As bactérias podem ser responsáveis ​​pelo efeito colateral da droga de Parkinson

 19-OUT-2020 - Bactérias no intestino delgado podem “desfragmentar” a levodopa, o principal medicamento usado no tratamento de Parkinson. O processamento bacteriano das frações não absorvidas da droga resulta em um metabólito que reduz a motilidade intestinal. Essas descobertas foram descritas na revista BMC Biology em 20 de outubro por cientistas da Universidade de Groningen. Como a doença já está associada à constipação, o processamento do medicamento pelas bactérias intestinais pode piorar as complicações gastrointestinais.

Os pacientes com doença de Parkinson são tratados com levodopa, que é convertida no neurotransmissor dopamina no cérebro. A levodopa é absorvida no intestino delgado, embora não totalmente. Oito a dez por cento segue adiante para uma parte mais distal do intestino e esta porcentagem aumenta com a idade e a dosagem do medicamento administrado. Nesta parte distal do intestino, pode encontrar espécies bacterianas, como Clostridium sporogenes, que podem desfragmentar (remover um grupo -NH2 de) aminoácidos aromáticos.

Motilidade intestinal

"No ano passado, outros cientistas demonstraram a atividade de fragmentação (N.T.: deamination em inglês) dessa bactéria em aminoácidos aromáticos", disse Sahar El Aidy, professor assistente de Microbiologia da Universidade de Groningen. El Aidy sabia que a estrutura química da levodopa é semelhante à do aminoácido aromático tirosina. 'Isso sugeriu que a bactéria poderia metabolizar a levodopa, que pode afetar a motilidade intestinal de indivíduos com doença de Parkinson.'

Estudos feitos por El Aidy e sua equipe de pesquisa revelaram que a bactéria C. sporogenes realmente decompõe a levodopa em ácido 3- (3,4-dihidroxifenil) propiônico (DHPPA). “Esse processo envolve quatro etapas, três das quais já conhecidas. No entanto, descobrimos a etapa inicial, que é mediada por uma enzima transaminase. '

Café

Em seguida, a equipe investigou se o DHPPA tem efeito sobre a motilidade do intestino delgado distal, usando um sistema modelo ex vivo para a motilidade intestinal. A motilidade intestinal foi induzida pela adição de acetilcolina, após a qual DHPPA foi adicionado. "Em cinco minutos, isso diminuiu a mobilidade em 69 por cento, subindo para 73 por cento depois de dez a quinze minutos." Isso mostrou claramente que o metabólito da levodopa pode reduzir as contrações intestinais, o que pode levar à constipação.

Para testar se essas descobertas são relevantes para os pacientes com doença de Parkinson, Sebastiaan van Kessel, um estudante de doutorado na equipe de pesquisa da El Aidy, testou amostras de fezes dos pacientes para a presença de DHPPA. “Como também é produzido como um produto da decomposição de café e frutas, comparamos as amostras de pacientes com as de controles saudáveis ​​com uma dieta comparável”, explica El Aidy. O resultado mostrou níveis significativamente mais elevados de DHPPA em amostras de fezes de pacientes com doença de Parkinson que foram tratados com levodopa. Para confirmar que este metabólito resultou da presença e atividade da bactéria intestinal C. sporogenes, ou outra bactéria intestinal capaz de desaminação anaeróbica, bactérias de amostras de fezes foram cultivadas e alimentadas com o precursor de DHPPA. Este experimento mostrou que a bactéria pode de fato metabolizar a levodopa para produzir DHPPA.

Inibidores

Todos esses resultados sugerem que um resíduo da droga levodopa, que não é absorvido precocemente no intestino, pode ser metabolizado por bactérias intestinais em DHPPA, que então reduz a motilidade do intestino distal. Como a constipação já é um dos sintomas da doença de Parkinson, é lamentável que o próprio medicamento para tratar os sintomas possa reduzir ainda mais a motilidade intestinal devido à metabolização bacteriana intestinal. 'No entanto, agora que sabemos disso, é possível procurar inibidores das enzimas na via de desaminação identificada em nosso estudo.'

Resumo de ciência simples

Os indivíduos com doença de Parkinson são tratados com a droga levodopa, que é absorvida no intestino. A microbiologista Sahar El Aidy e sua equipe de pesquisa da Universidade de Groningen descobriram que parte da levodopa é decomposta por bactérias no intestino em uma substância (DHPPA) que reduz a motilidade intestinal. Portanto, o medicamento usado para tratar a doença de Parkinson pode causar prisão de ventre, o que é lamentável porque a prisão de ventre já é um sintoma da doença. No entanto, os resultados deste estudo podem inspirar a descoberta de inibidores que interrompem a degradação da levodopa em DHPPA. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.

Justiça proíbe cultivo doméstico de maconha para fins medicinais

Juiz acompanha visão da AGU

Morador teve pedido rejeitado

Autor sofre de Parkinson

20.out.2020 (terça-feira) - A Justiça Federal negou pedido de 1 morador do Tocantins para cultivar a Cannabis sativa –planta da qual se extrai a maconha– em casa. A decisão atende ao entendimento alegado pela AGU (Advocacia Geral da União), segundo a qual a pretensão é ilegal e contraria as resoluções da Anvisa (Agência Nacional de Vigilância Sanitária).

O autor do pedido teve prescrição médica para usar 1 medicamento à base da Cannabis sativa para tratar-se de Parkinson. Alegou na Justiça que o remédio em questão é muito caro para ser importado e requereu a autorização para cultivar a planta em casa.

A procuradora federal Inês Cristina Marra Machado argumentou que existem outros medicamentos disponíveis em farmácias para o tratamento do Parkinson. Disse que o plantio da Cannabis é proibido, sendo permitida apenas a importação de produtos à base de maconha para fins medicinais.

A AGU afirmou que existem “controvérsias científicas” quanto aos efeitos psicotrópicos da Cannabis e alertou para o risco de desvio da substância para uso ilícito, tendo em vista o uso recreativo da planta.

“A autorização do plantio poderia gerar 1 grave precedente, que tornaria incontrolável o rastreio, pelo Poder Público, de onde estaria vindo essa substância. Sairia totalmente do controle!”, escreveu Inês Cristina em manifestação enviada à Justiça.

A 1ª Vara da Seção Judiciária do Tocantins acolheu integralmente os argumentos da AGU e negou o pedido do autor da ação. Para o juiz que analisou o caso, não cabe ao Poder Judiciário conceder esse tipo de autorização.

“O uso de medicamentos com base na Cannabis tem se tornado relevante no trato de algumas doenças, mas existe a preocupação com a segurança, devido aos seus efeitos, como perda de memória, náuseas, alucinações e alguns sintomas mais graves. Por isso, a importância da restrição ao cultivo da Cannabis. Por fim, o Brasil é signatário de algumas convenções internacionais que proíbem a produção, exportação, importação, uso e posse de algumas substâncias, dentre elas, a Cannabis”, afirmou Inês Cristina Marra Machado.

Com informações da Assessoria de Comunicação da Advocacia Geral da União. Fonte: Poder360.

Decisãozinha que remete ao tráfico ilegal!

A doença de Parkinson como uma pandemia evitável

Ending Parkinson’s disease: a prescription for action Ray Dorsey, Todd Sherer, Michael S Okun, Bastiaan R Bloem Public Affairs, 2020 pp 336, £16·99 ISBN-10 1541724526

Parkinson’s disease as a preventable pandemic. 

A palavra pandemia está agora em todo lugar que olhamos, cortesia da COVID-19. Em seu livro Ending Parkinson’s disease, Ray Dorsey, Todd Sherer, Michael Okun e Bastiaan Bloem falam sobre uma pandemia figurativa embora. O número de indivíduos a serem diagnosticados com doença de Parkinson poderiam aumentar dramaticamente nos próximos anos devido à população em envelhecimento e por causa de fatores ambientais; este livro é um apelo à ação, com uma lista prescritiva sobre como prevenir esses fatores.

Os autores são especialistas reconhecidos, cada um trazendo sua própria área de especialização para lidar com as causas da doença. Três deles são dos EUA, o que explicaria por que o livro está centrado na América do Norte. Este foco se estende a as ações que precisam ser tomadas; por exemplo, a petição para a nova legislação sobre o uso de pesticidas nos EUA. Os autores citam toda uma gama de fatores ambientais ligados ao desenvolvimento de doenças, incluindo agentes químicos usados na agricultura, indústria e até mesmo internamente, bem como traumatismo craniano, que caracteriza muitos esportes de contato. Enquanto uma abordagem louvável, a causalidade não é bem definida. Por exemplo, lesões repetitivas na cabeça podem levar a lesões crônicas traumáticas encefalopatia, da qual a patologia da alfa-sinucleína (a marca registrada da doença de Parkinson) é apenas uma parte. Assim, lidar com este fator de risco é importante não apenas para a doença de Parkinson comunidade, mas para a sociedade em geral. Uma analogia pode ser traçada ao fumo, que está mais fortemente associado ao pulmão, câncer e doença pulmonar crônica, mas tem efeitos prejudiciais em quase todos os sistemas do corpo (paradoxalmente, foi mostrado para ser protetor para a doença de Parkinson). Parar de fumar não é bom apenas para pessoas com problemas respiratórios. O mesmo vale para toxinas ambientais, poluição do ar e trauma na cabeça. É aqui que eu questiono isso, caso contrário excelente leitura - ou seja, as afirmações ligeiramente sensacionalistas.

Nos capítulos iniciais, muitos artigos são citados como suporte das reivindicações, mas esses estudos são de qualidade e os próprios autores voltam a esta evidência mais tarde em

o livro, quando eles reconhecem que mais estudos são necessários. Além disso, embora o risco genético seja claramente discutido, o papel da idade não é - o que é surpreendente, dada a idade

é o fator de risco mais importante para a doença de Parkinson. Obviamente, não é modificável, mas tudo o que está subjacente o processo de envelhecimento pode informar a fisiopatologia e novos

percepções terapêuticas, e também poderia nos informar melhor sobre questões ambientais cruciais que impulsionam a incidência.

Inspirador

Estudos de caso estão incluídos em toda parte - eles colocam um rosto humano nesta condição e permitir que os leitores compreendam o impacto que a doença tem não apenas nos pacientes, mas também nas suas famílias. Os casos são frequentemente de pacientes com doença de início jovem. Mas vale lembrar que a idade média de início é por volta de 70 anos, que a maioria dos pacientes morreria com a doença e não por causa dela, e que existem terapias sintomáticas eficazes.

Este livro tenta acelerar a doença de Parkinson através da comunidade para ação, como a comunidade HIV fez com grande sucesso no final do século XX. Muito do que é preconizado é necessário com urgência: melhorias na regulamentação de toxinas poluentes e acesso universal a bons cuidados de saúde (incluindo acesso à levodopa em todo o mundo). As mensagens takehome são importantes para um futuro saudável, das quais risco de doença de Parkinson é apenas um elemento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet.

Em busca de biomarcadores preditivos de demência na doença de Parkinson

 Oct. 19, 2020 - In Search of Predictive Biomarkers of Dementia in Parkinson Disease.

Avô casado, 75, admite assediar seis mulheres com ligações sexualmente explícitas

18 October 2020 - Michael Bunce, 75, se confessou culpado de seis acusações de envio de uma comunicação de natureza indecente ou ofensiva.

Um avô de 75 anos assediou sexualmente seis jovens com ligações explícitas e abusivas, ouviu um tribunal.

Michael Bunce, de Broadstairs, Kent, encenou uma campanha de assédio de nove meses dizendo a uma mulher que queria amarrá-la e outras que ele sabia onde moravam.

Bunce se declarou culpado de seis acusações de envio de uma comunicação de natureza indecente ou ofensiva na quinta-feira no Tribunal de Magistrados de Margate.

Mas ele alegou que seu comportamento vil era resultado direto da medicação que estava tomando para controlar a doença de Parkinson.

Uma de suas vítimas, uma mulher de 24 anos, disse que ele fez ligações “explícitas e abusivas” e disse que vivia com medo e se sentia desamparada enquanto ele ligava “implacavelmente”.

Em outubro passado, Bunce ligou para uma jovem mãe e pediu para falar com sua irmã, antes de acrescentar: “Você está com tesão como ela?”

Durante as seis semanas seguintes, Bunce fez ligações sexualmente explícitas e sugestivas para a mesma mulher, que pediu para permanecer anônima.

Falando depois que Bunce se declarou culpado no tribunal, ela disse: "Ele dizia,‘ você pode descobrir o que estou fazendo?’.

"Ele pediu para nos encontrarmos para tomar uma bebida e disse que queria um quarto de hotel e que me pagaria para fazer vídeos com ele.

“Ele ligava todas as quartas e quintas-feiras entre 11h e 13h e estava sempre em um número oculto. Se eu não atendesse, ele ligaria implacavelmente e se tornaria mais desagradável. "

Mas em novembro, Bunce se esqueceu de ocultar seu número e ela conseguiu passar seus dados para a polícia, que logo o rastreou até sua casa em Broadstairs, Kent.

Bunce disse à mãe de dois filhos que sabia onde ela morava e, em uma ocasião, sugeriu que viu os filhos saírem de casa momentos antes de ele ligar.

Como resultado, ela comprou câmeras CCTV voltadas para a rua e sua família se revezou para dormir em seu sofá.

Mesmo depois de Bunce ser detido por detetives, a vítima disse que ligou para ela mais uma vez.

Bunce, que recusou a representação legal no tribunal, acrescentou: “Você não sabe como estou envergonhado. Tenho quase 76 anos. Nada como isso já aconteceu antes.

“Tenho o maior respeito pelas mulheres. Quem me conhece sabe que sou um bom homem. "

O réu admitiu que sua esposa de 58 anos está ciente de seus crimes.

A sentença será dada em dezembro no Tribunal de Magistrados de Margate, após um relatório de pré-sentença ter sido feito.

Bunce foi libertado sob fiança incondicional antes de sua próxima audiência no tribunal. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Yahoo.

Parâmetros de eletrorretinografia flash e doença de Parkinson

16 October 2020 - Flash Electroretinography Parameters and Parkinson’s Disease.

Impacto da estimulação cerebral profunda no funcionamento social e ocupacional na doença de Parkinson com complicações motoras precoces

27 June 2020 - Deep Brain Stimulation Impact on Social and Occupational Functioning in Parkinson’s Disease with Early Motor Complications

Alfa-sinucleína prova validade como biomarcador para doença de Parkinson e sinucleinopatias

October 18, 2020 - A-Synuclein Proves Validity as Biomarker for Parkinson Disease and Synucleinopathies.

O metabolismo da cafeína pode ser marcador de risco para a doença de Parkinson em pessoas com mutação do gene LRRK2

October 16, 2020 - Caffeine Metabolism May Be Marker of Risk for Parkinson Disease in Those With LRRK2 Gene Mutation.

Doença de Parkinson: desmascarando uma velha teoria

Oct 16, 2020 - Resumo

O registro da atividade neural das células cerebrais de pacientes com doença de Parkinson desafia suposições antigas sobre como essa doença se manifesta no nível celular.

Acredita-se que um grupo de estruturas no interior do cérebro seja responsável pela progressão da doença de Parkinson. Essas estruturas, conhecidas como gânglios basais, desempenham um papel importante na coordenação do movimento por meio de duas vias motoras opostas: a "via indireta" que suprime o movimento e a "via direta" que promove o movimento. Foi relatado que a superativação da via indireta e a subativação da via direta levam a deficiências motoras associadas à doença de Parkinson (Albin et al., 1989; Bergman et al., 1990; Gerfen et al., 1990).

Estudos anteriores que investigaram os mecanismos celulares que causam essas anormalidades se concentraram amplamente nos neurônios de projeção espinhosos (SPNs - spiny projection neurons, para abreviar), um grupo de células encontradas em uma estrutura de gânglios basais conhecida como estriado. Essas células expressam um dos dois tipos de receptores de dopamina chamados D1 e D2. SPNs que expressam D1 são freqüentemente referidos como a origem da via direta, enquanto os SPNs que expressam D2 são referidos como a origem da via indireta. Essas vias, então, passam esse sinal entre várias estruturas dos gânglios da base até atingirem um grupo de células conhecido como núcleos de saída.

O corpo estriado recebe a maior parte de sua dopamina de uma área do cérebro que se degenera na doença de Parkinson. Acredita-se que essa perda de dopamina reduza a atividade de D1-SPNs e aumente a atividade de D2-SPNs, fazendo com que os neurônios no corpo estriado disparem em taxas diferentes: prevê-se que isso conduza a atividade excessiva da via indireta e reduza a atividade da via direta, que leva à atividade patológica em todos os gânglios da base (Gerfen e Surmeier, 2011; Figura 1A). Esta hipótese é conhecida como "modelo de taxa" e teve uma grande influência no campo da doença de Parkinson. No entanto, há evidências in vivo limitadas que mostram as taxas de disparo de SPNs mudando, particularmente de pacientes humanos.

figura 1

Investigar a origem das características celulares associadas à doença de Parkinson. (A) Os neurônios no corpo estriado expressam os receptores D1 e D2 para o neurotransmissor dopamina. O modelo de taxa prevê que a perda de dopamina na doença de Parkinson diminui a atividade das células que expressam o receptor D1, aumenta a atividade das células que expressam o receptor D2 (esquerda) e aumenta a atividade oscilatória dos neurônios que expressam D1 e D2 (direita) . Acredita-se que essas mudanças na atividade alterem os sinais diretos (turquesa) e indiretos (roxo) que os neurônios D1 e D2 enviam para outras estruturas nos gânglios basais. Pensa-se que isso faz com que os neurônios a jusante nos núcleos de saída dos gânglios da base disparem mais rápido, mais sincronicamente e com mais oscilações - a fisiopatologia comumente encontrada em pacientes com doença de Parkinson. (B) Valsky et al. testou este modelo em pacientes humanos com doença de Parkinson e não conseguiu encontrar nenhuma evidência de neurônios no corpo estriado alterando suas taxas de disparo ou padrões de atividade. Isso sugere que as características neurológicas associadas à doença de Parkinson não se originam do estriado (conforme previsto pelo modelo de taxa), mas, em vez disso, podem se originar a jusante do estriado (destacado em amarelo), em outras estruturas dos gânglios basais.

Agora, na eLife, Marc Deffains (Universidade de Bordeaux) e colegas - incluindo Dan Valsky (Universidade Hebraica de Jerusalém) como primeiro autor - relatam experimentos investigando as taxas de disparo de SPNs em pacientes com doença de Parkinson (Valsky et al., 2020). A equipe conseguiu reunir dados de pacientes humanos submetidos a um procedimento cirúrgico que implanta eletrodos em regiões profundas do cérebro. Valsky et al. descobriram que as taxas de disparo de SPNs em pacientes com doença de Parkinson não eram diferentes dos valores esperados encontrados em primatas não humanos saudáveis. Uma análise computacional posterior, agrupando as diferentes taxas de disparo detectadas, foi incapaz de identificar duas populações distintas de neurônios que poderiam representar D2-SPNs hiperativos e D1-SPNs hipoativos.

Esses resultados foram em contraste com o único outro estudo humano que suporta as previsões feitas pelo modelo de taxa (Singh et al., 2016). No entanto, ambos os estudos usaram um método diferente para isolar e analisar a atividade dos neurônios. Valsky et al. aplicou critérios estritos para garantir que as taxas de tiro registradas viessem apenas de unidades individuais estacionárias e bem isoladas. Isso minimiza a chance de outros fatores, como ruído de movimento ou sinais de células danificadas, interferir nas taxas de disparo que estão sendo medidas. Valsky et al. mostraram que quando esses critérios não estavam em vigor, eles foram capazes de replicar as mudanças na atividade relatadas no estudo anterior, mas argumentaram que esta é uma conclusão espúria.

O fato de Valsky et al. não terem sido capazes de encontrar evidências para o modelo de taxa dentro do estriado não foi totalmente inesperado, uma vez que as exceções e limitações desse modelo têm se tornado cada vez mais documentadas (Obeso e Lanciego, 2011). Outros modelos propuseram que as anormalidades observadas nos gânglios da base surgem de neurônios que mudam seus padrões de atividade para disparar de forma mais irregular ou com oscilações aumentadas (Nelson e Kreitzer, 2014). Mas quando Valsky et al. pesquisaram seus dados para esses outros padrões de atividade, eles não puderam detectar qualquer uma dessas características nos neurônios estriados de pacientes com doença de Parkinson (Figura 1B).

Essas descobertas levantam muitas questões sobre o papel que o corpo estriado desempenha nas deficiências motoras associadas à doença de Parkinson. No entanto, duas variáveis ​​críticas que não foram abordadas neste estudo são a sincronia (não oscilatória) e o recrutamento total de neurônios dentro do corpo estriado. Quando vários SPNs disparam simultaneamente, isso retransmite um sinal mais poderoso para áreas a jusante do cérebro do que se os SPNs fossem ativados independentemente. Portanto, se a depleção de dopamina permitisse que mais D2-SPNs fossem ativados simultaneamente, ou em maior número, isso poderia levar ao aumento da saída da via indireta do corpo estriado. No entanto, as técnicas usadas para registrar a atividade neuronal neste estudo significam que não é possível determinar se essa alteração ocorreu.

Essas descobertas destacam a necessidade de uma reavaliação crítica de suposições de longa data sobre os mecanismos celulares envolvidos no início da doença de Parkinson. Mesmo que este estudo não exclua completamente o estriado como fonte de anormalidades nos gânglios da base nessa condição, ele restringe os tipos de alterações que podem ser responsáveis. Ele também enfatiza os papéis das estruturas cerebrais que são tradicionalmente consideradas como "a jusante" do corpo estriado na geração de defeitos neuronais associados à doença de Parkinson (Figura 1B). Além disso, este trabalho fornece um conjunto de dados valioso e com curadoria rigorosa que será benéfico para o campo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Elifesciences.