12 August 2022 - Translocation of Distinct Alpha Synuclein Species from the Nucleus to Neuronal Processes during Neuronal Differentiation.
August 10, 2022 - Quase 16 anos depois de ter sido diagnosticado com doença de Parkinson, George Martin diz que recuperou sua vida – graças a uma tecnologia única.
O
homem de 68 anos mora em Mount Pearl, Newfoundland, mas a NeuroSphere
Virtual Clinic permite que seus médicos o tratem remotamente de
Toronto.
Reduziu os tremores causados por sua condição
e permitiu que ele voltasse à sua vida, disse Martin à CBC
Toronto.
“Posso andar de novo, o que não consegui. Posso ir
a restaurantes onde estava nervoso demais para ir, com muito medo de
cair. Posso dançar de novo”, disse Martin. “Recuperei minha
vida.”
Martin passou por uma cirurgia em novembro passado
para iniciar a estimulação cerebral profunda (DBS). O tratamento
depende de um dispositivo chamado marcapasso cerebral que envia
eletrodos para as partes do cérebro que causam os tremores de
Martin. O DBS não é novo, mas antes que a NeuroSphere Virtual
Clinic seja aprovada no Canadá, os pacientes precisariam marcar
consultas pessoalmente com seu médico para fazer ajustes
significativos no dispositivo.
O Krembil Brain Institute do
Toronto Western Hospital é a primeira clínica a implementar a nova
tecnologia no Canadá, e Martin é o primeiro paciente no país a
receber tratamento.
Pandemia estimulou o desenvolvimento de
tecnologia remota
Antes que a tecnologia fosse implantada pelo
Krembil Brain Institute, as clínicas DBS presenciais eram limitadas
às regiões mais populosas do Canadá.
Algumas províncias
não têm nenhum centro de tratamento, disse o Dr. Alfonso Fasano,
investigador clínico do Instituto.
Ele disse à CBC Toronto
que a pandemia do COVID-19 oferece um incentivo para implementar uma
opção completa de tratamento remoto.
“Eventualmente, houve
esse desejo de implementar algo que nos permitisse programar
pacientes remotamente”, disse Fasano. “É como qualquer
plataforma de telemedicina, mas está embutido no programa que usamos
[ajustar as configurações do dispositivo].”
É como
qualquer outro tablet, disse ele. “Vemos o paciente, conversamos
com o paciente e podemos ajustar suas configurações de DBS em tempo
real, e isso é extremamente seguro.”
O software foi
projetado para resistir a ataques cibernéticos e interrupções de
conexão, acrescentou.
Alfonso Fasano, pesquisador clínico do
Krembil Brain Institute do Toronto Western Hospital, diz que a nova
tecnologia lhe permitirá tratar pacientes com distúrbios
neurológicos em todo o país. (Rede Universitária de Saúde)
Fasano
está entusiasmado com as possibilidades que essa nova tecnologia
abre. Ele espera que os pacientes em todo o Canadá possam em breve
receber tratamento sem ter que percorrer distâncias, desde que
tenham uma conexão com a Internet.
A tecnologia NeuroSphere
também pode ajudar pacientes com uma variedade de condições
neurológicas. DBS também é aprovado para tratar tremor essencial,
distonia e epilepsia, disse Fasono.
No futuro, também poderá
ser aprovado para tratar outras condições psiquiátricas, como
transtorno obsessivo-compulsivo, depressão, Alzheimer e muito
mais.
Uma vantagem adicional, de acordo com Fasano, é que os
pacientes podem ser examinados em casa em seu ambiente cotidiano.
Isso permite que os médicos programem a tecnologia para melhor
atender às necessidades diárias dos pacientes.
Martin disse
que está grato por poder receber o tratamento de que precisa no
conforto de sua casa.
A clínica virtual NeuroSphere permite
que os médicos realizem remotamente estimulação cerebral profunda
para tratar pacientes com distúrbios neurológicos, como doença de
Parkinson, tremor essencial e epilepsia. (Laboratórios
Abbott)
Depois de anos de tratamentos malsucedidos de
Parkinson, ele disse que estava quase pronto para desistir.
“Meu
especialista aqui em Newfoundland… olhou para mim um dia e disse:
‘Não há mais nada que eu possa fazer por você'”, disse
Martin.
Felizmente, esse especialista sugeriu examinar o
tratamento DBS.
Com a ajuda de sua irmã, que mora em Toronto,
Martin fez a longa viagem para uma avaliação.
Dentro de uma
semana, ele disse que havia sido chamado de volta para fazer uma
cirurgia. Ele foi liberado no mesmo dia e, felizmente, não teve que
viajar de volta desde então.
Ele simplesmente entra no Zoom
para se encontrar com seu médico.
Agora, em seu tempo livre,
ele acampa em seu trailer nos fins de semana e gosta de passear com
seus quatro beagles, atividades que não conseguia fazer antes do
tratamento remoto com DBS.
“Eu recomendo para qualquer
pessoa que considere a cirurgia”, disse Martin. “Foi ótimo para
mim. E eu agradeço muito a vocês [os médicos]”. Original em
inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Canadatoday.
10 August 2022 - The relationship between Parkinson’s disease and gastrointestinal diseases.
Um número crescente de estudos forneceu evidências para a hipótese de que a patogênese da doença de Parkinson (DP) pode derivar do intestino. Em primeiro lugar, a patologia de Lewy pode ser induzida no sistema nervoso entérico (ENS) e ser transportada para o sistema nervoso central (SNC) através do nervo vago. Em segundo lugar, a composição alterada da microbiota intestinal causa um desequilíbrio entre metabólitos microbianos benéficos e deletérios que interagem com o aumento da permeabilidade intestinal e a inflamação intestinal, bem como a inflamação sistêmica. O estado inflamatório ativado então afeta o SNC e promove a patologia da DP. Diante dos achados acima mencionados, os pesquisadores começam a prestar atenção à conexão entre DP e doenças gastrointestinais, incluindo síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal (DII), colite microscópica (MC), infecções gastrointestinais, neoplasias gastrointestinais e doença diverticular do cólon (CDD). ). Esta revisão enfoca a associação entre DP e doenças gastrointestinais, bem como a patogênese da DP no intestino.
Introdução
A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa progressiva mais prevalente após a doença de Alzheimer. A incidência de DP, aumentando com a idade, é mais alta em pessoas com cerca de 80 anos (Ascherio e Schwarzschild, 2016). A DP apresenta os sintomas motores clássicos de tremor de repouso, rigidez muscular, bradicinesia e comprometimento postural e de marcha (Cacabelos, 2017). Sintomas não motores, incluindo olfato prejudicado, constipação, depressão, sonolência diurna excessiva e distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos (DCR) geralmente ocorrem no período prodrômico da DP, antes do início dos sintomas motores primários. Neste período, as principais características da patologia da DP já podem ser identificadas (Klingelhoefer e Reichmann, 2015). As características patológicas da DP são a perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta (SNpc), juntamente com outras partes do cérebro, e a formação de corpos de Lewy, compostos principalmente por uma proteína anormalmente dobrada chamada α-sinucleína, nos neurônios do sistema nervoso central (SNC) e sistema nervoso periférico, como o sistema nervoso entérico (ENS). Acredita-se que a patologia de Lewy se desenvolva após 6 estágios. Nos estágios iniciais antes do início dos sintomas motores, os corpos de Lewy podem ser encontrados no sistema nervoso periférico, relacionados aos sintomas não motores. Além disso, formas patológicas de agregados de α-sinucleína além dos corpos de Lewy também são prejudiciais aos neurônios (Kalia e Lang, 2015). A neuroinflamação também desempenha um papel importante na patologia da DP. A gliose reativa causada por astrócitos ativados e a microgliose resultante da ativação microglial são identificadas nas áreas de neurodegeneração na DP (Phani et al., 2012). Há um número crescente de estudos que sustentam que a patologia acima mencionada no cérebro se origina do trato gastrointestinal. Este artigo tem como objetivo revisar os papéis que o intestino desempenha na patogênese da DP e a associação entre DP e doenças gastrointestinais, bem como os possíveis mecanismos subjacentes para revelar novos insights sobre a etiologia e fisiopatologia da DP, explorar o diagnóstico periférico precoce da DP para intervenção e facilitar a identificação e o manejo oportunos de comorbidades gastrointestinais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
August 5, 2022 - No drugs for prions: could new approaches alleviate therapeutic scarcity?
A compreensão incompleta da doença, a baixa incidência e a rápida progressão dificultam o desenvolvimento de terapias para TSEs (transmissible spongiform encephalopathies).
04 August 2022 - Hemihypomimia in Parkinson’s disease: an under-recognized clinical sign?
Diminuição da capacidade de expressão facial e gestual.
"hipomimia", in Dicionário Priberam da Língua Portuguesa [em linha], 2008-2021, https://dicionario.priberam.org/hipomimia [consultado em 05-08-2022].
August 4, 2022 - De acordo com um estudo publicado no Journal of Religion and Health, a baixa religiosidade na idade adulta está associada a um risco aumentado de desenvolver a doença de Parkinson, entre as populações da Inglaterra e dos Estados Unidos.
Numerosos estudos transversais encontraram uma
associação entre a doença de Parkinson e baixa religiosidade,
envolvimento em práticas religiosas e medidas de autotranscendência,
em comparação com grupos de controle pareados por idade.
Curiosamente, os indivíduos com doença de Parkinson são mais
propensos a relatar ter crenças espirituais. As últimas três
décadas viram um rápido aumento na prevalência da doença de
Parkinson, e espera-se que essa tendência continue com o
envelhecimento da população em todo o mundo.
“Dado que a
prevalência da doença de Parkinson está aumentando mais
rapidamente entre as sociedades com uma alta proporção de
indivíduos religiosamente não afiliados [], e a pesquisa em
ciências sociais projetou que a religiosidade continuará a diminuir
em algumas partes do mundo – é claramente de grande importância
do ponto de vista da saúde pública, para esclarecer a relação
temporal entre a baixa religiosidade e o desenvolvimento da doença
de Parkinson”, escreve o autor do estudo Abidemi I. Otaiku.
Este
estudo utilizou dados do English Longitudinal Study of Aging (ELSA) e
Midlife in the United States Study (MIDUS), que abrangeram 2010-2019
e 1995-2014, respectivamente. Para serem incluídos na pesquisa
atual, os participantes devem estar livres da doença de Parkinson no
início do estudo e ter respondido a perguntas relacionadas à
religião (por exemplo, Qual a importância da religião em sua vida
[diária]?; Qual a importância da religião em sua casa quando você
estava crescendo?) e espiritualidade (por exemplo, quão importante é
a espiritualidade em sua vida?).
Os participantes também
indicaram frequência de frequentar serviços religiosos/espirituais
e envolvimento em oração e meditação. Além disso, os
participantes não poderiam ter dados faltantes para as métricas
sociodemográficas, e deveriam ter participado de pelo menos o
primeiro acompanhamento após a coleta de dados da linha de base. Um
total de 7.124 participantes do ELSA e 2.672 do MIDUS foram incluídos
nas análises, totalizando 9.796 participantes.
Durante o
período de acompanhamento de 10 anos, os participantes foram
questionados se haviam sido diagnosticados com doença de Parkinson
por um profissional médico; isso forneceu a métrica para a doença
de Parkinson incidente. As covariáveis, que foram medidas no início
do estudo, incluíram idade, etnia (ou seja, branca/não branca),
estado civil, educação, tabagismo, frequência de consumo de
álcool, presença de diabetes, hipertensão, distúrbios de saúde
mental (por exemplo, depressão, esquizofrenia ), comprometimento
cognitivo (por exemplo, demência), autoavaliação da saúde geral e
níveis de atividade física.
Otaiku descobriu que a menor
religiosidade na linha de base “estava associada a um risco maior
de desenvolver a doença de Parkinson, mesmo quando restringia a
análise a participantes que professavam uma afiliação religiosa”.
Indivíduos religiosos que relataram que a religião não era nada
importante em suas vidas tiveram mais de dez vezes o risco de
desenvolver a doença de Parkinson em comparação com indivíduos
religiosos que relataram que a religião era muito importante. Ao
observar a tendência de toda a amostra (ou seja, religiosos e não
religiosos), o autor encontrou um resultado semelhante.
Na
amostra do ELSA, esse vínculo permaneceu mesmo ao excluir
participantes com doença de Parkinson incidente diagnosticada nos
primeiros dois anos de acompanhamento, bem como aqueles que relataram
comprometimento cognitivo ou transtornos mentais graves na linha de
base.
Os participantes que relataram a espiritualidade (mas não a religião) como muito importante, e aqueles que não consideraram muito importante, tiveram maior risco de desenvolver a doença de Parkinson, em comparação com aqueles que relataram a religião como muito importante. Este também foi o caso dos participantes que experimentaram um declínio em seu nível de religiosidade em comparação com aqueles que não relataram nenhuma mudança.
Uma limitação que o autor
observa é que “as descobertas deste estudo podem não ser
generalizáveis para populações predominantemente não
cristãs”.
Otaiku conclui: “Se replicados por outros
pesquisadores, esses achados podem ser importantes para entender as
tendências globais na incidência de [doença de Parkinson]”.
O
estudo, “Religiosidade e Risco da Doença de Parkinson na
Inglaterra e nos EUA”, foi de autoria de Abidemi I. Otaiku.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Psypost.
Estudo descabido e de cunho preconceituoso, visto não ser generalizável para populações predominantemente não cristãs. A grosso modo, "se eu não creio num deus (desde que seja cristão), tenho mais chances de manifestar parkinson..." Bull shit. É muito pano pra manga.
August 4, 2022 - Uma nova molécula desenvolvida na Universidade Hebraica de Jerusalém pode prevenir doenças relacionadas à idade. Espera-se que leve ao tratamento ou prevenção de doenças como Alzheimer e Parkinson.
Longevidade sem declínio na saúde é um dos
maiores desafios que o mundo da medicina enfrenta. Em um novo estudo,
liderado por Einav Gross e Shmuel Ben Sasson, da Faculdade de
Medicina da referida universidade, foi identificado um grupo de
moléculas que permite que as células reparem componentes
danificados, possibilitando que esses tecidos mantenham sua função.
A eficácia da molécula foi demonstrada em um organismo modelo.
A equipe de pesquisa examinou o efeito de várias terapias na
longevidade e qualidade de vida e provou com sucesso que elas podem
proteger protótipos e células humanas de danos. Os resultados foram
publicados na Autophagy.
Um fator importante no envelhecimento
dos tecidos é a redução da eficácia do mecanismo de controle de
qualidade da célula, levando ao acúmulo de mitocôndrias
defeituosas. Gross explicou que essas “'potências' da célula são
responsáveis pela produção de energia. Eles podem ser
comparados a pequenas baterias que ajudam as células a funcionar
corretamente. Embora sejam constantemente descarregadas, nossas
células possuem um mecanismo avançado que elimina as defeituosas e
as substitui por novas.” No entanto, este sistema diminui com a
idade, levando a disfunção celular e atividade tecidual
prejudicada.
Esse processo degenerativo está no centro de
muitas doenças relacionadas à idade, como Alzheimer, Parkinson,
insuficiência cardíaca e sarcopenia. A pesquisa pode ter aplicações
práticas de longo alcance, pois sua nova tecnologia ajudou a criar
compostos inovadores para tratar doenças atualmente incuráveis.
Vai ajudar a melhorar a qualidade de vida
O estudo também
mostrou que essa molécula pode ser usada preventivamente. “No
futuro, esperamos poder atrasar significativamente o desenvolvimento
de muitas doenças relacionadas à idade e melhorar a qualidade de
vida das pessoas”, disse Ben Sasson. Além disso, esses compostos
são fáceis de usar e podem ser administrados oralmente.
Para
avançar sua pesquisa e traduzi-la em tratamento médico, a equipe de
pesquisa, juntamente com a Yissum, empresa de transferência de
tecnologia da Universidade Hebraica de Jerusalém, estabeleceu a
Vitalunga, uma empresa empreendedora que desenvolve o medicamento.
“As descobertas de Ben Sasson e Gross têm um valor
significativo para o envelhecimento da população mundial”, disse
Itzik Goldwasser, CEO da Yissum. “À medida que Vitalunga avança
para os estudos pré-clínicos, estamos mais perto do que nunca de
minimizar o fardo insuportável que as doenças relacionadas à idade
têm sobre os indivíduos, suas famílias e sistemas de saúde”.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Ruetir.
August 3, 2022 - Cinpanemab, um anticorpo monoclonal derivado de humanos para α-sinucleína, falha no estudo randomizado de Parkinson.
As
terapias direcionadas à α-sinucleína agregada na doença de
Parkinson (DP) têm sido de grande interesse como um potencial
modificador terapêutico e da doença. O cinpanemab é um anticorpo
monoclonal direcionado ao terminal N derivado de humanos que se liga
à α-sinucleína. Os pesquisadores realizaram um estudo de fase 2,
multicêntrico, duplo-cego, de 52 semanas, focado em 357 pacientes
com DP inicial que foram randomizados 2:1:2:2 para receber placebo ou
doses de cinpanemab de 250 mg, 1.250 mg ou 3.500 mg, entregues
mensalmente. Houve também um período de extensão de tratamento
ativo e cego para a dose por até 112 semanas no total. Em 110 dos
118 participantes testados, foi encontrada α-sinucleína indutora de
agregação no fluido espinhal. O desfecho primário foi a mudança
da linha de base na pontuação total da Escala de Avaliação da
Doença de Parkinson da Movement Disorder Society United (MDS-UPDRS)
nas semanas 52 e 72.
O estudo foi encerrado na semana 72 com
base na falta de eficácia. Em 52 semanas, as alterações no escore
MDS-UPDRS foram de 10,8 pontos no grupo controle, 10,5 pontos com 250
mg de cinpanemab, 11,3 pontos com 1250 mg e 10,9 pontos com 3500 mg.
Os desfechos secundários, incluindo imagens DaT-SPECT na semana 52,
não foram reveladores. Os eventos adversos comuns com cinpanemab
incluíram dor de cabeça, nasofaringite e quedas.
COMENTÁRIO
O
tratamento com anticorpos para a doença de Parkinson, conforme
fornecido neste estudo, pode ser tarde demais para ser eficaz ou não
atingir o alvo certo. A formação de oligômeros de α-sinucleína é
provavelmente um evento precoce e, portanto, pode não ser um alvo
ideal. Os pontos fortes deste estudo foram a inclusão de DP precoce
não tratada e a confirmação da agregação de α-sinucleína em
muitos participantes. Os dados, no entanto, foram claros que
direcionar a α-sinucleína extracelular com um anticorpo direcionado
ao N-terminal não retardou a progressão da doença. O campo
continua precisando de uma nova abordagem terapêutica “fora da
caixa” para abordar a progressão da DP. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Jwatch.
Dois ataques e anticorpos monoclonais estão fora de Parkinson precoce?
“Os dados negativos aparentemente não impediram o patrocinador do PASADENA de iniciar um estudo de fase 2b, embora pareça provável que a evidência agregada marque o fim do caminho para anticorpos monoclonais no tratamento da doença de Parkinson inicial”, escreveu ele.
A Biogen anunciou que estava descontinuando o desenvolvimento de cinpanemab.
Ambos
os agentes investigacionais têm como alvo a forma agregada da
proteína alfa-sinucleína, considerada a principal culpada na
patogênese da doença de Parkinson. Ambos são um anticorpo
monoclonal humanizado que se liga seletivamente à alfa-sinucleína
agregada, que o prasinezumab agarra no C-terminal da proteína e o
cinpanemab no N-terminal.
O prasinezumab teve um benefício
significativo em um desfecho secundário - progressão mais lenta com
a dose mais baixa na parte III do MDS-UPDRS, refletindo o exame motor
conduzido pelo médico, observou o grupo de Pagano.
Whone
advertiu que os desfechos secundários não foram corrigidos para
comparações múltiplas, "e, portanto, nenhuma conclusão pode
ser tirada deles".
"Ainda assim, isso não deve
descartar as possibilidades de que o sucesso ainda possa ser
alcançado com os mesmos ou semelhantes agentes na doença de
Parkinson prodrômica ou em formas genéticas do distúrbio ou que
mecanismos alternativos para afetar a alfa-sinucleína agregada
possam ser benéficos", escreveu ele.
Uma questão maior
que Whone levantou é se a "lamentável falta de realização"
dos agentes modificadores da doença para a doença de Parkinson se
deve a pesquisas pré-clínicas enganosas, projetos de ensaios
clínicos atuais que entregam erros do tipo II ou ambos.
"Para
PASADENA e o estudo SPARK, parece que a primeira explicação é mais
provável, mas a última continua sendo possível; se for verdade,
isso pode implicar que as medidas de resultado devem ser mais
sofisticadas e passar para a era digital", escreveu ele.
O
SPARK incluiu 357 pacientes com doença de Parkinson inicial
randomizados para placebo IV ou cinpanemab na dose de 250 mg, 1.250
mg ou 3.500 mg a cada 4 semanas por 52 semanas, seguido por um
período de extensão sem dose de tratamento ativo por até 112
semanas .
O estudo PASADENA envolveu 316 pacientes com doença
de Parkinson em estágio inicial randomizados para receber placebo IV
ou prasinezumabe na dose de 1.500 mg ou 4.500 mg a cada 4 semanas por
52 semanas. A parte 2 do estudo envolveu uma coorte de início tardio
recebendo placebo nas primeiras 52 semanas que mudou para
prasinezumabe na dose de 1.500 ou 4.500 mg das semanas 56 a
104.
Ambos os ensaios envolveram pacientes na América do
Norte e na Europa, com a adição de Israel no SPARK.
Apesar
dos resultados negativos, escreveu Whone, "se alguém quiser
tentar novamente do zero - e ainda é possível que haja um atraso
temporal entre a eliminação da alfa-sinucleína agregada e a
preservação neuronal e que uma duração consideravelmente maior do
teste pode ser mais bem sucedido - ambos os agentes pareciam ser
relativamente seguros e não suscitaram preocupações de
imunogenicidade". Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Medpagetoday.
