24/05/2023 - Portadorde Parkinson que implantou chip no cérebro fala sobre resultados.
quinta-feira, 25 de maio de 2023
quarta-feira, 24 de maio de 2023
Toxinas de bactérias intestinais: um gatilho oculto para a doença de Parkinson?
May 24 2023 - Por muito tempo, os pesquisadores
levantaram a hipótese de que as endotoxinas lipopolissacarídicas
(LPS) liberadas da membrana externa de bactérias Gram-negativas, por
exemplo, Bacteroides fragilis residentes no intestino e Escherichia
coli, contribuem para a patogênese da doença de Parkinson (DP).
Em
um artigo recente publicado na revista Movement Disorders, os
pesquisadores revisaram essa hipótese, descrevendo as evidências
que sustentam essa teoria e suas limitações para testar se as
endotoxinas do LPS realmente contribuem substancialmente para a
patogênese da DP.
Study: The Endotoxin Hypothesis of
Parkinson's Study: The Endotoxin Hypothesis of Parkinson's Disease.
Crédito da imagem: Kateryna Kon / Shutterstock
Além das bactérias residentes no intestino, as infecções bacterianas, como a periodontite (doença da gengiva), aumentam o LPS inflamatório encontrado no sangue e no cérebro e o risco de DP. A dieta também afeta os níveis circulantes de LPS, especialmente refeições com alto teor de gordura que desencadeiam endotoxemia metabólica.
No entanto, a principal causa do aumento dos níveis de LPS no sangue é o aumento da permeabilidade intestinal. No intestino, as endotoxinas são relativamente benignas; no entanto, quando translocados para a corrente sanguínea, eles promovem a agregação de α-sinucleína para desencadear inflamação sistêmica e cerebral que exacerba a perda neuronal.
Curiosamente, uma vez que a DP é uma doença neurodegenerativa biologicamente heterogênea, as endotoxinas elevadas de LPS no soro podem ser particularmente relevantes para a patogênese da doença em apenas um subgrupo de pacientes com DP. Consequentemente, os sintomas gastrointestinais (GI) iniciais na DP também não são universais, com apenas cerca de 30% dos pacientes com DP de início recente relatando constipação.
Sobre este estudo
Neste estudo, cerca de 25% dos pacientes com DP apresentaram níveis de endotoxina mais elevados do que qualquer um dos controles; no entanto, 70% dos pacientes com DP apresentaram níveis normais de endotoxina sérica. Seu conjunto de amostras compreendia apenas 41 pacientes com DP e controles (pequeno conjunto de amostras). Portanto, seria interessante monitorar os níveis séricos de LPS de pacientes com DP ao longo de dias, meses e anos e verificar se eles se elevam transitoriamente ou permanentemente em relação à progressão da DP.
Em seguida, os autores levantaram os desafios técnicos na quantificação de LPS usando amostras de sangue humano. Neste estudo, eles usaram o ensaio de lisado de amebócito Limulus (LAL) e encontraram um nível médio de LPS ~ 60% maior no soro de pacientes com DP. Este teste quantifica a atividade biológica de amostras contendo LPS em unidades de endotoxina (EU) para induzir a coagulação sanguínea do caranguejo-ferradura Limulus. Variando com a fonte LPS, um EU equivale aproximadamente a 100 pg LPS.
No entanto, uma vez que as concentrações sanguíneas de LPS são tão baixas, a maioria dos ensaios comerciais falha na detecção de LPS. Além disso, a meia-vida do LPS no sangue é curta. Assim, os pesquisadores enfatizaram o uso de plasma (não soro) para quantificação de LPS em pacientes com DP usando tubos de coleta com baixas concentrações de heparina.
Além disso, os pesquisadores destacaram que a exposição acidental e a injeção de LPS em humanos saudáveis podem induzir vários sintomas não motores observados em pacientes com DP. A base fisiopatológica da DP é multifatorial, levantando a possibilidade de que os sintomas da doença induzidos por LPS não sejam únicos. Experimentos em camundongos demonstraram que a endotoxina periférica aumenta a permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE) e a absorção de α-sinucleína no cérebro dos camundongos. Essa observação ajudou os pesquisadores a chegar a uma hipótese de duplo impacto para a DP: níveis aumentados de endotoxina LPS combinados com α-sinucleína agregável conduzem à perda neuronal relacionada à DP.
Em segundo lugar, os autores observaram que a microglia, macrófagos cerebrais que medeiam a imunidade inata e a inflamação, tornam-se ativadas na substância negra de pacientes com DP. Mesmo em voluntários humanos saudáveis, a injeção intravenosa de LPS induziu uma ativação microglial robusta na maioria das áreas do cérebro em pouco tempo. Durante condições hipóxicas (e na presença de interferon-gama), o LPS induziu a sintase do óxido nítrico (iNOS) na glia para matar os neurônios.
Além disso, eles identificaram a base genética de como a endotoxina LPS ativou o gene SNCA que expressa a α-sinucleína que desencadeou a neuropatologia. A hipótese da endotoxina, portanto, pode ser relevante para as formas idiopática e genética da DP.
Conclusão
Para concluir, se a hipótese da endotoxina se mantiver, os pesquisadores destacaram a necessidade de avaliar muitas estratégias terapêuticas direcionadas à DP em ensaios clínicos. Primeiro, as terapias devem manipular o perfil bacteriano intestinal para reduzir as espécies produtoras de endotoxinas e tentar reduzir a permeabilidade intestinal. Técnicas como transplante de microbiota fecal (FMT) e uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) podem ajudar a atingir esses objetivos.
Para proteger os animais da sepse Gram-negativa, eles devem ser vacinados apenas com LPS desintoxicado para induzir anticorpos anti-LPS. Drogas que reduzem a expressão e a atividade do receptor LPS TLR4, por exemplo, candesartana, podem ser uma intervenção válida. Da mesma forma, o bloqueio do receptor 3 do complemento e do receptor P2Y6 poderia dificultar a resposta microglial ao LPS.
Mais importante ainda, os ensaios que testam múltiplas variantes da hipótese da endotoxina requerem a seleção do paciente de acordo com seus níveis basais de endotoxina. Além disso, esses estudos devem quantificar o LPS e seus marcadores longitudinalmente em grandes coortes de DP e prodrômicos. No entanto, os mecanismos relacionados à endotoxina LPS parecem altamente relevantes em um subconjunto de pacientes com DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical.
terça-feira, 16 de maio de 2023
Supernus novamente buscará a aprovação do FDA para o dispositivo de infusão de apomorfina
A bomba SPN-830 seria usada para tratar os episódios de Parkinson
May 11, 2023 - A Supernus Pharmaceuticals planeja reenviar seu pedido de aprovação do SPN-830, sua bomba de infusão de apomorfina para pessoas com doença de Parkinson, à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA até o final deste ano.
A decisão vem após uma reunião com o FDA no mês passado, na qual a decisão de outubro da agência de não aprovar a bomba foi discutida em mais detalhes, de acordo com um comunicado à imprensa.
A FDA disse anteriormente que mais informações eram necessárias antes de reconsiderar um pedido.
Nesta ilustração para a reunião anual da Academia Americana de Neurologia, uma mulher mais velha é vista caminhando com a ajuda de uma bengala.
A doença de Parkinson é marcada pela perda de células nervosas que produzem dopamina, uma substância química de sinalização nervosa crítica para o movimento e outras funções cerebrais. É por isso que as terapias de reposição de dopamina, como a levodopa, são os principais tratamentos de Parkinson.
Ainda assim, muitos pacientes apresentam episódios de off, ou flutuações motoras, nas quais seus sintomas motores retornam entre as doses.
A apomorfina (vendida sob a marca Apokyn, entre outras) é um composto que imita a ação da dopamina no cérebro para tratar essas flutuações motoras. Muitas vezes, é administrado como uma injeção sob demanda sob a pele durante os episódios off.
Em vez disso, o SPN-830 usa um dispositivo de bomba de infusão para fornecer continuamente apomorfina aos pacientes, permitindo menos locais de injeção e uma dosagem mais conveniente. Originalmente desenvolvido pela US WorldMeds, foi adquirido pela Supernus em 2020.
Bomba de infusão semelhante
Uma bomba de infusão semelhante da Britannia Pharmaceuticals chamada APO-go está disponível na Europa desde a década de 1990 para tratar flutuações motoras graves. Também é aprovado na Ásia e na Austrália.
A Supernus buscou a aprovação do SPN-830 pela primeira vez em dezembro de 2020, mas o FDA solicitou informações adicionais e dados de suporte, levando a empresa a reenviar o pedido em dezembro de 2021.
Esse reapresentação recebeu uma revisão padrão com uma decisão esperada em outubro de 2022, mas o FDA solicitou novamente mais informações para o aplicativo relacionadas a problemas com a rotulagem, qualidade e fabricação da terapia e desempenho do dispositivo. Ainda assim, nenhum novo dado clínico de segurança e eficácia foi solicitado.
Os pedidos da Supernus para aprovação do SPN-830 foram amplamente baseados em dados de dois ensaios clínicos de Fase 3.
O estudo TOLEDO de Fase 3 patrocinado pela Britannia (NCT02006121) avaliou a segurança e eficácia de uma infusão contínua de apomorfina contra um placebo em 107 pacientes com Parkinson na Europa que estavam experimentando pelo menos três horas diárias de folga durante uma terapia otimizada de reposição de dopamina.
Os resultados indicaram que três meses de tratamento, administrados continuamente por 14 a 18 horas por dia por meio da bomba APO-go, levaram a uma redução significativamente maior no tempo de folga em comparação com um placebo, que foi sustentado durante a fase de extensão de um ano do estudo.
O estudo de Fase 3 INFUS-ON baseado nos EUA (NCT02339064) foi projetado para apoiar os dados de segurança e eficácia do TOLEDO. Ele foi projetado de forma semelhante, exceto pelo fato de que todos os 99 participantes do INFUS-ON receberam a terapia experimental, sem grupo placebo.
A dosagem de SPN-830 foi primeiro otimizada para cada paciente, após o que cada pessoa recebeu essa dose de manutenção por cerca de um ano.
Reduções significativas
Assim como no TOLEDO, os resultados mostraram que o tratamento levou a reduções significativas nas folgas diárias após cerca de três meses, que geralmente se mantiveram durante todo o ano de tratamento.
Cerca de 90% dos participantes relataram que seu estado geral de saúde melhorou desde o início da terapia experimental.
Os efeitos colaterais mais comuns associados ao SPN-830 incluem nódulos ou vermelhidão no local da infusão, náusea, movimentos involuntários (discinesia) e sonolência. Os efeitos colaterais foram mais comuns enquanto a dose adequada de SPN-830 estava sendo titulada e diminuída quando os pacientes receberam uma dose otimizada de longo prazo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.
Risco de doença de Parkinson entre os membros do serviço no Marine Corps Base Camp Lejeune
May 15, 2023 - Risco de doença de Parkinson entre os membros do serviço no Marine Corps Base Camp Lejeune
Pergunta - O risco de doença de Parkinson aumentou em membros do serviço militar que estavam estacionados no Marine Corps Base Camp Lejeune, Carolina do Norte, durante 1975-1985, quando o abastecimento de água foi contaminado com tricloroetileno e outros compostos orgânicos voláteis?
Descobertas - Este estudo de coorte de 340.489 membros do serviço constatou que o risco de doença de Parkinson foi 70% maior em veteranos de Camp Lejeune em comparação com veteranos estacionados em uma base do Corpo de Fuzileiros Navais onde a água não estava contaminada. Em veteranos sem doença de Parkinson, o risco também foi significativamente maior para várias características prodrômicas da doença de Parkinson.
Significado - As descobertas do estudo sugerem que a exposição ao tricloroetileno na água pode aumentar o risco de doença de Parkinson; milhões em todo o mundo foram e continuam a ser expostos a este contaminante ambiental onipresente.
Resumo - Importância Um risco aumentado de doença de Parkinson (DP) foi associado à exposição ao solvente tricloroetileno (TCE), mas os dados são limitados. Milhões de pessoas nos Estados Unidos e em todo o mundo estão expostas ao TCE no ar, alimentos e água.
Objetivo - Testar se o risco de DP é maior em veteranos que serviram no Marine Corps Base Camp Lejeune, cujo abastecimento de água foi contaminado com TCE e outros compostos orgânicos voláteis (VOCs), em comparação com veteranos que não serviram naquela base.
Projeto, ambiente e participantes - Este estudo de coorte de base populacional examinou o risco de DP entre todos os fuzileiros navais e militares da Marinha que residiam em Camp Lejeune, Carolina do Norte (água contaminada) (n = 172128), ou Camp Pendleton, Califórnia (água não contaminada ) (n = 168361), por pelo menos 3 meses entre 1975 e 1985, com acompanhamento de 1º de janeiro de 1997 até 17 de fevereiro de 2021. Os bancos de dados da Veterans Health Administration e Medicare foram pesquisados em busca de códigos de diagnóstico da Classificação Internacional de Doenças para DP ou outras formas de parkinsonismo e medicamentos relacionados e para códigos de diagnóstico indicativos de doença prodrômica. Os diagnósticos de doença de Parkinson foram confirmados por revisão de prontuários médicos.
Exposições - O abastecimento de água em Camp Lejeune foi contaminado com vários VOCs. Os níveis foram mais altos para o TCE, com valores médios mensais superiores a 70 vezes o valor permitido.
Principais resultados e medidas - Risco de DP em ex-residentes de Camp Lejeune em relação aos residentes de Camp Pendleton. Naqueles sem DP ou outra forma de parkinsonismo, o risco de ser diagnosticado com características de DP prodrômica foi avaliado individualmente e cumulativamente usando testes de razão de verossimilhança.
Resultados - Os dados de saúde estavam disponíveis para 158.122 veteranos (46,4%). As características demográficas foram semelhantes entre Camp Lejeune (5,3% mulheres, 94,7% homens; média [DP] atingiu a idade de 59,64 [4,43] anos; 29,7% negros, 6,0% hispânicos, 67,6% brancos; e 2,7% de outras raças e etnias) e Camp Pendleton (3,8% mulheres, 96,2% homens; idade média [DP], 59,80 [4,62] anos; 23,4% negros, 9,4% hispânicos, 71,1% brancos e 5,5% de outras raças e etnias). Um total de 430 veteranos tiveram DP, com 279 de Camp Lejeune (prevalência, 0,33%) e 151 de Camp Pendleton (prevalência, 0,21%). Em modelos multivariados, os veteranos de Camp Lejeune tiveram um risco 70% maior de DP (odds ratio, 1,70; 95% CI, 1,39-2,07; P < .001). Nenhum risco excessivo foi encontrado para outras formas de parkinsonismo neurodegenerativo. Os veteranos de Camp Lejeune também tiveram um risco significativamente aumentado de diagnósticos de DP prodrômico, incluindo tremor, ansiedade e disfunção erétil, e pontuações de risco prodrômico cumulativas mais altas.
Conclusões e relevância - As descobertas do estudo sugerem que o risco de DP é maior em pessoas expostas a TCE e outros VOCs na água há 4 décadas. Milhões em todo o mundo foram e continuam a ser expostos a este contaminante ambiental onipresente. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Jamanetwork
Cientistas da USP descobrem célula que pode proteger contra Parkinson
Dados sugerem que microglias têm função importante para evitar progressão da doença
08/05/2023 - Fisiologistas e biomédicos da USP descobriram que há no cérebro um tipo de célula que oferece uma espécie de defesa contra a perda neuronal causada pela doença de Parkinson. O curioso é que a mesma célula era, até então, apontada como uma inimiga do tratamento.
Freepik/IlustrativaFreepik/Ilustrativa
“Esses resultados sugerem um possível caminho para o tratamento da doença no futuro, quando descobrirmos mecanismos para ativar a microglia (um dos tipos de célula do sistema nervoso central) de maneira benéfica”, afirmou a pesquisadora Carolina Parga, primeira autora da pesquisa, ao portal da USP.
Publicada em fevereiro no Journal of Neuroimmunology, a pesquisa mostrou que as microglias são capazes de defender o cérebro tanto da perda de neurônios como das alerações motoras provocadas pelo Parkinson.
Antes se acreditava que a microglia prejudicava o tratamento, pois em testes laboratoriais, quando elas foram bloqueadas por remédios, os sintomas do Parkinson diminuíram. Fonte: f5news.
Michael J. Fox diz que está no fim da linha contra o Parkinson: 'Está batendo na porta'
O ator, que convive com a Doença de Parkinson desde os 29 anos de idade, não acredita que passará dos 80
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Michael J. Fox Reprodução: CBS/Universal Studios
15/05/2023 - Michael J. Fox, de 61 anos, se abre sobre a Doença de Parkinson, da qual recebeu o diagnóstico aos 29 anos, para o documentário da Apple TV+ Still – Ainda sou Michael J. Fox. O astro de De Volta para o Futuro (1985) fala sobre seu atual estado de saúde e como a doença tem comprometido sua qualidade de vida.
Em entrevista ao programa CBS Sunday Morning, Michael garantiu estar vivendo uma luta pessoal contra o tempo: "Está batendo na porta. Eu não vou mentir, está ficando mais difícil. Cada dia fica mais difícil, mas é assim mesmo". O Parkinson é uma doença neurodegenerativa que tem como principais sintomas tremores involuntários, dificuldades de fala e de coordenação motora.
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No início deste ano, o ator surgiu de cadeira de rodas curtindo um dia de praia — Foto: Grosby Group
Além da Doença de Parkinson, Fox também enfrentou outro problema de saúde, já que precisou ser submetido à retirada de um tumor benigno na coluna, o que lhe trouxe ainda mais problemas de equilíbrio. "Atrapalhou a minha caminhada. Depois disso, eu comecei a quebrar coisas", contou ele, que afirmou ter lesionado os braços, o cotovelo e as mãos após o episódio.
Segundo Michael J. Fox, somadas à pneumonia e à aspiração de alimentos, as quedas são um dos maiores fatores de risco para pacientes com a doença: "Você não morre de Parkinson. Você morre com Parkinson". E apesar de se mostrar otimista diante dos desafios impostos pela condição, o ator não acredita ter muito mais tempo de vida pela frente. "Eu não vou chegar aos 80 anos", desabafou. Fonte: Revista Quem.
segunda-feira, 15 de maio de 2023
Os microplásticos, os menores, chegam ao cérebro apenas duas horas após serem ingeridos. Estudo
15 Maggio 2023 - Pela primeira vez, foi verificada cientificamente a chegada de micro e nanoplásticos ao cérebro. Aqui, segundo os estudiosos, “poderiam aumentar o risco de inflamações, distúrbios neurológicos ou mesmo doenças neurodegenerativas como Alzheimer ou Parkinson”. Nós ingerimos mais de 90.000 fragmentos dele todos os dias.
O estudo europeu sobre microplásticos (e nanoplásticos)
Vários estudos científicos demonstraram que todos os anos engolimos entre 40 e 52 mil partículas de microplástico com alimentos e bebidas (incluindo água, mas também vinho e cerveja), considerando também o que respiramos, o número total de partículas poluentes que entram no nosso corpo em por ano estão entre 74 e 121 mil.
Resultados dramáticos, perturbadores e desconcertantes, sobretudo porque sabemos que estes fragmentos cada vez mais pequenos de plástico estão praticamente por todo o lado e não serão facilmente removidos do ambiente num futuro próximo. Nem mesmo do nosso corpo.
De acordo com um estudo altamente científico, publicado na Nanomaterials por uma equipe internacional de pesquisadores, intitulado "Micro- and Nanoplastics Breach the Blood-Brain Barrier (BBB): Biomolecular Corona's Role Revealed", fragmentos de plástico chegam aos nossos órgãos vitais em um tempo muito curto .
O estudo foi coordenado pelo pesquisador austríaco Lukas Kenner, da Medizinische Universitāt Wien e Labortierpathologie der Vetmeduni, e pelo húngaro Oldamur Hollóczki, da Debreceni Egytem.
Os menores fragmentos detectáveis no cérebro apenas duas horas após a ingestão
Graças ao trabalho dos pesquisadores, descobriu-se que “pequenas partículas de poliestireno podem ser detectadas no cérebro apenas duas horas após a ingestão. O mecanismo que lhes permitia atravessar a barreira hematoencefálica era anteriormente desconhecido da ciência médica."
A experimentação foi baseada em um modelo animal com administração oral de micro e nanoplásticos de poliestireno (MNP), um tipo de plástico amplamente utilizado, também para a produção de embalagens de alimentos.
Os resultados mostraram claramente que, entre os vários órgãos vitais, até o cérebro pode ser atingido por fragmentos de microplásticos, mesmo muito pequenos, que conseguem ultrapassar a barreira da membrana hematoencefálica (que na natureza tem a função de defender nosso cérebro de patógenos). e toxinas.
Dano cerebral
“Com a ajuda de modelos de computador, descobrimos que uma certa estrutura de superfície (coroa biomolecular) era crucial para permitir que partículas de plástico passassem para o cérebro”, explicou Hollóczki em nota ao estudo feita pela Agipress.
“No cérebro, as partículas de plástico podem aumentar o risco de inflamação, distúrbios neurológicos ou mesmo doenças neurodegenerativas, como Alzheimer ou Parkinson. Mais pesquisas são certamente necessárias nesta área”, acrescentou Kenner.
Nós ingerimos 90.000 deles por dia
Os MNPs entram na cadeia alimentar através de várias fontes, incluindo resíduos de embalagens. Mas não são apenas os alimentos sólidos que desempenham um papel importante.
De acordo com várias pesquisas científicas, quem bebe os recomendados 1,5 – 2 litros de água por dia de garrafas plásticas acabará ingerindo cerca de 90.000 partículas de plástico por ano. Em vez disso, beber água da torneira pode, dependendo da localização geográfica, ajudar a reduzir o MNP ingerido para 40.000. Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Key4biz.
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