Aug 23, 2019 - A estimulação cerebral profunda (DBS) alivia os tremores e a rigidez muscular e melhora a cognição e o humor nos pacientes de Parkinson, elevando os níveis de dopamina no cérebro, sugere um pequeno estudo da Johns Hopkins Medicine.
A pesquisa, "Efeito da STN DBS sobre o transportador de monoamina vesicular 2 e metabolismo da glicose na doença de Parkinson", foi publicado na revista Parkinsonism and Related Disorders.
DBS é administrado a pacientes com Parkinson, cujos sintomas motores não respondem bem à medicação. Neste procedimento, fios finos são inseridos no cérebro e conectados a uma fonte de corrente elétrica para estimular áreas responsáveis pelo controle do movimento, como o núcleo subtalâmico (STN).
Mas os processos pelos quais o DBS altera a atividade cerebral não são completamente compreendidos.
Estudos que utilizam tomografia por emissão de pósitrons (PET) indicam que o metabolismo cerebral está alterado, mas os níveis de dopamina permanecem inalterados após o DBS. Ainda assim, a vasta rede que ligava os neurônios produtores de dopamina a várias regiões cerebrais sugeriu à equipe de Hopkins que esse mensageiro químico ainda poderia ser um elemento-chave na eficácia do DBS.
"Mesmo que as células produtoras de dopamina não sejam ativadas diretamente, estimular eletricamente outras partes do cérebro, particularmente aquelas que recebem informações de células produtoras de dopamina, pode indiretamente aumentar a produção de dopamina", disse Kelly Mills, coautora do estudo. em um comunicado de imprensa escrito por Vandana Suresh.
Especificamente, os pesquisadores se concentraram em uma proteína chamada transportador de monoamina vesicular (VMAT2), que regula o acúmulo de dopamina em minúsculas vesículas e sua subsequente liberação na sinapse, o local onde duas células nervosas se comunicam. Usando PET scans, uma pesquisa anterior confirmou que os aumentos nos níveis de dopamina no cérebro com levodopa - um dos pilares do tratamento de Parkinson - estão associados a reduções na quantidade de VMAT2 e vice-versa.
A equipe usou um marcador para VMAT2 e outro para glicose, destinado a rastrear mudanças na atividade cerebral. Entre os sete pacientes (média de idade de 67 anos, variando de 60 a 74 anos; todos brancos), quatro eram homens e três mulheres.
Além de tomografias PET tomadas antes e quatro a seis meses após o DBS visando o núcleo subtalâmico, esses pacientes também foram submetidos à avaliação da função motora com a Escala de Avaliação da Doença de Parkinson, avaliações psicológicas - como a Escala de Depressão de Hamilton e Inventário Neuropsiquiátrico - e testes cognitivos.
Os resultados revelaram que o DBS levou a significativamente menos tremores e, em menor escala, menor rigidez muscular. Outros benefícios incluíram melhorias na função cognitiva e humor, com os escores de depressão chegando a 40%.
Sugerindo maiores quantidades de dopamina, todos os sete pacientes apresentaram níveis mais baixos de VMAT2 após DBS no caudado e putâmen - duas áreas cerebrais importantes para o controle motor - e nas regiões corticais e límbicas do cérebro, que estão envolvidas no movimento, humor e cognição. .
O metabolismo da glicose também foi menor no estriado - que inclui o caudado e o putâmen - e maior nas áreas corticais e no cerebelo, que tem um papel importante na coordenação motora, no equilíbrio e na fala. Digno de nota, o corpo estriado é um componente chave dos sistemas motor e de recompensa do cérebro.
Os dados demonstraram ainda que níveis mais baixos de VMAT2 estavam associados a tremores atenuados e sintomas depressivos menores. Eles também se correlacionaram com diminuição do metabolismo estriado e aumento do córtex e límbico.
No geral, a correlação entre VMAT2 e glicose PET sugere que ter mais dopamina pode ser central para a atividade cerebral restaurada alcançada com DBS, disse Mills.
Mudar a abordagem adotada para rastrear a dopamina foi fundamental para essas descobertas, acrescentou o cientista. "Em vez de olhar para a quantidade de dopamina ligada a receptores de células receptoras de dopamina, analisamos as concentrações de VMAT2 em células produtoras de dopamina, que podem ser mais sensíveis à detecção de alterações na dopamina com estimulação cerebral profunda", disse ela.
Gwenn Smith, PhD, principal autor do estudo, acrescentou: “Nosso estudo é o primeiro a mostrar em seres humanos com doença de Parkinson que a estimulação cerebral profunda pode aumentar os níveis de dopamina no cérebro, o que poderia ser parte da razão pela qual essas pessoas experimentam um melhora em seus sintomas”.
Apesar de alertar que estudos maiores são necessários para um ganho mais efetivo do uso de DBS, provavelmente determinando melhores alvos para estimulação, os cientistas acrescentaram que um entendimento mais profundo de como este procedimento funciona em Parkinson “informará o desenvolvimento de tratamentos mais efetivos, tratamento”. preditores de resposta e, em última instância, terão implicações para melhorar o atendimento clínico ”de pessoas com Parkinson, depressão e Alzheimer. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
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