Astrócitos desempenham um papel inesperado na doença de Parkinson

 NOV 11, 2020 - Astrocytes Play Unexpected Role in Parkinson’s Disease.

Pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson podem realmente ter NIID (Neuronal intranuclear inclusion disease), mostra o estudo

Nov 9 2020 - Um estudo conjunto do National Neuroscience Institute (NNI) e do Singapore General Hospital (SGH) revelou que os pacientes que foram diagnosticados com a doença de Parkinson podem, na verdade, ter NIID.

NIID é uma doença neurodegenerativa incapacitante devido a uma mutação genética e não tem tratamento eficaz. Os sintomas de NIID incluem demência, parkinsonismo, falta de equilíbrio, bem como dormência e fraqueza nos membros.

Um paciente com NIID pode ou não apresentar sintomas, dependendo da idade e do estágio da doença. A forma grave de NIID é geralmente observada em pacientes mais velhos, onde a doença progrediu para um estágio avançado.

A equipe estudou mais de 2.000 participantes do estudo, incluindo indivíduos saudáveis ​​e aqueles com doença de Parkinson (DP), ao longo de mais de uma década.

Eles ficaram surpresos ao encontrar mutações causadoras de NIID em pessoas com diagnóstico de DP. A Dra. Ma Dongrui, Cientista Sênior de Laboratório Médico, Departamento de Neurologia, SGH, e primeira autora do estudo explica: "Até onde sabemos, este é o primeiro estudo relatando pacientes com DP com mutações no gene NOTCH2NLC observadas em pacientes com NIID.

Felizmente, eles responderam aos medicamentos de DP melhor do que a maioria dos pacientes de DP. Isso sugere que deve haver fatores que podem influenciar porque alguns desenvolvem DP, enquanto muitos outros desenvolvem a forma mais grave de NIID.

Ao analisar o gene NIID, a equipe encontrou um grupo de participantes saudáveis ​​que tinham uma forma "mais branda" de mutação. Essa mutação no gene NIID pode indicar que eles estão em risco de desenvolver NIID ou DP.

Como o NIID pode passar despercebido, um alto índice de suspeita pode ser necessário, mesmo em pacientes com DP.

Com o que sabemos agora, pode ser benéfico para os médicos estarem atentos ao comprometimento cognitivo precoce ou evidências de imagem que podem sugerir NIID em pacientes com diagnóstico de DP. Como o NIID é causado por uma mutação genética, também pode valer a pena procurar os familiares de pacientes com DP que podem apresentar sinais de NIID. "

Tan Eng King, professor, vice-diretor médico e diretor de pesquisa, Instituto Nacional de Neurociências.

Nossos resultados sugerem que muitas doenças neurodegenerativas se sobrepõem e podem compartilhar uma etiologia comum. Encontrar uma ligação comum e descobrir a razão pela qual uma mutação genética semelhante leva tanto à DP leve quanto a uma forma grave de NIID pode ajudar a identificar novos medicamentos para essas condições. "Continua o professor Tan, que também é o autor sênior do estudo e um sênior Consultor do Departamento de Neurologia do NNI no Campus SGH.

Após este estudo, a equipe planeja conduzir mais estudos para entender melhor o mecanismo por trás do NIID e identificar novos medicamentos para essa condição.

Mais pesquisas são necessárias para entender se o amplo fenótipo clínico do NIID está relacionado às sutis diferenças genéticas no locus do gene NOTCH2NLC, raça ou outros fatores. O acompanhamento de longo prazo de portadores da mutação do gene com fenótipo DP pode fornecer pistas adicionais.

Os resultados do estudo foram publicados online na JAMA Neurology em 24 de agosto de 2020. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News Medical.

Este chá amazônico mostra grande potencial no tratamento de Alzheimer e Parkinson

Preparação da ayahuasca no Equador. Crédito: Terpsichore.

November 7, 2020 - Em um novo estudo, os pesquisadores descobriram que um dos principais componentes naturais do chá de ayahuasca é a dimetiltriptamina (DMT), que promove a neurogênese - a formação de novos neurônios.

Além dos neurônios, a infusão usada para fins xamânicos também induz a formação de outras células neurais, como astrócitos e oligodendrócitos.

As descobertas sugerem que este chá tem grande potencial terapêutico para uma ampla gama de doenças psiquiátricas e neurológicas, incluindo doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson.

A pesquisa foi conduzida por uma equipe da Universidade Complutense de Madrid (UCM) e de outras instituições.

A ayahuasca é produzida a partir da mistura de duas plantas da Amazônia: a videira ayahuasca (Banisteriopsis caapi) e o arbusto chacruna (Psychotria viridis).

A equipe relata os resultados de quatro anos de experimentos em camundongos, demonstrando que estes apresentam maior capacidade cognitiva quando tratados com essa substância.

O DMT do chá de ayahuasca se liga a um receptor cerebral serotonérgico tipo 2A, o que aumenta seu efeito alucinógeno.

Neste estudo, o receptor foi alterado para um receptor do tipo sigma que não tem esse efeito, facilitando muito sua futura administração aos pacientes.

Nas doenças neurodegenerativas, é a morte de certos tipos de neurônios que causa os sintomas das patologias.

Embora os humanos tenham a capacidade de gerar novas células neuronais, isso depende de vários fatores e nem sempre é possível.

Este estudo mostra que o DMT é capaz de ativar células-tronco neurais e formar novos neurônios.

Um dos autores do estudo é José Ángel Morales, pesquisador do Departamento de Biologia Celular da UCM e do CIBERNED.

O estudo foi publicado na Translational Psychiatry. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Knowridge.

Droga antináusea usada para quimioterapia pode tratar as alucinações de Parkinson

Guido Mieth / Getty Images

November 05, 2020 - Anti-Nausea Drug Used for Chemotherapy Could Treat Parkinson’s Hallucinations.

Usando sistemas de cultura de múltiplos órgãos para estudar a doença de Parkinson

 05 November 2020 - Using multi-organ culture systems to study Parkinson’s disease.

O PAPEL DA INFLAMAÇÃO NA DOENÇA DE PARKINSON

Thursday, November 5, 2020 - O papel da inflamação na doença de Parkinson A doença de Parkinson (DP) afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo e é a segunda doença neurodegenerativa mais comum1,2. As principais áreas de pesquisa incluem estudos genéticos de pacientes com DP, otimização de alvos para novos tratamentos, a biologia das vias de sinalização celular (α-sinucleína, LRRK2, GBA, PRKN / PINK1, inflamação e disfunção mitocondrial), biomarcadores para o início e progressão da DP, e novas técnicas de imagem para medir as mudanças e atividades cerebrais.

A Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI)

A Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI) foi lançada em 2010 com o objetivo de identificar novos biomarcadores envolvidos no desenvolvimento e progressão da DP. Em 2018, o PPMI concluiu a inscrição de 1.400 participantes com 600 mutações genéticas raras. Uma parte crítica desta iniciativa é a coleta, armazenamento e distribuição de amostras biológicas de DP. O estudo estabeleceu o banco de dados mais robusto de amostras de DP e dados associados e recebeu mais de 100 solicitações de amostras até agora3.

Papel da inflamação na DP

A inflamação no cérebro, conhecida como neuroinflamação, desempenha um papel crucial no desenvolvimento e progressão da DP. No cérebro de pacientes com DP, microglia e astrócitos superativados mostraram liberar uma série de citocinas pró-inflamatórias, promovendo assim a neuroinflamação4. Curiosamente, vários estudos foram publicados sobre os efeitos de regimes de drogas antiinflamatórias não esteroidais crônicas (AINE) na redução da incidência e progressão da neuroinflamação na DP5.

Biomarcadores para inflamação em DP

Biomarcadores são marcadores biológicos que podem ser usados ​​para diagnosticar de forma precisa e reproduzível o início da doença ou monitorar a resposta ao tratamento. Os biomarcadores estão diretamente relacionados às vias moleculares e, quanto mais relacionados a uma condição específica, melhores os médicos podem prever e diagnosticar o início e a progressão da doença.

Na DP, o uso da inflamação como biomarcador pode ser estudado para informar os regimes de tratamento. A inflamação pode ser usada de duas maneiras: para determinar se uma pessoa pode estar propensa a desenvolver DP e para avaliar a eficácia do tratamento dos sintomas de DP.

Caminhos na DP

A inflamação é um processo complexo com várias vias moleculares que contribuem para o seu início e progressão. Existem várias maneiras de monitorar a neuroinflamação, sendo a técnica mais comum varreduras cerebrais por meio de imagens PET. Marcadores específicos identificados por meio de uma varredura PET podem detectar neuroinflamação no sistema nervoso central (SNC). Porém, marcadores de neuroinflamação também podem se apresentar na periferia (sangue, urina, saliva etc.), o que possibilitaria o estudo da progressão da DP de forma menos invasiva.

Ensaios moleculares para detectar biomarcadores de inflamação em DP

O PPMI financiou uma série de projetos para identificar biomarcadores de inflamação que poderiam ser potencialmente usados ​​em um ensaio diagnóstico não invasivo para DP, vários dos quais foram suplementados para financiamento subsequente. Embora esses projetos exigissem o uso de amostras humanas e incluíssem pacientes saudáveis ​​e com DP em estudos clínicos, os modelos de roedores foram essenciais para o avanço da pesquisa neste campo. Esses modelos animais são freqüentemente direcionados a elucidar o envolvimento de vias específicas de doenças.

Modelos de ratos para estudos de DP

Dois modelos principais de ratos usados ​​para estudar a DP são o rato de superexpressão Rab29 e o rato de substituição direcionada LRRK2. O camundongo LRRK2 inclui uma mutação pontual G2019S humana no exon 41 do gene LRRK2 de camundongo. A mutação alfa G2019S tem sido associada ao desenvolvimento de PD6 esporádico e familiar. Em pacientes, a mutação G2019S LRRK2 é uma mutação autossômica dominante que leva a uma patologia semelhante à observada na DP idiopática. O modelo de rato Rab29 adiciona um benefício adicional aos pesquisadores de DP devido ao envolvimento da Rab29 GTPase na estimulação da atividade de LRRK27. Juntos, ambos desempenham um papel no tráfego de vesículas e na manutenção da estrutura da rede endossomo-trans-Golgi.

Papel da α-sinucleína na DP

Muitos GEMs foram criados para superexpressar a proteína α-sinucleína (αSyn) humana, incluindo modelos-chave, como o rato humano alfa sinucleína, rato humano alfa sinucleína A53T e rato humano alfa sinucleína E46K. Embora vários grupos de pesquisa tenham usado com sucesso este modelo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Taconic.

Associação longitudinal entre agonistas da dopamina e peso na doença de Parkinson

November 2020 - Longitudinal association between dopamine agonists and weight in Parkinson's disease.

Highlights

•Em pacientes com DP, o IMC aumentou em usuários de agonistas da dopamina (DA) em comparação com não usuários.

•A incidência de ganho de peso ≥6 kg foi 2,1 vezes maior em usuários de DA do que em não usuários.

•Pelo contrário, os usuários de levodopa tendem a perder peso em comparação com os não usuários.

•Para DA, as associações foram parcialmente explicadas pela compulsão alimentar.

•O peso e a alimentação compulsiva devem ser monitorados em pacientes com DP tratados com DA.

Ator Michael J Fox revela em biografia que já teve tumor na coluna: 'Ia ficar paralisado'

Michael J Fox fala sobre o 'período mais sombrio' durante a batalha contra a doença de Parkinson (Imagem: WireImage)

04 de Novembro de 2020 - Astro do filme 'De volta para o futuro' lançará livro 'No time like the future', com relatos pessoais sobre medo e esperança.

O ator Michael J. Fox fez um desabafo para a revista americana "People" desta semana sobre os problemas de saúde com os quais convive desde 1998, quando foi diagnosticado com Parkinson. Em entrevista, o astro de "De volta para o futuro", de 59 anos, falou sobre a biografia que está prestes a lançar, "No time like the future" ("Não há tempo como o futuro", em português).

No livro, Michael faz relatos sobre a convivência com a doença e a descoberta de um tumor benigno na coluna, em 2018, que lhe causava dores pelo corpo. Na época, o ator foi submetido a uma cirurgia de alto risco.

“Eu ia ficar paralisado se não fosse operado. O tumor estava comprimindo a medula espinhal, então eles tiveram que ter muito cuidado ao removê-lo para que não causassem mais danos", contou ele.

A operação foi bem-sucedida, porém, após algumas semanas, ele caiu na cozinha e quebrou o braço. Diante de tudo isso, ele afirmou ter sido difícil se sentir otimista novamente.

“Esse foi definitivamente o meu momento mais sombrio. Simplesmente surtei. Eu estava encostado na parede da minha cozinha, esperando a ambulância chegar e me senti como... 'Isso é o fundo do poço para mim’. Foi quando eu questionei tudo: 'Não há lado bom nisso, nem lado positivo. Isso é apenas arrependimento e dor'", finalizou.

Relato de esperança

De acordo com a editora da biografia de Fox, se trata de um "comovente relato de resiliência, esperança, medo e mortalidade, e como essas coisas ressoam em nossas vidas".

“O otimismo está realmente enraizado na gratidão. O otimismo é sustentável quando você continua voltando para a gratidão, e o que se segue disso é a aceitação. Aceitar que isso aconteceu e você aceitar o que é. Não significa que você não pode se esforçar para mudar. Isso não significa que você tem que aceitá-lo como uma punição ou penitência, mas apenas colocá-lo em seu devido lugar. Então veja quanto o resto de sua vida você terá para prosperar e então poderá seguir em frente", expressou. Fonte: Diario do Nordeste.

A dupla tarefa afeta a função de deglutição oral e faríngea na doença de Parkinson

Nov 02, 2020 - Dual-tasking affects oral and pharyngeal swallowing function in Parkinson's disease.

Como tratar a doença de Parkinson com astrócitos

November 2, 2020 - A doença de Parkinson é caracterizada por perda neuronal na região da substância negra do cérebro. E se outro tipo de célula, a saber, astrócitos, pudesse substituí-los?

Blausen.com staff (2014). “Medical gallery of Blausen Medical 2014“. WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI:10.15347/wjm/2014.010

O trabalho de dois grupos de pesquisa publicou recentemente 1Zhou, H. et al. Cell 181, 590-603.e16 (2020) .2 mostra que, pelo menos em ratos, é possível transformar astrócitos (um tipo de célula não neuronal no cérebro) em neurônios e que essa mudança reverte parcialmente os defeitos de movimento da doença de Parkinson.

A maioria das estratégias para mudar o tipo de célula envolve o uso de diferentes fatores de transcrição, como na produção de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) que são derivadas de fibroblastos da pele, mas ambas as equipes alteraram os neurônios com foco em uma única proteína: PTB. Esta proteína é uma proteína de ligação ao RNA que inibe a diferenciação neuronal.

Uma das equipes direcionou as proteínas mRNA para degradação com shRNA, enquanto a outra usou CRISPR-CasRx, mas ambos os usaram primeiro em astrócitos isolados de cérebros de camundongos e depois in vivo, usando a mesma abordagem que usaram in vitro.

E em todos os casos, a inibição dessa proteína, a PTB, levou à transformação dos astrócitos em neurônios.

Como última etapa, eles usaram essas estratégias em um modelo de camundongo de Parkinson, onde neurônios dopaminérgicos são perdidos na substância negra e, portanto, no corpo estriado, onde esses neurônios se projetam, a quantidade de dopamina é baixa, levando a déficits no controle motor.

A inibição da PTB em astrócitos na substância negra ou no corpo estriado levou à transformação em tipos de células neuronais e, o que é mais, a uma melhora no comportamento motor.

Uma possível razão pela qual transformar astrócitos em neurônios é possível simplesmente ajustando uma única proteína pode ser porque eles compartilham uma célula progenitora.

No entanto, há uma série de limitações para a aplicação clínica desses achados no Parkinson. Primeiro, a taxa de transformação ainda é baixa (menos de 40%); segundo, não apenas neurônios dopaminérgicos são produzidos, mas outros tipos de neurônios, e não está claro em quais proporções e se há outros efeitos colaterais; e, por último, a maioria dos neurônios transformados na substantia nigra não se projeta para o estriado. Mesmo assim, melhorias motoras podem ser vistas em ratos com Parkinson, então há esperança para o futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mappingignorance. Veja mais clicando nos marcadores.