terça-feira, 30 de abril de 2024

Safranal exerce um efeito neuroprotetor na doença de Parkinson com supressão da ativação da inflamação NLRP3

2024 Abr 29 - Resumo

Fundo: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa comum do sistema nervoso central. A neuroinflamação é uma das características neuropatológicas significativas. Como uma medicina tradicional chinesa, Safranal exerce efeitos anti-inflamatórios em várias doenças, no entanto, se ele desempenha um efeito semelhante na DP ainda não está claro. O estudo teve como objetivo investigar os efeitos e o mecanismo do Safranal na DP.

Métodos: O modelo de PD em camundongos foi estabelecido primeiramente por 1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina MPTP. Em seguida, o grau de rigidez muscular, a função neuromuscular, o retardo motor e a capacidade de coordenação motora foram examinados observando e testando o comportamento do movimento do camundongo. A coloração de imunofluorescência foi utilizada para observar a expressão da tirosina hidroxilase (HT). O conteúdo de dopamina (DA) do estriado foi detectado por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A expressão dos marcadores relacionados ao inflamassoma NLRP3, IL-1β e Capase-1 de HT e NLRP3 foi detectada por Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (qRT-PCR) e western blotting (WB), respectivamente.

Resultados: Através de testes comportamentais, o rato de Parkinson apresentou uma maior rigidez muscular e tensão neuromuscular, um maior retardo motor e distúrbios de atividade, juntamente com uma pior coordenação motora em comparação com o grupo sham. Simultaneamente, o conteúdo de AD e a expressão de HT no estriado estavam diminuídos. No entanto, após o uso do tratamento com Safranal, os sintomas patológicos acima do camundongo Parkinson melhoraram em comparação com o grupo não tratado com Safranal, o conteúdo de AD e a expressão de HT também aumentaram em graus variados. Surpreendentemente, observou-se uma supressão da inflamação NLRP3 no estriado do rato de Parkinson.

Conclusões: Safranal desempenhou um efeito neuroprotetor sobre a doença de Parkinson e seu mecanismo foi relacionado à inibição da ativação do inflamassoma NLRP3. Fonte: Pubmed.

segunda-feira, 29 de abril de 2024

Diagnóstico

Imbé, 29 de abril, 2a feira, de 2024.

Chove aos cântaros lá fora. Hoje completo 68 anos e em março de 1998, aos 42 anos, recebi o diagnóstico de Parkinson. São 26 anos com os sintomas variando e a cada dia que passa se agravando. Atualmente os que mais estão incomodando são a dificuldade para caminhar, a apraxia de abertura dos olhos, a bradicinesia, a hipotensão ortostática e a disartria. Uso os termos difíceis para dourar as pílulas do meu coquetel, sejam de antidepressivo, agonista dopaminérgico, memantina ou fludrocortisona.

Apesar disso tenho caido no chão repetitivamente, estando com as pernas machucadas..., enfim, estou perdendo a batalha, apesar de tentar resistir, bravamente penso eu. Em janeiro assumi o antidepressivo, que tem me feito bem, afinal reduziu um pouco a apatia.

O maior problema é o futuro, obscuro, ante a perspectiva de tratamentos, a curto e médio prazos mais eficazes no tratamento objetivo do Parkinson, que o eliminem ou tornem mais lenta sua evolução. Mas vamos tentando viver um dia depois do outro da melhor maneira possivel, mesmo que seja  aos trancos e barrancos.

É a velha história: Se correr o bicho pega, se ficar o bicho come!

E viva a M_C_NH_! Minha "táuba" de salvação, se não física, que seja pelo menos mental...

domingo, 28 de abril de 2024

'O paciente e toda a família sofrem', diz médico sobre Parkinson e Alzheimer

28 de abril de 2024 - Segundo médico neurologista Theo Germano Perecin, Alzheimer e Parkinson têm efeitos, também, para pessoas próximas aos pacientes

Consideradas comuns no Brasil, as doenças de Parkinson e Alzheimer acometem mais de 150 mil pessoas por ano, cada uma, segundo o Ministério da Saúde. Principalmente os idosos, com idade acima de 60 anos. As duas doenças são conhecidas, também, pelos sintomas clássicos que tomam conta dos pacientes.

No Alzheimer, questões relacionadas à memória e demência. Já o Parkinson, tem como característica os tremores e a rigidez nos movimentos são considerados sinais clássicos. Mas os efeitos delas são, também, externos: o sofrimento atinge também os familiares dos pacientes que foram diagnosticados.

“Assistir a um familiar perdendo seus domínios, a independência, traz um sofrimento grande”, diz o neurologista Theo Germano Perecin. Porém, segundo o médico, novos avanços em pesquisas da área trazem esperanças para um tratamento eficaz, e que, por vezes, são de fácil alcance para as pessoas. “A atividade física também é extremamente importante no tratamento do Parkinson. No Alzheimer, existe uma linha de medicamentos que são de ordem imunológica que tem se mostrado com uma ação eficiente”, disse o especialista.

Porém, ele garante que uma forma de se prevenir dessas doenças está no estilo de vida saudável: criar bons hábitos, evitar excesso de álcool, tabagismo, substâncias químicas nocivas. Mas ainda há esperança para que uma das bebidas mais consumidas no Brasil tenha um papel importante no desenvolvimento de novos tratamentos. “Tem um trabalho interessante que diz que a ingestão diária da cafeína pode ajudar na prevenção do Parkinson. Isso é interessante e deixa todo mundo feliz, principalmente no Brasil”, disse o médico.

Confira os principais pontos da entrevista do neurologista Theo Germano Perecin ao JP.

Como o Parkinson e o Alzheimer agem? Quais são as principais características de cada uma das doenças?

As duas doenças são de caráter neurodegenerativo, progressivo, que interfere na qualidade de vida das pessoas, na autonomia, na capacidade de produção, do trabalho, e que acarreta um impacto muito grande tanto no indivíduo como na família. As duas doenças têm a fisiopatologia diferente. Primeiro, falando do Parkinson, se trata de uma doença neurodegenerativa, com incidência em pessoas com mais de 65 anos, embora apareça em pessoas mais jovens. Ela evolui com sintomas que a gente divide entre motores, como a lentidão, rigidez, tremor, principalmente tremor em repouso, instabilidade postural. E alguns sintomas não motores, como alterações no sono, gastrointestinais, olfato, problemas de ansiedade e depressão. Disfunções cognitivas também podem acontecer no Parkinson, principalmente em fases de evolução mais longa.

O Alzheimer, seria uma doença também de caráter neurodegenerativo, e que acomete inicialmente a questão de memória, orientação espacial, orientação do tempo, linguagem, a capacidade de julgamento, e também até na capacidade de executar as tarefas. Ela se divide, principalmente, em dois grupos, o tardio, em pessoas com mais de 65 anos, e precoce, que seria em pessoas de 30 a 60 anos. Esse segundo caso é mais raro. O Alzheimer é a principal causa de demência. Em torno de 50% de todas as demências são consequência da doença de Alzheimer.

Existe uma frase popular sobre o Alzheimer que diz que quem sofre mais com a doença são as pessoas que acompanham o paciente. Pode-se considerar essa afirmação como verdadeira? No caso da doença de Alzheimer, quando um familiar é acometido pela doença, o paciente sofre, mas toda a família sofre. Você assistir a um familiar perdendo seus domínios, a independência da capacidade de julgamento, memória recente. Por vezes a capacidade do reconhecimento de um familiar próximo, as alterações comportamentais. Isso realmente traz um sofrimento grande para a família. Além disso, também, exige um trabalho muito grande de monitoração da pessoa, pois ela vai perdendo a independência, exigindo um atendimento próximo, um cuidado muito próximo do paciente, que interfere muito na qualidade de vida de toda a família. Realmente, a família toda sente.

O que, exatamente, causa esse tipo de doença nas pessoas? A doença de Parkinson é causada por uma perda de neurônios responsáveis pela produção e liberação de dopamina. E, consequentemente, essa escassez vai causar todos os sintomas relacionados à doença. Pode ser uma combinação de fatores genéticos, pré-disponíveis, e fatores ambientais. No passado foi descrito o contato com alguns herbicidas que no nosso meio já são mais difíceis de encontrar. A idade também é um fator de risco. Em pessoas com mais de 60 anos ela tem uma incidência maior em homens do que nas mulheres. E, também, uma etiologia genética, complexa, envolvendo vários grupos de genes. Então, tem uma influência hereditária que é em torno de 15% dos casos há a presença de mais pessoas acometidas. Seria uma combinação multifatorial. Fatores genéticos, ambientais, idade, fatores familiares.

Também tem incidência de Parkinson relacionada a traumatismos cranianos repetitivos, como classicamente já foram descritos casos de pugilistas, futebolistas também. Quanto ao Alzheimer, ele tem fatores de risco mais relacionados ao estilo de vida. Por exemplo, doenças que não foram bem tratadas, abuso do alcool, do cigarro, drogas tem relação. E também o fator idade, quanto maior a idade, maior a chance de desenvolver a doença.

Com o avanço da tecnologia e da medicina, percebemos uma melhora no tratamento de doenças que antes eram consideradas incuráveis, como o câncer, por exemplo. Quais foram os avanços da medicina em relação ao Parkinson e ao Alzheimer? Com o Parkinson, se divide entre medicamentos, que agem em diversas situações clínicas. Os remédios que a gente usa tem uma reação melhor conforme os sintomas clínicos. Muitas vezes o paciente precisa de uma combinação de vários medicamentos para atingir vários pontos. A atividade física também é extremamente importante no tratamento do Parkinson. Em casos de difícil controle, reação ruim à medicação, efeitos colaterais ou falta de resposta também no Parkinson existe a possibilidade de realizar o tratamento cirúrgico e também dispositivos estimuladores profundos, que podem trazer uma melhora clínica nesses casos que são de mais difícil controle ou que não há resposta adequada do medicamento.

Quanto ao Alzheimer, o tratamento também envolve uma atendimento multidisciplinar, com a estimulação pela atividade física, terapia ocupacional, social, atividades mentais e medicamentos. São medicamentos para hiperestimular a memória, e às vezes medicamentos para tratar o sono, depressão e por vezes até quadros psicóticos que podem acompanhar a doença durante a evolução.

Pesquisas são feitas intensamente, a nível mundial, para tentar novos meios de se combater a doença, estabilizar ou, quem sabe, até reverter os sintomas da doença, que é devastadora. No entanto, ainda é um desafio. Existe uma linha de medicamentos que são de ordem imunológica que tem se mostrado com uma ação eficiente, embora discreta, em casos recentes, em determinados pacientes que receberam essa medicação. Ainda é precoce para dizer que o tratamento vai ser por esse meio, mas abre uma esperança boa nessa linha de drogas novas que tendem a sair no futuro.

E há alguma forma de se evitar ou, pelo menos, frear o desenvolvimento dessas doenças?

No Parkinson basicamente o diagnóstico é clínico: exame físico e análise da história clínica do paciente. Por vezes a gente usa alguns exames para afastar outras doenças ou reforçar o raciocínio. Mas, ainda assim, o diagnóstico é totalmente clínico.

Para se prevenir a doença, seria necessário criar bons hábitos, evitar excesso de álcool, tabagismo, substâncias químicas nocivas. No Parkinson também seria interessante tentar evitar atividades que exponham a traumatismos cranianos repetitivos. E também a necessidade de se tomar cuidado com alguns remédios que são para o tratamento de alguma determinada doença, mas algumas pessoas possuem uma sensibilidade maior e podem desenvolver um parkinsonismo medicamentoso. Nesses casos, o tratamento é simplesmente suspender o tratamento envolvido, e há uma chance de uma resolução total. Tem um trabalho interessante que diz que a ingestão diária da cafeína pode ajudar na prevenção do Parkinson. Isso é interessante e deixa todo mundo feliz, principalmente no Brasil.

O diagnóstico do Alzheimer, também é clínico. A gente estuda para afastar outras doenças. Existem algumas ferramentas que podem ajudar a reforçar o diagnóstico.

Mas o diagnóstico precoce ainda é muito difícil. Mesmo se você fizer exame genético e tendo uma condição genética fortemente favorável, não há certeza de que se desenvolva. No Alzheimer, a prevenção também seria evitar hábitos ruins, álcool, cigarro, substâncias nocivas e tratar muito bem as doenças de base, como a hipertensão, doenças metabólicas. Fonte: Sampi.

Por que este fator pode aumentar o risco de Parkinson?

Estudo equaciona possível relação entre solidão e sintomas do distúrbio cognitivo


27 de abril de 2024 - Com mais de 250 mil casos diagnosticados no Brasil e aproximadamente quatro milhões em todo o mundo, o Parkinson é tema constante de estudos e pesquisas científicas que buscam entender os impactos e causas do distúrbio.

Recentemente, uma equipe de pesquisadores descobriu um novo fator que está associado a um risco aumentado de desenvolver a doença de Parkinson. Para entender a suposta relação, os cientistas analisaram os perfis de saúde de 491.603 participantes num período de 15 anos.

No início da análise, todos os participantes não tinham diagnóstico de Parkinson. No entanto, 2.822 acabaram recebendo o diagnóstico da doença no período de acompanhamento. Afinal, o que pode explicar os diagnósticos observados?

Para os especialistas, os indivíduos que relataram sentir-se solitários apresentaram maior risco de desenvolver a doença de Parkinson; uma associação que permaneceu após contabilizar situações como:

Índice de massa corporal

Risco genético da doença de Parkinson

Fumar

Atividade física

Diabetes

Hipertensão

AVC

Ataque cardíaco

Depressão

A solidão não foi, contudo, um fator de risco para a doença de Parkinson. Ao menos durante os primeiros cinco anos. Isso porque os resultados indicam que sentir-se sozinho por mais de cinco anos aumenta o risco da doença de Parkinson. Por isso, as descobertas aumentam a evidência de que a solidão é um determinante psicossocial substancial da saúde.

Fatores de risco do Parkinson

Ainda de acordo com os especialistas, uma combinação de alterações genéticas e fatores ambientais pode ser responsável pelo aparecimento da doença de Parkinson. Alguns dos fatores de risco incluem a idade avançada, histórico familiar da doença, predisposição genética, gênero masculino, exposição a toxinas ambientais, traumas cranianos, estresse oxidativo e inflamação crônica do sistema nervoso.

Embora esses fatores possam aumentar a probabilidade de desenvolver a doença, ter um ou mais deles não garante o desenvolvimento da condição.

Sintomas de Parkinson

A doença de Parkinson se manifesta através de uma variedade de sintoma; são eles:

Tremores

Lentidão nos movimentos voluntários

Rigidez muscular

Instabilidade postural

Mudanças na escrita, com a caligrafia pequena e ilegível

Alterações na fala. Fonte: Catraca Livre.

sexta-feira, 26 de abril de 2024

Impacto da dieta nas bactérias intestinais oferece novas pistas no manejo da doença de Parkinson

Abr 25 2024 - Um estudo recente da doença de Parkinson de Npj investiga a associação entre a dieta e a composição do microbioma intestinal em um esforço para identificar as vias funcionais que afetam pacientes com doença de Parkinson (DP).

Estudo: Dieta e o microbioma intestinal em pacientes com doença de Parkinson. Crédito de imagem: Chinnapong / Shutterstock.com

Dieta e risco de DP

A DP é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns associadas ao envelhecimento. Alguns sintomas comuns associados à DP incluem comprometimento motor progressivo, bem como sintomas não motores, como disfunção gastrointestinal (GI), depressão, constipação e comprometimento cognitivo. Sintomas específicos não motores podem se manifestar décadas antes do diagnóstico clínico durante seus estágios prodrômicos.

Estudos prévios mostraram que a dieta desempenha um papel crítico na incidência e progressão da DP. Por exemplo, aqueles que aderem a uma dieta de alta qualidade medida pelo Escore de Dieta Mediterrânea alternativo (aMED) e Índice de Alimentação Saudável Alternativa (IAE) estão em menor risco de DP, enquanto pontuações mais baixas do Índice de Alimentação Saudável (IES) – 2015 foram associadas à constipação crônica e hiposmia em pacientes com DP.

Anteriormente, foi estabelecida uma correlação entre comprometimento cognitivo e baixa ingestão de fibras. Além disso, muitos pacientes diagnosticados com DP em uma idade relativamente mais jovem relataram maiores hábitos de consumo de açúcar.

A má alimentação e o envelhecimento modificam a composição do microbioma intestinal, no qual a concentração de bactérias benéficas diminui e as bactérias nocivas aumentam. A síntese inadequada de nutrientes essenciais do microbioma intestinal e os níveis elevados de toxinas podem resultar em neurodegeneração e neuroinflamação.

Os pacientes com DP geralmente exibem níveis mais baixos de bactérias produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), como Coprococcus e Butyricicicoccus, bem como níveis mais altos de Akkermansia, bactérias pró-inflamatórias. É importante ressaltar que os AGCC têm propriedades anti-inflamatórias que influenciam o sistema nervoso entérico, modulam a inflamação no sistema nervoso central e apoiam o desenvolvimento normal da microglia.

Até o momento, poucos estudos examinaram o papel da dieta no desenvolvimento e progressão da DP. Portanto, pesquisas adicionais são necessárias para explorar essa relação e, finalmente, usar esses achados para desenvolver intervenções adequadas para aliviar os sintomas gastrointestinais na DP.

Sobre o estudo

O presente estudo investigou a associação entre dieta e diversidade microbiana intestinal, composição, abundância e seu metagenoma previsto em pacientes com DP. Para esse fim, uma análise transversal foi realizada usando um subgrupo de pacientes com DP do estudo Parkinson's Environment and Gene (PEG) que recrutou 832 pacientes com DP entre 2001-2007 (PEG1) e 2011-2017 (PEG2).

Foram recrutados pacientes diagnosticados com DP nos últimos três a cinco anos, residentes na Califórnia há pelo menos cinco anos e sem outras condições neurológicas ou doença terminal. Amostras fecais foram coletadas de pacientes que foram recontatados entre 2017-2020 (PEG-Gut).

Um total de 85 participantes preencheu todos os critérios de elegibilidade e foram considerados na análise atual. A coorte do estudo preencheu o Questionário de História da Dieta II (DHQ II) para avaliação dietética. A qualidade da dieta foi mensurada por meio do HEI-2015, com escores totais variando entre zero e 100 pontos.

Achados do estudo

A maioria dos participantes do estudo era de homens de ascendência europeia, não fumantes, com sobrepeso e com boa escolaridade. Curiosamente, a maioria dos pacientes com DP desenvolveu constipação no tercil de escore mais baixo do IQD.

Consistente com relatos anteriores, o estudo atual confirmou os benefícios de uma dieta de alta qualidade na manutenção de um intestino saudável em pacientes com DP. Uma dieta saudável leva à redução de bactérias pró-inflamatórias putativas, que são abundantemente encontradas em pacientes com DP em comparação com indivíduos saudáveis.

A adesão a uma dieta de alta qualidade com alto escore no IQD aumentou a abundância de bactérias produtoras de AGCC, como Coprococcus1, Ruminococcaceae, Butyricicoccus, grupo NK4A214, Hydrogenoanaerobacterium, Romboutsia, Negativibacillus e Ruminococcaceae UCG-003 em pacientes com DP. Essas bactérias sintetizam butirato que reduz a inflamação, fornecendo energia para as células epiteliais intestinais e fortalecendo o epitélio intestinal.

Aqueles que relataram maior consumo de açúcar de adição apresentaram níveis reduzidos de Romboutsia, Butyricicoccus e Coprococcus 1. Níveis aumentados de bactérias produtoras de amiloide, Klebsiella, também foram observados.

Pacientes com DP frequentemente exibem níveis aumentados de citocinas pró-inflamatórias no soro e no cólon, o que reflete inflamação sistêmica que poderia ativar a micróglia. A ativação da microglia está inerentemente associada à progressão da DP.

Mecanisticamente, uma dieta saudável diminui a degradação da taurina, a biossíntese de lipopolissacarídeos, bem como o número de lipopolissacarídeos circulantes e a inflamação sistêmica na DP. Uma dieta saudável em pacientes com DP também aumenta os gêneros da família Ruminococcaceae no intestino, o que suporta o metabolismo da taurina e reduz a degradação da taurina.

Conclusões

O presente estudo indicou que uma dieta saudável poderia ser extremamente benéfica para os pacientes com DP, pois poderia reduzir os sintomas motores e não motores, bem como retardar a progressão da doença. Além disso, uma dieta saudável aumenta os níveis de bactérias putativas produtoras de butirato anti-inflamatório e diminui as bactérias pró-inflamatórias putativas em pacientes com DP.

Assim, os achados do estudo enfatizam a importância da adesão a uma dieta de alta qualidade desde o diagnóstico inicial da DP, pois poderia ajudar a manter um microbioma saudável e retardar a progressão da doença. No entanto, deve-se notar que a capacidade de manter uma dieta saudável pode se tornar cada vez mais difícil à medida que a doença progride. Fonte: News-medical.

Exenatido e Parkinson

260424 - Exenatido e Parkinson.


Por que pesticida eleva risco de Parkinson? Explicação é genética

Um estudo descobriu como a exposição a longo prazo ao pesticida pode aumentar o risco da doença em algumas pessoas.

Imagem: Shutterstock/Virrage Images

26/04/2024 - O contato recorrente com pesticidas foi associado ao maior risco de desenvolvimento do Parkinson há décadas. No entanto, o motivo pelo qual o produto químico pode causar a doença em algumas pessoas e em outras não, era um mistério. Uma nova investigação da UCLA Health pode finalmente elucidar essa questão com a descoberta de que certas variantes genéticas estão por trás disso.

A pesquisa chegou à conclusão com uma análise de dados genéticos de 800 moradores do Vale Central, na Califórnia, que tiveram exposição a pesticidas por mais de uma década antes de desenvolverem o Parkinson. Detalhes foram publicados no npj Parkinson’s Disease.

As variantes genéticas

Os cientistas direcionaram seus esforços para encontrar genes raros ligados aos lisossomos, conhecidos como “sacos digestivos” das células, que acreditam estar associados ao Parkinson.

Eles compararam os genes dos indivíduos expostos aos pesticidas com amostras da população em geral para tentar encontrar possíveis diferenças entre eles.

Assim, descobriram uma predisposição genética que provoca certas alterações de genes, posteriormente fortalecidos pela exposição aos pesticidas.

Essa variação parece ter um efeito prejudicial no funcionamento das proteínas do nosso organismo, gerando incapacidade das células de quebrar proteínas ruins.

Com a exposição aos pesticidas, a consequência foi um acúmulo de tóxicos que ajudou a gerar a doença.

Autofagia e o Parkinson

Em nosso cérebro, há uma proteína chamada alfa-sinucleína, que, no caso de pessoas com Parkinson, se acumula demais e forma aglomerados chamados corpos de Lewy. Pesquisas anteriores descobriram que pequenas mudanças em certos genes, relacionados à autofagia (o processo em que a célula se livra das proteínas ruins), podem contribuir para esse acúmulo.

Segundo Brent Fogel, autor do estudo, uma predisposição genética origina pequenas alterações nos genes que normalmente não causam problemas, mas quando as pessoas estão expostas a certos produtos químicos, como pesticidas, o cenário muda. Basicamente, nossos genes podem não ser um problema por si só, mas em certas situações podem nos deixar mais propensos a desenvolver doenças como o Parkinson.

Existem outras variantes genéticas?

As descobertas do estudo levantam a possibilidade de que outras variações genéticas possam influenciar o aparecimento do Parkinson nesta população, incluindo uma possível relação com outros processos do organismo afetados por diferentes tipos de pesticidas.

Os pesquisadores acreditam que se for possível entender o porquê certas pessoas desenvolveram a doença, talvez possam tomar medidas para agir na origem do problema. Fonte: Olhardigital.

domingo, 21 de abril de 2024

Anticorpo monoclonal Prasinezumab mostra-se promissor em retardar a rápida progressão de Parkinson

Estudo: Prasinezumab retarda a progressão motora na progressão rápida da doença de Parkinson em estágio inicial.
Crédito de imagem: Naeblys/Shutterstock

Abr 19 2024 - Em um estudo recente publicado na revista Nature Medicine, uma grande equipe internacional de pesquisadores conduziu uma análise exploratória para avaliar se o anticorpo monoclonal prasinezumab, que já havia sido observado como eficaz em retardar a progressão dos sinais associados aos sintomas motores da doença de Parkinson, realmente mostrou benefícios em subgrupos de pacientes com doença de Parkinson com progressão mais rápida da degeneração motora.

Fundo

Uma característica da doença de Parkinson é a agregação de α-sinucleína, que é pensado para se propagar entre os neurônios e contribuir para a patogênese da doença de Parkinson. Uma das primeiras opções terapêuticas a visar a α-sinucleína agregada foi o anticorpo monoclonal prasinezumab, que foi investigado em ensaios clínicos de fase II entre pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial que fizeram parte do estudo PASADENA.

O desfecho primário dos estudos de fase II do estudo PASADENA foi a pontuação da Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale ou MDS-UPDRS. Embora o anticorpo monoclonal não tenha se mostrado eficaz ao longo de todos os parâmetros da MDS-UPDRS, em comparação com indivíduos tratados com placebo, aqueles que receberam prasinezumab mostraram progressão mais lenta da degeneração motora. Além disso, a equipe também acreditava que as subescalas MDS-UPDRS provavelmente não mostrariam mudanças em períodos curtos de observação, como um ano.

Sobre o estudo

No presente estudo, a equipe examinou o impacto do prasinezumab na retardação da progressão da degeneração motora em subgrupos de pacientes com Parkinson que tinham a forma de progressão rápida da doença. Dado que as subescalas MDS-UPDRS podem não mostrar mudanças de curto prazo associadas ao tratamento, observar subgrupos com a forma de progressão rápida da doença de Parkinson poderia ajudar a melhorar a relação sinal-ruído e revelar efeitos potenciais do tratamento com anticorpos monoclonais.

O estudo PASADENA consistiu em três tratamentos — placebo, 1.500 mg de prasinezumab e 4.500 mg de prasinezumab. Os pacientes foram aleatoriamente divididos nos três grupos após serem estratificados por idade (acima ou abaixo de 60 anos), sexo e uso de inibidores da monoamina oxidase B. Pacientes em uso de outros medicamentos sintomáticos para doença de Parkinson, como agonistas dopaminérgicos ou levodopa no início do estudo, foram excluídos. Nos casos em que o uso desses medicamentos foi considerado imperativo, os escores da MDS-UPDRS foram calculados antes do início do tratamento.

O presente estudo examinou o impacto do prasinezumab entre pacientes que estavam em doses estáveis de inibidores da monoamina oxidase B no início do estudo e que exibiram outros indicadores de progressão mais rápida da doença. As análises das seis subpopulações primárias pré-especificadas incluídas nas fases I e II do estudo PASADENA incluíram apenas os resultados de quatro subpopulações.

As subpopulações foram baseadas no uso de inibidores da monoamina oxidase B, estágio 2 ou estágio de Hoehn e Yahr versus doença de Parkinson estágio 1, aquelas com e sem distúrbio comportamental do sono REM ou movimento rápido dos olhos e aquelas com fenótipo maligno difuso versus fenótipo maligno não difuso.

A análise também foi estratificada ao longo de seis subpopulações exploratórias com base na idade, sexo, duração da doença, idade ao diagnóstico e subfenótipos motores, como tremor dominante versus acinetico, rígido ou instabilidade postural, disfunção da marcha. Além disso, uma vez que estudos anteriores não relataram resposta à dose, os dois grupos de tratamento constituídos por 1.500 mg e 4.500 mg de prasinezumab foram agrupados para a análise.

Resultados

Os resultados sugeriram que o prasinezumab foi mais eficaz em retardar a progressão dos sinais motores em pacientes com doença de Parkinson com a forma de progressão rápida da doença. As análises de subpopulações revelaram que pacientes com fenótipos malignos difusos, ou aqueles que estavam em uso de inibidores da monoamina oxidase B no início do estudo, que são indicadores de rápida progressão da doença, apresentaram sinais mais lentos de degeneração motora associada em comparação com os pacientes com fenótipos que não indicavam progressão rápida da doença de Parkinson.

O escore MDS-UPDRS parte III, que corresponde aos sinais motores avaliados pelo clínico, mostrou um aumento ou agravamento mais lento da degeneração nos pacientes tratados com prasinezumab do que naqueles tratados com placebo. As partes I e II do escore MDS-UPDRS correspondem aos sinais motores e não motores relatados pelo paciente, respectivamente.

Os pesquisadores acreditam que, uma vez que os dados indicaram uma progressão mais rápida ao longo da parte III da MDS-UPDRS em comparação com as partes I e II, a parte III ou os sinais motores classificados pelo clínico podem preceder as mudanças nas partes I e II. Esses achados também indicam que períodos de observação mais longos são necessários para avaliar com precisão o efeito potencial de tratamentos como o prasinezumab. 

Conclusões

Em geral, os resultados sugeriram que o anticorpo monoclonal prasinezumab poderia potencialmente ser usado para retardar a progressão da degeneração motora associada em pacientes com a forma de progressão rápida da doença de Parkinson. Além disso, períodos de observação mais prolongados são necessários para observar o impacto do tratamento com prasinezumab em pacientes com a forma de progressão lenta da doença. Além disso, ensaios clínicos randomizados adicionais precisam validar ainda mais esses achados. Fonte: News-medical.

quarta-feira, 17 de abril de 2024

Droga de cognição SAGE falha no estudo de Parkinson

17 de abril de 2024 - Droga de cognição SAGE falha no estudo de Parkinson

... Tal como acontece com a maioria das doenças do cérebro, o desenvolvimento de medicamentos para Parkinson provou ser difícil. Terapias que substituem o neurotransmissor dopamina são eficazes, mas seu benefício diminui com o tempo.

No ano passado, um teste de quase 100 pessoas descobriu que um medicamento de uma pequena empresa de biotecnologia chamada Aptinyx não era melhor do que um placebo para melhorar a função diária e a cognição em pacientes com a doença. Alguns meses depois, a Biogen descartou um estudo em estágio final de um medicamento para Parkinson que vem desenvolvendo com a parceira de biotecnologia Denali, embora as empresas tenham dito que a decisão estava ligada à logística do teste e não a quaisquer preocupações sobre a segurança ou eficácia do medicamento... Fonte: Biopharmadive.

IA pode acelerar o desenvolvimento de medicamentos para Parkinson

Pesquisadores da Universidade de Cambridge usaram inteligência artificial para identificar compostos com potencial de tratar a doença neurodegenerativa

Pesquisadores desenvolveram IA que pode acelerar o desenvolvimento de medicamentos para o Parkinson

Solskin/Getty Images

17/04/2024 - Pesquisadores da Universidade de Cambridge usaram técnicas de IA (inteligência artificial) para acelerar em dez vezes o desenvolvimento de tratamentos para a doença de Parkinson. Os resultados do estudo foram publicados na revista científica Nature Chemical Biology, nesta quarta-feira (17).

Na pesquisa, os cientistas desenvolveram e utilizaram uma estratégia baseada em IA para identificar compostos que bloqueiam a aglomeração de alfa-sinucleína, uma proteína que, quando agregada no cérebro, caracteriza a doença de Parkinson. A técnica utilizada foi o aprendizado de máquina, que examinou rapidamente uma biblioteca química e identificou cinco compostos potentes para um estudo adicional.

Atualmente, ainda não existem tratamentos para o Parkinson, que atinge mais de seis milhões de pessoas em todo o mundo. O processo de triagem de grandes bibliotecas químicas em busca de compostos que podem servir como medicamentos é demorado, caro e, muitas vezes, malsucedido.

Por isso, os pesquisadores de Cambridge decidiram usar IA para acelerar esse processo de rastreio e conseguiram otimizá-lo em 10 vezes, reduzindo o custo em mil vezes. Isso possibilita que potenciais tratamentos para a doença de Parkinson cheguem aos pacientes de forma muito mais rápida.

A importância do estudo

Parkinson é uma doença neurológica que afeta, principalmente, os movimentos do paciente. O transtorno costuma ser caracterizado pela dificuldade de andar e falar, lentidão dos movimentos, perda de equilíbrio e fala arrastada, além de sintomas não motores, como alterações no sistema gastrointestinal, alterações no sono, no humor e na cognição.

No Parkinson, o acúmulo de certas proteínas pode causar a morte de células nervosas, como é o caso da aglomeração da alfa-sinucleína.

“Um caminho para a busca de tratamentos potenciais para o Parkinson requer a identificação de pequenas moléculas que possam inibir a agregação da alfa-sinucleína, que é uma proteína intimamente associada à doença”, explica Michele Vendruscolo, pesquisador do Departamento de Química Yusuf Hamied e líder da pesquisa, em comunicado à imprensa. “Mas este é um processo extremamente demorado – apenas identificar um candidato principal para testes adicionais pode levar meses ou até anos.”

Apesar de já existirem medicamentos em fase de ensaios clínicos para o Parkinson, nenhum remédio ainda foi aprovado, o que reflete a dificuldade de atingir diretamente as moléculas que causam a doença.

No atual estudo, os pesquisadores desenvolveram um método de aprendizado de máquina para examinar bibliotecas químicas que contêm milhões de compostos e identificar pequenas moléculas que se ligam às proteínas agregadas e bloqueiam a sua proliferação no cérebro.

Diante disso, um pequeno número de compostos foi testado experimentalmente para selecionar os inibidores de agregação de proteínas mais potentes. As informações obtidas com esses ensaios experimentais foram realimentadas com a IA de maneira interativa, de forma que, após algumas interações, foram identificados compostos altamente potentes.

“Em vez de fazer a triagem experimental, fazemos a triagem computacional”, afirma Vendruscolo, que é codiretor do Center for Misfolding Diseases. “Ao usar o conhecimento que adquirimos na triagem inicial com nosso modelo de aprendizado de máquina, fomos capazes de treinar o modelo para identificar as regiões específicas nessas pequenas moléculas responsáveis ​​pela ligação, e então podemos fazer uma nova triagem e encontrar moléculas mais potentes.”

Com esse método, os pesquisadores desenvolveram compostos para atingir bolsões nas superfícies das proteínas agregadas, que são responsáveis pela sua disseminação no cérebro. Segundo a pesquisa, esses compostos são centenas de vezes mais potentes e mais baratos de serem desenvolvidos do que compostos desenvolvidos anteriormente.

“A aprendizagem automática está tendo um impacto real no processo de descoberta de medicamentos – está acelerando todo o processo de identificação dos candidatos [os compostos com potencial para o tratamento de Parkinson] mais promissores”, disse Vendruscolo.

“Para nós, isso significa que podemos começar a trabalhar em vários programas de descoberta de medicamentos – em vez de apenas um. Tanta coisa é possível devido à enorme redução de tempo e custo – é um momento emocionante”, finaliza. Fonte: Cnnbrasil.

terça-feira, 16 de abril de 2024

Transplante de mitocôndrias é promissor em modelos de laboratório de Parkinson

Mitocôndrias funcionais intactas vistas como estratégia terapêutica para o tratamento de doenças

Uma imagem das mitocôndrias, um componente das células que fornecem energia às células e são essenciais para a saúde celular.

16 de abril de 2024 - Um novo tratamento que entrega mitocôndrias saudáveis a células nervosas danificadas mostrou-se promissor em modelos celulares e animais da doença de Parkinson, mostra um estudo.

"Os resultados do estudo fornecem evidências de que o transplante de mitocôndrias pode ser desenvolvido como uma nova terapêutica para Parkinson", escreveram os pesquisadores em "O transplante mitocondrial exibe efeitos neuroprotetores e melhora os déficits comportamentais em um modelo animal da doença de Parkinson", que foi publicado na Neurotherapeutics.

As mitocôndrias são a casa de força das células, estruturas celulares essenciais para a geração de energia. As células nervosas, que precisam de energia para a tarefa ocupada de enviar sinais elétricos, são especialmente sensíveis a danos mitocondriais e a pesquisa mostrou que a disfunção mitocondrial é um fator-chave da doença de Parkinson.

Estudos recentes mostraram que as células às vezes podem absorver mitocôndrias saudáveis de fora de uma célula e essa captação é particularmente pronunciada em células danificadas. Este achado levantou a possibilidade de realizar um "transplante mitocondrial" para fornecer mitocôndrias novas e saudáveis para células com mitocôndrias danificadas.

Danos ao DNA mitocondrial ligados à disseminação da neurodegeneração

Transplante de mitocôndrias

Aqui, cientistas na Coreia testaram essa ideia em modelos de laboratório da doença de Parkinson.

"Com o acúmulo de evidências de transferência mitocondrial, o transplante de mitocôndrias funcionais intactas tem recebido atenção como uma estratégia terapêutica atraente para o tratamento de várias doenças", escreveram os pesquisadores, que disseram que a estratégia se mostrou promissora em modelos de laboratório de danos cerebrais.

Para seus experimentos, os pesquisadores usaram mitocôndrias saudáveis de células-tronco no tecido do cordão umbilical humano. Estas mitocôndrias saudáveis são referidas como PN-101.

Uma característica do Parkinson é a disfunção da produção de dopamina, ou células nervosas dopaminérgicas, no cérebro. Em experimentos em modelos de células humanas, os pesquisadores mostraram que as células dopaminérgicas danificadas poderiam absorver mitocôndrias PN-101 saudáveis, como esperado.

Experimentos posteriores mostraram que o tratamento com PN-101 reduziu os sinais de danos em células nervosas dopaminérgicas. Também reduziu os marcadores de inflamação. Acredita-se que o aumento da inflamação no cérebro, chamado neuroinflamação, esteja envolvido na progressão do Parkinson.

Em seguida, os cientistas testaram o PN-101 em um modelo de camundongo com Parkinson que foi induzido por dar aos camundongos uma substância química tóxica para os neurônios dopaminérgicos. As mitocôndrias terapêuticas foram administradas por injeção na corrente sanguínea.

O tratamento com PN-101 levou a melhorias na função motora no modelo de camundongo. Análises do cérebro dos camundongos sugeriram que o transplante mitocondrial também ajudou a reduzir a inflamação e evitar a morte de células nervosas dopaminérgicas.

"Neste estudo, demonstramos que o transplante mitocondrial melhorou o dano às células dopaminérgicas e a neuroinflamação in vitro [em pratos] e in vivo [em animais vivos]", disseram os cientistas. "Esses resultados sugerem que o PN-101 pode ser um potencial tratamento terapêutico contra [a doença de Parkinson], mediando os efeitos neuroprotetores e anti-inflamatórios." Fonte: Parkinsons NewsToday.

Estimulação Magnética Transcraniana Para Doença de Parkinson

 

Estimulação Magnética Transcraniana Para Doença de Parkinson

 

Veja vídeo acima.

4 descobertas científicas recentes e surpreendentes sobre a doença de Parkinson

160424 - Entender melhor a doença é fundamental para escolher técnicas de diagnóstico e tratamento.

A Doença de Parkinson é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns, segundo dados da Organização Mundial da Saúde, estimando-se que acometa 4 milhões de pessoas em todo o mundo.

Bruno Burjaili, neurocirurgião especialista em Parkinson, explica que vários estudos têm trazido "respostas que nos ajudam a entender melhor o problema e saber como atuar sobre esta doença, com o objetivo de melhorar a vida das pessoas envolvidas".

Conheça 4 descobertas recentes

1. Medicamento para diabetes pode ter efeito contra Parkinson:

Segundo um estudo publicado recentemente na New England Journal of Medicine, o medicamento “lixisenatida”, usado normalmente para tratar diabetes, pode ter bons efeitos também na redução da progressão de problemas motores decorrentes do Parkinson.

"É uma das melhores notícias recentes da ciência sobre o Parkinson, pois poderá, dentro de pouco tempo, trazer uma nova ferramenta para o nosso arsenal de medicamentos", diz o neurocirurgião.

2. Ondas cerebrais e o declínio cognitivo no parkinson

Um estudo publicado no Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry identificou que a análise de ondas cerebrais nas faixas de delta e teta, na região frontal (atrás da testa), ajudam a analisar a disfunção cognitiva na doença de Parkinson.

"Esse tipo de análise poderia, por exemplo, melhorar o processo de seleção de pessoas aptas para o marca-passo cerebral, ou seja, o implante que pode reduzir tremores, rigidez e lentidão," aponta Burjaili.

3. Agrotóxicos e o Parkinson

Outro estudo, desta vez realizado por investigadores da UCLA e Harvard, listou 10 agrotóxicos que possuem relação com danos nos neurónios dopaminérgicos, o que afeta o controlo de movimento muscular e tem relação com o desenvolvimento do Parkinson.

"Já sabemos dos efeitos nocivos de agrotóxicos do sistema nervoso e aumento do risco da doença. Listagens rigorosas ajudam a proteger-nos desse efeito", conta.

4. Implantes na coluna para melhorar caminhada

Um estudo da Nature Medicine mostra que as técnicas de Estimulação Elétrica Epidural, através de neuropróteses, ajudam a modular a atividade de nervos, principalmente quando combinada com a Estimulação Cerebral Profunda, o ‘marca passo cerebral’.

"Aqui está uma grande esperança para um dos problemas mais difíceis de serem tratados no Parkinson, que é a dificuldade de locomoção, particularmente o chamado 'congelamento' ou 'freezing'", concluiu. Fonte: Lifestyle.

segunda-feira, 15 de abril de 2024

Investigadores do Porto estudam novo fármaco para tratamento do Parkinson

O objetivo dos investigadores é tornar a melanostatina “um candidato a fármaco, com maior estabilidade biológica e absorção ao nível gastrointestinal melhorada”.

© Créditos: Shutterstock

12 abril 2024 - Investigadores da Faculdade de Ciências da Universidade do Porto (FCUP) estão a trabalhar num novo fármaco “mais eficiente e com menos efeitos secundários” para a doença de Parkinson, foi revelado esta quinta-feira.

Em comunicado, a FCUP afirma hoje, em que se assinala o Dia Mundial de Conscientização da Doença de Parkinson, que os investigadores acreditam que o novo fármaco terá “menos efeitos secundários do que os atualmente usados”.

A doença de Parkinson resulta da perda de neurónios que produzem um importante neurotransmissor - dopamina - que é responsável por processos fisiológicos como a memória, emoções, controlo de movimento.

Os fármacos atualmente usados têm como principal objetivo aumentar a produção de dopamina no sistema nervoso central.

“No entanto, ao longo dos anos, estes medicamentos perdem eficácia, havendo necessidade de administrar doses mais elevadas, o que resulta em efeitos secundários que, em muitos casos, podem até exacerbar os sintomas da doença”, destaca a FCUP.

Para reverter esses efeitos, os investigadores focaram-se na modulação dos recetores de dopamina e estão a desenvolver em laboratório “análogos de um neuropéptido”, nomeadamete da melanostatina.

Descoberta nos anos 1970, a melanostatina existe naturalmente no organismo, tendo sido comprovado em ensaios clínicos a sua atividade anti-Parkinson.

O objetivo dos investigadores é tornar a melanostatina “um candidato a fármaco, com maior estabilidade biológica e absorção ao nível gastrointestinal melhorada”.

Citado no comunicado, o investigador do Laboratório Associado para a Química Verde (LAQV-REQUIMTE) da FCUP, Ivo Dias, salienta que “um dos três aminoácidos que compõem esta substância [melanostatina] pode ser modificado a nível estrutural sem prejudicar a atividade moduladora dos recetores da dopamina”.

Esta modificação já permitiu aos investigadores alcançarem “resultados promissores”, ao verificarem que os compostos desenvolvidos em laboratório “não só são mais eficientes, como também não apresentam toxicidade em células neuronais”.

“Verificámos que alguns dos nossos análogos são ainda mais potentes do que a melanostatina, conseguindo ativar os recetores a uma concentração ainda mais baixa de dopamina”, refere o investigador.

Nesta nova abordagem, os efeitos secundários “são muito reduzidos porque a melanostatina não tem atividade na ausência de dopamina”.

Os investigadores pretendem entretanto realizar ensaios com modelos ‘in vivo’ para testar o potencial terapêutico da solução desvendada em diferentes espécies animais.

A investigação é desenvolvida no âmbito do projeto DynaPro, que termina este ano e é financiado pela Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT).

Face aos resultados, os investigadores tencionam apresentar um pedido de patente.

Liderado pelo LAQV-REQUIMTE, o projeto integra investigadores da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade do País Basco e das Faculdades de Farmácia da Universidade do Porto e da Universidade de Santiago de Compostela. Fonte: Contacto

Curitiba tem centro de terapia com canabidiol no tratamento de Parkinson

 

Ressonância revela primeira imagem do cérebro com alta precisão, auxiliando no combate ao Alzheimer e Parkinson

15/04/2024 - Ressonância revela primeira imagem do cérebro com alta precisão, auxiliando no combate ao Alzheimer e Parkinson.

Descoberta variante genética que causa a doença de Parkinson: cientistas esclarecem por que a doença se desenvolve e como interrompê-la

A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo do movimento que progride incansavelmente, prejudicando gradualmente a capacidade de funcionamento de uma pessoa até que ela finalmente fique imóvel e muitas vezes desenvolva demência.

15 Abril 2024 - Atualmente não existe tratamento para retardar ou interromper a doença de Parkinson. Os medicamentos disponíveis não retardam a progressão da doença e podem tratar apenas alguns sintomas. Os medicamentos que atuam no início da doença, no entanto, como a Levodopa, geralmente tornam-se ineficazes com o passar dos anos, necessitando de doses aumentadas que podem levar a efeitos colaterais incapacitantes. Sem compreender a causa molecular fundamental do Parkinson, é improvável que os investigadores consigam desenvolver um medicamento para impedir o agravamento constante da doença.

Muitos fatores podem contribuir para o desenvolvimento do Parkinson, tanto ambientais quanto genéticos. Até recentemente, as causas genéticas subjacentes da doença eram desconhecidas. A maioria dos casos de Parkinson não são hereditários, mas esporádicos, e os primeiros estudos sugeriram que uma base genética era improvável.

No entanto, tudo na biologia tem uma base genética. Uma investigação recentemente publicada, mostrou que os cientistas descobriram uma nova variante genética ligada à doença de Parkinson que esclarece a origem evolutiva de múltiplas formas de parkinsonismo familiar, abrindo portas para melhor compreender e tratar a doença.

Encontrar o modelo molecular para o Parkinson familiar é o primeiro passo para corrigir os mecanismos defeituosos por trás da doença. Assim como o manual do proprietário do motor do seu carro, ele fornece um guia prático sobre o que verificar quando o motor falha.

Assim como cada marca de motor é sutilmente diferente, o que torna cada pessoa geneticamente suscetível à doença de Parkinson não familiar também é sutilmente diferente. No entanto, a análise de dados genéticos pode agora testar tipos de disfunção celular que são características da doença de Parkinson. Isto ajudará os investigadores a identificar fatores ambientais que influenciam o risco de desenvolver Parkinson, bem como medicamentos que podem ajudar a proteger contra a doença.

São necessários mais pacientes e famílias que participem na investigação genética para encontrar componentes adicionais por detrás da doença de Parkinson. O genoma de cada pessoa tem cerca de 27 milhões de variantes dos 6 mil milhões de blocos de construção que constituem os seus genes. Existem muitos outros componentes genéticos para o Parkinson que ainda não foram encontrados. Fonte: Foreveryoung.

Terapia com anticorpo pode reduzir a progressão do Parkinson, mostra estudo

Descoberta foi observada em pacientes que possuem evolução rápida dos sintomas da doença, como dificuldade para andar, falar e tremores nas mãos

Um novo estudo mostrou que um tratamento feito com anticorpo monoclonal pode reduzir a progressão dos sintomas de Parkinson / FG Trade/GettyImages

15/04/2024 - Um anticorpo chamado Prasinezumabe mostrou ser capaz de reduzir sinais de deterioração motora em pessoas com doença de Parkinson que apresentam uma progressão rápida da doença. O achado é de um amplo ensaio clínico de fase 2 — teste feito em humanos para avaliar a eficácia de um determinado medicamento ou componente — publicado na Nature Medicine nesta segunda-feira (15).

O Parkinson é uma doença progressiva do sistema nervoso que afeta principalmente os movimentos do paciente, levando à dificuldade para andar e falar, além da perda de equilíbrio, de tremores nas mãos e rigidez muscular. No distúrbio, os sintomas motores e não motores se agravam ao longo do tempo e, atualmente, ainda não existem tratamentos para a doença.

De acordo com estudos anteriores, um dos fatores para a progressão do Parkinson é a agregação de alfa-sinucleína, um tipo de proteína, no cérebro. O prasinezumabe é o primeiro anticorpo monoclonal terapêutico experimental que foi projetado para se ligar à alfa-sinucleína agregada, permitindo sua desagregação.

No estudo de fase 2, 316 pacientes com Parkinson em estágio inicial receberam o anticorpo. Os pesquisadores, então, analisaram os potenciais efeitos do prasinezumabe na progressão dos sintomas motores da doença em quatro subpopulações que apresentavam sintomas motores de progressão rápida.

Esses quatro subgrupos foram definidos por fatores como uso de inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B), pelo estadiamento da doença na escala de Hoehn e Yahr, pela presença de transtorno do comportamento do sono REM rápido ou pela presença de fenótipos malignos difusos.

Os pesquisadores descobriram que o tratamento com prasinezumabe reduziu a piora dos sintomas motores em todos os subgrupos de progressão rápida do Parkinson após 52 semanas, em comparação com os sintomas motores daqueles que foram tratados com placebo. Porém, esse mesmo efeito não foi observado em subpopulações com uma progressão lenta da doença.

Para definir quais participantes apresentavam uma progressão lenta da doença e quais tinham uma progressão mais rápida, os pesquisadores usaram a parte III da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade Brasileira de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS), que é a ferramenta de avaliação clínica padrão para quantificar sintomas motores do Parkinson.

As descobertas do estudo sugerem que a eficácia clínica do prasinezumabe pode ser observada em um ano em pacientes com Parkinson de rápida progressão. Mais pesquisas são necessárias para determinar se o anticorpo pode ser eficaz em pacientes com progressão mais lenta da doença após períodos de tratamentos mais longos.

Mais estudos também são necessários para confirmar esses efeitos em pacientes com Parkinson de progressão rápida. Fonte: CNN. Veja mais aqui.

Infelizmente há controvérsias. Siga mais abaixo aqui.


sexta-feira, 12 de abril de 2024

Não existe uma jornada de Parkinson

Neste Dia Mundial do Parkinson, estamos iluminando a vida diária das pessoas com Parkinson e de seus entes queridos. O bom. O mal. O engraçado. A tristeza. Os ons. Os offs. E tudo mais.

quinta-feira, 11 de abril de 2024

A doença de Parkinson era conhecida há 4.500 anos!

Thursday, 11 April 2024 - Identificado como Kampavatha no Ayurveda * 7 milhões de pacientes na própria Índia * Os homens são mais propensos ao problema * Poluição do ar e obesidade também causam isso * Cirurgia de estimulação cerebral profunda, uma solução * Programa de conscientização sobre a doença de Parkinson no Hospital KIMS

KIMS Hospital CMD Dr. Bollineni Bhaskar Rao observou o neurologista Dr. Sita Jayalaxmi, o neurocirurgião proclamado Dr. Manas Panigrahi, o neurologista Dr. Mohan Das e o Dr. Praveen participaram do programa de conscientização.

Hyderabad: Os tremores não permitem que as mãos segurem um copo d'água ou uma caneca de café. Consumir alimentos também será difícil. A fala arrastada e a incapacidade de andar também farão com que nossos corpos não estejam sob nosso controle. Isso é chamado de doença de Parkinson (DP). há algumas evidências de que uma doença conhecida como "kampavata", que consiste em tremores (kampa) e falta de movimento muscular (vata), existia no antigo sistema médico indiano, o Ayurveda, já há 4.500 anos.

A planta Mucuna pruriens (feijão de veludo) foi usada nos tempos antigos para tratar os sintomas e mais tarde descobriu-se que continha levodopa, disse o Dr. Jayasree, um notável especialista em DP do Hospital KIMS.

Ela falou em um programa de conscientização sobre DP no Hospital KIMS por ocasião do Dia Mundial do Parkinson. KIMS Hospitals CMD Dr. Bollineni Bhaskar Rao observou o neurologista Dr. Sita Jayalaxmi, o neurocirurgião proclamado Dr. Leia também – Decifrando o código: Harmonia muscular Quem inventou isso?

A DP foi descrita pela primeira vez por James Parkinson em seu Ensaio sobre a Paralisia Agitante de 1817. A DP é uma fonte crescente de incapacidade e mortalidade entre os distúrbios neurológicos. A prevalência estimada é de 94 casos por 100.000 pessoas acima de 40 anos de idade. Na Índia, de acordo com um estudo recente, aproximadamente 7 milhões de pessoas são afetadas pela doença de Parkinson.

Fatores de risco

A incidência e a prevalência aumentam de forma constante em adultos a partir da quinta década. Os homens têm um risco maior de DP do que as mulheres numa proporção de aproximadamente 1,4:1. Fatores associados à menor exposição ao estrogênio ao longo da vida (por exemplo, menopausa precoce, maior paridade) têm sido associados ao aumento do risco de DP em mulheres.

Uma história familiar de DP em um parente de primeiro grau está associada a um aumento de duas a três vezes no risco de DP. A exposição a pesticidas, a poluição do ar, incluindo dióxido de nitrogênio e partículas finas, o alto consumo de produtos lácteos e a exposição ao cobre, manganês ou chumbo também causam DP.

O trabalho rural ou agrícola, o uso de água de poço, a alta ingestão de ferro na dieta, especialmente em combinação com a alta ingestão de manganês, e os níveis reduzidos de vitamina D na dieta e derivada da luz solar também são alguns dos fatores de risco.

Comorbidades

Uma variedade de doenças médicas e psiquiátricas no início ou na meia-idade foram associadas ao aumento do risco de DP em estudos observacionais.

Excesso de peso corporal e síndrome metabólica, diabetes mellitus tipo 2, história de traumatismo cranioencefálico e história de melanoma ou câncer de próstata também são alguns fatores de risco.

Características clínicas

A DP é caracterizada por três características motoras principais: tremor, bradicinesia e rigidez.

Tremor é o sintoma apresentado em aproximadamente 70 a 80 por cento dos pacientes. Nos estágios iniciais da DP, o tremor geralmente é intermitente e pode não ser perceptível para outras pessoas. No entanto, à medida que a doença progride, o tremor geralmente torna-se mais aparente.

O tremor geralmente começa unilateralmente na mão e depois se espalha contralateralmente para as pernas, lábios, mandíbula e língua, mas raramente envolve a cabeça.

Ansiedade, excitação emocional ou situações estressantes podem exacerbar o tremor.

Eles não conseguem se expressar no rosto, a taxa de piscar dos olhos diminui.

Eles não conseguem falar alto e claramente.

Engolir torna-se difícil.

A saliva vem da boca.

A caligrafia prejudicada.

Haverá distonia axial subaguda com flexão lateral do tronco, cabeça e pescoço, e também escoliose. Eles enfrentam dificuldade para se virar na cama. Disfunção cognitiva e demência, distúrbios de humor, incluindo depressão, ansiedade, apatia/abulia e distúrbios do sono estarão presentes.

Modelos de tratamento

A maioria dos modelos de tratamento são terapias sintomáticas.

A levodopa, mais comumente na forma de carbidopa-levodopa, é a mais usada.

Agonistas da dopamina Nonergot e monoamina oxidase tipo B também são usados para tratar a DP.

Mas nenhum dos itens acima foi estabelecido como modificador da doença ou neuroprotetor.

Dr. Manas Panigrahi disse que a Estimulação Cerebral Profunda (DBS) é o procedimento cirúrgico mais frequentemente realizado para o tratamento da DP. Neste, o cirurgião ativa as partes internas do cérebro para que ele possa trazer movimentos normais ao corpo. A cirurgia é feita de acordo com a condição do paciente e idade

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Deccanchronicle.

Os pesquisadores têm uma nova teoria sobre as origens e a disseminação da doença de Parkinson.

"Esses tóxicos ambientais são generalizados e nem todos têm a doença de Parkinson", diz Ray Dorsey. "O tempo, a dose e a duração da exposição e as interações com fatores genéticos e outros fatores ambientais são provavelmente fundamentais para determinar quem, em última análise, desenvolve Parkinson. Na maioria dos casos, essas exposições provavelmente ocorreram anos ou décadas antes de os sintomas se desenvolverem." (Crédito: Getty Images)

11 DE ABRIL DE 2024 - O nariz ou o intestino? Nas últimas duas décadas, a comunidade científica tem debatido a fonte das proteínas tóxicas na origem da doença de Parkinson.

Em 2003, um patologista alemão, Heiko Braak, propôs pela primeira vez que a doença começa fora do cérebro. Mais recentemente, Per Borghammer, do Hospital Universitário de Aarhus, na Dinamarca, e seus colegas argumentaram que a doença é o resultado de processos que começam no centro do olfato do cérebro (cérebro-primeiro) ou no trato intestinal do corpo (corpo-primeiro).

Um novo artigo de hipótese une os modelos do cérebro e do corpo com algumas das causas prováveis da doença – tóxicos ambientais que são inalados ou ingeridos.

Os autores do novo estudo argumentam que a inalação de certos pesticidas, produtos químicos comuns de limpeza a seco e poluição do ar predispõem a um modelo cerebral da doença. Outros tóxicos ingeridos, como alimentos contaminados e água potável contaminada, levam ao modelo da doença.

"Tanto no cenário cérebro-primeiro quanto no corpo-primeiro, a patologia surge em estruturas do corpo intimamente ligadas ao mundo exterior", diz Ray Dorsey, professor de neurologia do Centro Médico da Universidade de Rochester e coautor do estudo publicado no Journal of Parkinson's Disease.

"Aqui propomos que o Parkinson é uma doença sistêmica e que suas raízes iniciais provavelmente começam no nariz e no intestino e estão ligadas a fatores ambientais cada vez mais reconhecidos como grandes contribuintes, se não causadores, da doença. Isso reforça ainda mais a ideia de que o Parkinson, a doença cerebral de crescimento mais rápido do mundo, pode ser alimentado por tóxicos e, portanto, é amplamente evitável."

CORPOS DE LEWY

Uma proteína mal dobrada chamada está na mira dos cientistas há 25 anos como uma das forças motrizes por trás do Parkinson. Com o tempo, a proteína se acumula no cérebro em aglomerados, chamados corpos de Lewy, e causa disfunção progressiva e morte de muitos tipos de células nervosas, incluindo aquelas nas regiões produtoras de dopamina do cérebro que controlam a função motora. Quando proposto pela primeira vez, Braak pensou que um patógeno não identificado, como um vírus, poderia ser responsável pela doença.

O novo estudo argumenta que as toxinas encontradas no ambiente, especificamente os produtos químicos de limpeza a seco e desengordurante tricloroetileno (TCE) e percloroetileno (PCE), o herbicida paraquat e a poluição do ar, podem ser causas comuns para a formação de alfa-sinucleína tóxica.

O TCE e o PCE contaminam milhares de antigos locais industriais, comerciais e militares, principalmente a base do Corpo de Fuzileiros Navais Camp Lejeune, e o paraquat é um dos herbicidas mais usados nos EUA, apesar de ser proibido por questões de segurança em mais de 30 países, incluindo a União Europeia e a China. A poluição do ar estava em níveis tóxicos na Londres do século XIX quando James Parkinson, cujo aniversário de 269 anos é 11 de abril, descreveu pela primeira vez a condição. Dia 11 de abril é o Dia Mundial do Parkinson.

TREMORES DE PARKINSON

O nariz e o intestino são revestidos por um tecido permeável macio, e ambos têm conexões bem estabelecidas com o cérebro. No modelo cérebro-primeiro, os produtos químicos são inalados e podem entrar no cérebro através do nervo responsável pelo olfato. A partir do centro do olfato do cérebro, a alfa-sinucleína se espalha para outras partes do cérebro principalmente de um lado, incluindo regiões com concentrações de neurônios produtores de dopamina.

A morte dessas células é uma marca da doença de Parkinson. A doença pode causar tremor assimétrico e lentidão nos movimentos e, uma taxa mais lenta de progressão após o diagnóstico, e somente muito mais tarde, comprometimento cognitivo significativo ou demência.

Quando ingeridos, os produtos químicos passam pelo revestimento do trato gastrointestinal. A patologia inicial da alfa-sinucleína pode começar no próprio sistema nervoso do intestino, de onde pode se espalhar para ambos os lados do cérebro e da medula espinhal. Esta via que prioriza o corpo está frequentemente associada à demência com corpos de Lewy, uma doença da mesma família da doença de Parkinson, que se caracteriza por obstipação precoce e perturbações do sono, seguidas por uma lentidão mais simétrica nos movimentos e demência precoce, à medida que a doença se espalha através de ambos os hemisférios cerebrais.

PAPEL AMBIENTAL

“Essas substâncias tóxicas ambientais são generalizadas e nem todas as pessoas têm a doença de Parkinson”, diz Dorsey. “O momento, a dose e a duração da exposição e as interações com fatores genéticos e outros fatores ambientais são provavelmente fundamentais para determinar quem desenvolverá o Parkinson. Na maioria dos casos, essas exposições provavelmente ocorreram anos ou décadas antes do desenvolvimento dos sintomas.” Apontando para um crescente corpo de investigação que liga a exposição ambiental à doença de Parkinson, os autores acreditam que os novos modelos podem permitir à comunidade científica ligar exposições específicas a formas específicas da doença. Este esforço será auxiliado pelo aumento da consciência pública sobre os efeitos adversos para a saúde de muitos produtos químicos no nosso ambiente. Os autores concluem que a sua hipótese “pode explicar muitos dos mistérios da doença de Parkinson e abrir a porta para o objetivo final – a prevenção”. Além da doença de Parkinson, estes modelos de exposição ambiental podem promover a compreensão de como os tóxicos contribuem para outras doenças cerebrais, incluindo o autismo em crianças, a ELA em adultos e a doença de Alzheimer em idosos.

Dorsey e seus colegas da Universidade de Rochester organizaram um simpósio sobre o cérebro e o meio ambiente em Washington, DC, em 20 de maio, que examinará o papel que os tóxicos em nossos alimentos, água e ar estão desempenhando em todas essas doenças cerebrais.

Os coautores adicionais do artigo de hipótese são da Universidade do Alabama em Birmingham e do Hospital Universitário de Aarhus.

Fonte: Universidade de Rochester

Fonte primária: Futurity