DBS adaptativo aliviou consistentemente os sintomas de Parkinson no homem, 61

No aDBS, os sinais são ajustados automaticamente de acordo com as respostas individuais

19 de dezembro de 2024 - A estimulação cerebral profunda adaptativa (aDBS) resultou em alívio duradouro da bradicinesia e dificuldades de locomoção em um paciente com doença de Parkinson de 61 anos, cuja qualidade de vida também melhorou, escreveram os pesquisadores em um relato de caso sobre o homem.

Ao contrário do DBS convencional (cDBS), onde a estimulação elétrica do cérebro é constante ou ajustada manualmente pelos médicos em resposta aos sintomas, o aDBS ajusta automaticamente os sinais de acordo com as respostas individuais, usando registros em tempo real de sinais nervosos associados a flutuações motoras.

"Demonstramos que os parâmetros aDBS definidos por nosso fluxo de trabalho inicial permanecem apropriados por longos períodos e permitem a integração efetiva da terapia médica sem a necessidade de ajustes de algoritmo", escreveram os pesquisadores. O caso foi descrito em "Benefício clínico sustentado da estimulação cerebral profunda adaptativa na doença de Parkinson usando oscilações gama: um relato de caso" e publicado em Distúrbios do Movimento.

A doença de Parkinson é causada pela disfunção progressiva e morte dos neurônios dopaminérgicos, que são células nervosas responsáveis pela produção de dopamina, um mensageiro químico envolvido no controle motor.

O DBS é um tratamento cirúrgico estabelecido para o Parkinson e geralmente é usado para tratar seus sintomas motores em pessoas com doença avançada. Envolve a implantação de fios finos presos a eletrodos que são conectados a um pequeno dispositivo semelhante a um marca-passo colocado sob a pele para fornecer sinais elétricos em regiões-alvo do cérebro. Os pesquisadores mostraram que o aDBS crônico levou à redução dos sintomas motores e melhorou a qualidade de vida em comparação com o cDBS clinicamente otimizado ao longo de um mês. Sua eficácia a longo prazo permanece incerta, no entanto.

Testando aDBS

O homem tinha uma história de 15 anos de doença de Parkinson rígida acinética, caracterizada principalmente por rigidez, tremores e bradicinesia ou lentidão de movimento. Ele foi submetido a implante bilateral de DBS no núcleo subtalâmico (STN), uma região do cérebro importante para o movimento e que é considerada um alvo ideal para aliviar o congelamento e a rigidez.

Durante a cirurgia, pás foram colocadas no córtex sensório-motor, outra região do cérebro envolvida na função motora, para registrar a atividade neural, e foram conectadas a um dispositivo específico que permite a aDBS. Inicialmente, a cDBS foi otimizada por 23 meses, resultando em uma redução da dose diária equivalente de levodopa (LEDD), ou a soma de todos os medicamentos para Parkinson tomados. O homem ainda apresentou bradicinesia no lado direito, no entanto. O paciente começou a receber aDBS que foi otimizada com um algoritmo desenvolvido anteriormente que permitiu que ele se adaptasse às oscilações nas ondas gama cerebrais, ou seja, ondas cerebrais de ritmo rápido que ajudam as células nervosas a se comunicarem com eficiência, associadas aos níveis cerebrais de dopamina. Isso permitiu que ele aumentasse a estimulação quando as oscilações gama caíssem abaixo de certos níveis e diminuísse a estimulação quando aumentassem para evitar movimentos musculares repentinos e descontrolados, chamados discinesia, um efeito colateral comum dos tratamentos para Parkinson. No geral, aDBS reduziu as horas de vigília com bradicinesia de 23,5% para 11,1% sem aumentar a discinesia, e o homem também relatou bradicinesia e discinesia menos graves. As medidas foram avaliadas pelo paciente usando um diário digital e por meio de métricas objetivas de gravidade da bradicinesia e discinesia de um dispositivo vestível usado no pulso. Além disso, aDBS diminuiu o tempo relatado pelo paciente com distúrbios da marcha e melhorou sua qualidade de vida.

Nos meses oito e nove após o início do aDBS, houve uma redução do LEDD junto com o aumento do tempo gasto em altas amplitudes de estimulação, sugerindo que "o algoritmo se adaptou à redução da medicação, aumentando o tempo diário gasto em alta amplitude de estimulação, contribuindo para o controle contínuo da duração da bradicinesia", escreveram os pesquisadores, que pediram mais estudos com mais pacientes e durações de estudo mais longas "para confirmar o algoritmo e controlar a estabilidade do sinal ao longo da progressão da doença". Fonte: Parkinson´s News Today.

Uma proteína que protege contra a degeneração das células cerebrais associada à DP

10 Dez, 2024 - No Parkinson, a disfunção das mitocôndrias é uma das causas da morte de neurônios no cérebro. Este estudo foi o primeiro a descobrir um receptor chamado GUCY2C, que poderia levar a uma nova maneira potencial de combater a perda de dopamina.

Os pesquisadores descobriram que a perda de GUCY2C levou à disfunção das mitocôndrias e perda de células na parte do cérebro afetada pela DP. O GUCY2C foi encontrado como uma defesa para proteger os neurônios dopaminérgicos no cérebro. Esta nova descoberta pode levar os pesquisadores a explorar a possibilidade de estimular o GUCY2C como tratamento para a DP. Fonte: Parkinson org.

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O poder e o potencial das terapias com células assassinas naturais: um novo despertar

19 de dezembro de 2024 - As células assassinas naturais podem redefinir a medicina e oferecer uma nova esperança para o câncer, doenças autoimunes e distúrbios neurológicos por meio de terapias avançadas CAR-NK.

E se a chave para o tratamento de algumas das doenças mais desafiadoras - desde câncer a distúrbios neurológicos - pudesse estar em nosso sistema imunológico? As células assassinas naturais (NK) são as poderosas, mas muitas vezes esquecidas, guerreiras do sistema imunológico, desempenhando um papel crucial na defesa contra infecções e câncer. Tradicionalmente conhecidas por seu papel na identificação e destruição de células infectadas ou cancerígenas, as células NK estão agora sendo exploradas para uma ampla gama de novas aplicações terapêuticas. Desde o combate a doenças autoimunes e fibrose até a oferta de novas esperanças para condições como as doenças de Alzheimer e Parkinson, as células NK estão provando ser mais versáteis - e mais promissoras - do que nunca.

As células NK são tradicionalmente consideradas um componente-chave do sistema imunológico inato, sendo seu papel principal o controle citotóxico de patógenos invasores e células cancerígenas e células insalubres que expressam moléculas de estresse devido à infecção ou degeneração. Eles também têm um papel regulador nas interações com células T, macrófagos, células dendríticas e células endoteliais.1 Sua capacidade de discriminar entre células saudáveis e patogênicas as torna um veículo útil para combater câncer, fibrose, endometriose e doenças autoimunes e controlar um amplo espectro de doenças que podem ser causadas pela inflamação. Recentemente, descobriu-se que as células NK são capazes de reparo neural, anunciando um papel terapêutico completamente novo.

Terapias alogênicas contra o câncer envolvendo células NK estão se desenvolvendo e incluem a adição de receptores de antígenos quiméricos (CARs) que têm como alvo as células tumorais.2 Eles podem ser isolados do sangue do cordão umbilical e adulto, seguido de expansão ex vivo para níveis clinicamente aplicáveis. Esses sistemas têm as desvantagens de variabilidade e custo de lote para lote. Mais recentemente, as células NK foram derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas que podem ser funcionalmente adaptadas pela edição de genes para introduzir CARs e moléculas de aprimoramento imunológico ou excluídas de fatores imunossupressores. O sucesso das células NK para o controle de tumores sólidos, no entanto, ainda está evoluindo. Uma das principais características distintivas das células CAR-NK em relação às células CAR-T é seu alto perfil de segurança, tornando-as uma perspectiva atraente para buscar outras modalidades de tratamento.

Expandindo as aplicações das células CAR-T e CAR-NK: da fibrose à endometriose

Nesse sentido, o uso potencial de terapias CAR-T para fibrose pulmonar e hepática é um novo desenvolvimento importante nessas doenças intratáveis.3 O CAR tem como alvo a proteína de ativação de fibroblastos e parece remover lesões fibróticas em modelos de insuficiência cardíaca em camundongos.4 Esses estudos iniciais são interessantes porque podem construir aplicações mais amplas de células CAR-NK no controle da fibrose.

A endometriose é uma doença desafiadora em mulheres para a qual existem poucas opções terapêuticas além da cirurgia e do tratamento com esteróides em altas doses. Dado que mais de 10% dos indivíduos designados como mulheres ao nascer são afetados pela endometriose, uma condição que pode levar à infertilidade, dor pélvica intensa e aumento do risco de câncer, há uma necessidade crítica de terapias eficazes. Em resposta a essa demanda crescente, uma empresa australiana de biotecnologia, Cartherics Pty. Ltd., está explorando a possibilidade de terapia CAR-NK usando alvos específicos para endometriose.

Células NK em distúrbios neurológicos: uma nova fronteira na terapia de doenças cerebrais

As aplicações potenciais das células NK também se estendem a distúrbios neurológicos. A inflamação e o acúmulo patológico de proteínas no tecido cerebral são propriedades da doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP) e lesão cerebral traumática (TCE). Curiosamente, a empresa NKGen Biotech tratou pacientes com DA com células NK autólogas ativadas ex vivo destinadas a estimular seu sistema imunológico, mas surpreendentemente revelou algumas melhorias notáveis em sua condição de DA, incluindo cognição.5 Dado o papel das células NK no controle da inflamação, é provável que este possa ser um componente do benefício terapêutico observado em pacientes com DA tratados com células NK ativadas.

Como resultado da resposta encorajadora às células NK ativadas nos estudos clínicos da NKGen Biotech em pacientes com DA, a empresa agora está se expandindo para um novo pedido de medicamento experimental da FDA para um estudo clínico de fase 1/2a para testar a segurança, tolerabilidade e eficácia exploratória da terapia autóloga NK em pacientes com DA.6 É crucial começar a investigar com mais detalhes os mecanismos pelos quais as células NK podem influenciar não apenas a DA, mas também outras doenças cerebrais caracterizadas por neurodegeneração e neuroinflamação. O potencial das terapias celulares para tratar essas condições é particularmente significativo, dadas as opções limitadas de tratamento disponíveis para muitos desses distúrbios desafiadores.

De fato, as células NK podem ser encontradas no sistema nervoso central7 e formam uma parte importante do sistema imunológico inato no cérebro, juntamente com a microglia, que são semelhantes a macrófagos. Foi demonstrado que armar macrófagos com um CAR específico para amilóide-b permite que eles reduzam as placas in vitro e ex vivo em seções cerebrais de camundongos.8 Camundongos com DA imunodeficientes apresentam aumento da patologia amilóide e uma abundância de células microgliais com função de citocina aumentada, em vez de capacidade de fagocitose, refletindo seu duplo papel como parte do sistema imunológico adaptativo.9 Em um relatório preliminar publicado, a entrega intravenosa de células NK semanalmente por 5 semanas em camundongos modelo de DA mostrou ativação microglial reduzida, depósitos reduzidos de proteínas precursoras de amilóide e declínio cognitivo reduzido.10 Esses dados apóiam ainda mais o papel das células NK na DA. O próximo horizonte lógico é potencializar a especificidade neurológica dessas células NK com um CAR estratégico.

Essa crescente compreensão do papel das células NK na DA é paralela a pesquisas emergentes sobre seus potenciais efeitos terapêuticos em outras condições neurológicas, como a DP.

A DP é caracterizada tanto pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra quanto pela presença de inclusões citoplasmáticas chamadas corpos de Lewy. Esses corpos de Lewy contêm a proteína ⍺-sinucleína agregada (α-syn), que pode se propagar como príons de célula para célula e em diferentes regiões do cérebro. As células NK podem ajudar a remover proteínas α-syn, reduzir a inflamação gerada por células T autorreativas e remover neurônios danificados. Modelos de camundongos de DP mostraram que os agregados de α-syn reduzem a toxicidade das células NK e que as células NK podem limpar depósitos de α-syn sem ativação aberrante.11 A depleção de células NK foi associada a um aumento nos sintomas motores e patologia ⍺-syn, bem como degeneração dos neurônios dopaminérgicos e aumento da neuroinflamação.10 As células NK foram encontradas no sistema nervoso central humano, em cérebros de DP post-mortem, incluindo a substância negra e leptomeninges.10,12As células NK podem reconhecer e limpar células senescentes, reduzindo a carga ⍺-syn e citocinas pró-inflamatórias. No entanto, os níveis de células NK entre amostras cerebrais saudáveis e PD permanecem semelhantes.10,13

Da mesma forma, dependendo da gravidade, o TCE pode se manifestar como neurodegeneração e está associado a algumas semelhanças com a DA, como proteína tau elevada no cérebro, ativação microglial pró-inflamatória e reatividade de astrócitos. Como tal, as investigações sobre os efeitos das células CAR-NK em biomarcadores de doenças, atividade de células imunes e alterações comportamentais são um próximo passo lógico na caracterização de seus efeitos em estados de doenças neurológicas.

Desbloqueando todo o potencial das terapias com células NK

Em conclusão, o crescente reconhecimento das células NK como uma ferramenta terapêutica versátil marca uma mudança transformadora no cenário da medicina. Além de seu papel tradicional na defesa imunológica, as células NK estão emergindo como uma solução promissora para uma ampla gama de doenças desafiadoras, incluindo câncer, doenças autoimunes, fibrose e condições neurodegenerativas. Com os avanços na terapia celular, particularmente o desenvolvimento de células CAR-NK, estamos testemunhando uma nova era de tratamentos direcionados, mais seguros e mais eficazes. À medida que a pesquisa continua e os ensaios clínicos se expandem, as células NK podem se tornar a pedra angular das terapias de próxima geração, oferecendo esperança para condições que há muito carecem de opções de tratamento eficazes. O potencial das terapias com células NK para revolucionar os cuidados de saúde é imenso, e estamos apenas começando a arranhar a superfície de suas verdadeiras capacidades. Fonte: Cgtlive.

Estudo da Prothena sobre Parkinson falha no desfecho primário apesar de algum sucesso

Embora a Prothena tenha dito que ainda está examinando o tratamento em estágio avançado, a empresa confirmou que não conseguiu atingir seu desfecho primário de desacelerar a progressão motora da doença.

Os resultados do teste da empresa examinando o medicamento em 586 pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial descobriram que o medicamento foi capaz de mostrar algum sucesso em seu desfecho primário. Crédito: Shutterstock / Inside Creative House

19 de dezembro de 2024 - A empresa irlandesa de biotecnologia clínica em estágio avançado, Prothena Corporation, anunciou que os resultados de seu estudo de Fase IIb do prasinezumabe não conseguiram atingir seu desfecho primário em um teste de pacientes com doença de Parkinson.

Realizado em parceria com a gigante farmacêutica Roche, os resultados do teste da empresa examinando o medicamento em 586 pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial descobriram que o medicamento foi capaz de mostrar algum sucesso em seu desfecho primário ao estender o tempo para uma instância confirmada de progressão motora da doença.

No entanto, a empresa disse que o medicamento ficou aquém das expectativas, com os resultados do estudo PADOVA (NCT04777331) descobrindo que o efeito do prasinezumabe foi mais pronunciado em uma análise pré-especificada na população tratada com levodopa. No entanto, a empresa também disse que o medicamento mostrou algum sucesso em seus desfechos secundários, descobrindo que foi bem tolerado sem novos sinais de segurança surgindo.

Agora, a empresa disse que, junto com a Roche, está analisando os dados que serão totalmente anunciados em uma próxima reunião. A empresa examinará os planos para promover o prasinezumabe como um potencial tratamento modificador da doença de primeira classe para pacientes que vivem com a doença de Parkinson.

Gene Kinney, presidente e diretor executivo da Prothena, disse: “Os resultados do estudo PADOVA de Fase IIb são um passo significativo para potencialmente trazer a primeira opção de tratamento modificador da doença para milhões de indivíduos que vivem com a doença de Parkinson e suas famílias.

“Como pioneiros no desenvolvimento do primeiro anticorpo anti-alfa-sinucleína, esperamos que a Roche apresente os resultados do estudo PADOVA em uma próxima conferência médica e compartilhe com as autoridades de saúde para determinar o caminho mais apropriado a seguir.” Fonte: Clinicaltrialsarena.

dezembro 19, 2024 - Roche perde o barco na fase IIb contra a doença de Parkinson.

Um laboratório no novo Centro de Pesquisa e Desenvolvimento da Roche em Basel: O anticorpo "prasinezumabe" foi bem tolerado, mas não foi capaz de retardar suficientemente a doença de Parkinson. Foto: Georgios Kefalas (Keystone)

Ângulos de Tavapadon para o gerenciamento de sintomas motores na doença de Parkinson

18 Dezembro, 2024 - O medicamento agonista do receptor de dopamina da AbbVie para a doença de Parkinson está trabalhando no pipeline com o fabricante planejando enviar um NDA no início de 2025.

A droga experimental, tavapadon, liga-se aos subtipos de receptores D1 e D5 da dopamina para ajudar a reduzir os sintomas motores de indivíduos com Parkinson. A AbbVie adquiriu o tavapadon da Cerevel Therapeutics em 2023. O novo pedido de medicamento será baseado em parte nos resultados preliminares do estudo de Fase 3 TEMPO-2, que ainda não foram publicados, mas programados para serem apresentados na íntegra em uma reunião científica em 2025, de acordo com a empresa.

Os dados

Nesse estudo, adultos com doença de Parkinson que foram randomizados para tavapadon diário como monoterapia tiveram uma melhora média significativamente maior na função motora após 26 semanas a partir da linha de base em comparação com pacientes que receberam placebo (10,3 pontos vs. 1,2 pontos, P < 0,0001). A dose oral uma vez ao dia variou de 5 mg a 15 mg. A função motora foi medida usando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte III (MDS-UPDRS-III).

O perfil de segurança do tavapadon foi consistente com estudos anteriores (TEMPO-1 e TEMPO-3), e eventos adversos, incluindo náusea, dor de cabeça, boca seca, sonolência e tremores, foram relatados como leves a moderados. O TEMPO-1 avaliou a segurança, eficácia e tolerabilidade do tavapadon como monoterapia, e o TEMPO-3 examinou seu uso como adjuvante da levodopa. Um quarto estudo de extensão aberto de segurança e tolerabilidade a longo prazo está em andamento, de acordo com a empresa.

Considerações clínicas

Embora existam muitas opções excelentes de tratamento para a doença de Parkinson, muitos pacientes experimentam efeitos colaterais, disse Matthew Remz, MD, neurologista e especialista em distúrbios do movimento da University of Florida Health, Gainesville. O Dr. Remz não esteve envolvido no estudo atual.

O novo perfil de receptor de dopamina do Tavapadon oferece o potencial de evitar alguns efeitos adversos, disse o Dr. Remz ao MedCentral. "O Tavapadon também tem potencial para reduzir a carga de pílulas com uma única dose diária", disse ele.

O estudo atual tem limitações, no entanto. "Com apenas resultados de primeira linha disponíveis, é difícil determinar quais serão as implicações do mundo real para a redução dos efeitos colaterais", explicou o Dr. Remz. "O desfecho primário do estudo recente foi uma melhora no exame motor combinado e na experiência motora da vida diária, e acho que atingir esse desfecho contra o placebo no início da doença era o resultado esperado."

"Os verdadeiros insights sobre a utilidade do tavapaddon virão à medida que ganharmos experiência em pacientes que não toleram outros regimes de medicação e naqueles com complicações da terapia", acrescentou. "No entanto, expandir o arsenal de opções para pessoas com Parkinson é emocionante", disse ele.

Olhando para o futuro, "os ensaios de fase 4 nos ajudarão a entender as experiências do mundo real com essa terapia", disse o Dr. Remz. "Sabemos pela experiência no campo com agonistas da dopamina no passado que algumas lições são aprendidas com o tempo. Que eu saiba, não há medicamentos semelhantes em termos de seletividade de receptores atualmente próximos ao mercado ", disse ele. No entanto, a introdução de várias novas formulações para a doença de Parkinson no ano passado é encorajadora, acrescentou.

Um desses novos medicamentos é uma combinação oral de carbidopa/levodopa (Crexont) da Amneal Pharmaceuticals, aprovada pela FDA em agosto de 2024. Os pacientes que apresentaram melhora significativa tiveram uma média de três doses por dia em comparação com o regime potencial de dose única com tavapadon.

Divulgações: Dr. Remz não relatou conflitos de interesse. Fonte: Medcentral.

Estudo global identifica marcadores para os cinco estágios clínicos da doença de Parkinson

Ao criar uma nova métrica, pesquisadores vislumbram a possibilidade de avanços diagnósticos e de tratamento para a doença que se estima acometer cerca de 4 milhões de pessoas no mundo

18/12/2024 - A partir de um estudo que analisou imagens cerebrais de mais de 2,5 mil pessoas com doença de Parkinson em 20 países diferentes, cientistas conseguiram identificar padrões de neurodegeneração e criar métricas para cada uma das cinco etapas clínicas da doença.

O trabalho, publicado na NPJ Parkinson’s Disease, consiste em um salto para o entendimento do Parkinson. Isso porque as análises e o volume de dados obtido no estudo podem permitir desdobramentos importantes não só para avanços diagnósticos como também possibilitar que novos tratamentos sejam testados e monitorizados como nunca.

Estima-se que aproximadamente 4 milhões de pessoas no mundo tenham doença de Parkinson. Trata-se de uma doença neurológica progressiva que afeta algumas estruturas do cérebro, sobretudo as áreas relacionadas aos movimentos. A progressão da doença é variável e desigual entre os pacientes, podendo levar até 20 anos para passar por todos os estágios. Na fase inicial, surgem os primeiros sinais de tremores, rigidez muscular e lentidão de movimentos em apenas um lado do corpo. Depois os sintomas se tornam bilaterais. No último estágio, há dependência de cadeira de rodas para se locomover, já que a rigidez nas pernas impede o paciente de caminhar.

“Há muitos anos o diagnóstico clínico, apoiado por alguns exames complementares, é bem estabelecido. No entanto, pela primeira vez, foi possível relacionar a escala de progressão da doença – os cinco estágios de sintomas clínicos – com as alterações quantitativas nas imagens cerebrais”, explica Fernando Cendes, pesquisador responsável do Instituto de Pesquisa sobre Neurociências e Neurotecnologia (BRAINN) – um Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) da FAPESP, com sede na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp).

O BRAINN é um dos institutos que integram o Consórcio Enigma, rede internacional que reúne cientistas em genômica de imagem, neurologia e psiquiatria para compreender a estrutura e função do cérebro, com base em ressonância magnética de alta resolução, dados genéticos e outras informações de pacientes com epilepsia, Parkinson, Alzheimer, autismo, esquizofrenia e outras doenças neurodegenerativas.

Cendes explica que na doença de Parkinson ocorrem alterações na estrutura cerebral dos chamados núcleos da base, ou gânglios basais – áreas do cérebro ligadas ao movimento automático. No entanto, o estudo permitiu comprovar a existência de alterações progressivas em outras áreas corticais, até então menos envolvidas na doença.

“Observamos que, conforme cada estágio da doença avançava, havia um grau maior de atrofia ou hipertrofia não só nas estruturas ligadas ao movimento, mas também em outras áreas corticais. E são essas combinações de atrofia e hipertrofia que estão relacionadas com o estágio da doença”, afirma.

“Mas não foi apenas isso que observamos, várias dessas estruturas apresentavam também diferenças na forma. Elas tinham alterado sua configuração espacial. Algumas regiões do tálamo [estrutura cuja função é retransmitir informações dos sentidos para o córtex cerebral] ficaram mais espessas. Outras regiões, como as amígdalas [que desempenham um papel na regulação do comportamento social e emoções] ficaram atrofiadas”, diz.

O pesquisador explica que essas alterações não são observadas a olho nu. “São medidas submilimétricas. No entanto, com programas e uso de inteligência artificial é possível identificar padrões e, no futuro, monitorizar essas alterações”, conta.

Empurrão para novos tratamentos

Ao estipular uma métrica para quantificar as alterações cerebrais relacionadas aos estágios da doença de Parkinson, o estudo pode ter vários desdobramentos. A começar pelo suporte a melhores diagnósticos. “Os dados morfométricos que obtivemos com esse trabalho são medidas sensíveis e reprodutíveis, o que permite ser um suporte ao diagnóstico clínico. Com a infinidade de dados que obtivemos nesse estudo, é possível, com o auxílio da inteligência artificial, criar programas que auxiliem a clínica”, diz.

Outros desdobramentos estão no campo dos tratamentos. Atualmente, o Parkinson é uma doença que não tem cura, sendo tratada apenas a deficiência de dopamina – neurotransmissor que os neurônios dos parkinsonianos deixam de produzir – e cuja ausência desencadeia todas as alterações cerebrais e sintomas.

No entanto, com o passar do tempo, a doença não fica restrita aos núcleos de base, atingindo outras áreas do cérebro, e os pacientes tendem a apresentar outros sintomas não motores, como depressão, ansiedade, distúrbios do sono e alterações cognitivas como perda de memória e eventualmente demência.

“Os resultados desse trabalho possibilitam novas formas de monitorizar tratamentos que venham a ser desenvolvidos no futuro. O grande objetivo em relação à doença tem sido a busca por um tratamento que barre o processo neurodegenerativo ou, pelo menos, reduza a velocidade de sua progressão. E essas medidas que identificamos são essenciais para avaliar futuras terapias, certificando-se que elas estão funcionando de uma forma global, não só nas áreas cerebrais ligadas ao movimento, mas nas outras que também sofrem alterações”, ressalta.

Uma terceira repercussão do estudo — que analisou um montante grande de dados — não vai para o campo da medicina, mas para o da ciência de dados. “É uma coorte muito grande com diferentes países, grupos de estudo, estágios da doença e, inclusive, tipos de dados. Portanto, a inovação do estudo não está apenas em identificar essas métricas relativas aos estágios da doença de Parkinson, mas também em todo o trabalho referente aos dados. Todo o tipo de análise utilizado no trabalho consistiu em um grande avanço para que novos estudos usando inteligência artificial, e sobre outras doenças, sejam realizados”, sentencia Cendes.

O artigo A worldwide study of subcortical shape as a marker for clinical staging in Parkinson’s disease pode ser lido em: https://www.nature.com/articles/s41531-024-00825-9. Fonte: APM.

'O sonho está em risco de extinção', diz Sidarta Ribeiro

2024/12/18 - 'O sonho está em risco de extinção', diz Sidarta Ribeiro.

Obs.: Desde o implante de dbs, em 2006, não me recordo mais de nenhum sonho, se é que sonhei. Penso que o dbs inibe o sonhar.

Como gerenciar condições crônicas através dos estágios de Parkinson

17 Dezembro, 2024- Embora não haja duas pessoas com doença de Parkinson (DP) que apresentem os mesmos sintomas ou taxa de progressão, existem várias condições crônicas que correm maior risco de desenvolver. No entanto, as mudanças associadas às condições crônicas tendem a ocorrer lentamente e muitas vezes são administráveis. A consciência dessas condições pode ajudá-lo a tomar medidas para alcançar os melhores resultados a longo prazo.

O artigo a seguir é baseado em um Briefing de Especialistas da Fundação Parkinson sobre o gerenciamento de várias condições crônicas no Parkinson, apresentado por Christina Swan, MD, PhD, professora assistente de ciências neurológicas e diretora de bolsas, Divisão de Distúrbios do Movimento, Rush University Medical Center, um Centro de Excelência da Fundação Parkinson.

Como o Parkinson progride

O Parkinson é uma doença progressiva influenciada por uma perda crescente de dopamina, uma substância química cerebral crítica para o movimento do corpo e muito mais, e desequilíbrios em outras substâncias químicas cerebrais, incluindo:

Acetilcolina, que pode afetar a memória e o pensamento (cognição).

Norepinefrina e serotonina, relacionadas à fadiga diurna e distúrbios do sono.

A baixa serotonina também pode aumentar a depressão e a ansiedade (muitas vezes tratáveis com sucesso na DP).

Estágios iniciais do Parkinson

Movimentos lentos, tremor e rigidez muscular (rigidez) são sintomas de movimento característicos do Parkinson. Nos primeiros cinco anos após o diagnóstico, os medicamentos que substituem a dopamina, como a levodopa, são frequentemente divididos em três doses diárias para fornecer controle constante dos sintomas.

À medida que os sintomas e as necessidades mudam, você e sua equipe de atendimento podem explorar ajustes de medicação, mudanças no estilo de vida e outras opções de tratamento. Embora a levodopa possa melhorar muitos sintomas de movimento do Parkinson, geralmente não trata os sintomas de DP sem movimento.

A constipação, devido a alterações na sinalização nervosa no intestino, é comum antes e durante o curso da DP. Pode causar dor de estômago, inchaço e náusea, e pode retardar a absorção de medicamentos. Para aliviar a constipação, exercite-se regularmente, tente beber entre 48-64 onças (aprox. 2 litros) de água diariamente e coma uma dieta rica em fibras e vegetais, juntamente com ameixas e flocos de farelo.

Quando as mudanças na dieta e no estilo de vida não são suficientes, seu médico pode recomendar suplementos de fibras, amaciantes de fezes, laxantes ou medicamentos prescritos ou encaminhá-lo a um gastroenterologista – um especialista em digestão.

DP em estágio intermediário

Depois de viver com DP por algum tempo, doses mais frequentes de levodopa ou medicamentos adicionados podem ser necessários. Isso pode ser referido como estágio 3 do Parkinson. Uma pessoa com DP em estágio intermediário pode experimentar:

Discinesia: movimentos involuntários, erráticos e contorcidos da face, braços, pernas ou tronco que se desenvolvem em resposta à levodopa.

Frequência ou urgência urinária, o que pode aumentar o risco de quedas.

Hipotensão ortostática neurogênica: pressão arterial baixa relacionada à DP, identificada por uma queda de mais de 20 pontos ao subir. A pressão arterial baixa pode levar à fadiga, tontura, perda de consciência e quedas, e pode afetar a memória de curto prazo.

Para tratar a pressão arterial baixa:

Beba um mínimo de 32 onças de líquido diariamente, o que pode aumentar a pressão em todo o corpo.

Use meias de compressão acima do joelho para evitar que o sangue se acumule nas pernas.

Converse com seu médico sobre o aumento do sal na dieta para ajudar seu corpo a absorver mais umidade. Seu médico também pode recomendar certos medicamentos, como fludrocortisona, que ajuda o corpo a reter sal e água, ou midodrina ou droxidopa – que ajudam a aumentar a pressão arterial.

DP Avançado

Depois de viver com Parkinson por 10 anos ou mais, as pessoas podem experimentar discinesias mais incômodas e a levodopa pode desaparecer mais rapidamente ou, às vezes, não funcionar.

As alterações da deglutição (disfagia) na DP avançada podem dificultar a ingestão de medicamentos, causar tosse ao comer ou beber, levar à perda de peso, asfixia ou aumentar o risco de pneumonia por aspiração, uma complicação da entrada de alimentos ou líquidos nas vias aéreas ou nos pulmões.

Para resolver problemas de deglutição:

Converse com seu médico sobre consultar um fonoaudiólogo, um profissional de saúde treinado especializado em avaliar e tratar a fala, a deglutição e outros desafios.

Seu patologista pode recomendar um nutricionista, um especialista em nutrição que pode ajudar a modificar a dieta para facilitar a deglutição e reduzir a perda de peso.

Chupar balas duras pode estimular a deglutição e ajudar a limpar o acúmulo de saliva; as injeções de toxina botulínica podem reduzir a produção de saliva para corresponder à deglutição mais lenta na DP; As gotas orais de atropina também podem diminuir a saliva, mas podem causar confusão na população idosa.

Quedas e problemas de equilíbrio

Os riscos de queda aumentam à medida que o Parkinson progride. As quedas podem causar fraturas e sangramento, particularmente perigosos para alguém que toma um anticoagulante, e são uma das principais causas de hospitalização na DP.

Problemas de equilíbrio, arrastamento ou congelamento da marcha - a incapacidade temporária de se mover - são fatores de risco comuns para quedas. Para gerenciar o congelamento da marcha, use:

Uma postura ampla e dar grandes passos. LSVT GRANDE Os terapeutas certificados em Parkinson são treinados para ajudar a melhorar a caminhada.

Recursos visuais, como fita adesiva ou uma faixa de laser, podem ajudar uma pessoa a visualizar o passo sobre uma linha para maximizar o movimento.

Efeitos colaterais de medicamentos, como sonolência e confusão, visão dupla relacionada à idade (com distância) e visão dupla relacionada à DP podem aumentar o risco de queda. Os riscos de queda podem ser maiores pela manhã, antes que os medicamentos para Parkinson façam efeito.

Para minimizar os riscos de queda:

Compartilhe os sintomas com seu neurologista e monitore quaisquer problemas com mudanças de medicação.

Mantenha-se ativo, exercite-se regularmente e considere a fisioterapia, que ajuda as pessoas com DP a se manterem em movimento.

Consulte um fisioterapeuta ou terapeuta ocupacional, que também pode recomendar auxiliares de mobilidade, como andarilho, andador ou bengala.

Mantenha os auxiliares de mobilidade perto da cama para idas noturnas ao banheiro. Uma cômoda de cabeceira também pode diminuir os riscos de queda.

Consulte seu oftalmologista ou procure um neuro-oftalmologista (especialista em problemas de visão relacionados a doenças neurológicas) regularmente para rastrear alterações de visão.

Organize sua casa e remova móveis não utilizados para reduzir os riscos de tropeçar.

Problemas médicos crônicos e DP

Há 90.000 pessoas diagnosticadas com DP a cada ano nos EUA. A idade média do diagnóstico é de 60 anos. Isso os coloca em risco de outras condições médicas comuns relacionadas à idade, incluindo: Doença cardiovascular, que leva a mais de 800.000 ataques cardíacos anuais nos EUA. Artrite, afeta mais de 1 em cada 4 adultos americanos e pode ocorrer em grandes articulações, como quadris ou joelhos, ou na coluna, e pode aumentar ainda mais a dor, dormência e rigidez em alguém com Parkinson. A osteoporose diminui a densidade óssea, o que aumenta o risco de fraturas com quedas. Exercício, fisioterapia e medicamentos para baixa densidade óssea podem ajudar.

Diabetes

Diagnosticado em 1,2 milhão de americanos, o diabetes pode causar danos em órgãos, vasos sanguíneos e terminações nervosas - causando neuropatia (dormência) nos pés e em outros lugares. Juntamente com as alterações da visão diabética, a neuropatia pode aumentar os problemas de equilíbrio para pessoas com DP.

O açúcar no sangue persistentemente alto pode afetar a memória e o pensamento, assim como as alterações cerebrais de Parkinson. Considerar:

Exames regulares dos pés para detectar neuropatia, monitoramento cuidadoso do açúcar no sangue, monitoramento periódico da função renal e exercícios consistentes podem ajudar a detectar e controlar o diabetes em alguém com DP.

O diabetes pode danificar os rins. Medicamentos comuns usados no Parkinson, como amantadina e gabapentina, são processados exclusivamente pelo rim. Estes podem precisar ser ajustados ou eliminados em alguém que também tem diabetes.

Evitando interações medicamentosas

Trabalhe com sua equipe de saúde para coordenar o atendimento e compartilhar informações entre especialistas para garantir que todos tenham uma imagem de seu tratamento médico, incluindo medicamentos prescritos e possíveis interações.

Os medicamentos para Parkinson geralmente têm um baixo risco de interação. Digno de nota:

O ferro pode diminuir a absorção da levodopa.

Medicamentos como metoclopramida (para tratar o esvaziamento lento do estômago no diabetes) ou proclorperazina podem bloquear os receptores de dopamina e piorar os sintomas da DP.

Os inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B) rasagilina e selegilina, usados no tratamento da DP, podem interagir com medicamentos usados para tosse e resfriados, como Sudafed, dextrometorfano ou fenilefrina, causando pressão arterial perigosamente alta.

Alguns antidepressivos, como a mirtazapina, também podem interagir com a rasagilina e a selegilina para aumentar a pressão arterial. Fonte: Parkinson org.

Transplante de microbiota fecal no tratamento do Parkinson e outras doenças neurodegenerativas

2024-12-16 - Resumo

As pesquisas científicas ao redor do mundo têm reconhecido cada vez mais o papel do eixo microbiota-cérebro desregulado no desenvolvimento de patologias degenerativas, como a doença de Parkinson (DP). Essas condições têm curso progressivo e exigem uma abordagem complexa para frear a limitação à qualidade de vida. Nesse cenário, emerge o transplante de microbiota fecal, uma terapia muito utilizada tradicionalmente para tratar infecções recorrentes e refratárias por Clostridium difficile, mas que, por ajudar na regulação do microbioma intestinal, vislumbra como um importante tratamento alternativo para aliviar os sintomas da DP e outras doenças neurodegenerativas. Fonte: ojs cuadernoseducacion.

Estimulação do nervo vago melhora marcha de pacientes com Parkinson

10/07/2021 - Estimulação do nervo vago melhora marcha de pacientes com Parkinson.