Uma recompensa agora ou depois? Explorando a impulsividade em pacientes com doença de Parkinson

Não é verdade que pacientes tratados com estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico tomem decisões sempre mais impulsivas do que outras, diz um novo estudo.

25-FEB-2019 - Promessas de comida, somas de dinheiro ou passatempos divertidos: não importa qual seja a tentação, um novo estudo mostra que pacientes que sofrem de doença de Parkinson tratados com Estimulação Cerebral Profunda do núcleo subtalâmico não são mais impulsivos do que outros ao tomar decisões sobre um estímulo que eles acham particularmente atraente. "Deep Brain Stimulation" (DBS) é uma técnica cirúrgica eficaz amplamente utilizada para tratar os sintomas da doença de Parkinson. No entanto, a mesma técnica pode expor os pacientes a mudanças no comportamento e nos processos de tomada de decisão, por exemplo, em relação aos alimentos. Essa alteração poderia levá-los a adotar comportamentos de risco. E ainda, um estudo, conduzido por uma equipe liderada por Marilena Aiello e Raffaella Rumiati, diretora do Laboratório Neurocientífico e Societário da SISSA, em associação com o "Ospedali Riuniti" de Trieste e a "Azienda Ospedaliera Universitaria" de Santa Maria della Misericordia de Udine e publicado no Journal of Neurology, descobriu que essas alterações não parecem afetar todas as formas de decisão. Para estabelecer isso, os cientistas planejaram e conduziram um experimento, que colocou os pacientes diante de uma escolha crucial: ter um pequeno prêmio imediatamente ou maior, mais tarde. Os resultados que emergiram da pesquisa acrescentam um elemento importante para a compreensão da doença e dos benefícios e problemas da técnica DBS, abrindo interessantes perspectivas clínicas e de pesquisa.

Três grupos, três recompensas, sem diferença

"Problemas psiquiátricos como obsessões ou comportamentos compulsivos, como a tendência a assumir riscos injustificados em jogo, ser incapaz de resistir à tentação dos alimentos e maior impulsividade, são às vezes observados em pacientes com doença de Parkinson tratados com DBS, uma técnica que envolve implante eletrodos no núcleo subtalâmico do cérebro. É um tratamento consolidado que permite aos pacientes que são tratados reduzir as doses de drogas que tomam, mas isso pode ter efeitos colaterais indesejáveis ​​na esfera cognitiva e emocional e no comportamento "explica a cientista Marinella Aiello. Para estudar a impulsividade decisional nesses pacientes, que poderia ser o que está por trás de suas escolhas de risco, o grupo de pesquisa usou o que é tecnicamente chamado de "desconto com atraso": "Colocamos três grupos de pessoas - o primeiro composto de pacientes de Parkinson com DBS, um com sofredores de Parkinson sem DBS, um terceiro composto de pessoas saudáveis ​​- em frente a uma escolha ", explicam os cientistas. "Em um exercício de computador, eles poderiam decidir se teriam uma pequena recompensa imediatamente, na forma de comida particularmente atraente, dinheiro ou facilitações para atividades que considerassem prazerosas. Ou a mesma recompensa, mas em maiores quantidades mais tarde. Nessas tarefas, a escolha geralmente depende do tempo que passa entre uma opção e outra: se for muito curta, a gratificação atrasada é escolhida e vice-versa.O princípio por trás desta experiência é o seguinte: quanto mais a característica impulsiva está presente, mais a primeira escolha será sempre preferido ao longo do segundo. Nós medimos o seu desempenho nesta tarefa". Não houve diferença entre os três grupos: "Nosso estudo confirma que os pacientes com DBS não são mais impulsivos neste tipo de situação e não tentam encontrar gratificações mais apressadamente do que os outros. Além disso, pela primeira vez, demonstramos que isso nem depende do tipo de recompensa oferecida a eles".

Os resultados em pacientes com transtornos alimentares e aumento de peso

Há mais: "Foi demonstrado que as lesões ou estímulos do núcleo subtalâmico aumentam a motivação para gratificar-se com a comida. E, no entanto, em nosso estudo, a tomada de decisão impulsiva permaneceu inalterada, mesmo nas pessoas que após a cirurgia, ganharam peso ou tiveram problemas alimentares em comparação com aqueles que não tiveram nenhum desses efeitos indesejáveis. E isso é muito interessante cientificamente falando". Em vez disso, explica Aiello, "um aumento na impulsividade é observado em pacientes com menos anos de cirurgia DBS, com doses mais elevadas de levodopa - substância usada para tratar os sintomas da doença de Parkinson - com maior desempenho de memória. Revelando relações interessantes entre os tratamentos terapêuticos. e comportamentos específicos dos pacientes, nossos resultados contribuem para esclarecer os resultados clínicos de um tratamento tão importante como o DBS para a doença de Parkinson". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.

O DBS oferece os mesmos benefícios no Parkinson genético?

Venerdì, 22 Febbraio 2019 - Resultados de Estimulação Cerebral Profunda com mutações dos genes LRRK2, GBA, PRKN.

Uma revisão sistemática da literatura foi realizada com meta-análise (uma técnica que permite reunir dados de estudo diferentes e obter um único resultado), a fim de avaliar se os benefícios obtidos com DBS (Deep Brain Stimulation) são sobreponíveis em doentes com doença de Parkinson genética, independentemente da mutação presente.

Para este fim, os dados de 17 estetudos foram analisados ​​em um total de 518 pacientes. Verificou-se que o melhoramento da função motora expressa como pontuação UPDRSIII foi semelhante independentemente da mutação presente: 46% com mutação LRRK2, GBA mutação com 49%, 43% e 53% com mutação PRKN em doença de Parkinson idiopática. A redução da terapia com drogas como Ledd expressa (dose equivalente de L-dopa) em vez diferiam: -61% com mutação LKK2, -22% com mutações GBA, -61% e -55% com mutações PRKN em doença de Parkinson idiopática. Além disso, pacientes com mutações no gene GBA mostraram pior desempenho funcional e cognitivo (mental). Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson Itália.

Mais comorbidades associadas à confusão após DBS em pacientes com Parkinson

FEBRUARY 19, 2019 - Ter um número maior de comorbidades está associado à confusão pós-operatória em pacientes com Parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda (DBS), de acordo com um novo estudo em pacientes brasileiros.

O estudo, "Confusão pós-operatória em pacientes com doença de Parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico", apareceu na revista World Neurosurgery.

DBS visando o núcleo subtalâmico (STN) - uma região do cérebro hiperativa em pacientes com Parkinson e implicada no controle motor - foi mostrado por aliviar os sintomas motores, mas pode estar associado a efeitos colaterais como confusão pós-operatória. Esta complicação pode danificar o hardware cirúrgico devido à agitação e requer tratamento com antipsicóticos, muitos dos quais são contra-indicados em Parkinson.

A confusão pós-operatória tem sido correlacionada com fatores clínicos e de imagem, como idade avançada e maior duração da doença. No entanto, nenhum estudo explorou sua incidência e fatores associados em pacientes brasileiros com Parkinson submetidos à DBS do STN.

Com o objetivo de abordar essa questão, os pesquisadores realizaram uma revisão retrospectiva de prontuários de 49 pacientes (33 homens, com idade média de 57,5 ​​anos) submetidos a esse procedimento no período de janeiro de 2013 a outubro de 2017 no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram excluídos pacientes com demência, distúrbios neuropsiquiátricos graves / não tratados ou psicose induzida por medicação espontânea ou antiparkinsónica. Todas as cirurgias foram realizadas sob anestesia local.

Entre os fatores de imagem analisados ​​foram atrofia cerebral, ou encolhimento; lesões na substância branca - feitas de fibras nervosas - hemorragia intracraniana após a cirurgia e transgressão da parede ventricular (rompendo as paredes dos ventrículos do cérebro, uma rede de cavidades interconectadas). Os fatores clínicos avaliados incluíram gênero, história de depressão e alucinações, idade, duração da doença, comorbidades - a presença de uma ou mais doenças ou distúrbios co-ocorrendo com Parkinson - tempo de internação e duração da cirurgia.

Confusão foi definida como qualquer grau de desorientação e comprometimento da atenção e / ou percepção, associado à disfunção cognitiva e com início e curta duração, desde as primeiras horas de pós-operatório até a alta hospitalar.

Os resultados mostraram que a incidência de confusão pós-operatória foi de 26,5% (13 pacientes), o que foi maior do que em estudos anteriores, observaram os pesquisadores. Isto pode ter sido devido ao pequeno número de pacientes em seu estudo e às diferenças técnicas no DBS, eles sugeriram.

Em comparação com pacientes que não desenvolveram confusão, aqueles com confusão eram mais velhos (média de 63,2 anos vs. 55,4 anos), maior tempo de doença (16,5 vs. 13,2 anos), maior comorbidades, maior tempo de internação após cirurgia e maior largura do terceiro ventrículo, um dos quatro ventrículos cerebrais.

Houve uma tendência a mais hemorragia intracraniana em pacientes que desenvolveram confusão, conforme avaliado por tomografia computadorizada, embora sem significância estatística. Nenhum paciente necessitou de reintervenção ou sedação prolongada.

Uma análise estatística subsequente, responsável por potenciais fatores de confusão, revelou que apenas a associação com comorbidades permaneceu significativa. A equipe comentou que “é bem reconhecido que a presença de várias comorbidades é um fator de risco para o delirium pós-operatório”.

Os pesquisadores disseram que estudos com grupos maiores de pacientes são necessários para identificar quais variáveis ​​são mais relevantes no desenvolvimento de confusão em pacientes com Parkinson submetidos a esta cirurgia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Resultados a longo prazo da estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson

18 February 2019 – Resumo
A eficácia da estimulação cerebral profunda (DBS) para a doença de Parkinson (DP) está bem estabelecida por até 1 ou 2 anos, mas os dados de resultados em longo prazo ainda são limitados. Nesta revisão, discutimos criticamente as evidências sobre os resultados a longo prazo do DBS e consideramos as implicações clínicas. Embora muitos pacientes sejam perdidos no acompanhamento, as evidências indicam que o núcleo subtalâmico DBS melhora a função motora por até 10 anos, embora a magnitude da melhora tenda a diminuir com o tempo. Os escores funcionais registrados durante os períodos de medicação pioram mais rapidamente do que os registrados nos períodos de folga, consistentes com a degeneração das vias não-dopaminérgicas. A discinesia, as flutuações motoras e as atividades da vida diária nos períodos de folga permanecem melhoradas em 5 anos, mas os escores de qualidade de vida geralmente caíram abaixo dos níveis pré-operatórios. A incidência e gravidade da demência entre os pacientes que recebem DBS são comparáveis ​​aos dos pacientes que recebem tratamento médico. Eventos adversos graves são raros, mas eventos adversos, como disartria, são comuns e provavelmente subnotificados. Os dados de longo prazo sobre os resultados do DBS globus pallidus são limitados e confirmam a eficácia da discinesia. Uma tendência de oferecer DBS nos estágios iniciais da DP cria a necessidade de identificar fatores que predizem resultados a longo prazo e discutir expectativas realistas com os pacientes no pré-operatório.

Pontos chave
Estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) pode fornecer melhorias a longo prazo na função motora de pacientes com doença de Parkinson (DP).

- STN DBS não previne os processos neurodegenerativos da DP; portanto, os escores de qualidade de vida geralmente caíram para os níveis pré-operatórios no período de cinco anos.

- A deterioração na qualidade de vida reflete frequentemente o surgimento de características motoras e não motoras da DP, particularmente prejudiciais à marcha, equilíbrio e fala, resistentes à estimulação e não motoras de 3,4-di-hidroxifenilalanina (L-DOPA).

- Distinguir os efeitos adversos induzidos pela estimulação da progressão da doença requer experiência, uma abordagem sistemática para ajustar os parâmetros de estimulação e a consciência de possíveis relações com mudanças na medicação dopaminérgica.

- Fatores importantes nos resultados a longo prazo do DBS são a seleção do paciente, a precisão do direcionamento do eletrodo e a estimulação experiente e ajustes de medicação. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature, com links e referências bibliográficas.

PORTUGUESES CRIAM DISPOSITIVO WIRELESS AUXILIAR NA ESTIMULAÇÃO CEREBRAL PROFUNDA NA DOENÇA DE PARKINSON

13 fev 2019 - PORTUGUESES CRIAM DISPOSITIVO WIRELESS EFICAZ NA ESTIMULAÇÃO CEREBRAL PROFUNDA NA DOENÇA DE PARKINSON.

Detecta tremores no pulso durante o implante de eletrodos para dbs. 

Estimulação cerebral profunda pode aumentar o risco de demência em alguns pacientes com Parkinson, sugere estudo

FEBRUARY 1, 2019 - Os pacientes com doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve que se submetem à estimulação cerebral profunda correm maior risco de declínio cognitivo e demência, sugere um estudo de longo prazo da “vida real”.

O estudo “Resultados a longo prazo da cognição, estado afetivo e qualidade de vida após estimulação cerebral profunda subtalâmica na doença de Parkinson” (Longterm outcome of cognition, affective state, and quality of life following subthalamic deep brain stimulation in Parkinson’s disease) foi publicado no Journal of Neural Transmission.

A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico (STN-DBS) é um tratamento cirúrgico para os sintomas motores de Parkinson, onde um dispositivo que gera impulsos elétricos é implantado para atingir regiões específicas do cérebro do paciente.

Evidências crescentes sugerem que o STN-DBS melhora significativamente os sintomas motores, bem como alguns sintomas não motores, como problemas sensoriais e distúrbios do sono. No entanto, alguns relatos apontam para um potencial declínio na cognição em pacientes com Parkinson seguindo o STN-DBS.

Pesquisadores aqui investigaram o estado cognitivo de 104 pacientes com Parkinson que receberam STN-DBS por nove anos, de 1997 e 2006, em um único centro na Alemanha.

Dados neuropsicológicos de antes da cirurgia estavam disponíveis para 79 dos pacientes, dos quais 37, diagnosticados com Parkinson por mais de 11 anos, foram acompanhados a longo prazo por uma média de 6,3 anos após a cirurgia. Durante esse tempo, eles foram submetidos a vários testes neuropsicológicos e motores.

Nos 42 pacientes restantes, nenhum acompanhamento foi possível devido à morte dos pacientes (21 dos casos), perda de contato (nove pacientes) e recusa dos pacientes em realizar o acompanhamento (12 pacientes).

Os pesquisadores mediram a taxa de demência dos pacientes (usando a escala de avaliação de demência de Mattis) e status cognitivo, concentrando-se em cinco domínios - memória, função executiva, linguagem, atenção e memória de trabalho - humor (depressão e ansiedade) e qualidade de vida usando o Questionário Curto de Doenças e Inquérito de Saúde, de 36 itens (Parkinson’s Disease Questionnaire and the 36-item Short-Form Health Survey)

A função motora foi avaliada usando vários testes motores, incluindo o subescore motor da Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRSm) e Hoehn and Yahr Stage, uma escala de avaliação clínica amplamente utilizada, com amplas categorias de função motora em Parkinson.

Antes da cirurgia, 28 pacientes (75,7%) tinham comprometimento cognitivo leve, enquanto nove pacientes (24,3%) tinham função cognitiva normal. Além disso, nenhum paciente mostrou sinais de demência relacionada ao Parkinson.

Pacientes nos dois grupos - com e sem comprometimento cognitivo leve - não mostraram diferenças na idade, duração da doença, resposta ao tratamento e dosagem com levopoda, função motora e escolaridade. Humor e qualidade de vida também foram semelhantes.

A inteligência verbal dos pacientes, medida por um teste de palavra de múltipla escolha e memória, foi menor no grupo com comprometimento cognitivo leve.

Depois de submetidos a STN-DBS, 18,9%, ou sete, dos pacientes não tinham comprometimento cognitivo, enquanto os demais pacientes (41%) foram diagnosticados com comprometimento cognitivo leve (15 pacientes) ou demência (15 pacientes).

Comprometimento cognitivo leve foi previamente identificado como um fator de risco para demência em pacientes com Parkinson. Vinte e oito pacientes categorizados como tendo comprometimento cognitivo leve antes do STN-DBS desenvolveram demência dentro de 6,3 anos após a cirurgia.

Os pesquisadores observaram uma tendência, embora não estatisticamente significativa, entre o comprometimento cognitivo leve antes do STN-DBS e a progressão para demência de acordo com a idade, sexo e educação dos pacientes no início do estudo.

Comparado com pacientes de Parkinson não dementes, aqueles com demência tiveram maior duração da doença (15 anos versus 20,2 anos, respectivamente) e deficiências motoras mais graves (pontuação UPDRSm de 23,7 versus 36,1), com pacientes dementes apresentando uma progressão mais rápida de vários sintomas típicos de Parkinson - bradicinesia (lentidão do movimento), rigidez, dificuldade de fala, postura, marcha e estabilidade postural.

Em geral, os pesquisadores observaram um declínio na cognição, incluindo memória e linguagem, em todos os pacientes tratados com STN-DBS nos 6,3 anos após a cirurgia. No entanto, a memória de trabalho parcial (também conhecida como memória de curto prazo) foi preservada e melhorou ligeiramente em alguns casos.

A duração da doença, mas não a idade, no momento da cirurgia de DBS teve uma relação significativa com o risco de desenvolver demência.

"Este estudo observacional, 'vida real' fornece resultados a longo prazo do declínio cognitivo em pacientes tratados com STN-DBS com pré-cirúrgico [comprometimento cognitivo leve], possivelmente prevendo a conversão em demência", escreveram os pesquisadores.

“Embora os dados atuais não apresentem um grupo controle de pacientes com doença de Parkinson tratados clinicamente, a comparação com outros estudos sobre cognição e DP não suporta um efeito modificador da doença do STN-DBS em domínios cognitivos”, eles concluíram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.