Por que os pacientes com doença de Parkinson caem? Uma análise transversal das possíveis causas de quedas

11 Junho 2015 - Fundo:

As quedas na doença de Parkinson (DP) estão associadas a lesões significativas, incapacidade, hospitalização e redução da qualidade de vida.

Visa:

Identificar causas médicas modificáveis de quedas em uma coorte de pacientes com DP.

Métodos:

Oitenta e sete pacientes com DP foram entrevistados e examinados por meio de escalas validadas que avaliam aspectos motores e não motores da DP, comorbidades e uso de medicamentos. A frequência de quedas no último mês foi o desfecho primário. Hipotetizou-se que as quedas estivessem associadas ao aumento da idade, gravidade motora avançada, particularmente características axiais (por exemplo, congelamento e instabilidade postural) e discinesia. Características não motoras hipotetizadas associadas a quedas incluídas; comprometimento cognitivo, psicose, distúrbios do sono, disfunção cardiovascular e comorbidades oftalmológicas e médicas.

Resultados:

Os caidores tiveram maior duração da doença, doses equivalentes de levodopa mais altas, maior tempo de 'On' com discinesia (todos P<0,005) e pontuações mais altas em alguns itens da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento, particularmente pontuações axiais. No entanto, os pacientes com quedas não diferiram dos não caidores em idade ou escores gerais de UPDRS motor. A gravidade da psicose, o comprometimento cognitivo executivo, a disfunção autonômica (particularmente cardiovascular) e os distúrbios do sono (particularmente o distúrbio comportamental do sono REM) foram significativamente associados a quedas (todos P<0,005). Os caidores relataram com mais frequência o uso de antidepressivos (tricíclicos e ISRSs) e neurolépticos (P<0,001), mas não hipnóticos. Não houve diferença nos escores de comorbidades médicas, avaliações oftalmológicas, fadiga e apatia entre os grupos. Na análise de regressão logística, disfunção cardiovascular, uso de antidepressivos e distúrbio comportamental do sono REM foram significativamente associados a quedas.

Conclusões:

As causas de quedas na DP são multifatoriais e vão além do comprometimento motor e da discinesia; abordá-los em pacientes já tratados com medicamentos dopaminérgicos tem o potencial de melhorar essa importante complicação da DP. Fonte: Nature.

Possível ligação e tratamento entre doença de Parkinson e doença inflamatória intestinal: um estudo de randomização mendeliana baseada no eixo intestino-cérebro

11 Janeiro 2025 - Possível ligação e tratamento entre doença de Parkinson e doença inflamatória intestinal: um estudo de randomização mendeliana baseada no eixo intestino-cérebro.

Com Parkinson, o Botox não é um passeio no parque, mas me ajuda a andar

Sim, as injeções são dolorosas, mas sou grato pelo alívio que elas me proporcionam

10 de janeiro de 2025 - Nota: Esta coluna descreve as próprias experiências do autor com o Botox. Nem todos terão a mesma resposta ao tratamento. Consulte o seu médico antes de iniciar ou interromper uma terapia.

A melhor maneira de descrever meu relacionamento com o Botox (onabotulinumtoxinA) é amor e ódio. Eu amo os resultados, mas odeio o processo.

A primeira vez que ouvi falar do Botox como uma ajuda para pessoas com doença de Parkinson foi em uma reunião de grupo de apoio cerca de um ano depois que fui diagnosticado com Parkinson. Foi a primeira reunião desse tipo em que participei, então foi uma enxurrada de novos rostos, nomes e informações.

Duas das pessoas que conheci naquela tarde de sábado eram irmãs; um deles tinha Parkinson e o outro era seu parceiro de cuidados. Eles tinham um grande senso de humor. Eles me perguntaram quais eram meus sintomas e, quando contei sobre meus ombros e pescoço rígidos e doloridos, a irmã com Parkinson me disse que tinha o mesmo problema.

"Você já usou Botox para isso?" ela me perguntou.

"Hum, não. Como funciona e é doloroso?" Eu respondi.

Dando ao Botox outra tentativa para aliviar os sintomas de Parkinson

Os dois então descreveram como a irmã recebia várias injeções no pescoço e nos ombros a cada poucos meses. Isso não parecia divertido, mas eles me disseram que era um grande alívio da dor e fez uma diferença dramática em sua qualidade de vida.

Perguntei novamente: "Foi doloroso conseguir tantas agulhas?"

Eles olharam um para o outro, depois para mim, e disseram: "Não mais doloroso do que os que estão na sua cara!" E então eles caíram na gargalhada histérica.

Agora recebo Botox no pé esquerdo a cada três meses para impedir que os dedos dos pés se enrolem. Ao longo dos anos, tive Botox no pescoço, ombro, braço e perna. Sempre que tenho um novo médico, conto aquela história engraçada das duas irmãs.

O Botox me salvou de muita tristeza e dor. Demora cerca de três dias após a injeção para entrar no meu sistema e, em seguida, talvez uma semana ou mais para ver a diferença. Às vezes, funciona um pouco bem demais, como quando o coloquei no braço esquerdo para ajudar a suprimir os tremores. Sim, meus tremores se dissiparam, mas depois de três dias, eu mal conseguia levantar o braço e, ao final de três meses, havia perdido bastante força.

Como o boxe era minha atividade favorita, não gostei nada dessa experiência. Socar um saco é difícil quando você mal consegue levantar o braço. Escusado será dizer que não fiz isso de novo.

Após minha cirurgia de estimulação cerebral profunda em 2021, troquei de médico de Botox.

A razão pela qual troquei de médico foi porque eles usavam métodos de entrega diferentes. Embora eu tenha gostado do primeiro médico, ele usou uma agulha presa a uma máquina que fazia um barulho semelhante ao que imagino que seja um contador Geiger. A máquina ficou mais barulhenta e rápida quando a agulha foi inserida no músculo com o tremor. Esse barulho me estressou e tornou meus tremores mais violentos. Em outra preocupação, as agulhas da máquina devem ser maiores do que as outras que eu usaria.

Então eu troquei de médico e tenho ido a cada três meses há alguns anos. Este novo médico usa agulhas muito pequenas e finas, então, teoricamente, não deveria doer tanto. Agradeço o alívio que o Botox me traz, mas sim, colocar cerca de uma dúzia de agulhas na parte superior e inferior do meu pé ainda dói, não importa como você olhe para isso.

Nota: Parkinson's News Today é estritamente um site de notícias e informações sobre a doença. Não fornece aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento. Este conteúdo não se destina a substituir o aconselhamento, diagnóstico ou tratamento médico profissional. Sempre procure o conselho de seu médico ou outro profissional de saúde qualificado com qualquer dúvida que possa ter sobre uma condição médica. Nunca desconsidere o conselho médico profissional ou demore em procurá-lo por causa de algo que você leu neste site. As opiniões expressas nesta coluna não são as do Parkinson's News Today ou de sua empresa-mãe, Bionews, e destinam-se a estimular a discussão sobre questões relativas à doença de Parkinson. Fonte: ParkinsonsNewsToday.

Minha experiência: Eu faço uso de botox para conseguir abrir os olhos. O parkinson me brindou com blefaroespasmos, ou seja, dificuldade em abrir as pálpebras. No máximo a cada quatro meses tenho aplicado injeções de botox (três em cada pálpebra, inferior e superior), doze picadas no total. Trata-se de uma agulha bem fina. Obviamente dói. Ao cabo de dois dias aproximadamente resolve temporariamente o blefaroespasmo. Até as próximas picadas.

Nova pesquisa desafia visões de longa data sobre a doença de Parkinson

9 de janeiro de 2025 - Pesquisadores da Universidade do Arizona descobriram que a discinesia induzida por levodopa em pacientes com Parkinson surge de uma desconexão no córtex motor, desafiando as visões existentes sobre sua causa. O estudo também destaca o potencial da cetamina, um anestésico, para interromper padrões cerebrais anormais e promover a neuroplasticidade, oferecendo benefícios terapêuticos promissores.

Pesquisadores da Universidade do Arizona revelaram que a discinesia em pacientes com Parkinson decorre de uma desconexão no córtex motor, não de uma causa direta. A cetamina mostra-se promissora como tratamento, interrompendo a atividade cerebral anormal e promovendo a neuroplasticidade a longo prazo.

Pesquisadores da Universidade do Arizona forneceram informações valiosas sobre uma das complicações mais comuns enfrentadas pelos pacientes com doença de Parkinson: movimentos involuntários que surgem após tratamento prolongado.

A doença de Parkinson, um distúrbio neurológico que afeta o movimento, ocorre quando os níveis de dopamina no cérebro diminuem. A dopamina, uma substância química crítica para controlar os movimentos corporais, é reabastecida em parte pela administração de levodopa, um medicamento que se converte em dopamina no cérebro. No entanto, o uso prolongado de levodopa pode levar a uma condição chamada discinesia induzida por levodopa, caracterizada por movimentos incontroláveis e involuntários.

Um estudo publicado na revista Brain lança luz sobre os mecanismos subjacentes da discinesia induzida por levodopa e explora como a cetamina, um anestésico, pode oferecer alívio potencial para essa condição debilitante.

Ao longo dos anos, o cérebro de um paciente com Parkinson se adapta ao tratamento com levodopa, e é por isso que a levodopa causa discinesia a longo prazo, disse Abhilasha Vishwanath, principal autor do estudo e pesquisador associado de pós-doutorado no Departamento de Psicologia da Universidade de Arizona.

No novo estudo, a equipe de pesquisa descobriu que o córtex motor – a região do cérebro responsável por controlar o movimento – torna-se essencialmente "desconectado" durante os episódios discinéticos. Essa descoberta desafia a visão predominante de que o córtex motor gera ativamente esses movimentos incontroláveis.

Por causa da desconexão entre a atividade cortical motora e esses movimentos incontroláveis, provavelmente não há uma ligação direta, mas sim uma maneira indireta pela qual esses movimentos estão sendo gerados, disse Vishwanath.

Os pesquisadores registraram a atividade de milhares de neurônios no córtex motor.

"Existem cerca de 80 bilhões de neurônios no cérebro, e eles dificilmente se calam em nenhum momento. Portanto, há muitas interações entre essas células que estão em andamento o tempo todo", disse Vishwanath.

O grupo de pesquisa descobriu que os padrões de disparo desses neurônios mostraram pouca correlação com os movimentos discinéticos, sugerindo uma desconexão fundamental em vez de causalidade direta.

Uma "orquestra sem maestro"

"É como uma orquestra onde o maestro sai de férias", disse Stephen Cowen, autor sênior do estudo e professor associado do Departamento de Psicologia. "Sem o córtex motor coordenando adequadamente o movimento, os circuitos neurais a jusante são deixados para gerar espontaneamente esses movimentos problemáticos por conta própria."

Essa nova compreensão do mecanismo subjacente da discinesia é complementada pelas descobertas da equipe sobre o potencial terapêutico da cetamina, um anestésico comum. A pesquisa demonstrou que a cetamina pode ajudar a interromper padrões elétricos repetitivos anormais no cérebro que ocorrem durante a discinesia. Isso poderia ajudar o córtex motor a recuperar algum controle sobre o movimento.

A cetamina funciona como um soco duplo, disse Cowen. Inicialmente, interrompe esses padrões elétricos anormais que ocorrem durante a discinesia. Então, horas ou dias depois, a cetamina desencadeia processos muito mais lentos que permitem mudanças na conectividade e atividade das células cerebrais ao longo do tempo, conhecidas como neuroplasticidade, que duram muito mais do que os efeitos imediatos da cetamina. A neuroplasticidade é o que permite que os neurônios formem novas conexões e fortaleçam as existentes.

Com uma dose de cetamina, os efeitos benéficos podem ser vistos mesmo depois de alguns meses, disse Vishwanath.

Essas descobertas ganham significado adicional à luz de um ensaio clínico de Fase 2 em andamento na U of A, onde um grupo de pesquisadores do Departamento de Neurologia está testando baixas doses de infusões de cetamina como tratamento para discinesia em pacientes com Parkinson. Os primeiros resultados deste estudo parecem promissores, disse Vishwanath, com alguns pacientes experimentando benefícios que duram semanas após um único curso de tratamento.

As doses de cetamina podem ser ajustadas de forma que os benefícios terapêuticos sejam mantidos com efeitos colaterais minimizados, disse Cowen. Abordagens terapêuticas inteiramente novas também podem ser desenvolvidas com base nas descobertas do estudo sobre o envolvimento do córtex motor na discinesia.

"Ao entender a neurobiologia básica subjacente a como a cetamina ajuda esses indivíduos discinéticos, podemos ser capazes de tratar melhor a discinesia induzida por levodopa no futuro", disse Cowen.

Referência: "Desacoplamento do córtex motor ao movimento na discinesia de Parkinson resgatada por cetamina subanestésica" por Abhilasha Vishwanath, Mitchell J Bartlett, Torsten Falk e Stephen L Cowen, 25 de novembro de 2024, Brain.

O estudo recebeu financiamento do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (concessões R56 NS109608 e R01 NS122805) e da Comissão de Pesquisa Biomédica do Arizona (concessão ADHS18-198846). Fonte: scitechdaily. 

Remédios contra próstata aumentada protegem contra Parkinson e Alzheimer, diz estudo

10 / 01 / 2025 - Um trio de remédios para próstata aumentada conseguiu prevenir em 40% doenças neurodegenerativas como Parkinson e Alzheimer.

Vai ciência! Pesquisadores descobriram que remédios específicos para o tratamento de próstata aumentada têm também um outro benefício: conseguem reduzir o risco de doenças neurodegenerativas, como o Parkinson e Alzheimer.

A descoberta foi feita por pesquisadores da Universidade de Iowa (UI), nos Estados Unidos, e aponta um possível uso alternativo dos medicamentos. O terazosina, doxazosina e alfuzosina, em testes realizados pelos cientistas, aumentaram a produção de energia nas células cerebrais.

Esse efeito pode retardar ou até mesmo prevenir doenças como Parkinson, Alzheimer e DLB (demência com corpos de Lewy). O estudo analisou mais de 643 mil homens e foi publicado na conceituada revista científica Neurology.

Risco 40% menor

A DLB é uma doença neurodegenerativa que provoca o declínio cognitivo rápido e demência.

Os participantes do estudo apresentaram 40% menos risco de desenvolver a condição quando tomavam terazosina, doxazosina e alfuzosina. Isso porque os medicamentos têm um efeito colateral único, idêntico: o de aumentar a produção de energia nas células cerebrais.

“Uma das coisas mais empolgantes sobre este estudo é que encontramos o mesmo efeito neuroprotetor que vimos na doença de Parkinson. Se houver um mecanismo de proteção amplo, esses medicamentos poderiam ser potencialmente usados ​​para controlar ou prevenir outras doenças neurodegenerativas”, destacou Jacob Simmering, professor assistente de medicina interna da UI.

Apesar dos resultados positivos, o grupo assume que o estudo foi observacional e não pode, diretamente, comprovar uma relação causal entre os medicamentos e a redução da doença.

No entanto, a equipe já está organizada para investigar se o efeito neuroprotetor também pode ser observado em mulheres, uma vez que o grupo de voluntários era formado apenas por homens.

Mesmo assim, Jacob se disse animado quanto à descoberta e espera ampliar a pesquisa em breve.

Esperança para o futuro

Mesmo não conseguindo prevenir as doenças neurodegenerativas, retardá-las já é uma grande esperança para o futuro, lembrou o cientista.

“Doenças como demência com corpos de Lewy, ou doença de Parkinson, ou doença de Alzheimer são debilitantes, e não temos realmente nenhum bom tratamento que possa modificar a progressão da doença. Podemos tratar os sintomas, mas não podemos realmente retardar a doença”, finalizou. Fonte: sonoticiaboa.

Não há regras quando se trata da doença de Parkinson

É frustrante quando os sintomas não seguem nenhum padrão discernível

6 de janeiro de 2025 - Sempre fui bastante organizado e lógico. Gosto de conhecer as regras e o "porquê" por trás das coisas. Meu cérebro procura padrões nos quais posso confiar para prever ou explicar tudo. Crescendo em uma família onde meu pai ensinava ciências da sétima e oitava séries, sempre fui encorajado a procurar esse tipo de regra.

O mundo físico tem leis que o guiam - regras específicas de como as coisas agem. Essas leis estão sempre em vigor e sempre funcionam da mesma maneira. Por exemplo, uma das regras da física que guiam nosso universo é a terceira lei do movimento de Newton, afirmando que para cada ação, há uma reação igual e oposta. Eu gosto dessa lei. Faz sentido; você pode ver isso acontecer no mundo. E é verdade para todos e todos os objetos.

No entanto, a medicina e a doença não têm muitas leis lógicas e demonstráveis, e a doença de Parkinson não segue nenhuma regra.

Eu tenho Parkinson idiopático, a forma mais comum da doença. Idiopático é apenas uma palavra chique para "não sabemos por quê". Não existem regras ou fórmulas para quem tem Parkinson ou por quê. Felizmente, descobrimos o mecanismo da doença - o corpo para de produzir dopamina suficiente - mas não temos regras para nos dizer por que ela aparece quando e onde aparece ou por que aparece de maneiras tão diferentes. Temos ideias, e médicos e cientistas estão procurando respostas, mas ainda não sabemos.

O que é irritante para alguém como eu, que quer conhecer e seguir as regras.

Meu Parkinson também veio cedo, quando fui diagnosticado aos 36 anos. O início geralmente ocorre em meados dos anos 60 de uma pessoa - outra regra que esta doença não seguiu.

As pessoas costumam dizer: "Se você conheceu uma pessoa com Parkinson, conheceu uma pessoa com Parkinson". Isso significa que existem tantos sintomas possíveis, e cada pessoa experimenta sua própria mistura deles a qualquer momento. Mesmo dentro de você, você pode ter uma reação diferente a uma dose de sua medicação de um dia para o outro. Eu tinha um avô com Parkinson e ele tinha tremores terríveis. Para mim, os tremores sempre foram um sintoma muito menor. Não há padrão.

Pode ser tão incrivelmente frustrante. Às vezes você só quer estar no controle novamente.

Mas não há controle do Parkinson e não há leis que ele deva obedecer. Nós só podemos administrá-lo.

Criando minhas próprias regras

Então, eu criei minhas próprias regras. Elas começam com a graça: dar graça a mim mesma quando estou me sentindo mal ou meus remédios não fazem efeito como eu esperava. Eu também dou graça ao meu marido, amigos e família quando eles ficam frustrados comigo e com a doença. Graça inclui tentar não ficar chateado um com o outro, mas em vez disso ficar bravo com a doença e lutar contra ela juntos.

Outra regra é desistir das expectativas sobre o quão bom algo será e quão ruim pode ser. Eu nunca sei quanto tempo um período bom ou ruim vai durar. Mas eu sei que vai acabar, então eu me apego ao bem o máximo que posso e lembro que o mal não durará para sempre.

Minha última regra é lembrar que a única coisa que controlo é como enfrento o mundo. Esta regra se aplica a todos, não apenas aos pacientes e cuidadores de Parkinson. Quando me sinto fora de controle e frustrado, tento respirar, lembro-me de dar graça e sei que isso também passará. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

Bial dá novo passo para a criação de medicamento que promete travar doença de Parkinson

A maior farmacêutica portuguesa, que já deu dois medicamentos ao mundo, anunciou que o primeiro doente completou o ensaio clínico de fase 2 com o BIA 28, um novo tratamento para a doença de Parkinson, fármaco que a companhia trofense prevê lançar ainda nesta década.

Em 2009, ao fim de 15 anos de investigação e perto de 400 milhões de euros de investimento, a Bial lançava o primeiro fármaco de raiz portuguesa - o antiepilético Zebinix -, tendo sete anos depois, após 11 anos de I&D e 280 milhões de euros, arrancado com a comercialização do antiparkinsoniano Ongentys.

Reconhecida internacionalmente ao nível das neurociências, dos Estados Unidos ao Japão, a Bial continua a aplicar em inovação cerca de 20% da sua faturação, sendo a empresa industrial portuguesa que mais investe em I&D, onde trabalha mais de uma centena dos seus cerca de 900 trabalhadores, de 25 nacionalidades.

Entretanto, com vista a lançar um novo medicamento ainda nesta década, a farmacêutica com sede na Trofa concluía no último verão o processo de recrutamento de mais de 230 doentes da América do Norte e da Europa, no âmbito do ensaio clínico de fase II para um tratamento inovador para a doença de Parkinson (DP).

Este ensaio visa avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do BIA 28-6156 (nome de código, pois ainda não tem denominação comercial), um composto para o potencial tratamento de pacientes com doença de Parkinson que apresentam uma mutação no gene glucocerebrosidase 1 (GBA1).

O BIA 28-6156 é uma molécula pequena, a primeira desta classe de produtos que está em desenvolvimento para o tratamento de doentes com a DP que têm esta mutação, com a Bial a garantir que, com toma oral uma vez por dia, a sua fórmula pode ser o primeiro medicamento a modificar a causa subjacente da doença (DP-GBA).

7 de janeiro de 2025: a Bial acaba de anunciar que o primeiro doente completou o período de tratamento do estudo de fase 2, "Avtivate", relacionado com o BIA 28, o composto em fase mais avançada do "pipeline" da empresa.

"O primeiro doente a completar o estudo ‘Activate’ assinala um marco fundamental no desenvolvimento clínico do BIA 28-6156, assim como na nossa ambição de criar valor que transforme a vida das pessoas que têm doenças neurodegenerativas", afirma Joerg Holenz, "Chief Scientific Officer" da Bial.

"Estamos confiantes de que o nosso medicamento tem o potencial de se tornar um tratamento revolucionário e inovador para doentes com um diagnóstico confirmado de DP-GBA", considera Holenz, realçando que "o BIA 28-6156 tem um mecanismo de ação específico, potencialmente modificador da doença, com a capacidade de retardar a progressão clínica motora".

Os dados principais deste estudo de fase 2 deverão ser publicados em meados de 2026, prevê a farmacêutica controlada pela família Portela.

Já Joaquim Ferreira, professor de Neurologia e Farmacologia Clínica na Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, investigador do estudo "Activate" e membro do Steering Committee deste estudo, enfatiza que o facto de o primeiro doente ter completado o ensaio clínico de fase 2 "reflete mais um passo no esforço excecional para fazer avançar as opções de tratamento para a doença de Parkinson, em particular para os doentes com mutações GBA1".

"Este passo vem na sequência do sucesso notável da fase de recrutamento, que incluiu mais de 230 doentes geneticamente confirmados com DP-GBA em 85 centros na Europa e na América do Norte. Existe uma enorme expectativa em torno do potencial do BIA 28-6156, não só para a comunidade de doentes com DP-GBA, mas também para a comunidade de doentes de Parkinson em geral", conclui Joaquim Ferreira.

A DP é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando globalmente mais de 10 milhões de pessoas, sendo que entre 5% e 15% dos doentes com DP tem mutações no gene GBA, tornando-o, numericamente, o fator de risco genético mais importante para a doença de Parkinson.

"Os doentes com DP-GBA tendem a ter, em média, um início mais precoce dos sintomas em comparação com os doentes com DP idiopática. Os sintomas clínicos são mais graves e progridem significativamente mais depressa, levando a um pior prognóstico, o que realça a importância de desenvolver novas soluções que possam ter impacto na progressão da doença", sinaliza a Bial, que fechou o exercício de 2023 com uma faturação de 337,4 milhões de euros, mais 9% do que no ano anterior. Fonte: jornaldenegocios.

Avanço tecnológico aprimora cirurgia para tratar de doença de Parkinson

Hospital Moinhos de Vento, em Porto Alegre, passou a realizar a operação utilizando um sistema robótico de imagem de forma inédita na América Latina

06/01/2025 - Há mais de duas décadas, a cirurgia moderna da doença de Parkinson vem transformando o prognóstico dos pacientes que convivem com a condição. Aliado aos avanços tecnológicos, o procedimento ajuda a melhorar os três principais sintomas da condição neurodegenerativa, que não tem cura — tremor, rigidez e lentidão.

Para aprimorar ainda mais os resultados e a recuperação dos pacientes, o Hospital Moinhos de Vento, em Porto Alegre, passou a realizar essa operação utilizando um sistema robótico de imagem transoperatório, o chamado Loop-X Brainlab. A cirurgia inédita na América Latina ocorreu em novembro.

Alexandre Reis, especialista em Distúrbios do Movimento e neurocirurgião funcional do Hospital Moinhos de Vento, explica que a cirurgia moderna do Parkinson foi instituída a partir de 2002 e é chamada de implante de eletrodo cerebral profundo — nome oriundo da sigla DBS (Deep Brain Stimulation).

Melhoras expressivas

Conforme o médico, o procedimento foi um grande marco revolucionário no tratamento da doença porque consegue melhorar de forma muito expressiva os sintomas em pacientes em fases moderadas e avançadas, para os quais se tem poucos recursos medicamentosos.

— Antes dos anos 2000, tínhamos um prognóstico muito sombrio para os pacientes. Depois de 10 anos de doença, não tínhamos muitos recursos para utilizar e, hoje, temos o advento da cirurgia, que melhora os três sintomas principais: tremor, rigidez e lentidão — reforça Reis.

De acordo com o neurocirurgião, uma das peculiaridades dessa cirurgia é o fato de sempre ter sido aliada à tecnologia, já que se trata de um procedimento de alta precisão. A operação tem como instrumento principal um aparelho chamado de estereotaxia, que vai se modernizando com o passar das décadas para que fique mais preciso e mais fácil de usar, melhorando o resultado.

Paciente acordado

Outra característica do procedimento, segundo Reis, é a necessidade de, na maioria das vezes, ser realizado com o paciente acordado. Isso ocorre porque é preciso ter a colaboração da pessoa operada, seja para conversar ou para “testar” movimentos. Por isso, é importante que a cirurgia seja cada vez mais aprimorada e agilizada, ressalta o médico:

— Se a cirurgia demora 10 horas com um paciente anestesiado, ele não percebe, não faz diferença para ele. Mas se demora 10 horas com um paciente acordado, é muito cansativo e desgastante. Existe um desgaste físico muito grande para um paciente que já é debilitado.

O especialista destaca que o recente investimento do Moinhos no aparelho Loop-X tem justamente esse objetivo, já que se trata de uma tomografia portátil transoperatória, que oferece uma imagem “extremamente detalhista”, é muito pequena e se move de forma bastante ágil. Além disso, não sai da sala cirúrgica.

— Para fazer essa cirurgia, precisávamos colocar um aparelho de estereotaxia, que é como se fosse uma coroa, na cabeça do paciente e fazer uma tomografia. Isso, na imensa maioria dos serviços do mundo inteiro, é feito fora do bloco cirúrgico. E aí tem que levar o paciente para a tomografia, botar o aparelho, fazer a tomografia e encaminhá-lo para o bloco. Às vezes, nessa logística, perdemos uma hora ou, se dá atrasos, duas horas. Quando temos o aparelho dentro do bloco, fazemos tudo em um momento só — esclarece Reis.

Além de reduzir o tempo de cirurgia, o aparelho traz benefícios em termos de conforto e de resultado, conforme o neurocirurgião. Isso porque diminui o desgaste do paciente e colabora para um passo que não é feito rotineiramente: uma segunda tomografia durante a operação para conferir se o eletrodo ficou no lugar certo.

Indicação

De acordo com o especialista, existem protocolos de indicações — que são flexíveis e envolvem uma série de pré-requisitos — para a cirurgia de Parkinson. Entre esses critérios, estão: ter uma evolução de, no mínimo, cinco anos de doença, perda do efeito dos medicamentos ou surgimento de complicações motoras, menos de 75 anos e boas condições de saúde.

O resultado da cirurgia, afirma Reis, varia de acordo com cada paciente. Aqueles que tiverem sintomas mais avançados terão benefícios diferentes daqueles que buscaram o procedimento depois de cinco anos, por exemplo.

— Nesses casos, o benefício é muito melhor. E boa parte deles fica até sem sintomas. Não percebemos os sintomas quando opera no momento certo. Mas a estatística é em torno de 70% ou 80% da melhora do tremor, 60% ou 70% de melhora da rigidez e da lentidão — comenta o especialista. Fonte: Zero Hora.

Direcionamento da α-sinucleína na doença de Parkinson

8 Novembro de 2004 - Resumo -

A agregação de α-sinucleína em fibrilas está associada à patogênese da doença de Parkinson (DP). Li et al. fornecem fortes evidências de que a rifampicina interage com a α-sinucleína e inibe sua fibrilação [1]. A rifampicina pode ser uma candidata promissora para aplicação terapêutica na DP.

Às vezes, uma observação pode produzir uma ligação hipotética entre dois eventos aparentemente não relacionados. Por exemplo, a observação de McGeer et al. e Namba et al. de que pacientes idosos tratados com anti-hanseníase têm menos demência e placas senis em seus cérebros do que pacientes não tratados criou uma ligação entre o medicamento anti-hanseníase rifampicina e doenças neurodegenerativas [2, 3]. Como essa hipótese foi perseguida e quais podem ser as possíveis consequências para a DP e outras doenças degenerativas celulares serão discutidas aqui.

A agregação de proteínas in vivo em depósitos fibrilares está fortemente associada à degeneração celular e à patogênese de várias doenças degenerativas celulares progressivas. Isso inclui doenças neurodegenerativas fatais, como doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP), doença de Huntington (DH), encefalopatias espongiformes transmissíveis (TSEs ou doenças priônicas), doença degenerativa de células β pancreáticas diabetes tipo II (DM2) e várias outras amiloidoses localizadas ou sistêmicas [4]. Em todas essas condições, um polipeptídeo ou proteína específica da doença se agrega em depósitos fibrilares. Evidências recentes sugerem que eventos moleculares comuns podem estar subjacentes à patogênese das diferentes doenças de "agregação de proteínas".

A doença de Parkinson é o distúrbio neurodegenerativo do movimento humano mais comum e afeta ∼1% da população idosa. Embora estratégias de tratamento sintomáticas estejam disponíveis, a DP continua sendo uma doença incurável [5]. Os sintomas clínicos primários da DP são bradicinesia, tremor em repouso, rigidez muscular e dificuldade de equilíbrio. A DP é neuropatologicamente caracterizada por uma degeneração acentuada e progressiva dos neurônios dopaminérgicos e pela presença de inclusões citoplasmáticas fibrilares (corpos de Lewy [LBs]) e neuritos distróficos (neuritos de Lewy [LNs]) na região da substância negra do cérebro [6]. Embora a perda de neurônios dopaminérgicos esteja certamente relacionada aos principais sintomas clínicos da DP, as causas e a patogênese dessa doença multifatorial, bem como das "sinucleinopatias" relacionadas, ainda são amplamente desconhecidas.

Os principais componentes de LBs e LNs são agregados fibrilares de α-sinucleína [6, 7]. A α-sinucleína é uma proteína pré-sináptica neuronal amplamente expressa que parece desempenhar um papel nos processos associados à membrana e na plasticidade sináptica e tem sido associada a processos de aprendizagem e desenvolvimento [6]. Embora o(s) mecanismo(s) de formação de LBs e LNs e sua associação com a DP ainda não sejam compreendidos, várias linhas de evidência sugerem que a fibrilação por α-sinucleína está associada à DP [6, 8]. Da mesma forma que outras doenças de agregação de proteínas, os papéis neurotóxicos e neuroprotetores têm sido atribuídos aos produtos finais da agregação de α-sinucleína, os depósitos fibrilares de α-sinucleína [6, 8]. A formação de fibrilas de α-sinucleína in vitro ocorre por meio da conversão da proteína residual de 140 aminoácidos, que parece ser "desdobrada nativamente", em oligômeros ordenados e ricos em folhas β, também chamados de "protofibrilas" [8]. Protofibrilas de α-sinucleína ou oligômeros alternativamente dobrados/montados foram sugeridos como neurotóxicos [8, 9]. As protofibrilas gradualmente se transformam em fibrilas que podem, portanto, atuar como sequestradoras de espécies neurotóxicas [9]. Independentemente da natureza das espécies neurotóxicas, o processo de fibrilação por α-sinucleína parece estar fortemente ligado à neurodegeneração. Portanto, identificar estratégias/fatores moleculares que podem interferir e/ou inibir esse processo é uma abordagem razoável para entender as causas moleculares da DP e desenvolver novos conceitos de tratamento. Li et al. descrevem nesta edição seus esforços em direção a essas metas [1].

No decorrer de seus estudos para investigar uma ligação potencial entre demência senil e rifampicina, Tomiyama et al. descobriram anteriormente que a rifampicina inibe a fibrilação e a neurotoxicidade do peptídeo β-amilóide (Aβ) [10–12]. Aβ é o principal constituinte das placas senis, e sua fibrilação está fortemente associada à neurodegeneração na DA. Além disso, a rifampicina inibiu a toxicidade celular do polipeptídeo amiloide das ilhotas (IAPP), que é o polipeptídeo amiloidogênico no DM2. Como o estresse oxidativo está associado à degeneração celular, esses efeitos foram atribuídos pela primeira vez ao potencial efeito antioxidante da rifampicina, que possui uma estrutura naftohidroquinona ou naftoquinona. Mais tarde, foi sugerido que a rifampicina se liga às fibrilas Aβ e IAPP e inibe seu contato com as células vizinhas [11, 12].

Os achados de Li et al. fornecem fortes evidências bioquímicas e biofísicas de que a rifampicina interfere na via de fibrilação da α-sinucleína em quantidades subestequiométricas, inibe a formação de fibrilas e pode desagregar fibrilas já formadas (Figura 1) [1]. Ao acompanhar a conformação da α-sinucleína na presença de rifampicina em vários momentos por espectroscopia de dicroísmo circular (CD), nenhuma alteração na conformação geral foi detectada. Por outro lado, na ausência de rifampicina, a α-sinucleína agregou-se em oligômeros e fibrilas solúveis em folha de β. Esses resultados sugerem que a rifampicina previne a formação de agregados de β folha de α-sinucleína. A cromatografia de exclusão por tamanho (SEC), a ligação da tioflavina T e a microscopia eletrônica sugerem que a interação da rifampicina com a α-sinucleína solúvel resulta na estabilização de monômeros de α-sinucleína e oligômeros solúveis. Além disso, descobriu-se que a rifampicina é capaz de dissociar as fibrilas de α-sinucleína em oligômeros solúveis e ricos em β folhas. Como a rifampicina se degrada e / ou oxida facilmente em produtos de quinona em solução aquosa, as soluções de rifampicina incubadas em condições aeróbicas ou anaeróbicas também foram estudadas, e as soluções contendo produtos de degradação oxidativa foram significativamente mais "potentes". A análise da SEC indicou que a rifampicina se liga fortemente aos mono e oligômeros de α-sinucleína. Os autores propõem que, de fato, a rifampicina pode se ligar covalentemente à α-sinucleína, possivelmente, por meio da reação de sua forma de naftoquinona com grupos amino da cadeia lateral de lisina para formar uma base de Schiff.

Figura 1 Vias potenciais para fibrilação por α-sinucleína e sua inibição pela rifampicina

Esta hipótese e os resultados dos estudos de rifampicina aqui apresentados (Figura 1) estão de acordo com os resultados de outros estudos: Zhu et al. mostraram muito recentemente que o flavonóide baicaleína também inibe a fibrilação por α-sinucleína, estabiliza um oligômero parcialmente dobrado e desagrega fibrilas [13]. A baicaleína quinona foi sugerida como a forma mais "potente" de baicaleína e a espectroscopia de massa indicou a formação de um aduto covalente de baicaleína quinona-α-sinucleína [13]. Conway et al. [14] sugeriram que a dopamina estabiliza cineticamente uma protofibrila de α-sinucleína (oligômero) potencialmente neurotóxica por ligação oxidativa à α-sinucleína por meio de sua forma de ortoquinona. Além disso, um estudo muito recente de Li et al. mostrou que a dopamina pode desagregar as fibrilas α-sinucleína e Aβ, sugerindo a formação de oligômeros de α-sinucleína modificados covalentemente por catecolamina quinona(s) [15].

Em conjunto, as descobertas de Li et al., publicadas nesta edição da Chemistry & Biology, são empolgantes e oferecem uma nova visão mecanicista e possíveis estratégias terapêuticas para a DP. Ao mesmo tempo, esses resultados, em conjunto com as descobertas discutidas acima, dão origem a uma série de questões que precisam ser abordadas. Por exemplo, quais são as estruturas químicas e quaternárias dos oligômeros de α-sinucleína que são potencialmente estabilizados por rifampicina, baicaleína ou dopamina? Qual é a morfologia e quais são as propriedades bioquímicas, biofísicas e associadas à viabilidade celular dessas espécies? Eles são oligômeros neurotóxicos ou são oligômeros não tóxicos? Os oligômeros que são estabilizados pela rifampicina (ou outros compostos) via interação com a α-sinucleína solúvel são diferentes das espécies oligoméricas que são geradas a partir da desagregação das fibrilas? Se β oligômeros ou protofibrilas de α-sinucleína ricos em lençol fossem de fato neurotóxicos [8, 9] e os oligômeros estabilizados tinham propriedades semelhantes a eles, o que possivelmente resultaria em um efeito de aumento da rifampicina / baicaleína / dopamina na neurotoxicidade associada à α-sinucleína. Por outro lado, se os oligômeros de "desmontagem de fibrilas" e os oligômeros parcialmente ordenados estabilizados não fossem citotóxicos e porque as condições de estresse oxidativo promovem fibrilação por α-sinucleína e neurotoxicidade por rifampicina, baicaleína e compostos relacionados, ofereceria uma perspectiva razoável para o desenvolvimento de drogas para combater a DP e, possivelmente, a DA e outras doenças de agregação de proteínas [16, 17].

Finalmente, para o potencial uso a longo prazo da rifampicina e compostos relacionados em uma nova situação de doença, ou seja, seu uso como terapêutico em doenças degenerativas celulares, parece importante descobrir se e com que eficiência esses compostos podem modificar indesejadamente proteínas celulares além das proteínas amiloidogênicas. No entanto, essas desvantagens potenciais podem muito bem ser contrabalançadas, porque o uso médico da rifampicina está há muito estabelecido, em princípio, a partir de sua aplicação em doenças infecciosas. Fonte: Cell. 

Mudanças de humor

060125 - Saiba quais sintomas de humor afetam seu dia-a-dia e como gerenciá-los. 

Todo mundo tem dias bons e ruins. No entanto, ansiedade, depressão e apatia prolongadas e inexplicáveis surgem de mudanças na química do cérebro que acompanham o Parkinson.  

Que mudanças de humor podem ocorrer no Parkinson?

Quando as pessoas começam a desenvolver sintomas de Parkinson, especialmente aquelas com menos de 50 anos, muitas vezes não são diagnosticadas ou são diagnosticadas erroneamente após anos de investigação. Ao longo desta jornada, você pode estar passando por momentos em que as atividades cotidianas parecem muito difíceis.  

Alterações químicas no cérebro decorrentes do Parkinson podem resultar em alterações de humor, incluindo ansiedade, depressão, estresse, apatia, irritabilidade, perda de interesse em atividades que você gostava, baixa autoestima e sensação de sobrecarga. Todo mundo com Parkinson experimenta um conjunto diferente de sintomas.  

Cerca de metade das pessoas com Parkinson experimentará alguma forma de depressão e 40% das pessoas podem experimentar um transtorno de ansiedade.

Arme-se com conhecimento e mecanismos de enfrentamento para ajudar no seu bem-estar mental e físico.  

Ansiedade 

A ansiedade pode afetar significativamente a forma como você vê a si mesmo, seu corpo e seu papel em situações sociais. Não se trata apenas de se sentir nervoso; é sobre como isso muda sua vida diária e interações.

A ansiedade está presente em toda a jornada de Parkinson em constante mudança, desde o estresse pré-diagnóstico dos sintomas desconhecidos e inexplicáveis até o estresse do diagnóstico e o luto pelas perdas que você experimenta em sua mobilidade e independência.  

Depressão 

A depressão não é apenas uma reação ao diagnóstico ou aos desafios de viver com Parkinson, mas um resultado direto de mudanças nas substâncias químicas cerebrais que regulam o humor, a energia, a motivação, o apetite e o sono. Você pode experimentar sentimentos persistentes de tristeza ou perda de interesse em atividades que costumavam lhe trazer alegria mais de uma década antes de ocorrer qualquer sintoma de movimento.

Apatia  

A apatia é mais do que apenas sentir-se estressado ou preocupado. A apatia é um sintoma não motor comum do Parkinson, caracterizado por falta de interesse, entusiasmo ou motivação. Perder o interesse em novas atividades, falta de resposta emocional às situações e dificuldade em iniciar ou concluir tarefas são manifestações comuns de apatia. Ao contrário da depressão, que envolve sentimentos de tristeza e culpa, a apatia é um achatamento emocional e um desinteresse geral pela vida. Você pode se sentir menos inclinado a se exercitar, seguir horários de medicamentos ou se envolver em atividades sociais, o que pode piorar os sintomas. A apatia no Parkinson pode ser desafiadora, mas existem estratégias para gerenciá-la. Mantenha-se engajado socialmente, exercite-se e otimize medicamentos e tratamentos.

Stress 

O estresse é algo que piora todos os sintomas de Parkinson. O estresse pode exacerbar os sintomas de Parkinson, como tremores, rigidez e lentidão de movimentos1. Também pode piorar os sintomas não motores, como ansiedade, depressão e problemas de sono. O estresse de longo prazo pode acelerar a progressão da doença de Parkinson, aumentando a degeneração das células cerebrais. Os hormônios do estresse podem ativar receptores nas células cerebrais, potencialmente acelerando a morte dos neurônios. Gerenciar o estresse por meio de técnicas de relaxamento, atenção plena, exercícios e apoio social pode ajudar a reduzir seu impacto nos sintomas de Parkinson. Algumas pessoas também podem se beneficiar de medicamentos para controlar a ansiedade e o estresse.

Ferramentas que incentivam a saúde mental 

Aplicativos que têm afirmações, troca de pensamento e terapia cognitivo-comportamental (TCC).  

Os sites têm muitas informações. Conhecimento é poder, mas tenha cuidado ao procurar fontes confiáveis.

O exercício pode ajudar em muitos aspectos do controle dos sintomas no Parkinson. Não só pode melhorar o seu humor, mas também ajuda com a constipação e os sintomas de movimento.

Exercícios de atenção plena podem ajudar.

Seu cuidado 

É importante que as pessoas com Parkinson encontrem maneiras eficazes de gerenciar o estresse para melhorar sua qualidade de vida geral. Mantenha contato com seus prestadores de cuidados primários, como um clínico geral ou enfermeiro especialista em Parkinson, para monitorar sua saúde mental, além de consultar um psicólogo e assistente social para trabalhar com seu diagnóstico de mudança de vida. Fonte: Parkinsons Austrália.