quinta-feira, 26 de janeiro de 2023

O algoritmo de Sritej Padmanabhan pode ajudar a diagnosticar a doença de Parkinson

(Janeiro 25, 2023) Quando o avô de Sritej Padmanabhan visitou a família nos Estados Unidos, o adolescente se deparou, pela primeira vez, com a devastação causada pelo mal de Parkinson. Um ano depois, aos 13 anos, o aluno de North Allegheny criou um algoritmo que pode analisar vídeos de tremores nas mãos e fornecer uma medida precisa da frequência do tremor para ajudar a diagnosticar a doença de Parkinson, de acordo com a 3M. O algoritmo do inovador adolescente garantiu a ele um lugar entre os 10 finalistas do 3M Young Scientist Challenge em 2022.

Falta de acesso a cuidados de saúde de qualidade

A doença de Parkinson é um distúrbio progressivo, que afeta o sistema nervoso e partes do corpo controladas por nervos, causando movimentos incontroláveis ​​e outros sintomas que pioram com o tempo. “No ano passado (2021), meu avô foi diagnosticado com Parkinson e vi pela primeira vez como tremores graves nas mãos podem afetar a capacidade de uma pessoa realizar tarefas diárias”, disse o jovem. Índio global explicou. “Após pesquisas, descobri que mesmo nos Estados Unidos o acesso a um neurologista qualificado é um desafio para a população rural.”

Embora o avô de Sritej não carecesse de cuidados médicos na Índia, onde fazia visitas frequentes ao seu neurologista, seus sintomas não foram monitorados durante sua estada de dois meses nos Estados Unidos. Eventualmente, ele teve que voltar para fazer uma visita ao médico. Sritej, que sabia desde criança que queria estar na área médica, seja como neurologista ou neurocirurgião, decidiu criar uma solução. Ele começou sua pesquisa, convencido de que ser capaz de medir e monitorar tremores nas mãos poderia desempenhar um papel fundamental para permitir maior acesso a cuidados médicos de qualidade, especialmente entre populações rurais e carentes.

A solução de telessaúde

“Sempre me perguntei se haveria uma solução de telessaúde”, disse ele, em entrevista, acrescentando que diagnósticos errados são comuns e que as pessoas da zona rural nem sempre podem ir ao médico com a frequência necessária.

Sritej começou analisando tremores nas mãos usando smartphones, vídeos e seu computador. “Gravei 225 vídeos de tremores simulados nas mãos de quatro membros da família”, ele diz. Ele usou Python e bibliotecas de software de código aberto, analisou e armazenou os vídeos e modelos de mão emoldurados. Ele descobriu que uma plataforma poderia usar o aprendizado de máquina para rastrear os movimentos dos dedos. O algoritmo de Sritej usa os dados de várias plataformas para calcular a frequência dos tremores. Atualmente, os usuários prendem smartphones com dispositivos chamados acelerômetros em seus pulsos, que podem medir vibração e movimento.

Sritej com outros alunos da escola North Allegheny que participaram do Broadcom Masters

Sritej com outros alunos da escola North Allegheny que participaram do Broadcom Masters

A experiência 3M

Em 2022, decidiu inscrever-se no 3M Young Scientist Challenge, também motivado pela ideia de poder trabalhar com o seu mentor, um cientista da 3M, durante o verão.

O 3M Young Scientist Challenge é um dos mais rigorosos de seu tipo, com os melhores jovens talentos competindo pelo grande prêmio de $ 25,000. “Os finalistas e menções honrosas deste ano apresentam inovações notáveis ​​de jovens cientistas, que enviaram um vídeo de um a dois minutos comunicando uma solução para um problema cotidiano em sua comunidade e a ciência por trás de sua solução”, de acordo com a 3M.

Morador do Franklin Park, Sritej é um ávido participante de torneios competitivos de robótica. Ele também gosta de xadrez e golfe, dizendo: “O golfe envolve uma quantidade imensa de foco e perseverança”. Tirando um tempo de sua agenda lotada, ele arranja tempo para fazer serviço comunitário, sendo voluntário em refeitórios locais e visitando centros de idosos. Fonte: Globalindian.

segunda-feira, 23 de janeiro de 2023

O que causa a doença de Parkinson?

Feb 25, 2015 - A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico degenerativo que afeta cerca de sete milhões de pessoas em todo o mundo, e um milhão somente nos Estados Unidos, geralmente afetando pessoas com mais de 50 anos. A doença atinge 2% das pessoas com mais de 65 anos e 5-10% dos casos ocorrem em pessoas com menos de 50 anos. A causa permanece desconhecida, impedindo-nos de deter o desenvolvimento da doença – embora fatores ambientais e ocupacionais tenham grande destaque em pesquisas recentes.

Textos chineses e indianos de 1000 aC parecem descrever uma aflição semelhante. Mas James Parkinson foi o primeiro a descrever a doença em detalhes, em 1817. Aqueles que desenvolvem Parkinson sofrem de movimentos lentos, tremores, rigidez, dificuldade para andar e instabilidade da marcha. À medida que a doença progride, pode afetar o pensamento e também pode causar problemas comportamentais e psicológicos, incluindo demência, distúrbios do sono e depressão, bem como pressão arterial baixa. Embora muitos desses sintomas possam ser melhorados, a eficácia terapêutica geralmente diminui com o tempo.

Os sintomas resultam da perda de células cerebrais que geram o neurotransmissor dopamina. Muitos estudos demonstram que a degeneração dessas células é precedida pela perda de células em outras regiões do cérebro e até mesmo de células nervosas do sistema gastrointestinal. Isso ocorre décadas antes dos sintomas de comprometimento motor se desenvolverem.

Em última análise, as pessoas com Parkinson desenvolvem incapacidade progressiva e morrem prematuramente. Não há tratamento para retardar a progressão inevitável da doença, e não sabemos por que as células cerebrais geradoras de dopamina começam a morrer.

É provável que o Parkinson se desenvolva como resultado de múltiplos fatores de risco. Traços demográficos são uma grande influência, com as taxas mais altas encontradas em homens brancos mais velhos; aqueles com ascendência africana ou asiática enfrentam um risco muito menor. Várias mutações genéticas respondem por 5-10% dos casos. Certas doenças ou sintomas – incluindo constipação, perda de olfato, melanoma maligno e sono REM (movimento rápido dos olhos) prejudicado – também parecem estar associados a um risco maior de desenvolver a doença. No entanto, a maioria dos casos de Parkinson surge sem uma causa conhecida.

Curiosamente, a variável mais fortemente associada ao Parkinson é o tabagismo, o que na verdade reduz o risco, mesmo depois de contabilizar a morte precoce por doenças relacionadas ao tabagismo. A cafeína também parece estar associada a uma redução modesta no risco de Parkinson.

Apesar de nossa frustrante falta de conhecimento sobre as causas do Parkinson, existem muitas áreas promissoras de pesquisa. A exposição a fatores ambientais e ocupacionais – incluindo pesticidas, metais pesados e solventes – provavelmente desempenha um importante papel causal, de forma independente ou em conjunto com uma predisposição genética para a doença.

Na década de 1980, seis viciados em drogas desenvolveram sintomas agudos de Parkinson após injetar acidentalmente drogas contaminadas com MPTP, que é estruturalmente semelhante ao pesticida paraquat. Numerosos estudos investigaram a ligação entre o risco de Parkinson e a exposição a pesticidas e herbicidas; vários estudos, embora não todos, demonstraram um risco aumentado. Os pesticidas mais consistentemente implicados são o paraquat, um herbicida de amplo espectro, e o maneb, um fungicida que contém manganês.

A associação entre a exposição ocupacional ao manganês e sintomas do tipo Parkinson foi descrita pela primeira vez no início de 1800 em quatro trituradores de minério de manganês. A exposição ao manganês pode ocorrer através de poeira, fumaça e poluição do ar. É amplamente utilizado nas indústrias siderúrgica e de soldagem, onde há um alto risco de superexposição a vapores. Trabalhadores em fundições de ferromanganês e comunidades próximas correm um risco particular de desenvolver sintomas semelhantes aos de Parkinson. Chumbo, cobre e mercúrio também foram implicados como fatores de risco, embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar esses achados.

A superexposição a certos solventes também pode aumentar o risco de Parkinson. A exposição ocupacional a solventes contendo hidrocarbonetos, como o n-hexano, tem sido associada ao início precoce do Parkinson. Há alguma evidência de risco aumentado associado à exposição ao tricloroetileno, comumente usado na indústria têxtil e na fabricação de pesticidas e outros produtos químicos. Até um terço do abastecimento de água da América contém tricloroetileno, o contaminante orgânico mais comum das águas subterrâneas.

Só identificando as várias causas do Parkinson é que poderemos desenvolver estratégias preventivas. Por exemplo, à medida que os estudos começam a mostrar associações consistentes entre a doença e as toxinas ambientais, os pesquisadores projetam estudos de longo prazo para demonstrar o benefício de reduzir a exposição a esses agentes, especialmente em comunidades de alto risco.

Muito trabalho ainda precisa ser feito. Mas os benefícios de resolver o mistério de dois séculos das causas de Parkinson são potencialmente enormes. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Weforum.

Força da língua e correlações clínicas na doença de parkinson.

Colaboradores: Exequiel Plaza, Angela Ruviaro Busanello-Stella.

Jan 23, 2023 - Indivíduos com doença de Parkinson apresentam funcionamento lingual afetado em algum estágio da progressão da doença. O objetivo foi determinar os valores de força e resistência da língua em indivíduos com DP e se a fraqueza na elevação da língua pode ser um indicador de progressão da doença.

Sessenta indivíduos realizaram tarefas de pressão isométrica máxima (PIM) de língua ao palato e sustentaram 50% da PIM para resistência. O Iowa Oral Performance Instrument foi utilizado como instrumento de avaliação. Foram considerados domínios selecionados do Questionário de Qualidade de Vida em Deglutição (SWAL-QOL) relacionados à pressão da língua. Variáveis de sexo, idade, duração da doença, progressão da doença (estágio de Hoehn & Yahr) e índice de massa corporal foram selecionadas para análise de associação. valores normais de referência. Da mesma forma, a resistência da língua foi significativamente diminuída. A análise de variância mostrou diferenças na força da língua entre os estágios de progressão da doença F(3) = 6,503, p = 0,001, mas não para resistência. Sujeitos no estágio IV apresentaram os menores valores. Nenhum efeito de sexo foi encontrado. A força da língua apresentou correlações significativas com os domínios do SWAL-QOL, como seleção de alimentos, frequência dos sintomas e duração da alimentação.

A força e a resistência da língua são significativamente reduzidas na doença de Parkinson. A força da língua é maior no estágio inicial da doença e significativamente diferente dos estágios mais graves, surgindo a noção de que a força da língua é um indicador sensível da progressão da doença. Itens selecionados sobre a qualidade de vida da deglutição estão fortemente associados à força da língua. Este artigo é protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Physiciansweekly.

‘Tenho Parkinson, mas estou determinado a ver o mundo de scooter’

23 JAN 2023 - Um homem de East Yorkshire com Parkinson está determinado a marcar os destinos mundiais que ele tem em sua lista de desejos, enquanto aumenta o perfil da instituição de caridade que o está apoiando com sua condição.

John Hinson, 60, de North Ferriby, está viajando pelo mundo em uma scooter de mobilidade e até agora esteve no Chile e no deserto de Atacama, Ilha de Páscoa, África do Sul, Rússia, Islândia, Índia e Canadá, entre outros destinos. Mais fotos na fonte.

Em uma viagem para as Ilhas Ocidentais da Escócia (Imagem: John Hinson)

Ele voltou recentemente da Colômbia Britânica de uma viagem que viu ele e sua esposa, Jo, a poucos metros de distância de ursos pardos se alimentando de salmão de um lago em Bear Island.

"Quero ver as coisas enquanto posso antes que a condição assuma", disse John ao Mirror. “O estresse e a ansiedade são uma parte importante do Parkinson e, às vezes, mais do que as partes físicas. Uma vez que você supera isso e percebe que pode fazer coisas e sair e se aventurar, é uma ótima ideia sair e começar a se mexer.”

John queria encorajar as pessoas a fazerem o que quisessem na vida, enquanto pudessem, e torná-las conscientes do trabalho da Parkinson's UK, o maior financiador de caridade europeu da pesquisa de Parkinson. Cerca de 145.000 pessoas no Reino Unido têm a condição neurológica – uma em cada 37 pessoas vivas hoje no Reino Unido será diagnosticada com Parkinson em sua vida – e a experiência de todos com Parkinson é diferente, devido à existência de mais de 40 sintomas, de tremor e dor à ansiedade.

John disse: "A condição vai piorar, então você precisa viver a vida enquanto pode. Às vezes, as pessoas se arrependem de não ter feito o que queriam enquanto estavam aptas o suficiente para fazê-lo."

A condição de John reduziu sua capacidade de se locomover, e é por isso que ele usa uma scooter de mobilidade. No aeroporto de Hong Kong, ele teve que convencer funcionários relutantes a permitir a scooter em seu voo para Cingapura, caso contrário, ele teria ficado preso no país asiático.

No final de sua recente viagem ao Canadá, a scooter foi deixada para trás, o que significa que ele teve que sobreviver sem ela por dois dias. Tem a Jordânia, Jerusalém e o Japão na mira e gostaria de viajar até à Gronelândia e às Ilhas Faroé, sendo “meio escandinavo”.

Atualmente não há cura para o Parkinson, mas medicamentos, atividade física e fisioterapia, fonoaudiologia e terapia ocupacional podem ser usados para controlar os sintomas. Qualquer pessoa preocupada com a possibilidade de ter Parkinson deve consultar seu médico de família. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Hulldailymail.

sábado, 21 de janeiro de 2023

Michael J. Fox conta em um novo documentário como o diagnóstico de Parkinson o levou ao alcoolismo e que ele usou pílulas de dopamina e adereços para tentar esconder sua mão esquerda trêmula

O ator Michael J. Fox, 61, estreou seu novo documentário Still: A Michael J. Fox Story em Sundance na sexta-feira, que o acompanha durante a doença de Parkinson

Ele foi diagnosticado aos 29 anos em 1991 e passou sete anos escondendo a doença bebendo muito, tomando pílulas de dopamina e segurando adereços nas mãos.

Fox ganhou popularidade através de seus papéis em Back to the Future, Family Ties e Teen Wolf.

21 January 2023 - O ator Michael J. Fox disse que seu diagnóstico de Parkinson aos 29 anos o levou ao alcoolismo e que ele teve que tomar pílulas de dopamina e usar adereços na mão esquerda para esconder a doença incurável.

O ator De Volta para o Futuro, agora com 61 anos, está se preparando para lançar seu novo documentário Still: A Michael J. Fox Movie, que estreou no Sundance na sexta-feira e irá para a Apple TV+ ainda este ano.

Fox ganhou fama por seu papel em Family Ties e mais tarde apareceu em Back to the Future e Teen Wolf. No entanto, o ator disse que nada disso importava, pois ficou impressionado com o diagnóstico no auge de sua fama.

'Eu era o príncipe de Hollywood', disse ele, de acordo com o New York Post. Quando o médico lhe disse que havia sido diagnosticado, ele disse: 'Você sabe com quem está falando, certo? Eu não deveria entender isso.

'Você acha que [a vida] é feita de tijolo e pedra. Mas isso não. É feito de papel e penas. É uma ilusão.

O ator Michael J. Fox, 61, estreou seu novo documentário Still: A Michael J. Fox Story no Sundance na sexta-feira (foto). O documentário segue-o através de sua jornada com Parkinsons

Ao participar de uma sessão de perguntas e respostas após a estréia, o ator disse que 'amava minha vida', apesar das dificuldades. Ele deixou sua doença aparecer enquanto se sentava no palco e sua mão tremia contra a cadeira. Quando Fox foi diagnosticado aos 29 anos, ele passou sete anos escondendo a doença.


Depois de receber o diagnóstico de Parkinson, ele "bebeu para se dissociar" e tomou pílulas de dopamina para acalmar os sintomas.
'Eu era definitivamente um alcoólatra. Mas passei 30 anos sem beber', disse ele.

Fox descobriu que tinha a doença depois de acordar de uma noite de bebedeira e sentir o dedo mindinho contraindo em 1990. Depois que não parava, ele foi a um neurologista em 1991 e foi diagnosticado com a doença.

Ele iria esconder a doença por sete anos carregando adereços na mão esquerda.

No filme, os fãs vão assistir o ator, que tem um patrimônio líquido de $ 65 milhões, trabalhando com um treinador para ajudar a ganhar força, caminhando pelas ruas de Manhattan e caindo repetidamente.

Fox chegou à fama por seus papéis em Back to the Future (foto, na fonte), Family Ties e Teen Wolf

'Um festival de auto-abuso', ele brincou sobre o filme. "Você tem Parkinson, você tropeça nas coisas."

Pete Hammond, do Deadline, escreveu que o documentário tem "o espírito do tipo de filme dos anos 80 que ajudou a tornar a Fox uma grande estrela nas telas grandes e pequenas". De acordo com o colunista do prêmio, o filme explora a vida de Michael crescendo no Canadá até deixar a escola aos 17 anos para apostar em uma carreira em Hollywood.

“A estrela aqui, como sempre, é o próprio Fox, lutando contra os intensos efeitos da doença de Parkinson que ele teve desde que foi diagnosticado com apenas 29 anos, mas contando com sucesso e entusiasmo sua história, um único tiro na cabeça, direto para a câmera. '

Apesar das dificuldades da doença, o ator disse no Q&A que amou sua vida.

'Amo minha família, amo o que faço, amo que as pessoas reajam ao que faço. Eu sei que posso ser um exemplo para outras pessoas e ajudá-las a lidar com seus problemas sem que elas me peçam sem que eu coloque força de mim sobre elas.

'É uma vida incrível e estou gostando', disse ele durante uma sessão de perguntas e respostas após a estreia em Sundance.

Certamente foi um assunto de família, já que o ator e esposa Tracy Pollan se juntaram a três de seus quatro filhos: Sam Michael Fox, Schuyler Frances Fox e Aquinnah Kathleen Fox.

O ator se aposentou da profissão em 2020, após ressurgir na carreira no início dos anos 2000 com Good Fight e Curb Your Enthusiasm. Ele começou sua carreira abandonando a escola canadense e se mudando para Hollywood aos 16 anos.

Ele agora está escrevendo livros sobre sua experiência e está financiando pesquisas sobre Parkinson por meio de sua Michael J. Fox Foundation.

“As pessoas dizem que eu as faço se sentirem melhor e fazer coisas que normalmente não fariam”, disse ele. "É uma grande responsabilidade." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Dailymail



Cientistas da UCSF estudam distúrbios da marcha na doença de Parkinson

January 20, 2023 - Os tratamentos atuais para a doença de Parkinson - como terapia de reposição de dopamina e estimulação cerebral profunda - nem sempre resolvem a dificuldade que muitos pacientes têm para caminhar.

Os distúrbios da marcha permanecem difíceis de tratar sem uma compreensão completa de como o cérebro humano regula o complexo e dinâmico processo de caminhar. Mas agora Doris Wang, MD, PhD, professora assistente no Departamento de Cirurgia Neurológica da UC San Francisco, recebeu uma nova bolsa do NIH para investigar a coordenação entre diferentes áreas do cérebro durante a caminhada.

“Temos uma oportunidade sem precedentes de primeiro descobrir o controle neural da marcha em humanos”, disse Wang.

Sua pesquisa envolve o monitoramento da atividade cerebral em dez pessoas com doença de Parkinson usando eletrodos de eletrocorticografia subdural (ECoG) que cobrem o córtex pré-motor e motor e leva estimulação cerebral profunda em outra parte do cérebro chamada globo pálido. Essas gravações em ambos os hemisférios do cérebro – quando combinadas com medições de sensores de rastreamento de movimento – permitirão aos pesquisadores determinar como os sinais elétricos entre as regiões se sincronizam durante vários estágios da caminhada.

Por exemplo, as pessoas com doença de Parkinson geralmente têm problemas para começar a andar, o que exige uma mudança na postura que altera seu centro de massa. Wang acha que essa transição pode exigir coordenação ativa entre diferentes partes do cérebro.

“Essa comunicação pode ser interrompida em pacientes com doença de Parkinson e dificultar essas mudanças”, disse Wang.

Animação mostrando como as mudanças na atividade neural em uma região do cérebro chamada núcleo subtalâmico se correlacionam com as fases do ciclo da marcha em pacientes com doença de Parkinson. Adaptado de Louie et al (2022) eNeuro.

Animação mostrando como as mudanças na atividade neural em uma região do cérebro chamada núcleo subtalâmico se correlacionam com as fases do ciclo da marcha em pacientes com doença de Parkinson. Adaptado de Louie et al (2022) eNeuro.

Por outro lado, Wang suspeita que a caminhada contínua seja mais automática, com menos informações do córtex motor.

Mudar de direção e navegar por obstáculos como portas ou superfícies irregulares também é difícil para pessoas com doença de Parkinson. Wang diz que sinais externos muitas vezes podem desencadear episódios conhecidos como congelamento da marcha – quando os pés param de se mover repentinamente enquanto o corpo ainda está avançando.

Wang quer descobrir o que acontece com a atividade neural durante esses períodos em que uma pessoa precisa ajustar seu passo. Ela e seus colegas desenvolveram um teste em que os pacientes devem mudar o comprimento do passo para pisar em um alvo enquanto caminham em uma esteira. Os cientistas podem então observar o movimento enquanto o indivíduo balança o pé, procurando por quaisquer mudanças na atividade cerebral que lhes permitam ajustar seu padrão de marcha.

A nova tecnologia, quando combinada com sensores vestíveis em casa, diz Wang, possibilita que os pesquisadores estudem a marcha fora das configurações de laboratório também.

“A dinâmica de caminhar em uma esteira versus mover-se livremente no ambiente é muito, muito diferente”, disse Wang. Os pacientes no laboratório geralmente prestam mais atenção em como estão andando, o que às vezes pode dificultar a captura de fenômenos como o congelamento da marcha, diz Wang. Os pacientes que participam deste estudo terão várias tarefas de marcha para trabalhar em casa enquanto transmitem os dados neurais de seu dispositivo de estimulação cerebral profunda.

As gravações caseiras, diz Wang, capturarão flutuações naturais no ciclo de medicação dos pacientes, permitindo que os pesquisadores comparem estados de caminhada mais eficazes com estados de caminhada mais sintomáticos.

Wang é atualmente o principal investigador de um ensaio clínico patrocinado pela Michael J. Fox Foundation que usa estimulação cerebral profunda adaptativa para melhorar a função da marcha na doença de Parkinson. “Ver do lado clínico, quais doenças e sintomas os pacientes sofrem impulsiona minha pesquisa”, disse ela.

Esses estudos, diz ela, podem oferecer novos insights sobre como ajustar o tempo dos sinais elétricos na terapia de estimulação cerebral profunda. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurosurgery.

Molécula descoberta em esponja do mar poderá tratar Parkinson; entenda

Criação promete avanços para a pesquisa farmacêutica; substância neutraliza outras que são capazes de danificar DNA, RNA e proteínas

20 jan 2023 - Químicos pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Los Angeles (UCLA) criaram a primeira versão síntetica de uma molécula, descoberta em uma esponja do mar, capaz de curar a doença de Parkinson e distúrbios semelhantes, de acordo com a revista Science.

A substância, também chamada de ácido lissodendórico A, neutraliza outras que são capazes de danificar o DNA, RNA e proteínas. A equipe responsável pela pesquisa partiu do composto aleno cíclico para criar as reações químicas necessárias que dariam origem à molécula em questão – avanço importante para a área farmacêutica.

Um dos desafios no desenvolvimento desses compostos orgânicos sintéticos é a chamada "lateralidade", ou seja, o fato de que muitas moléculas – incluindo o ácido lissodendórico A – existem de duas formas diferentes, mas que são quimicamente iguais.

É como se cada uma dessas versões, chamada de enantiômero, fosse uma imagem espelhada da outra, como quando vemos nosso lado direito como esquerdo no espelho.

Método inovador

"A grande maioria dos medicamentos hoje é feita por química orgânica sintética, e um dos nossos papéis na academia é estabelecer novas reações químicas que poderiam ser usadas para desenvolver rapidamente medicamentos e moléculas com estruturas químicas intrincadas que beneficiam o mundo", explicou o professor de química e bioquímica da UCLA, Neil Garg.

Em medicamentos, o problema é que um enantiômero pode ser eficaz para uma doença e o outro não. Ou pior: um deles pode até ser perigoso e trazer algum risco à saúde. E no laboratório, na criação de substâncias orgânicas, muitas vezes se produz uma mistura dos enantiômetros. Assim, para remover as versões indesejadas das moléculas, é mais tempo e dinheiro envolvido.

Para vencer essas dificuldades, a equipe de Garg usou alênios cíclicos para servirem como intermediários em um processo de reação de 12 etapas, a fim de produzir apenas o enantiômetro do ácido lissodendórico A.

O método utilizado pelos pesquisadores é inovador e pode beneficiar outras pesquisas farmacêuticas. "Ao desafiar o pensamento convencional, agora aprendemos a fazer alenos cíclicos e usá-los para fazer moléculas complicadas como o ácido lissodendórico A", afirmou Garg. Fonte: Terra.

sexta-feira, 20 de janeiro de 2023

A bebida popular ligada ao declínio cognitivo - mais uma vez

200123 - Enquanto a bebida costumava ser considerada segura para a saúde do cérebro, a pesquisa mais recente mostra o contrário.

Beber apenas três copos de vinho ou três latas de cerveja por semana está ligado ao Alzheimer e ao Parkinson, segundo pesquisa.

As pessoas que bebiam mais do que essa quantidade de álcool, segundo o estudo, tinham níveis elevados de ferro em seus cérebros.

O acúmulo de ferro foi encontrado tanto na doença de Parkinson quanto na doença de Alzheimer e pode ajudar a explicar o declínio cognitivo.

A pesquisa incluiu mais de 20.000 pessoas incluídas no estudo UK Biobank.

Todos relataram seu consumo de álcool e tiveram seus cérebros escaneados, enquanto 7.000 tiveram ressonâncias magnéticas de seus fígados para avaliar os níveis de ferro.

O consumo médio de álcool foi de cerca de 18 unidades no Reino Unido, o que equivale a mais de 7 latas de cerveja ou 6 copos grandes de vinho.

Os resultados mostraram que qualquer coisa acima de 7 unidades por semana estava ligada a altos níveis de ferro nos gânglios da base, um grupo de neurônios envolvidos em uma ampla gama de funções cognitivas, como aprendizado, movimento e emoções.

Anya Topiwala, primeira autora do estudo, disse:

“No maior estudo até o momento, descobrimos que beber mais de 7 unidades de álcool semanalmente está associado ao acúmulo de ferro no cérebro.

O ferro cerebral mais alto, por sua vez, está ligado a um desempenho cognitivo mais pobre.

O acúmulo de ferro pode ser a base do declínio cognitivo relacionado ao álcool”.

Nos EUA, 7 unidades são cerca de 4 bebidas padrão, que são 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de destilado.

Reavaliando o efeito do álcool no cérebro

Enquanto beber moderadamente costumava ser considerado seguro para a saúde do cérebro, a pesquisa mais recente mostra o contrário.

Quantidades cada vez menores de álcool têm sido associadas ao declínio cognitivo e à neurodegeneração.

Por exemplo, apenas uma bebida alcoólica por dia foi associada ao encolhimento do cérebro.

As pessoas que bebem apenas uma taça de vinho ou um litro de cerveja todos os dias mostram maiores sinais de encolhimento do cérebro com a idade.

A média de quatro drinques por dia foi associada por este estudo ao equivalente a 10 anos de envelhecimento cerebral.

Quanto mais as pessoas bebem, portanto, mais forte fica a associação entre o álcool e o encolhimento do cérebro.

Mesmo baixos níveis de ingestão de álcool podem prejudicar a memória, as habilidades de resolução de problemas e a capacidade de ler emoções.

E o álcool continua a causar danos cerebrais mesmo seis semanas após o abandono. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Spring.

Não há necessidade de o paciente ficar acordado durante a cirurgia cerebral para a doença de Parkinson

20 January 2023 - Durante a cirurgia de estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson, o paciente geralmente está acordado para que os médicos possam testar se o eletrodo foi colocado corretamente. Não é necessário, de acordo com a tese do neurocirurgião Saman Vinke, do centro médico da universidade Radboud. Uma ressonância magnética pode substituir medições e testes durante a cirurgia. Isso permite a cirurgia sob anestesia e permite que os médicos realizem dois procedimentos cirúrgicos em vez de um por dia. A anestesia atrai particularmente mulheres com Parkinson, que têm menos probabilidade de optar pela cirurgia enquanto estão acordadas.

Tremores, lentidão de movimentos e rigidez, são sintomas irritantes da doença de Parkinson. Pequenos picos de eletricidade no cérebro, chamados de estimulação cerebral profunda (DBS), podem ajudar. Para conseguir isso, um neurocirurgião coloca dois eletrodos através de orifícios no crânio em uma parte profunda do cérebro. Por meio de um marca-passo, os eletrodos fornecem impulsos elétricos, o que pode reduzir bastante os sintomas. Trezentos desses procedimentos são realizados na Holanda a cada ano.

No método cirúrgico clássico, o paciente fica acordado a maior parte do tempo. “Este método tem trinta anos”, explica o neurocirurgião Saman Vinke. ‘O cirurgião usa pequenas correntes para encontrar o lugar certo para os eletrodos. Graças ao estado de vigília, o cirurgião pode verificar imediatamente se os sintomas melhoram.' Mas há desvantagens neste método clássico. Por exemplo, a operação leva quase um dia inteiro de trabalho, a maior parte do qual o paciente fica acordado enquanto a cabeça é fixada. Além disso, o paciente deve parar temporariamente de tomar a medicação e, portanto, os sintomas aumentam.

Vinke estudou se medições e testes durante a cirurgia, que exigem que o paciente esteja acordado e sem medicação, ajudam a determinar a melhor localização do eletrodo DBS. ‘Tal eletrodo tem o tamanho de um fio de espaguete. Nós o colocamos em um núcleo no cérebro do tamanho de um grão de café, chamado de núcleo subtalâmico”, explica Vinke. ‘Agora usamos uma ressonância magnética personalizada, que nos permite visualizar adequadamente o grão de café. Nosso estudo mostra que as medições e testes não contribuem para determinar o ponto certo na colocação do barbante, quando usamos a ressonância magnética.'

Mais mulheres

Graças a esta ressonância magnética, os médicos podem realizar a cirurgia sob anestesia, o que oferece grandes vantagens. Vinke: ‘O procedimento é muito mais curto. Agora podemos realizar o procedimento em dois pacientes em um dia, em vez de um. Além disso, os pacientes continuam tomando seus medicamentos normalmente, mantendo seus sintomas estáveis.'

Outra vantagem impressionante que Vinke descreve em sua dissertação é que as mulheres, em particular, são muito mais propensas a optar pela cirurgia DBS se ela puder ser feita sob anestesia. ‘Parkinson ocorre em quarenta por cento dos casos em mulheres. Mas em nosso estudo, apenas dezessete por cento dos pacientes com o método cirúrgico tradicional eram mulheres”, explica Vinke. “Desde que começamos a operar sob anestesia, essa porcentagem aumentou para mais de quarenta por cento, assim como a doença é distribuída na população.” Vinke não conseguiu descobrir por que as mulheres optam menos por cirurgias acordadas. Isso será investigado mais adiante em pesquisas de acompanhamento.

Ponta do iceberg

O Radboudumc agora realiza apenas cirurgia DBS para Parkinson usando orientação de ressonância magnética e sob anestesia geral. Em todo o mundo, a grande maioria das cirurgias ainda é realizada usando o método tradicional acordado ou parcialmente acordado. Cirurgiões do exterior vêm regularmente para ver como o novo método funciona. Vinke: ‘Acho que poderíamos realizar esta operação com muito mais frequência. No entanto, o procedimento não é adequado para todos e também tem efeitos colaterais, por isso temos que levar isso em consideração, mas ainda estamos tratando apenas a ponta do iceberg.' Fonte: No need for patient to be awake during brain surgery for Parkinson's disease.

quarta-feira, 18 de janeiro de 2023

Hormônio do exercício pode ser a chave para encontrar a cura potencial de Parkinson

17 de janeiro de 2023 - De acordo com Organização Mundial da Saúde (OMS), a doença de Parkinson (DP), uma condição degenerativa do cérebro, está aumentando mais rapidamente do que qualquer outro distúrbio neurológico. Em todo o mundo, a prevalência dobrou nos últimos 25 anos.

Os sintomas de Parkinson se desenvolvem lentamente, piorando com o tempo e podem incluir o seguinte:

tremores
Coordenação e equilíbrio prejudicados
uma perda do olfato
mudanças de marcha
alterações nos nervos que controlam os músculos do rosto
problemas de sono
alterações de humor, incluindo depressão
fadiga
Atualmente não há cura para a doença, embora medicamentos, terapia ocupacional, fonoaudiologia e exercício pode aliviar os sintomas.

Muitos dos sinto mas pode ser devido ao acúmulo de alfa-sinucleína aglomerados, que levam à morte das células cerebrais. Um novo estudo em camundongos, publicado na PNAS , descobriu que um hormônio produzido durante o exercício aeróbico pode prevenir a formação desses aglomerados.

“OS RESULTADOS DESTE ESTUDO SÃO SIGNIFICATIVOS PORQUE, EMBORA SAIBAMOS QUE A ATIVIDADE FÍSICA E O EXERCÍCIO SÃO BENÉFICOS PARA PESSOAS COM PARKINSON, ATUALMENTE NÃO ESTÁ CLARO COMO ISSO AFETA AS CÉLULAS E PROCESSOS NO CÉREBRO QUE ESTÃO CONTRIBUINDO PARA OS SINTOMAS DA DOENÇA. ESTE ESTUDO LANÇA ALGUMA LUZ SOBRE COMO UM HORMÔNIO PRODUZIDO DURANTE O EXERCÍCIO PODE ESTAR AGINDO PARA PROTEGER AS CÉLULAS VITAIS DO CÉREBRO DE MORRER NO PARKINSON”.

– DRA. KATHERINE FLETCHER, GERENTE DE COMUNICAÇÕES DE PESQUISA DA PARKINSON’S UK .

Estudos mostraram que o exercício pode melhorar a função cognitiva e beneficiar aqueles com Parkinson ou Alzheimer. Pesquisas recentes identificaram a irisina , uma molécula secretada no sangue durante o exercício de resistência, o que pode contribuir para esse benefício.

Como a irisina é secretada da mesma forma em humanos e camundongos, pesquisadores da Johns Hopkins Medicine e do Dana-Farber Cancer Institute, em Boston, criaram um modelo de Parkinson em camundongos para investigá-lo ainda mais.

Primeiro, os pesquisadores projetaram células cerebrais de camundongos para produzir fibras de alfa-sinucleína. Quando esta proteína forma aglomerados, como encontrado no cérebro de pessoas com DP, os aglomerados matam a produção de dopamina.

Os pesquisadores administraram irisina a essas células nervosas in vitro e descobriram que as fibras de alfa-sinucleína não formavam aglomerados. A irisina também impediu que as células cerebrais morressem.

Efeitos do movimento muscular
Após o sucesso in vitro, os pesquisadores passaram para experimentos em camundongos vivos projetados para apresentar sintomas semelhantes aos de Parkinson.

Primeiro, eles injetaram alfa-sinucleína em uma área do cérebro do camundongo chamada estriado , que possui muitos neurônios produtores de dopamina. Duas semanas depois, eles injetaram irisina na veia da cauda dos camundongos.

Após 6 meses, os camundongos que não foram injetados com irisina apresentaram comprometimento muscular. Eles reduziram a força de preensão e foram menos capazes de descer um poste.

Os camundongos que receberam a irisina não apresentaram déficits de movimento muscular.

Os pesquisadores descobriram que a irisina administrada por injeção cruzou o barreira hematoencefalica e bloqueou a formação de aglomerados de alfa-sinucleína. Crucialmente, a irisina não teve efeito sobre os monômeros de alfa-sinucleína considerados importantes na transmissão de impulsos nervosos.

Mudanças no cérebro
Quando os pesquisadores analisaram o tecido cerebral dos camundongos, descobriram que os aglomerados de alfa-sinucleína foram reduzidos em até 80% nos camundongos que receberam irisina, em comparação com os placebos.

Outras investigações mostraram que esse efeito era devido à degradação lisossomal dos aglomerados de alfa-sinucleína, que os pesquisadores sugerem que foi promovido pela irisina.

Eles afirmam: “Nossa demonstração de que a irisina reduz a α-syn patológica é particularmente relevante para a patogênese da DP e α-sinucleinopatias relacionadas, uma vez que a α-syn patológica parece ser o principal fator patogênico desses distúrbios”.

Potencial de tratamento de Parkinson

“Dado que a irisina é um hormônio peptídico produzido naturalmente e parece ter evoluído para atravessar a barreira hematoencefálica, achamos que vale a pena continuar avaliando a irisina como uma terapia potencial para Parkinson e outras formas de neurodegeneração”, disse o autor correspondente Dr. Bruce Spiegelman, Ph.D. do Dana-Farber Cancer Institute.

Embora este estudo tenha sido realizado em camundongos, a irisina também é secretada pelos tecidos musculares e esqueléticos em pessoas durante o exercício. No entanto, o exercício por si só pode não produzir quantidades suficientes para ter esses efeitos, como apontou o Dr. Fletcher:

“Não está claro a partir desses resultados se o exercício sozinho geraria irisina suficiente para ter efeitos protetores ou se usar outros meios para aumentar esse hormônio pode ser uma opção terapêutica mais realista no futuro”.

A descoberta de que a irisina injetada pode atravessar a barreira hematoencefálica para atingir os aglomerados de alfa-sinucleína pode, portanto, ser a chave para seu uso potencial como tratamento para a doença de Parkinson.

Primeiro passo na busca pelo tratamento da DP
Os pesquisadores reconhecem que suas descobertas são um passo inicial na busca por um tratamento eficaz para a doença de Parkinson, mas estão otimistas sobre seu potencial.

“Há uma promessa considerável de que pode ser desenvolvido como uma terapia modificadora da doença para o tratamento da DP. […] Será importante para qualquer terapia humana futura determinar se a irisina pode interromper a progressão da DP experimental após o início dos sintomas neurológicos e determinar os efeitos da irisina em outros modelos de DP.”

Ao dar as boas-vindas à pesquisa, o Dr. Fletcher enfatizou a necessidade de mais estudos: “A pesquisa até agora foi feita em um ambiente de laboratório e precisará de mais desenvolvimento antes de abrir caminho para uma futura terapia que possa retardar ou interromper a condição para pessoas com Parkinson”. Fonte: Opas.