quinta-feira, 3 de agosto de 2023

Pausar o movimento dos ratos pode esclarecer os sintomas motores

A ativação de células cerebrais específicas resulta na parada total do movimento dos animais

Um grupo de ratos amontoados, comendo pastilhas vermelhas.

August 2, 2023 - A ativação de um grupo específico de células nervosas no cérebro leva a uma parada repentina e total do movimento em camundongos, mostra um estudo.

Como o congelamento e o movimento lento são sintomas motores comuns da doença de Parkinson, os cientistas acreditam que essas células nervosas podem desempenhar um papel na doença.

“Parada motora ou movimento lento é um dos sintomas cardinais da doença de Parkinson. Especulamos que essas células nervosas especiais … são superativadas na doença de Parkinson. Isso inibiria o movimento ”, disse Ole Kiehn, MD, professor da Universidade de Copenhague, Dinamarca e coautor do estudo, em um comunicado à imprensa.

Embora o estudo, “Pedunculopontine Chx10+neurons control global motor stop in ratinhos”, tenha sido focado na compreensão da função dessas células em condições não relacionadas à doença, as descobertas “podem eventualmente ajudar … a entender a causa de alguns dos sintomas motores na doença de Parkinson”, disse Kiehn. Foi publicado na Nature Neuroscience.

A capacidade do cérebro de coordenar o movimento é um processo complicado. Para executar um movimento bem coordenado, o cérebro deve ser capaz de controlar quando o movimento começa, quanto tempo dura e quando para, tudo com níveis extremos de precisão. Os mecanismos precisos que controlam o movimento no cérebro permanecem pouco compreendidos.

Aqui, os pesquisadores identificaram um grupo específico de neurônios (células nervosas) em uma parte do núcleo pedunculopontino (PPN) do cérebro, que ajuda a coordenar o movimento. Esses neurônios expressam um marcador de proteína chamado Chx10 e produzem o mensageiro químico glutamato.

‘Como colocar um filme em pausa’

Eles usaram uma técnica chamada optogenética, em que os neurônios são projetados para serem ativados em resposta a um tipo específico de luz, para testar sua função. Quando os neurônios positivos para Chx10 foram ativados, os camundongos congelaram, seus movimentos pararam e até pararam a respiração e diminuíram a frequência cardíaca.

“Existem várias maneiras de parar o movimento. O que há de tão especial nessas células nervosas é que, uma vez ativadas, elas fazem com que o movimento seja pausado ou congelado”, disse Kiehn, que descreveu a mudança como “como colocar um filme em pausa. O movimento dos atores pára de repente no local.”

Quando os neurônios pararam de ser ativados, os camundongos retomaram seus movimentos – como apertar “play” em um vídeo pausado.

“Esse 'padrão de pausa e reprodução' é único; é diferente de tudo que já vimos antes. Não se assemelha a outras formas de movimento ou parada motora que nós ou outros pesquisadores estudamos. Lá, o movimento não começa necessariamente onde parou, mas pode recomeçar com um novo padrão”, disse Haizea Goñi-Erro, PhD, coautor do estudo que trabalhou na pesquisa como aluno de pós-graduação no laboratório de Kiehn.

O tipo de congelamento induzido pela ativação dos neurônios positivos de Chx10 era diferente da maneira como camundongos e outros animais congelam quando estão assustados.

“Temos certeza de que a parada do movimento observada aqui não está relacionada ao medo. Em vez disso, acreditamos que tem algo a ver com atenção ou estado de alerta”, disse Roberto Leiras, PhD, coautor do estudo e professor da Universidade de Copenhague.

Encontrar torna a estimulação cerebral profunda mais eficaz

Estudos anteriores em pessoas com doença de Parkinson usaram estimulação cerebral profunda (DBS) – uma intervenção cirúrgica que fornece estimulação elétrica a regiões específicas do cérebro – para atingir o PPN, a área do cérebro onde esses neurônios são encontrados. Direcionar o PPN dessa maneira ajudou a aliviar os sintomas motores em alguns casos, mas não em outros.

Essas novas descobertas podem ajudar a explicar essa discrepância, uma vez que os neurônios positivos para Chx10 são encontrados principalmente na parte do PPN que fica na frente do corpo. Eles especularam que o DBS do PPN poderia ser mais bem-sucedido se tivesse como alvo específico a parte de trás. Isso pode evitar ativar os neurônios que induzem o congelamento enquanto ativa outros neurônios no PPN que estimulam o movimento.

“É provável que uma abordagem bem-sucedida de estimulação cerebral profunda direcionada ao PPN para aliviar as disfunções locomotoras [de Parkinson] deva evitar a parte rostral [frontal] do núcleo para evitar o envolvimento da população Chx10+”, escreveram os pesquisadores, observando o As descobertas oferecem informações sobre como o cérebro controla o movimento. Entender melhor esses processos pode ajudar a entender os problemas motores do Parkinson, disseram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

MJFF une-se à Quansys para desenvolver imunoensaios para Parkinson

August 3, 2023 - MJFF, Quansys to develop immunoassays for Parkinson’s


Consumo desta semente pode aliviar artrite e prevenir Parkinson

 3 de agosto de 2023 - Consumo desta semente pode aliviar artrite e prevenir Parkinson

Novo estudo diz que esta é a 'chave' para tratar doença de Parkinson

03/08/23 - Novo estudo diz que esta é a 'chave' para tratar doença de Parkinson

terça-feira, 25 de julho de 2023

A terapia celular de Parkinson da Bayer passa no teste de segurança clínica inicial, abrindo caminho para a fase 2

Jun 28, 2023 - A Bayer tem evidências iniciais de que sua terapia celular para a doença de Parkinson é segura. Agora, com um ensaio clínico de fase 2 em curso para abrir inscrições no próximo ano, a farmacêutica alemã está pronta para começar a mostrar se o candidato pode desfazer danos e restaurar a função motora.

A terapia celular, bemdaneprocel, está em desenvolvimento na subsidiária BlueRock Therapeutics da Bayer. Em 2021, a BlueRock começou a inscrever pacientes em um ensaio clínico de fase 1 para testar a segurança e a tolerabilidade do transplante cirúrgico de células produtoras de dopamina no cérebro de pessoas com Parkinson. O objetivo era observar a taxa de eventos adversos graves e supercrescimento anormal de tecido no ano após o transplante.

Bemdaneprocel passou no teste de segurança e tolerabilidade. A Bayer não viu grandes problemas de segurança no primeiro ano do ensaio clínico de 12 indivíduos. A análise de desfechos secundários mostrou a viabilidade do transplante e forneceu evidências de sobrevivência celular e enxerto no cérebro.

A Bayer e a BlueRock estão adiando o compartilhamento de uma análise mais detalhada dos dados até um evento no final de agosto.

“O perfil de segurança do bemdaneprocel foi encorajador, juntamente com evidências iniciais de sobrevivência e enxerto celular, marcando um passo muito importante no desenvolvimento de uma nova terapia potencial para pacientes com esta doença”, disse Ahmed Enayetallah, M.D., Ph.D., vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento da BlueRock, no comunicado. “Esses dados principais fornecem uma forte justificativa para iniciar a próxima fase do estudo e esperamos avançar neste programa clínico”.

A Bayer e a BlueRock planejam começar a inscrever indivíduos em um ensaio clínico de fase 2 no primeiro semestre do próximo ano. O estudo intermediário marcará uma intensificação do esforço para mostrar se o bemdaneprocel pode reformar as redes neurais e restaurar as funções motoras no Parkinson, como a Bayer espera, e representa um teste inicial da ideia mais ampla de usar a plataforma baseada em células-tronco pluripotentes para atender às principais necessidades médicas não atendidas.

A Bayer busca essa ideia há vários anos, em parceria com a Versant Ventures para fazer a BlueRock começar uma rodada da série A de US$ 225 milhões em 2016 e pagar US$ 240 milhões para comprar a biotecnologia três anos depois. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

Terapias medicamentosas para a doença de Parkinson no pipelinede ensaios clínicos: atualização de 2023. (resumo)

250723 - Resumo

Fundo: Desde 2020, são gerados relatórios anuais sobre o desenvolvimento clínico de novas terapias baseadas em medicamentos para a condição neurodegenerativa da doença de Parkinson (DP). Essas revisões acompanharam o progresso de “tratamentos sintomáticos” (ST – melhora/reduz os sintomas da doença) e “tratamentos modificadores da doença” (DMT - disease modifying treatments – tentativas de retardar/desacelerar a progressão abordando a biologia subjacente da DP). Esforços adicionais foram feitos para categorizar ainda mais esses tratamentos experimentais com base em seus mecanismos de ação e classe de drogas.

Métodos:

Um conjunto de dados de ensaios clínicos para terapias medicamentosas na DP foi obtido usando dados de ensaios baixados do registro online ClinicalTrials.gov. Foi realizada uma análise detalhada de todos os estudos que estavam ativos em 31 de janeiro de 2023.

Resultados:

Houve um total de 139 ensaios clínicos registrados no site ClinicalTrials.gov como ativos (com 35 ensaios recém-registrados desde nosso último relatório). Desses ensaios, 76 (55%) foram considerados ST e 63 (45%) foram designados DMT. Semelhante aos anos anteriores, aproximadamente um terço dos estudos estava na Fase 1 (n = 47; 34%), metade (n = 72, 52%) estava na Fase 2 e havia 20 (14%) estudos na Fase 3. Novas terapias novamente representaram o grupo mais dominante de tratamentos experimentais no relatório deste ano, com 58 (42%) ensaios testando novos agentes. Medicamentos reaproveitados estão presentes em um terço (n = 49, 35%) dos ensaios, com reformulações e novas alegações representando 19% e 4% dos estudos, respectivamente.

Conclusões:

Nossa quarta revisão anual de ensaios clínicos ativos avaliando a terapêutica ST e DMT para DP demonstra que o pipeline de desenvolvimento de medicamentos é dinâmico e está evoluindo. O progresso lento e a falta de agentes na transição da Fase 2 para a Fase 3 são preocupantes, mas esforços coletivos de várias partes interessadas estão sendo feitos para acelerar o processo de ensaio clínico, com o objetivo de trazer novas terapias para a comunidade de DP mais cedo.

ABREVIATURAS

AAV - Vírus adeno-associado

DA-ST - Terapia sintomática dopaminérgica

DMT - Terapias Modificadoras de Doenças

EJS-ACT PD - The Edmond J. Safra acelerando tratamentos clínicos para a doença de Parkinson

GCaseGenericName - Glucocerebrosidase

GDNF - Fator neurotrófico derivado de células gliais

GIT - Trato gastrointestinal

GLP-1R - Receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon

LD/CD - Levodopa e carbidopa

TAMPA - Discinesia induzida por levodopa

LRRK2 - Quinase de repetição rica em leucina 2

MOA - Mecanismos de Ação

NMDA - N-metil-D-aspartato

NMS - Sintomas não motores

Não DA-ST - Terapia sintomática não dopaminérgica

DP - Doença de Parkinson

ST - Terapia sintomática

INTRODUÇÃO

Em junho de 2022, a Organização Mundial da Saúde divulgou um resumo técnico intitulado “Doença de Parkinson: uma abordagem de saúde pública”, observando que o impacto global da doença de Parkinson (DP) está “aumentando mais rapidamente do que para qualquer outro distúrbio neurológico” [1]. O relatório destacou uma duplicação da prevalência de DP nos últimos 25 anos, com mais de 5,8 milhões de anos de vida ajustados por incapacidade em 2019 - um aumento de 81% desde 2000. É importante ressaltar que o relatório afirma que “é necessária uma resposta urgente de saúde pública para atender às necessidades sociais e de saúde das pessoas com DP e melhorar o funcionamento, a qualidade de vida e prevenir a incapacidade à medida que a longevidade global aumenta. Uma necessidade premente de ações preventivas eficazes também é necessária para retardar o aumento da incidência de DP antes que a carga e os custos do tratamento sobrecarreguem os serviços de saúde do país”.

Para enfrentar essa tensão futura na sociedade, a comunidade de pesquisa em DP está fazendo esforços significativos para fornecer não apenas melhores tratamentos e qualidade de vida para pacientes com DP e suas famílias, mas também para identificar aqueles nos estágios iniciais do processo da doença, mesmo antes dos sintomas se manifestarem. Dados recentes da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, uma grande coorte longitudinal de pacientes com DP, apóiam o uso dos chamados “ensaios de amplificação de semeadura” para a proteína alfa-sinucleína como um possível biomarcador bioquímico de DP e ferramenta de diagnóstico biológico precoce [2]. Com o desenvolvimento de tais ferramentas, há uma atenção crescente nas tentativas de tratar a DP antes do início dos sintomas, conforme destacado por eventos comunitários como o recente “Planning for Prevention of Parkinson: A Trial Design Symposium and Workshop” [3]. Paralelamente, alguns grupos agora estão planejando ativamente testes terapêuticos de “prevenção” precoce, como o teste de plataforma “Path to Prevention” da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson [4]. Além disso, existem projetos em andamento que buscam acelerar o desenvolvimento clínico de novas terapêuticas modificadoras da doença para aqueles já diagnosticados com DP, como a iniciativa Edmond J. Safra Accelerating Clinical Treatments for Parkinson's Disease (EJS-ACT PD), que está estabelecendo uma plataforma multi-braço e multi-estágio [5]. Com tais esforços em andamento, agora estamos olhando para um futuro em que a DP será relegada aos livros de história médica.

Uma melhor compreensão dos subtipos de DP também está permitindo uma melhor estratificação de pacientes em ensaios clínicos, o que, esperamos, aumentará nossas chances de sucesso em ensaios clínicos [6]. Algumas das tentativas iniciais de estratificação de pacientes vieram de mais de duas décadas de pesquisa focada em variações genéticas, que não apenas forneceram novos insights sobre a biologia potencialmente subjacente à DP, mas também apontaram para novas classes de terapias experimentais que agora estão sendo testadas clinicamente (e são discutidas neste relatório).

Com um progresso encorajador no desenvolvimento clínico de novas terapias para DP, é um processo útil examinar regularmente o cenário desses esforços para entender melhor as tendências mais amplas e fornecer às comunidades de pesquisa e pacientes um recurso útil. Semelhante às revisões anuais de terapêutica experimental em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer [7], desde 2020, geramos um relatório sobre o pipeline de desenvolvimento de medicamentos para DP [8–10]. Este relatório atual e quarto acrescenta a essa crescente coleção de dados e destina-se a destacar as áreas de progresso e, esperançosamente, estimular uma maior conscientização e envolvimento no processo de ensaio clínico. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Content iospress.