24. April 2021 - Parkinson: Verstopfung, Riechstörung und Co. – diese Vorboten können auf Erkrankung hinweisen.
sábado, 24 de abril de 2021
Discinesias persistentes em pacientes com transplante de tecido fetal para doença de Parkinson
23 April 2021 - Resumo
Os transplantes de
células estão sendo desenvolvidos para pacientes com doença de
Parkinson (DP) que apresentam benefícios insuficientes com o
tratamento médico padrão. Descrevemos as características clínicas
de cinco pacientes que desenvolveram discinesias persistentes após o
transplante de tecido dopaminérgico fetal. Todos tiveram discinesias
induzidas por levodopa no pré-operatório. Implantamos tecido
dopaminérgico mesencefálico fetal na putamina bilateralmente em 34
pacientes com DP avançada. Eles não eram imunossuprimidos. Cinco
dos 34 pacientes (15%) desenvolveram discinesias coreicas ou
distônicas problemáticas que persistiram apesar da redução ou
interrupção dos medicamentos. As tentativas de tratar os movimentos
involuntários com amantadina, clozapina, anticolinérgicos,
depletores de dopamina e outros medicamentos tiveram sucesso
limitado. A metirosina eliminou as discinesias, mas levou ao estado
parkinsoniano "off". O aumento da dose de levodopa piorou
as discinesias. Três pacientes necessitaram da colocação de
estimuladores palidais, bilateralmente em dois e unilateralmente em
um paciente que apresentava apenas discinesias contralaterais. Os
dois com estimuladores bilaterais tiveram melhora das discinesias. O
paciente com o estimulador palidal unilateral teve uma redução
substancial das discinesias, mas as tentativas de tratar os sintomas
residuais “off” com levodopa foram limitadas pelo agravamento das
discinesias. Embora o número de pacientes que desenvolveram essas
discinesias persistentes fosse pequeno, esses cinco pacientes tiveram
melhora dramática após o transplante. Como um grupo, eles tinham
sinais de Parkinson mais leves no início do estudo e melhoraram a
ponto de ter parkinsonismo mínimo, com redução ou eliminação da
terapia com levodopa antes de desenvolver discinesias persistentes.
Esses movimentos involuntários estabelecem o princípio de que os
transplantes de tecido dopaminérgico fetal podem mimetizar os
efeitos da levodopa, não apenas na redução da bradicinesia, mas
também na provocação de discinesias.
Introdução
Os
tratamentos cirúrgicos para a doença de Parkinson avançada (DP)
estão sendo desenvolvidos para pacientes que falham na terapia com
levodopa convencional por causa de episódios “offs” graves e
estados discinéticos “ons” incapacitantes. O neurotransplante de
células de dopamina embrionária de rótulo aberto foi realizado por
vários grupos com relatos de melhora duradoura na DP, e o
procedimento parece relativamente seguro em comparação com o
benefício relatado1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 , 11,12,13,14. Ensaios
cirúrgicos controlados produziram resultados mistos15,16. Nosso
estudo duplo-cego é o único ensaio clínico controlado a mostrar
melhora significativa induzida por transplante em medidas objetivas
de DP por pontuação clínica15 e por testes cronometrados17. É
importante ressaltar que os transplantes não produziram nenhuma
mudança no desempenho cognitivo18. Outros estudos que relataram
benefícios não foram controlados. Achados patológicos em humanos
demonstraram sobrevivência de neurônios e conexão funcional com o
cérebro do hospedeiro15,19,20,21,22. Em alguns pacientes, mais de 10
anos após o transplante, uma pequena porcentagem de neurônios de
dopamina implantados mostraram inclusões de alfa-sinucleína
semelhantes aos corpos de Lewy. A causa e a importância fisiológica
dessas inclusões são desconhecidas23,24,25,26.
Um
aumento de discinesias após o transplante foi relatado em alguns
pacientes que apresentaram melhora clínica1,5,7, presumivelmente
causada pela dopamina produzida pelo transplante em adição à
dopamina gerada a partir da levodopa. Essas discinesias geralmente
responderam à redução nas doses de levodopa1.5. Uma diminuição
das discinesias induzidas por dopa após o transplante também foi
relatada sem reduzir a dosagem de levodopa19.
Em janeiro
de 1999, completamos a fase cega de 12 meses do primeiro estudo
prospectivo, randomizado e duplo-cego, controlado por placebo, de
implantação de tecido fetal para DP grave e subsequentemente
relatamos esses resultados15,17,18,27,28,29,30. Como em estudos
anteriores, muitos pacientes desenvolveram discinesias aumentadas. A
redução subsequente nas doses de levodopa melhorou essa condição
na maioria dos pacientes. No entanto, em cinco indivíduos,
observamos que as discinesias coreicas e distônicas persistiram
apesar da descontinuação prolongada da maioria ou de toda a
levodopa. Seguindo nosso relatório descrevendo discinesias
persistentes15, pesquisadores suecos e seus colegas reavaliaram seus
pacientes que haviam se submetido a transplante e relataram que
alguns também apresentavam discinesias persistentes31. O segundo
ensaio controlado de implantação de tecido fetal humano para DP
também observou discinesias em alguns pacientes no estado
“praticamente definido on” 16, embora não necessariamente na
ausência de levodopa. Agora apresentamos os detalhes, mostramos
cenas de vídeo dessas discinesias persistentes e descrevemos nossas
tentativas de lidar com esse problema usando medicamentos e
estimulação cerebral profunda. (segue…) Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
Independente do resultados, meus agradecimentos aos corajosos voluntários que, como último recurso, se submeteram ao transplante de tecido fetal. Muito obrigado! A ciência e os parkinsonianos remanescentes agradecem.
sexta-feira, 23 de abril de 2021
Ciência: você é neurótico? Cuidado com o Parkinson, diz o CNR
Venerdì, 23 aprile 2021 - Um estudo realizado pelo Cnr-Irib de Cosenza e Cnr-Ibfm de Milão confirma a hipótese de uma ligação entre personalidade e doença
Ciência: você é neurótico? Cuidado com o Parkinson,
diz o CNR
Existe um traço de personalidade específico
que aumenta o risco de desenvolver a doença de Parkinson: ser
neurótico. Para descobrir é um estudo do Instituto de Pesquisa
Biomédica e Inovação do Conselho Nacional de Pesquisa (Cnr-Irib)
de Cosenza e do Instituto de Bioimagem e Fisiologia Molecular
(Cnr-Ibfm) de Milão, publicado na revista Movement Disorders.
A doença de Parkinson afeta aproximadamente 1-2% da população idosa do mundo e é a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer. Embora as causas ainda não sejam conhecidas, os cientistas acreditam que fatores genéticos e ambientais contribuem para seu aparecimento. "Neuroticismo - explica Luca Passamonti, pesquisador sênior do Cnr-Ibfm em Milão e neurologista da Universidade de Cambridge - tem sido associado a transtornos de humor e Alzheimer, mas há menos estudos sobre sua possível conexão com Parkinson, transtorno degenerativo de longo prazo que causa um declínio progressivo nas funções motoras e físicas.
Conforme a doença progride, danos às células nervosas do cérebro causam uma queda nos níveis de dopamina, o que leva a sintomas como tremores, movimentos lentos, rigidez e perda de equilíbrio ”.
Acrescenta Antonio Cerasa, neurocientista e chefe do escritório do Cnr-Irib em Cosenza: "Anteriormente, pensava-se que a ligação entre a personalidade neurótica e o aparecimento do Parkinson estava ligada ao excesso de atividade dopaminérgica que caracteriza o perfil neurocognitivo do neurótico e que levaria a um quadro de estresse químico das áreas dopaminérgicas vinculado ao desenvolvimento da doença na velhice. No entanto, essa hipótese tem sido rejeitada nos últimos anos em favor de uma visão que visa comprometer o sistema hipotálamo-hipófise-adrenal que, no neurótico, levaria a um estado de estresse oxidativo de longa duração ”. Graças à possibilidade de utilizar dados do UK Biobank, neste estudo, meio milhão de indivíduos, com idades compreendidas entre os 40 e os 69 anos, entre 2006 e 2010. “Durante as avaliações longitudinais - explica ele - foram recrutados e acompanhados durante cerca de 12 anos. Antonio Terracciano, da Florida State University de Tallahassee (EUA), coordenador do estudo, também realizado em colaboração com universidades francesas, inglesas e italianas (Rome Tor Vergata). - 1.142 casos de Parkinson apareceram na amostra. Estudo mostrou níveis mais elevados de neuroticismo mostraram mais de 80% de risco de desenvolver a doença. Ansiedade e depressão são fenômenos associados à doença de Parkinson. Em parte, esse problema pode ser devido à forma como a doença altera o cérebro e pode ter influência sobre as emoções. Alguns médicos pensam que ansiedade e depressão são apenas o resultado de Parkinson, no entanto, nossos resultados sugerem que alguns a vulnerabilidade emocional está presente muitos anos antes do desenvolvimento da doença”. Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Affaritaliani. Veja AQUI matéria afim postada em 190421.
Em tempo: O que é ser neurótico?
A neurose é um quadro clínico atípico definido por sentimentos e emoções negativas. Há diversos tipos de neurose que podem afetar uma pessoa. Os indivíduos neuróticos possuem grandes apreensões sobre tudo a sua volta. Além disso, são emocionalmente vulneráveis e não reagem bem a mudanças ou críticas.
quinta-feira, 22 de abril de 2021
Cavalo de Tróia inspira novo tratamento para a doença de Parkinson
Apr 21, 2021 - A doença de Parkinson, caracterizada por sintomas que incluem tremores e dificuldade de locomoção, está entre os distúrbios neurodegenerativos mais comuns, afetando até 3% da população mundial com mais de 65 anos. A principal causa desse distúrbio é a falta de dopamina, um neurotransmissor envolvido no sistema motor controlar, na substância negra pars compacta, uma região do cérebro que regula o movimento. Isso pode ser parcialmente atribuído à α-sinucleína, uma proteína cujo acúmulo nos neurônios da dopamina é uma marca registrada do Parkinson e pode ter efeitos tóxicos, causando a morte dos neurônios da dopamina.
De
acordo com o professor Yunlong Zhang, pesquisador do Departamento de
Neurologia do Primeiro Hospital Afiliado da Guangzhou Medical
University: “Hoje em dia, degeneração de neurônios
dopaminérgicos e agregação de α-sinucleína na substância
compacta nigra pars do mesencéfalo são marcadores característicos
e também questões que cercam os tratamentos atuais para a doença
de Parkinson." A prevenção da perda de neurônios
dopaminérgicos tem sido um alvo no tratamento da doença de
Parkinson. No entanto, os esforços são dificultados por efeitos
indesejáveis potenciais do uso a longo prazo de tais
tratamentos, incluindo complicações adicionais no controle do
movimento.
Em um estudo recente, Zhang e sua equipe da
Guangzhou Medical University investigaram um potencial terapêutico
para a doença de Parkinson chamado 4,4-dimetoxichalcona, ou DMC, que
protege e promove a regeneração nas células. "Neste estudo,
nos concentramos principalmente em como atrasar ou atenuar a
degeneração dos neurônios dopaminérgicos usando DMC",
afirmou Zhang.
O desenvolvimento de terapêuticas
direcionadas ao cérebro é complicado pela barreira
hematoencefálica. Este compreende uma camada de células
endoteliais, que revestem os vasos sanguíneos e regulam a passagem
de substâncias do sangue para o tecido circundante. As células que
formam a barreira hematoencefálica são particularmente
especializadas, garantindo que nenhuma partícula indesejada possa
acessar o cérebro “Simplesmente, a barreira hematoencefálica atua
como [...] uma porta para proteger o cérebro dos patógenos
circulantes”, explicou Zhang. "Como a barreira
hematoencefálica é composta de células endoteliais que restringem
a passagem de substâncias do sangue de forma mais seletiva do que as
células endoteliais dos capilares em outras partes do corpo, é
difícil para os medicamentos atravessá-la."
Inspirado
no cavalo de Tróia, o grupo projetou um complexo entre DMC e RVG
(que significa glicoproteína do vírus da raiva), uma molécula
conhecida por cruzar a barreira hematoencefálica. "RVG é um
peptídeo curto", explicou Zhang. “Após a endocitose da
barreira hematoencefálica, ajuda o DMC a ser direcionado e liberado
dentro dos neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo”.
Testado
em camundongos com Parkinson, DMC-RVG interrompeu parte da
degeneração subjacente à morte celular de dopamina. Isso reduziu a
perda de neurônios e aumentou a produção de dopamina, bem como as
conexões entre os neurônios de dopamina na pars compacta da
substância negra, a região do cérebro afetada principalmente pela
doença de Parkinson. Como resultado, os sintomas de deficiência
motora em camundongos com Parkinson foram melhorados, medidos pela
medida de quão longe eles podiam andar e quão rapidamente eles
podiam subir em um poste, entre outros testes.
Abordando
as preocupações com a toxicidade do DMC, o grupo mostrou que o DMC
conjugado com RVG é menos tóxico para as células do que o DMC
sozinho. Além disso, órgãos além do cérebro não foram
obviamente afetados de forma adversa pelo tratamento com
DMC-RVG.
Agora que esse novo potencial terapêutico foi
identificado, quais são os próximos passos na jornada para
aplicá-lo em um ambiente clínico? “No futuro, testaremos sua
segurança e eficiência em pacientes com Parkinson e esperamos
prosseguir para o uso clínico”, disse Zhang. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Advancedsciencenews.
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