sábado, 19 de agosto de 2023

A prevalência de sarcopenia na doença de Parkinson e distúrbios relacionados - uma revisão sistemática

2023 Aug 18 - Resumo

Antecedentes: A prevalência de sarcopenia (redução da força e massa muscular esquelética), doença de Parkinson (DP) e distúrbios relacionados a Parkinson (PRD) aumentam com a idade. Eles também compartilham fatores de risco e características patogenéticas. Assim, postulou-se um aumento da prevalência de sarcopenia na DP e PRD do que na população em geral. Métodos: Quatro bancos de dados foram pesquisados usando estratégias de pesquisa de literatura pré-definidas. Estudos conduzidos em participantes com DP ou PRD relatando a prevalência de sarcopenia e aqueles que fornecem dados para calcular a prevalência foram incluídos. Pré-sarcopenia, sarcopenia provável/possível e sarcopenia confirmada foram definidas de acordo com os principais grupos de trabalho de sarcopenia. O risco de viés foi avaliado usando a ferramenta AXIS. Resultados: foram identificados 1.978 estudos; 97 avaliados na íntegra; 14 preencheram os critérios de inclusão. O escore médio de qualidade do estudo foi de 15/20. A faixa de provável sarcopenia foi de 23,9 a 66,7% e não mudou após a exclusão dos participantes do PRD. A prevalência de sarcopenia confirmada em participantes com qualquer distúrbio parkinsoniano variou de 2 a 31,4%. Incluindo apenas participantes com DP, a variação foi de 10,9 a 31,4%. Em estudos com controles, a sarcopenia foi mais prevalente na DP e PRD. Houve uma tendência positiva não significativa entre a gravidade dos sintomas motores e a prevalência de sarcopenia ou componentes da sarcopenia. A alta heterogeneidade impediu a metanálise, portanto, não havia evidências suficientes para concluir se a sarcopenia é mais prevalente na DP ou na PRD. Conclusões: Sarcopenia provável e confirmada são comuns na DP e DRP e podem estar associadas à gravidade da doença. Esta co-ocorrência suporta o valor da triagem para sarcopenia em populações parkinsonianas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

Depressão do cuidador ligada a piores resultados de Parkinson

August 18, 2023 - Pacientes com doença de Parkinson (DP) cujos cuidadores têm depressão têm maior probabilidade de ter pior qualidade de vida e mais visitas ao pronto-socorro do que aqueles cujos cuidadores não têm depressão, sugerem os resultados de um novo estudo.

METODOLOGIA: A pesquisa mostra que a sobrecarga do cuidador está correlacionada com maiores sintomas motores, comprometimento cognitivo e sono interrompido entre pessoas com DP, mas há pouca informação sobre o impacto da sobrecarga do cuidador no prognóstico de um paciente com DP. Este estudo de coorte retrospectivo incluiu 454 pessoas com DP morando em casa (idade média de 67,3 anos) e seu familiar ou amigo não remunerado atuando como cuidador (idade média de 65,9 anos) inscritos no Parkinson's Foundation Parkinson's Outcomes Project. Os pesquisadores coletaram pontuações no Questionário de Doença de Parkinson de autorrelato de 39 itens (PDQ-39) que mede a qualidade de vida relacionada à saúde (QV; intervalo, 0-100, com pontuações mais altas indicando pior QV), pontuações na auto-avaliação relataram a Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D), uma medida de 20 itens para identificar a depressão (pontuações acima de 16 indicam maior risco de depressão), hospitalizações autorreferidas e número de visitas ao departamento de emergência (DE). O estudo controlou a idade do paciente, sexo, duração da doença, estágio da escala de Hoehn e Yahr (uma escala de classificação de déficits motores em pacientes com DP) e medidas cognitivas, bem como situação financeira do cuidador e saúde auto-relatada. REMOVER: Após uma média de 2,0 visitas anuais, o estudo mostrou que ter um cuidador com maior risco de depressão (escore CES-D >16) estava associado a pior qualidade de vida em pacientes do que não ter um cuidador com depressão (pontuação média do PDQ-39, 33,78 vs 24,50: β = 6,89; intervalo de confiança de 95% [IC], 4,09 a 9,69; P < 0,001). Ter um cuidador com maiores sintomas de depressão também foi associado a um aumento nas visitas anuais de pacientes ao pronto-socorro (β = 0,02; IC 95%, 0 a 0,04; P = 0,03). Não houve associação significativa entre sintomas de depressão do cuidador e internações do paciente, possivelmente por falta de poder. NA PRÁTICA: Os resultados sugerem que a triagem para a depressão do cuidador e mais apoio são importantes para a saúde dos pacientes com DP e seus cuidadores, concluem os autores, acrescentando que abordagens como visitas domiciliares interdisciplinares, terapia cognitivo-comportamental e treinamento abrangente de habilidades podem reduzir a tensão do cuidador. DETALHES DO ESTUDO: O estudo foi conduzido por Rudmila Rashid, MD, Departamento de Neurologia, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, e colegas. Foi publicado online em 11 de agosto de 2023, no JAMA Network Open. LIMITAÇÕES: Dados de acompanhamento estavam faltando para vários participantes. É possível que a confusão devido a fatores não medidos tenha desempenhado um papel nas descobertas. Os pacientes da amostra eram altamente instruídos e tinham acesso a clínicas especializadas em distúrbios do movimento, o que limita a generalização do estudo para populações carentes. DIVULGAÇÕES: O estudo recebeu apoio da Parkinson's Foundation e do Programa de Bolsas de Estudo para Estudantes de Verão da Parkinson's Foundation. Rashid relatou ter recebido doações da Parkinson's Foundation durante a realização do estudo; veja o artigo para divulgações de outros autores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

sexta-feira, 18 de agosto de 2023

Estudo aumenta a evidência de que o Parkinson começa no intestino

19 AUG 2023 - Study Adds to Evidence That Parkinson's Starts in Gut.

Descrições iniciais da doença de Parkinson na China antiga

Uma pesquisa histórica de fontes médicas tradicionais chinesas revelou várias descrições antigas sugestivas da doença de Parkinson que datam de 425 aC. Zhang Zihe (1156-1228) forneceu a primeira descrição de um caso típico de doença de Parkinson no livro Ru Men Shi Qin. A medicina tradicional chinesa também recomendou uma “pílula antitremor” que até hoje parece fornecer tratamento sintomático razoável para tremor e rigidez. Com base nessas evidências, concluímos que a doença de Parkinson (DP) foi descrita pela primeira vez há mais de 2.400 anos na China. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Jamanetwork.

IPX203 fornece mais alívio em menos doses diárias para Parkinson com flutuações motoras

De acordo com uma nova pesquisa, uma terapêutica oral experimental de liberação prolongada forneceu mais alívio em menos doses diárias em comparação com o tratamento padrão de liberação imediata naqueles com flutuações motoras relacionadas à DP. Imagem: Adobe Stock

August 18, 2023 - IPX203 provides more relief in fewer daily doses for Parkinson’s with motor fluctuations.

Peso e sobrevivência após estimulação cerebral profunda para doença de Parkinson

Destaques

• Houve um declínio no peso corporal antes do início dos sintomas motores.

• O declínio de peso acelerou na década anterior à morte.

• O grupo STN DBS bilateral ganhou mais peso após a cirurgia.

• O peso pós-DBS foi positivamente associado à sobrevida.

August 17, 2023 - Resumo

Background

A perda de peso na doença de Parkinson (DP) é comum e está associada ao aumento da mortalidade. O significado clínico das alterações de peso após estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) e globo pálido interno (GPi) não é claro.

Objetivos

Abordar (1) se os pacientes com DP apresentam perda de peso progressiva, (2) se a cirurgia DBS estagiada está associada a alterações de peso e (3) se a sobrevida após DBS se correlaciona com o peso pós-DBS.

Métodos

Este é um estudo de coorte retrospectivo longitudinal de centro único de 1.625 pacientes com DP. Examinamos as tendências de peso ao longo do tempo e a relação entre peso e anos de sobrevida após DBS usando regressão e análises de modelos mistos.

Resultados

Houve um declínio no peso corporal antes do início dos sintomas motores (n=756, redução de 0,70±0,03% ao ano, p<0,001). O declínio de peso acelerou na década anterior à morte (n=456, 2,18±0,31% de redução ao ano, p<0,001). Os pacientes com DBS mostraram um aumento de peso de 2,0±0,33% em 1 ano após o primeiro implante de eletrodo de DBS (n=455) e 2,68±1,1% em 3 anos se um eletrodo de DBS contralateral foi colocado (n=249). O grupo STN DBS bilateral ganhou mais peso após a cirurgia durante 6 anos de acompanhamento (vs GPi bilateral, 3,03±0,45% vs 1,89±0,31%, p<0,01). Uma análise da coorte DBS com data de óbito disponível (n=72) revelou que o peso pós-DBS (0–12 meses após a primeira ou 0–36 meses após a segunda cirurgia) foi positivamente associado à sobrevida (R2=0,14, p<0,001).

Discussão

Embora a DP esteja associada a perda significativa de peso, os pacientes com DBS ganharam peso após a cirurgia. Maior peso pós-operatório foi associado com maior sobrevida. Esses resultados devem ser replicados em outras coortes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Prd-journal.

Hiposmia e apatia no início da doença de Parkinson de novo: lições da conectividade estrutural do cérebro

August 17, 2023 - Hyposmia and apathy in early, de novo Parkinson's disease: Lessons from structural brain connectivity

Papel dos telômeros e da telomerase na doença de Parkinson — um novo teranóstico(*)?

17 August 2023 – Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma condição complexa que é significativamente influenciada pelo estresse oxidativo e pela inflamação. Também é sugerido que o encurtamento dos telômeros (TS - telomere shortening) é regulado pelo estresse oxidativo, que leva a várias doenças, incluindo doenças neurodegenerativas relacionadas à idade, como a DP. Assim, antecipa-se que a DP resultaria em TS de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs - peripheral blood mononuclear cells). Os telômeros protegem as extremidades dos cromossomos eucarióticos preservando-os contra fusão e destruição. O TS é um processo normal porque a DNA polimerase é incapaz de replicar as extremidades lineares do DNA devido a complicações de replicação final e a atividade da telomerase em vários tipos de células neutraliza esse processo. A DP é geralmente observada na população idosa e progride ao longo do tempo, portanto, disparidades entre o comprimento dos telômeros em PBMCs de pacientes com DP são registradas e ainda é uma questão se ela tem algum papel útil. Aqui, são abordadas a probabilidade de desgaste dos telômeros na DP e suas implicações em relação à ativação da microglia, envelhecimento, estresse oxidativo e a importância dos ativadores da telomerase. Além disso, discute-se a possibilidade dos telômeros e da telomerase como biomarcadores diagnósticos e terapêuticos na DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Onlinelibrary wiley.

(*)teranóstico - Esse termo é um neologismo, ou seja, a junção de duas palavras, terapia e diagnóstico. O fundamento da TERANÓSTICA se baseia na utilização de uma mesma molécula tanto para o diagnóstico, como para a terapia de um determinado tipo de tumor, mudando-se apenas o tipo de radioisótopo utilizado.

quarta-feira, 16 de agosto de 2023

Descoberta pode ajudar a explicar a doença de Parkinson

Estudo indicou que a perda de neurônios responsáveis pela aceleração cria um desequilíbrio no cérebro que pode estar por trás do Parkinson

16/08/2023 - Pesquisadores da Universidade Northwestern, nos Estados Unidos, descobriram três subtipos distintos de neurônios reativos à dopamina em uma parte do cérebro chamada substância negra pars compacta (SNc). Essa região está ligada aos comandos para o movimento do corpo. A descoberta, publicada na revista Nature Neuroscience, pode ajudar a entender melhor a doença de Parkinson.

Três genes foram analisados no estudo

A substância negra é considerada o marco zero do Parkinson.

A perda de neurônios sensíveis à dopamina está associada aos sintomas característicos da doença, que incluem rigidez, lentidão e tremores.

Caracterizado pela expressão individual de um dos três genes diferentes, cada subtipo reage distintamente a experiências satisfatórias, estímulos desagradáveis ou mudanças na velocidade.

“Encontramos um subtipo que é sinalização motora sem qualquer resposta de recompensa, e eles ficam exatamente onde os neurônios dopaminérgicos morrem pela primeira vez na doença de Parkinson”, explicou Daniel Dombeck, neurobiólogo responsável pelo estudo.

Ainda há muitas dúvidas em relação ao Parkinson, mas a descoberta aponta para uma nova direção.

“Essa é apenas mais uma dica e pista que parece sugerir que há algum subtipo genético que é mais suscetível à degradação ao longo do tempo à medida que as pessoas envelhecem”, diz Dombeck.

Descoberta pode ajudar a entender os sintomas do Parkinson

Os pesquisadores se concentraram em três genes-chave conhecidos por operar dentro das células: Slc17a6, Calb1 e Anxa1.

Eles marcaram esses neurônios de camundongos transgênicos para que brilhassem quando estivessem ativos, segundo informações da ScienceAlert.

Durante os testes, cerca de 30% dos neurônios reativos à dopamina se iluminaram sempre que os camundongos se moviam, deixando respostas a comportamentos aversivos ou recompensadores para as células nervosas restantes.

“Este subtipo genético está correlacionado com a aceleração. Sempre que o rato acelerava, víamos atividade, mas, em contraste, não víamos atividade em resposta a um estímulo recompensador”, destaca neurobiólogo Rajeshwar Awatramani.

Os pesquisadores acreditam que a perda desses neurônios dopaminérgicos específicos responsáveis pela aceleração pode estar criando um desequilíbrio no cérebro que pode estar por trás dos movimentos de tremor do Parkinson.

Em outras palavras, apenas neurônios responsáveis pela desaceleração continuam ativos, o que faz com que o cérebro force os músculos a parar.

“Eu diria que este é um ponto de partida. É uma nova maneira de pensar sobre o cérebro no Parkinson”, ressaltou Awatramani. Fonte: Olhardigital.

Vocabulário, causas & hipóteses

Porto Alegre, quarta feira, 16 de agosto de 2023.

À medida que a idade avança, somos obrigados a enriquecer nosso vocabulário, o que poderia ser bom, não fossem as perspectivas quase nulas que se tem sobre futuros tratamentos para a doença de parkinson, que atue nas causas e não nestes sintomas abaixo descritos.

Começo pela acinesia, que faz com que nosso corpo permaneça rígido, sem movimento. 

Depois vem a bradiscinesia, que implica em termos movimentos lentos, devagar, quase parando e eventualmente parando, graças ao freezing, ou seja o congelamento de movimentos.

Não satisfeito, temos a disartria, que nos impede a dicção e consequentemente a condição de falar naturalmente.

Ai vem a hipomimia, que dificulta a expressão facial, que auxiliaria na conversação. A hipotensão ortostática, que implica em sofrermos de baixa pressão, que pode provocar quedas, como vem sucedendo. A alfa sinucleína, a proteína marca registrada no parkinson se deposita na parede cardíaca e impede a resposta autônoma do coração à mudança postural.

Temos ainda o blefaroespasmo, que nada mais é do que a dificuldade em abrir os olhos, implicando na necessidade de, a cada seis meses repetir a dose de injeções de botox nas pálpebras superiores e inferiores, totalizando doze picadas, seis em cada olho (três em cima, três em baixo). Isto permmite que abramos os olhos sem o auxílio das mãos.

A micrografia um dos primeiros sintomas a se manifestar, que impede a escrita à mão livre, particularmente a assinatura, o que levou-me a ter cheques (lembram?) devolvidos por inconsistência da assinatura. Isto implica na necessidade de utilizarmos um teclado.

E tem ainda a hiposmia (perda parcial de olfato), diseugia (perda parcia de paladar) e outros afins.

A partir daí venho me perguntando, como contraí esta doença?

Inicialmente pensei numa tijolada na cabeça que levei num recreio na Escola Técnica Parobé, onde estudava. Fui parar, acompanhado de um inspetor, no Hospital de Pronto Socorro (HPS) de Porto Alegre. Isto foi lá pelo ano de 1967, com 11 anos de idade mais ou menos. O atirador do tijolo (na realidade um ½ tijolo) permaneceu desconhecido. Foi uma sangüera só. Trauma na cabeça, hipótese possível para a doença de parkinson, mais tarde diagnosticada.

Na garagem lá de casa, rua Marquês do Pombal, em Porto Alegre, tinha umas bombonas plásticas contendo um líquido que eu não sabia qual era. Um dia, por curiosidde decidi descobrir o que tinha dentro. Abri uma bombona e, ao invés de cheirar discretamente, puxei profundamente o ar diante do gargalo e descobri que era amoníaco para mimeógrafo. Coisas de revolucionário (meu pai) para imprimir panfletos, para o sindicato dos petroleiros. Lembro que era época de ditadura militar. Apaguei. Caí desmaiado e acordei minutos depois no chão da garagem. Ninguém viu.

Mas a hipótese que mais acredito talvez tenha sido devido à uma picada de inseto (provavelmente um marimbondo) que levei no mamilo esquerdo num domingo de manhã, ao ir de timoneiro (seis com timoneiro, barco Júpiter) na guarnição do mulas do GPA (Clube de Regatas Guaíba-Porto Alegre) acompanhando meu pai remador, falecido, indo à ilha do Clube tomar o café com tição em chaleira de ferro, programa de “domingo de madrugada”, faça calor, faça frio. Tinha uns 13 anos, lá pelo ano de 1969. Atingiu uma glândula sob o mamilo que infeccionou. Dias depois fui levado por minha mãe ao médico de convênio (GBOEx) que prescreveu um antibiótico tomado via oral (despacilina, se não me falha a memória), embora suspeite que tenha sido em doses cavalares. A infecção concentrou-se e fiquei com ginecomastia do lado esquerdo. Ficou parecendo um seio feminino tão inchado ficou. Logo fiz uma cirurgia para extirpar o quisto.

Resultado possível da ingestão via oral do antibiótico foi a morte da minha biota intestinal até então presumivelmente saudável. Daí resultando no diagnóstico de parkinson aos 43 anos de idade.

Tudo são hipóteses eis que a causa do parkinson idiopático permanece deconhecida, sendo sugerido o estilo de vida, o meio ambiente e ação de toxinas, que não acredito no meu caso, por nunca ter me exposto habitualmente a situações do tipo, exceto as relatadas. E infelizmente este mistério jamais será desfeito.

Como sintoma pré-existente ao diagnóstico, relato uma tosse persistente e seca, que me levou a fazer uma pH metria com o diagnóstico de “flacidez no esfíncter esofágico distal”, além de uma ansiedade avassaladora, que me levou a consumir “litros” de florais receitado por médico homeopata, o que obviamente não estancou o parkinson.

Após terapia com l-dopa, e sentir os efeitos colaterais, tipo “ideações suicídas” conforme constava na bula antiga do Prolopa, no “off” do medicamento quando este perde seu efeito. Decidi iniciar processo, inclusive judicial contra a Unimed Porto Alegre, para implantar dbs (deep brain stimulation). O que fiz em ago/2006. E não me arrependo, pelo menos até o presente, eliminou o tremor.

Enfim, o parkinson, passados mais de 200 anos (na realidade, mais de 2400 anos) do seu primeiro relato escrito, continua sendo um mistério para a medicina. Até quando?