November 16, 2022 - Protein Clumps Marking Parkinson’s May Start in Digestive Tract.
quarta-feira, 16 de novembro de 2022
sábado, 12 de novembro de 2022
Nanomedicina diante da doença de Parkinson: de sistemas de entrega de medicamentos a nanoenzimas
2022 Oct 31 - Nanomedicine in the Face of Parkinson's Disease: From Drug Delivery Systems to Nanozymes.
Resumo - A complexidade e a carga geral da doença de Parkinson (DP) exigem novas abordagens farmacológicas para neutralizar a sintomatologia, reduzindo a neurodegeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos afetados. Uma vez que a assinatura fisiopatológica da DP é caracterizada pela perda dos níveis fisiológicos de dopamina (DA) e pelo mal dobramento e agregação da proteína alfa-sinucleína (α-syn), novas propostas buscam restaurar a DA perdida e inibir o dano progressivo derivado da α-syn patológica e seu impacto em termos de estresse oxidativo. Nessa linha, a nanomedicina (aplicação médica da nanotecnologia) alcançou avanços significativos no desenvolvimento de nanocarreadores capazes de transportar e entregar DA de estado basal de forma controlada nos tecidos de interesse, bem como nanoestruturas catalíticas altamente seletivas com propriedades para a eliminação de espécies reativas de oxigênio (responsáveis pelo estresse oxidativo) e a proteólise de proteínas mal dobradas. Embora algumas dessas propostas permaneçam em seus estágios iniciais, o aprofundamento do nosso conhecimento sobre os processos patológicos da DP e os avanços da nanomedicina poderão propiciar o desenvolvimento de potenciais tratamentos para essa condição ainda incurável. Portanto, neste artigo, oferecemos: (i) um breve resumo das descobertas mais recentes sobre a fisiologia da regulação motora e (ii) os processos neuropatológicos moleculares associados à DP, juntamente com (iii) uma recapitulação do progresso atual na liberação controlada de DA por nanocarreadores e (iv) o projeto de nanoenzimas, nanoestruturas catalíticas com propriedades oxidorredutase, chaperon e protease-like. Finalmente, concluímos descrevendo as perspectivas e lacunas de conhecimento a serem superadas e consideradas à medida que a pesquisa em nanoterapias para DP continua, especialmente quando as traduções clínicas ocorrem.
Parkinson precoce e cirurgia cara na Suíça para Dominique Marchessault
12 novembre 2022 - Em 2017, um ano após o parto, Dominique Marchessault recebeu o número errado: um diagnóstico de doença de Parkinson aos trinta e poucos anos.
“É em retrospectiva que vemos quando os
primeiros sintomas apareceram”, diz Dominique Marchessault. “No
dia seguinte ao parto, tive dificuldade em passar manteiga no pão no
hospital. Achei que era cansaço depois do parto”, lembra.
Quando
recebeu alta do hospital, também apresentava dificuldade para andar,
devido a “um músculo que ainda estava tenso na perna
direita”.
Cerca de dois ou três meses após o parto,
Dominique sofria de um problema intestinal que a impedia de produzir
leite suficiente para amamentar sua filha Camille. Ela tomou
domperidona, um medicamento geralmente usado para tratar problemas
gastrointestinais, mas que também pode estimular a produção de
leite materno.
Outro possível efeito colateral é o
desenvolvimento da síndrome extrapiramidal, que apresenta sintomas
que podem se assemelhar aos associados à doença de
Parkinson.
"Comecei a ter mais rigidez e lentidão, e as
articulações não eram tão fáceis de mover como antes",
lembra Dominique.
Olivier Roy-Baillargeon, seu marido, também
testemunhou o declínio das habilidades motoras de sua amante.
“O
sintoma que mais nos despertou para o fato de que havia algo errado
foi que quase da noite para o dia, Dominique perdeu a maior parte de
sua capacidade de andar normalmente”, destaca
Olivier.
Família
Dominique Marchessault queria primeiro esclarecer sua situação consultando vários profissionais, seja em fisioterapia ou quiropraxia. Eventualmente, alguém trouxe a ideia de que o problema poderia estar na neurologia.
Em setembro de 2017, quase um ano após o parto, Dominique Marchessault passou por uma bateria de testes. O diagnóstico cai dois meses depois: doença de Parkinson.
A que trabalhava como agente de desenvolvimento em pediatria social para a Fundação Dr. Julien faliu oficialmente em dezembro de 2017, quando se tornou cada vez mais difícil para ela chegar ao consultório.
Esperança de melhoria e contenção
Dominique e Olivier não escondem o fato de que, desde o diagnóstico, houve períodos em que as coisas estavam indo relativamente bem.
Em março de 2019, iniciou o programa PoNS (Portable Neuromodulation Stimulator), que estimula a superfície da língua por meio de pequenos impulsos elétricos e que também é usado para promover os movimentos de pessoas que sofrem de esclerose múltipla. No entanto, sua eficácia não foi comprovada para pessoas com Parkinson devido à falta de estudos.
"Uma coisa que quero enfatizar e reenfatizar é que cada pessoa experimenta o Parkinson de maneira diferente, tem sintomas diferentes", diz Dominique. "Então é muito difícil estabelecer um protocolo para fazer estudos em relação ao movimento", diz ela.
Dominique também faz fisioterapia e inicia uma nova medicação, a levodopa-carbidopa, usada para controlar os sintomas da doença de Parkinson, mas que não retarda a progressão da doença.
“Consegui melhorar significativamente meu equilíbrio e minha caminhada. Recuperei 90% das minhas habilidades naquela época”, lembra.
Em março de 2020, a pandemia do COVID-19 entrou em cena e diversos serviços deixaram de ser oferecidos. As atividades esportivas em que ela participou são suspensas e Dominique tem que cuidar da filha, que fica em casa.
“O cansaço voltou, depois comecei a cair de novo e perdi o que ganhei com a reabilitação”, lembra. »
—Dominique Marchessault
Para piorar a situação, os efeitos colaterais dos medicamentos começam a ser cada vez mais pronunciados e não trazem mais os benefícios esperados. Dominique se encontra em uma situação cada vez mais insustentável.
Quando ela não está sob efeito de sua medicação, seus movimentos são muito lentos e de baixa amplitude. É muito difícil para ela se mover. Por outro lado, após tomar sua medicação, ela perde completamente o controle de seus movimentos e seu corpo está tremendo por toda parte.
“Junto com o seu neurologista, chegámos à conclusão, infelizmente, que as soluções farmacêuticas não são capazes de ajudar o Dominique na sua condição particular”, sublinha o marido.
Solução cara na Suíça
Outras opções estão na mesa para Dominique Marchessault, incluindo a estimulação cerebral profunda, um tratamento invasivo que consiste em enviar impulsos elétricos para uma área específica do cérebro, usando eletrodos.
“Sabemos, tendo discutido com o neurologista que nos acompanha há cinco anos e o neurocirurgião que trabalha com ele, que esta é uma solução que não pode nos oferecer nenhuma perspectiva de melhora duradoura em sua condição, além de alguns anos”, diz Olivier Roy-Baillargeon.
Dominique e Olivier fazem pesquisas para ver se não há solução alternativa a essa cirurgia oferecida em Quebec e descobrem a existência da clínica SoniModul, em Solothurn, na Suíça.
Esta clínica especializada oferece um procedimento menos invasivo, que utiliza ultrassom focado em áreas específicas do cérebro e que se destina a pessoas resistentes a medicamentos. Essa técnica ainda é alvo de estudos clínicos, mas não é difundida em larga escala no mundo.
“Essa perspectiva oferecida pela intervenção, que vem sendo realizada há dez anos na Suíça em várias centenas de pessoas, é que, mesmo que não haja os benefícios esperados, teremos perdido dinheiro. e um pouco de tempo, mas não teremos colocar em risco a integridade física de Dominique”, disse o marido.
No entanto, os custos podem ser proibitivos. A intervenção, que ocorreu em 9 de novembro, custou US$ 48.000, valor ao qual devem ser adicionados US$ 3.000 para uma primeira reunião de avaliação em junho passado, além de outra quantia de US$ 3.000 para outra reunião em um ano. Incluindo os custos de viagem e acomodação para três viagens de ida e volta à Suíça, as despesas são de cerca de US$ 65.000.
O casal também decidiu lançar uma campanha de crowdfunding no GoFundMe para a qual foi acumulada uma quantia de mais de 25.000 dólares por cerca de três meses.
Dia após a cirurgia
Dominique e Olivier contaram sua história ao representante do Soleil durante uma entrevista no Zoom, que aconteceu uma semana antes de sua partida para a Suíça.
Dois dias antes desta publicação, Olivier nos enviou um e-mail, para dar notícias de Dominique, no dia seguinte à sua cirurgia.
“Os efeitos positivos da cirurgia foram imediatos e deslumbrantes. »
—Olivier
Roy-Baillargeon
“Dominique dorme como um urso hibernando […]
mas ela anda quase normalmente, não tem mais dor, lentidão,
rigidez, tremores, movimentos involuntários, todos aqueles sintomas
[…] que faziam da sua vida um inferno na terra”, alegrou-se.
Ele
não esconde que a operação foi, no entanto, mais “dolorosa e
difícil” do que o esperado, porque “os neurocirurgiões tiveram
que usar sonificações de intensidade e duração combinadas que
quase nunca haviam usado antes”. Dominique também teve dores de
cabeça nas horas seguintes à cirurgia.
Mas no dia seguinte,
ela conseguiu andar “quase normalmente” por uma hora, o que se
tornara impossível.
"Ainda é muito cedo para dizer com
certeza, mas é um sinal muito encorajador de uma nova vida que está
começando para ela, para Camille, para todos nós", acrescenta
Olivier Roy-Baillargeon.
Ele também nos enviou uma foto em
que ele toma seu lugar na cadeira de rodas, enquanto Dominique o
empurra.
“Nossos sorrisos dizem muito sobre nossa emoção”,
conclui. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo.
Fonte: Lesoleil.
sexta-feira, 11 de novembro de 2022
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sábado, 5 de novembro de 2022
Estimulação cerebral profunda – síndrome de abstinência na doença de Parkinson: fatores de risco e hipóteses fisiopatológicas de uma emergência com risco de vida
November 04, 2022 - Resumo
Antecedentes e
Objetivos
A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico
(DBS) é o procedimento cirúrgico terapêutico mais comum para
pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras,
discinesia ou tremor. O acompanhamento de rotina dos pacientes
permite que os médicos antecipem a substituição da bateria de DBS
chegando ao fim de sua vida útil (N.T.: o display do monitor da bateria apresentará a mensagem "ERI - Elective Replacement Indicator", para casos de baterias descartáveis. No caso de recarregáveis, o fim da vida útil provavelmente será indicado pela rápida descarga, e será necessário obter a informação da duração da bateria com o fabricante, no caso da Medtronic). Os pacientes que experimentam uma
parada repentina da bateria de DBS experimentam um rápido
agravamento dos sintomas que não respondem a altas doses de
levodopa, em um fenômeno com risco de vida chamado “síndrome de
abstinência de DBS”. No atual contexto de pandemia do COVID-19, em
que muitas cirurgias estão sendo desprogramadas, é de extrema
importância determinar até que ponto as cirurgias de troca de
bateria de DBS devem ser consideradas uma emergência. Neste estudo,
tentamos identificar os fatores de risco da síndrome de abstinência
de DBS e fornecer novos insights sobre as hipóteses
fisiopatológicas. Em seguida, elaboramos a abordagem ideal para
evitar e gerenciar tal situação.
Materiais e
métodos
Realizamos uma revisão sistemática da literatura sobre
o assunto e relatamos os casos de 20 pacientes (incluindo cinco de
nossa experiência) com síndrome de abstinência de DBS,
comparando-os com 15 pacientes não perturbados (incluindo três de
nossa experiência), todos submetidos à descontinuação da
neuroestimulação .
Resultados
Uma longa duração da
doença na remoção da bateria e muitos anos de terapia DBS são os
principais fatores de risco potenciais identificados (p < 0,005).
Além disso, foi encontrada uma tendência para a idade mais avançada
no evento e maior pontuação motora na Escala Unificada de Avaliação
da Doença de Parkinson antes do implante inicial de DBS (avaliado na
condição OFF-droga) (p < 0,05). Discutimos várias hipóteses
que podem explicar esse fenômeno, incluindo a interrupção do
funcionamento da alça dos gânglios tálamo-basais devido à
cessação da estimulação DBS em um contexto em que a alça dos
gânglios córtico-basais perdeu sua entrada cortical e possível
início de uma bradicinesia grave por a ocorrência simultânea de um
estado sincronizado alfa e beta alto.
Conclusões
A
condição clínica dos pacientes pode deteriorar-se rapidamente, não
responder a altas doses de levodopa e tornar-se fatal. Sugere-se
internação para acompanhamento clínico. No contexto da atual
pandemia de COVID-19, é importante comunicar amplamente a
substituição das baterias DBS chegando ao fim de sua vida útil.
Mais importante, nos casos em que a bateria parou, não deve haver
atraso na realização da substituição como uma cirurgia de
emergência. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
Fonte: Neuromodulation journal.
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