismo que provoca os movimentos involuntários ainda não está claro e sujeito a novas pesquisas. Por outro lado, os novos resultados mostram um papel direto da L-Dopa neste distúrbio motor - independentemente da dopamina. E isso indica que a L-Dopa também pode agir por conta própria no cérebro ”, diz Andrén.

Elva Fridjonsdottir et al., Imagens de espectrometria de massa identificam níveis cerebrais anormalmente elevados de L-DOPA e desregulação monoaminérgica extrastriatal na discinesia induzida por L-DOPA, Science Advances. DOI: 10.1126 / sciadv.abe5948

Para mais informações por favor entre em contato: Per Andrén, Professor do Departamento de Biociências Farmacêuticas, Universidade de Uppsala Tel: +46 70 167 93 34, e-mail: per.andren@farmbio.uu.se. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UppsalaUniversitet.