Sexo modula o resultado da estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico em pacientes com doença de Parkinson

091022 - Resumo - Existem muitas diferenças sexuais documentadas no curso clínico, perfil de expressão de sintomas e resposta ao tratamento da doença de Parkinson, criando desafios adicionais para o manejo do paciente. Embora a estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico seja uma terapia estabelecida para a doença de Parkinson, os efeitos do sexo no resultado do tratamento ainda não são claros. O objetivo deste estudo observacional retrospectivo foi examinar as diferenças sexuais em sintomas motores, sintomas não motores e qualidade de vida após estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico. As medidas de desfecho foram avaliadas em 1 e 12 meses após a operação em 90 pacientes com doença de Parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico com idade de 63,00 ± 8,01 anos (55 homens e 35 mulheres). Os resultados das avaliações clínicas foram comparados entre os sexos por meio de um teste t de Student e dentro do sexo por meio de um teste t de amostra pareada, e modelos lineares generalizados foram estabelecidos para identificar fatores associados à eficácia e intensidade do tratamento para cada sexo. Descobrimos que a estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico pode melhorar os sintomas motores em homens, mas não em mulheres na condição de medicação em 1 e 12 meses após a operação. A síndrome das pernas inquietas foi aliviada em maior extensão nos homens do que nas mulheres. As mulheres demonstraram pior qualidade de vida no início do estudo e alcançaram menos melhora da qualidade de vida do que os homens após estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico. Além disso, o estágio de Hoehn-Yahr foi positivamente correlacionado com a resposta ao tratamento em homens, enquanto a dose equivalente de levodopa aos 12 meses pós-operatório foi negativamente correlacionada com a melhora motora em mulheres. Em conclusão, as mulheres receberam menos benefícios da estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico do que os homens em termos de sintomas motores, sintomas não motores e qualidade de vida. Encontramos fatores específicos do sexo, ou seja, estágio de Hoehn-Yahr e dose equivalente de levodopa, que estavam relacionados à melhora motora. Esses achados podem ajudar a orientar a seleção, o prognóstico e a programação de estimulação de pacientes com estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico para uma eficácia terapêutica ideal na doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pub Med.

Uma revisão sistemática de fisiomarcadores potenciais de campo local na doença de Parkinson: de correlações clínicas a algoritmos adaptativos de estimulação cerebral profunda

08 de outubro de 2022 - Resumo - O tratamento com estimulação cerebral profunda (DBS) provou ser eficaz na supressão dos sintomas de rigidez, bradicinesia e tremor na doença de Parkinson. Ainda assim, os pacientes podem sofrer flutuações incapacitantes na gravidade dos sintomas motores e não motores durante o dia. O tratamento convencional de DBS consiste em estimulação contínua, mas pode ser potencialmente otimizado adaptando as configurações de estimulação à presença ou ausência de sintomas por meio de controle de circuito fechado. Isso depende criticamente do uso de 'fisiomarcadores' extraídos de sinais (neuro)fisiológicos. Os marcadores físicos ideais para DBS adaptativo (aDBS) são indicativos da gravidade dos sintomas, detectáveis ​​em todos os pacientes e tecnicamente adequados para implementação. Nas últimas décadas, muito esforço tem sido colocado na detecção de fisiomarcadores de potencial de campo local (LFP) e em seu uso na prática clínica. Conduzimos uma síntese de pesquisa das correlações que foram relatadas entre as características do sinal LFP e um ou mais sintomas motores específicos da DP. Características baseadas na banda beta espectral (~ 13 a 30 Hz) explicaram ~ 17% da variabilidade individual na bradicinesia e gravidade dos sintomas de rigidez. Limitações de oscilações de banda beta como fisiomarcador são discutidas e estratégias para melhoria adicional de aDBS são exploradas.

Introdução

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que leva a uma ampla gama de sintomas motores e não motores. Até o momento, nem uma cura nem terapias modificadoras da doença estão disponíveis. A medicação dopaminérgica pode suprimir adequadamente os sintomas iniciais, mas normalmente se torna menos eficaz à medida que a doença progride. Pacientes com DP em estágio avançado podem ser encaminhados para procedimentos estereotáxicos, como estimulação cerebral profunda (DBS). Em média, o tratamento com DBS reduz significativamente os sintomas motores medidos com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) [ 1 , 2 , 3 , 4 ]. No entanto, os resultados clínicos são variáveis ​​entre os indivíduos, e os efeitos colaterais induzidos pela estimulação, como discinesia, disartria e sintomas neuropsiquiátricos, são comuns.5 ]. A eficácia do DBS também pode variar durante o dia dentro dos indivíduos como resultado da ingestão concomitante de medicamentos ou flutuações fisiológicas. Esses desafios exigem uma otimização das configurações de estimulação ajustadas ao paciente individual e de maneira dependente do tempo.

Para conseguir isso, os chamados fisiomarcadores relacionados à gravidade de certos sintomas ou estados (não) motores podem ajudar a titular a estimulação de maneira ideal. Por exemplo, o DBS pode ser ligado com base na detecção de um marcador físico que sinaliza a presença de tremor e desligado quando o marcador físico não for mais detectado. Esta forma de DBS é chamada de DBS “adaptativa” (aDBS) ou “closed-loop” [ 6 ] e atualmente já é aplicada como atendimento clínico em alguns países [ 7 ]]. O aDBS reduz potencialmente os efeitos colaterais devido à superestimulação, economiza o consumo de energia da bateria e também promete implementar configurações de estimulação específicas para sintomas. O sucesso das aplicações aDBS depende criticamente da qualidade e valor preditivo do fisiomarcador usado. Sinais eletrofisiológicos não invasivos, como EEG e ECG, são relativamente fáceis de medir, mas podem não ter uma relação clara com a gravidade dos sintomas. EMG e acelerometria são capazes de detectar sintomas de tremor e discinesia [ 8 , 9 , 10 ], mas também são propensos a confundir sinais de movimentos voluntários. Em geral, os seguintes critérios podem ser aplicados para julgar a utilidade clínica de um determinado fisiomarcador:

(1) Indicativo O fisiomarcador está suficientemente ligado à gravidade dos sintomas flutuantes?

(2) Indivíduo O fisiomarcador é detectável em cada paciente e específico do paciente, se necessário?

(3) Implementável O fisiomarcador é (tecnicamente) capaz de titular automaticamente a estimulação?

Um candidato primário para extrair marcadores físicos adequados é o sinal de potencial de campo local (LFP) que pode ser registrado a partir dos contatos do eletrodo DBS que não são usados ​​para estimulação. Neuroestimuladores modernos que permitem a detecção, como o Medtronic Percept™ PC [ 11] demonstraram que é tecnicamente viável integrar gravações e estimulação LFP dentro do mesmo dispositivo DBS. Isso tem a vantagem de que a atividade neural pode ser registrada diretamente das estruturas alvo do DBS que se acredita estarem implicadas na doença. As características do sinal da LFP podem, portanto, ter uma relação direta (causal ou associativa) com os sintomas clínicos. Nas últimas décadas, muito esforço tem sido feito na descoberta dos fisiomarcadores da LFP na DP e no seu uso na prática clínica. Nesta revisão sistemática, fornecemos uma visão geral dos marcadores que foram estudados, mostramos seus tamanhos de efeito agrupados e discutimos até que ponto eles são indicativos, individuais e implementáveis ​​para o sucesso do tratamento com aDBS. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.

Lesão na cabeça antes da doença de Parkinson prevê declínio motor e cognitivo auto-relatado mais rápido

Objetivo: Comparar as taxas de declínio cognitivo e motor autorrelatado em pessoas com Doença de Parkinson (DP) com e sem histórico de traumatismo craniano (HI - head injury).

Fundamento: O HI é um fator de risco para o desenvolvimento da DP [1], mas sua relação com a progressão da DP não está estabelecida. Alguns estudos sugerem que o HI está associada ao comprometimento cognitivo ou motor na DP [2:4], embora não tenham esclarecido se a lesão anterior ao início da DP afeta a progressão subsequente.

Método: Aplicamos um questionário sobre história de vida de HI aos participantes do Fox Insight (FI), um estudo longitudinal online que avalia sintomas motores e não motores entre pessoas com e sem diagnóstico autorreferido de DP. Restringimos nossa análise a pessoas com DP cujo HI ocorreu pelo menos 5 anos antes do diagnóstico (PD+HI) em comparação com pessoas com DP e sem HI antes do diagnóstico (PDnoHI). Entre as pessoas que eram ativas em FI por pelo menos um ano, usamos modelos de risco proporcional de Cox para comparar o tempo desde o diagnóstico até o desenvolvimento de (a) comprometimento motor significativo (ou seja, a necessidade de assistência para caminhar) e (b) comprometimento cognitivo (ou seja, < 43 no Penn Daily Activities Questionnaire [PDAQ]) em PD+HI em comparação com PDnoHI, ajustando para idade, sexo, duração do PD na matrícula e educação. Exploramos ainda mais o papel da HI mais grave (ou seja, envolvendo fratura, convulsão ou perda de consciência). Os dados foram censurados 30 anos após o diagnóstico de DP.

Resultados: No total, 2.522 pessoas foram incluídas nesta análise [Tabela 1]. Quarenta e três por cento relataram HI, enquanto 28% relataram HI mais grave, pelo menos 5 anos antes do diagnóstico. PD + HI teve um início mais rápido do motor (aHR 1,24, 95% CI: 1,01 - 1,53, p = 0,037) [Figura 1] e comprometimento cognitivo (aHR 1,45, 1,14-1,86, p = 0,003) [Figura 2] em comparação com PDnoHI. A HI mais grave foi associada a um declínio motor ainda mais rápido (aHR 1,44, 1,13-1,83, p = 0,003)[Figura 3] e cognitivo (aHR 1,49, 1,11-2,0, p = 0,008)[Figura 4].

Conclusão: HI antes da DP prediz declínio motor e cognitivo mais rápido após o diagnóstico da DP. O efeito de HI mais grave foi mais proeminente do que qualquer HI. A HI antecedente pode, portanto, contribuir para resultados adversos quando a DP se desenvolve. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mds Abstracts.

Combinação de Biomarcadores Associados a Previsões Mais Fortes de Progressão na Doença de Parkinson

October 8, 2022 - Os resultados de um estudo sobre a doença de Parkinson revelaram que a combinação de biomarcadores sanguíneos, além de medidas clínicas com modelagem de prognósticos, está associada a uma previsão mais vital na progressão da doença.

Nirosen Vijiaratnam, MBBS, pesquisador acadêmico, Departamento de Neurociências Clínicas e do Movimento, University College London, UCL Queen Square Institute of Neurology
Nirosen Vijiaratnam, MBBS

Um estudo recente em 291 pacientes com doença de Parkinson (DP) mostrou que uma combinação de luz de neurofilamento sérico (NfL - serum neurofilament light), resultados clínicos e status genético dos pacientes pode ajudar na previsão da progressão da DP.1 Ter previsões mais precisas de progressão em pacientes com DP pode melhorar a seleção para ensaios clínicos.

Não só o NfL basal foi associado ao estado cognitivo basal, mas também predisse um tempo mais curto para demência (HR, 2,64), instabilidade postural (HR, 1,32) e morte (HR, 1,89).1 Em comparação, apolipoproteína E (APOE - apolipoprotein E) ε4 o status foi associado à progressão para demência (HR 3,12; IC 95%, 1,63-6,00). As variáveis ​​genéticas e os níveis de NfL previram uma progressão desfavorável em contraste semelhante aos preditores clínicos.

Ao combinar dados de NfL, clínicos e genéticos, os dados produziram uma previsão mais forte de resultados desfavoráveis, indicados por uma área sob a curva (AUC = area under the curve) de 0,84, em comparação com idade e sexo, que tiveram uma AUC de 0,74 (P = . 0103). O NfL sérico em combinação com variáveis ​​genéticas como glicocerebrosidase (GBA) e APOE forneceu uma melhor previsão de vários aspectos da progressão da DP na modelagem prognóstica do que apenas com medidas clínicas.

O investigador principal Nirosen Vijiaratnam, MBBS, pesquisador acadêmico, Departamento de Neurociências Clínicas e do Movimento, University College London, UCL Queen Square Institute of Neurology e colegas observaram que eles “classificaram os pacientes como tendo um resultado favorável ou desfavorável com base em um resultado previamente validado modelo e explorou como os biomarcadores sanguíneos se comparam com as variáveis ​​clínicas na distinção de fenótipos prognósticos”.

As alterações do sono experimentadas pelos pacientes em infusão de apomorfina foram indicadas por pontuações no Índice de Gravidade da Insônia e na Escala de Melhoria de Impressão Clínica Global.

Os pacientes com DP incluídos na análise foram recrutados a partir do estudo de observação Tracking Parkinson's. Os pacientes inscritos no estudo preencheram os critérios do Queen Square Brain Bank e tiveram neuroimagem de suporte. Os pacientes também tinham que estar dentro de 3,5 anos após o diagnóstico no recrutamento, o que incluiu pacientes virgens de tratamento e tratados com idades entre 18 e 90 anos.

Foi necessário um seguimento mínimo de 2,5 anos para que os pacientes fossem selecionados para a análise de NfL. Além disso, para facilitar uma análise sobre se a NfL pode ajudar a discriminar a DP típica com alto índice de certeza diagnóstica (maior que 95%), de uma amostra equivalente de casos com características clínicas atípicas com menor índice de certeza diagnóstica (menos de 80 %), outros critérios de seleção foram aplicados em sua avaliação clínica de 2,5 anos. As limitações do estudo foram a falta de avaliação no estado de medicação OFF e a falta de confirmação diagnóstica neuropatológica na coorte.

Outros achados foram que os escores basais de MoCA e SF foram associados aos níveis de NfL, que foram consistentes com outros estudos que exploraram a função cognitiva global,2 e destacaram o valor de testes neuropsicológicos mais detalhados. Além disso, não houve diferença significativa nos níveis de NfL ao comparar pacientes com status APOE ε4 heterozigoto ou homozigoto para aqueles que não o fizeram. Embora a capacidade preditiva do status APOE ε4 no desenvolvimento de demência e progressão cognitiva tenha sido confirmada, observaram Vijiaratnam et al.1

Houve um efeito principal negativo de níveis basais mais altos de NfL nos escores de progressão na modelagem mista, que era consistente com os níveis de NfL atingindo o pico antes do início de características clínicas apreciáveis. conforme determinado por mudanças no MoCA, os pesquisadores identificaram uma capacidade preditiva significativa para o desenvolvimento precoce de demência. Isso apoiou um estudo anterior que sugeriu que a revelação de NfL é melhor na previsão do desenvolvimento de demência do que o comprometimento cognitivo leve.4

Com base nos resultados, a capacidade da NFL de prever a progressão cognitiva pode ser explicada através da previsão de progressão mais precisa, refletindo a magnitude da deposição de alfa-sinucleína e disfunção anatômica presente. Status da NfL no momento do recrutamento”, escreveram Vijiaratnam e colegas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology live.

A Epidemia de Esquecidos.

por Antonio Samarone

08 de Outubro, 2022 - Perguntei a um filho, pelo professor Alípio, em foi sucinto: “o velho não regula mais, perdeu a memória, está com Alzheimer avançado.”

Alípio foi o cirurgião mais talentoso de sua época, um professor adorado por sua didática, educação e bom humor. Fora da sala de aula, o Dr. Alípio não dava um bom-dia, sempre de cara amarrada. Na sala, era um homem show, um espetáculo. A sala de aula era o seu palco.

Não fiquei satisfeito com a resposta do filho e insisti: sim, além do Alzheimer, como anda a vida do velho? Ele foi grosseiro: “o meu pai não existe mais. Nem morreu, nem está vivo. Acabou!

A memória sobre o brilhante professor, acabou com o fim da sua memória biográfica. Nem o Dr. Alípio se reconhece, nem a sociedade o reconhece. Literalmente, um vivo/morto.

O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva que provoca demência. Por razões óbvias, a perda da memória apressa a perda de autonomia. A sociedade é cruel com quem não produz.

A medicina reconhece outras patologias que levam a perda da função cognitiva e da memória. As demências Vascular; por Corpos de Lewy; pela Doença de Parkinson; a Fronto temporal; a de Huntington; a Alcoólica; de Creutzfeldt-Jakob e, mais recentemente, as sequelas da Covid-19.

Entretanto, o Alzheimer, por ser a mais frequente, virou a doença símbolo das demências.

Eu comecei com um esquecimento seletivo. Encontro com pessoas conhecidas, sei quem é, lembro-me dos detalhes do fulano, só não me lembro do nome. É um constrangimento. E quando se trata daqueles chatos que perguntam: “Tá lembrado de mim?” Aí o constrangimento aumenta.

A acho que a saída é as pessoas andarem com o seu “CR Code” à mostra, para que possamos identificá-los com o celular.

Voltando ao professor Alípio, hoje não se fala mais nele, foi esquecido ainda vivo.

Em minha infância, a caduquice não levava ao esquecimento, pelo contrário, era como se o velho voltasse a ser criança, para que o fardo da velhice se tornasse mais leve. E assim era visto.

O Seu Pepita de Dona Bobina, foi o caduco padrão de minha infância. A cidade o respeitava, com uma observação sagrada: “o seu Pepita está caducando, ninguém mexe com ele.”

Eu achava a caduquice a antessala do paraíso, uma preparação para a eternidade. Uma forma serena de desapego com vida.

O caduceu era uma insígnia de autoridade, o bastão dos deuses, o cajado dos pastores, a varinha das fadas e o condão de Asclépio.

A velhice chegava com o “arrastar os pés e o tremer das mãos”. Os velhos eram poucos, mas divinamente rabugentos, cheios de razões e de verdades. Os velhos metiam medo: “o velho pega!”, me advertia mamãe. Era um preconceito respeitoso. Só a caduquice as abrandava.

Hoje não se presta a atenção aos velhos. Eu passei a vida esperando a hora da rabugice, tenho contas a acertar! Mas estamos na Era do esquecimento. Os velhos não contam mais, foram transformados em idosos, uma forma domesticada de velhice.

Hoje todos tem razão e a verdade foi extinta.

Rabugice Já!

Fonte: 93noticias.

Precisão da colocação do eletrodo STN-DBS e melhora motora na doença de Parkinson: revisão sistemática e metanálise de paciente individual

081022 – Resumo

A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) é um tratamento neurocirúrgico eficaz para a doença de Parkinson. A precisão cirúrgica é um determinante crítico para alcançar um efeito adequado de DBS no desempenho motor. Uma precisão cirúrgica de dois milímetros é comumente aceita, mas faltam evidências científicas. Uma revisão sistemática e meta-análise de nível de estudo e dados de pacientes individuais (IPD) foi realizada por uma pesquisa abrangente no MEDLINE, EMBASE e Cochrane Library. As medidas de desfecho primário foram (1) erro radial entre o eletrodo implantado e o alvo; (2) Melhoria motora DBS na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson parte III (exame motor). Em um nível de estudo, a análise de meta-regressão foi realizada. Além disso, o viés de publicação foi avaliado. Para a meta-análise do IPD, foi utilizado um modelo linear de efeitos mistos. Quarenta estudos (1.391 pacientes) foram incluídos, relatando erros radiais de 0,45–1,86 mm. Erros dentro desta faixa não influenciaram significativamente o efeito DBS na melhora motora. A análise adicional do IPD (206 pacientes) revelou que um erro radial médio de 1,13±0,75 mm não alterou significativamente a extensão da melhora motora do DBS. Nossa meta-análise mostrou um enorme viés de publicação sobre dados de precisão em DBS. Portanto, a literatura atual não fornece um limiar superior inequívoco para a precisão aceitável da cirurgia STN-DBS. Com base na literatura atual, os eletrodos DBS colocados dentro de uma faixa de 2 mm do alvo pretendido não precisam ser reposicionados para melhorar a melhora motora após STN-DBS para a doença de Parkinson. No entanto, um valor de corte superior indiscutível para a precisão cirúrgica ainda não foi estabelecido. O número de registro do PROSPERO é CRD42018089539.

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Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Jnnp.

Desvendando os mistérios genéticos que envolvem a doença de Parkinson

por Aaron Khemchandani

7 OCTOBER 2022 - Pela primeira vez, uma equipe de cientistas do Texas usou uma nova abordagem de genômica funcional para identificar e validar um conjunto de genes que podem afetar significativamente a progressão da doença de Parkinson (DP). A pesquisa, publicada na semana passada na revista Human MolecularGenetics, pode nos ajudar a desvendar vários mistérios de longa data em torno da doença e, em última análise, mudar radicalmente as maneiras pelas quais estudamos as condições neurodegenerativas.

Os mistérios do nosso genoma

Muitos distúrbios neurodegenerativos, incluindo a DP, são causados ​​por fatores ambientais, bem como por combinações de mutações poligênicas – mutações em vários genes. Identificar os componentes genéticos envolvidos na progressão da DP é crucial para entender os meandros desta doença, mas ainda estamos muito longe de descobrir todo o espectro de genes que contribuem para a doença. No entanto, esta pesquisa pode mudar isso.

Cientistas do Instituto de Pesquisa Neurológica Jan e Dan Duncan do Hospital Infantil do Texas e do Baylor College of Medicine desenvolveram um método multidisciplinar de identificação de genes que combina estratégias biológicas computacionais e in vivo. Ao aplicar essa metodologia em um modelo animal, a equipe conseguiu rastrear e validar funcionalmente muitos genes associados à DP em um curto período de tempo, identificando recentemente 50 genes que poderiam modular a patologia da doença.

Melhor, mais rápido, mais forte

Durante a maior parte de duas décadas, os estudos de associação genômica ampla (GWAS - genome-wide association studies) têm sido o principal método usado para analisar um grande número de genomas e escolher as variabilidades genéticas comuns correlacionadas com o aumento do risco de distúrbios neurodegenerativos complexos. No entanto, embora este método seja eficaz na identificação de associações específicas, mais estudos em células cultivadas ou modelos animais são necessários para determinar o papel funcional dessas variantes na patogênese da doença. Além disso, ambos os processos são relativamente ineficientes e complicados, particularmente para uma doença poligênica como a DP.

Nos últimos anos, uma nova técnica conhecida como estudos de associação ampla do transcriptoma (TWAS - transcriptome-wide association studies) foi introduzida, que – ao contrário do GWAS – identifica associações entre os níveis de expressão gênica e a patogênese da doença, em vez de apenas revelar as variações específicas envolvidas. Ao combinar GWAS e TWAS em uma análise de várias etapas, os pesquisadores conseguiram identificar 160 genes candidatos que pareciam corresponder à patologia da DP.

A equipe então realizou análises computacionais complementares para reduzir esse número para 81, antes de finalmente aplicar os dados a algoritmos computacionais e realizar mais experimentos em modelos animais de moscas-das-frutas. Eles identificaram o envolvimento funcional de 50 genes de risco de DP, bem como 14 genes potencialmente protetores, abrindo mais caminhos para o estudo de novas terapêuticas.

A utilização combinada de GWAS, TWAS e algoritmos computacionais em uma única triagem é muito mais eficiente em comparação com a implementação única de GWAS ou TWAS. Portanto, este novo método de análise genética integrada pode dar uma contribuição pronunciada para a forma como os cientistas conduzem pesquisas futuras.

Uma fonte de esperança para milhões

Atualmente, mais de 10 milhões de pessoas vivem com DP em todo o mundo, e a prevalência dessa condição dobrou nos últimos 25 anos. A incapacidade e a mortalidade devido à doença também estão aumentando, e é por isso que pesquisas como essa são vitais. Essas técnicas emergentes podem aprofundar significativamente nossa compreensão genética da DP, fornecendo a chave de que precisamos para desbloquear uma ampla gama de terapias eficazes – não apenas para essa condição, mas para uma série de distúrbios genéticos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Front line genomics.

'É extremamente complexo': os cientistas que trabalham para derrotar o Parkinson

Pesquisa em células produtoras de dopamina e proteínas nocivas entre os esforços para encontrar um tratamento de longo alcance

Fri 7 Oct 2022 - Foi enquanto assistia ao Desafio Universitário que o médico suspeitou pela primeira vez de algo errado com Jeremy Paxman. Normalmente altamente animado, o apresentador de TV estava menos efusivo e exuberante do que o habitual. Ele havia adquirido o que os especialistas da área chamam de “máscara de Parkinson”.

Paxman foi formalmente diagnosticado com doença de Parkinson no hospital depois que ele desmaiou enquanto passeava com seu cachorro e se viu no hospital. Lá, lembrou Paxman em um documentário da ITV, o médico entrou e disse: “Acho que você tem Parkinson”. Para Paxman, pelo menos, a notícia veio do nada.

O Parkinson foi descrito pela primeira vez em textos médicos há mais de 200 anos, mas ainda não há cura. É uma condição comum, principalmente em pessoas com mais de 50 anos. Cerca de 1 em cada 37 pessoas no Reino Unido será diagnosticada em algum momento de sua vida. Os medicamentos existentes visam controlar os sintomas dos pacientes, em vez de retardar ou interromper a progressão da doença. Mas os cientistas fizeram progressos na compreensão do distúrbio neurodegenerativo. A esperança agora é que as terapias revolucionárias estejam finalmente no horizonte.

“Parkinson é uma condição extremamente complexa e provavelmente não há cura única”, diz Katherine Fletcher, gerente de comunicações de pesquisa do Parkinson’s UK. “É a perda progressiva de células produtoras de dopamina no cérebro. Se você quiser retardar ou parar a condição, de alguma forma você precisa proteger essas células ou talvez até regenerar essas células no cérebro. Esse é o objetivo final.”

Por que as células cerebrais morrem no Parkinson ainda é desconhecida. A condição atinge uma região do cérebro chamada substância negra, onde os neurônios produzem uma substância química chamada dopamina. A perda dessas células cerebrais faz com que a dopamina caia, e isso impulsiona a maioria dos problemas que o paciente experimenta. Não é um declínio rápido: normalmente, os pacientes só percebem os sintomas quando cerca de 80% das células nervosas da substância negra falharam.

Embora existam sintomas comuns, o Parkinson afeta as pessoas de maneira muito diferente. Os problemas mais proeminentes são tremores, dificuldade em andar e músculos rígidos, mas mais de 40 sintomas são reconhecidos. Perda de sono, problemas de equilíbrio, memória fraca, ansiedade, depressão, perda de olfato, constipação – a lista continua. Os músculos faciais são frequentemente afetados, levando à “máscara de Parkinson”. O impacto não deve ser subestimado: as pessoas podem parecer vazias e sem emoção, independentemente do que estão sentindo por dentro.

O principal tratamento para o Parkinson visa aumentar os níveis de dopamina no cérebro. A droga, levodopa, tende a ser tomada com outros medicamentos para fazê-la funcionar por mais tempo com menos efeitos colaterais. No entanto, nem todos os pacientes respondem aos medicamentos e, em alguns casos, os médicos realizam cirurgias para inserir eletrodos profundamente no cérebro. Pulsos elétricos disparados de um implante no peito podem aliviar tremores e outros sintomas.

Terapias muito mais radicais estão em ensaios clínicos. Médicos japoneses estão monitorando sete pacientes que tiveram milhões de neurônios produtores de dopamina implantados nas regiões mais afetadas do cérebro. Os neurônios foram feitos reprogramando células-tronco em laboratório. Os resultados do julgamento devem sair em breve.

Outras abordagens visam proteínas problemáticas envolvidas no distúrbio. Um, chamado alfa-sinucleína, é encontrado em aglomerados dentro dos neurônios de pessoas com Parkinson. Muitos pesquisadores acreditam que isso contribui para a doença e impulsiona sua disseminação pelo cérebro. Mas enquanto os cientistas tentaram limpar a alfa-sinucleína com infusões de anticorpos sintéticos, os testes até agora não mostraram nenhum benefício.

O trabalho deste ano de Alice Chen-Plotkin, professora de neurologia da Universidade da Pensilvânia, aponta para outra rota potencial para o tratamento do Parkinson. Sua equipe descobriu que a alfa-sinucleína funciona com uma proteína chamada GPNMB para entrar nos neurônios. Eles agora estão analisando se a redução dos níveis de GPNMB afeta a disseminação da alfa-sinucleína. “Se este for o caso, esperamos que a diminuição dos níveis de GPNMB, ou o bloqueio de sua capacidade de interagir com a alfa-sinucleína, possa impedir que a alfa-sinucleína anormal se espalhe de áreas afetadas do cérebro para áreas saudáveis ​​do cérebro em humanos." ela disse.

Outros esforços estão focados no papel das mitocôndrias, as pequenas estruturas semelhantes a baterias que ficam dentro das células vivas. Estudos sugerem que o mau funcionamento das mitocôndrias é um importante fator de Parkinson em estágio inicial. “Há evidências muito fortes de disfunção mitocondrial em todos os diferentes tipos de Parkinson”, disse Oliver Bandmann, professor de neurologia de distúrbios do movimento da Universidade de Sheffield.

Um estudo recente liderado por Bandmann analisou se um medicamento que aumenta as mitocôndrias usado para tratar uma doença hepática rara poderia ser reaproveitado para ajudar pessoas com Parkinson. O estudo descobriu que a droga, UDCA, era segura e melhorava a função das mitocôndrias no cérebro das pessoas. A análise sofisticada da marcha dos participantes do estudo também encontrou sinais promissores de melhora, embora Bandmann diga que um estudo maior e mais longo é necessário para confirmar qualquer benefício. “Na minha opinião, é muito provável que pacientes com distúrbios neurodegenerativos acabem em um coquetel de drogas – drogas que resgatam a função mitocondrial, que reduzem a agregação de alfa-sinucleína e assim por diante”, disse ele.

Enquanto os esforços para descobrir novos medicamentos continuam, os pacientes estão sendo incentivados a se exercitar se puderem, em meio a evidências de que a atividade física pode ajudar as pessoas a controlar seus sintomas e até proteger o cérebro. “Parece realmente benéfico, por isso incentivamos as pessoas a se exercitarem”, disse Fletcher. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Guardian.

Sem deficiência de vitamina D em pacientes com doença de Parkinson

2022 Sep 26 - Resumo

Ensaios anteriores descrevem uma diminuição dos níveis de vitamina D em pacientes com doença de Parkinson e relações com a gravidade da doença clínica. Este estudo de caso-controle encontrou níveis plasmáticos de 25-OH-vitamina D mais altos, mas não significativos, em pacientes com doença de Parkinson em comparação com controles pareados por idade e sexo e nenhuma associação com parâmetros clínicos, como pontuações de classificação da gravidade da doença ou avaliações da função cognitiva . Uma certa variabilidade das concentrações de vitamina D foi observada em ambas as coortes, que foram investigadas durante a mesma estação. Esses resultados colocam em perspectiva a discussão emergente sobre a importância da vitamina D na doença de Parkinson. Nossos resultados justificam mais pesquisas confirmatórias com um design de correspondência estrita de pacientes e controles, o que não foi feito em investigações anteriores. Ressaltamos que este estudo caso-controle não permite qualquer comentário sobre os supostos efeitos benéficos da suplementação de vitamina D, ou seja, sobre a massa óssea ou densidade mineral óssea, em pacientes com doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

Recuperação vagal em pacientes com doença de Parkinson : a contribuição do metaborreflexo muscular

3-Out-2022 - A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo comum, classicamente caracterizado não só por sintomas de comprometimento motor como apresenta importantes comprometimentos não motores como, por exemplo, alteração na modulação autonômica cardíaca. Existem evidências para a atividade atenuada de ambas as alças autonômicas (ramos simpático e parassimpático) em situações de repouso e exercício físico em pacientes com DP. No entanto, até o momento, são desconhecidas as possíveis diferenças entre pacientes com DP, sujeitos idosos e sujeitos jovens (todos do sexo masculino) na rápida reativação vagal cardíaca imediatamente após a interrupção do exercício isométrico de preensão manual (EIPM) e início da isquemia pós exercício (IPE). Neste estudo, foi testada a hipótese de que, em comparação com sujeitos idosos e jovens, os pacientes com DP apresentam uma recuperação mais lenta da frequência cardíaca (FC) imediatamente após a interrupção do EIPM e início da IPE devido a uma reativação vagal cardíaca atenuada. Participaram do estudo, 11 pacientes com DP (66 ± 2 anos; Hoehn e Yahr score: 2 ± 1 a.u.; tempo desde o diagnóstico: 7 ± 1 anos), 9 sujeitos idosos pareados por idade (66 ± 3 anos) e 10 sujeitos jovens (21 ± 1 anos). Os indivíduos realizaram 90 segundos de EIPM a 40% da contração voluntária máxima (CVM), seguido de 3 minutos de IPE. A FC batimento-a-batimento e a Pressão Arterial (PA) (fotoplestimografia) foram medidas continuamente durante o experimento. Os dados da recuperação da FC foram calculados considerando a diferença absoluta da FC no final do EIPM e nos primeiros 30 segundos da IPE. A FC aumentou significativamente no final do EIPM em todos os grupos pacientes com DP, sujeitos idosos e sujeitos jovens (Δ11 ± 5 vs. Δ10 ± 7 vs. Δ30 ± 15 beats.min−1; P < 0.001; respectivamente). Porém, foi observado maior aumento em sujeitos jovens comparado a pacientes com DP e sujeitos idosos. Em resumo, pacientes com DP e sujeitos idosos pareados por idade apresentaram reativação vagal atenuada quando comparados aos sujeitos jovens, indicando recuperação mais lenta da FC após o EIPM (Δ-10±5 vs. Δ-14±6 vs. Δ-26±8 batimentos.min−1 aos 30s; P<0,001; para pacientes com DP, controles pareados por idade e indivíduos jovens, respectivamente) e, a queda média da PA foi semelhante entre os grupos na cessação do exercício (Δ-16±10 vs. Δ-17±12 vs. Δ-13±10 mmHg. para pacientes com DP, controles pareados por idade e indivíduos jovens, respectivamente). Ao contrário da nossa hipótese, pacientes com DP não possui a recuperação mais lenta da FC imediatamente após o término do EIPM e início da IPE comparado com sujeitos idosos pareados por idade, sugerindo que a reativação vagal não foi mais afetada pela presença de DP. Fonte: UNB.