O que são e o que podem fazer os chips cerebrais da empresa de Elon Musk

310124 - O que são e o que podem fazer os chips cerebrais da empresa de Elon Musk.

Empresa de Musk faz primeiro implante cerebral para conter ‘risco’ da IA

O implante, do tamanho de uma moeda, é colocado no cérebro mediante a um procedimento cirúrgico

30/01/2024 - Musk afirma nova tecnologia tem o objetivo de conter o “risco” da inteligência artificial “para nossa civilização”

O bilionário Elon Musk anunciou que sua companhia Neuralink fez o primeiro implante cerebral em um paciente humano, nessa segunda-feira (29), e os resultados iniciais são “promissores”.

Segundo ele, a nova tecnologia tem o objetivo de conter o “risco” da inteligência artificial “para nossa civilização”.

A companhia de neurotecnologia co-fundada por Musk, em 2016, pretende construir canais de comunicação direta entre o cérebro e os computadores.

O implante, do tamanho de uma moeda, é colocado no cérebro mediante a um procedimento cirúrgico.

O objetivo é potencializar as capacidades humanas, tratar transtornos neurológicos como Parkinson, e, talvez, algum dia, chegar a uma relação simbiótica entre humanos e inteligência artificial.

“O primeiro humano recebeu ontem um implante da Neuralink e está se recuperando bem”, escreveu Musk na rede X (ex-Twitter).

“Os resultados iniciais mostram uma promissora detecção de picos neuronais”, acrescentou.

Isso significa que o teste do dispositivo foi bem-sucedidos na detecção de sinais elétricos neurais para o desenvolvimento da comunicação entre o cérebro humano e um computador.

Ping-Pong

Até o momento, o dispositivo já havia sido testado em macacos, que aprenderam a jogar o videogame “Pong” sem joystick, nem teclado.

O Pong é um game de tênis de mesa, com gráficos bidimensionais, desenvolvido pela Atari e lançado originalmente em 1972. O jogador controla uma barra vertical, movendo de um lado para o outro, contra o computador.

No ano passado, a empresa de Musk anunciou a aprovação dos reguladores americanos para testar os implantes em pessoas.

Segundo dados da Pitchbook, no ano passado, a Neuralink, com sede na Califórnia (EUA), tinha mais de 400 funcionários e conseguiu arrecadar pelo menos US$ 363 milhões (R$ 1,89 bilhão, na cotação atual).

Elon Musk pretende oferecer seu implante para todo o mundo em busca de melhorar a comunicação com os computadores e conter, segundo ele, o “risco” que pode representar a inteligência artificial na sociedade.

De acordo com especialistas, os computadores e ferramentas de IA evoluem de maneira exponencial, que pode superar a capacidade de raciocínio do cérebro humano.

Essa ideia é conhecida como singularidade tecnológica, um conceito que tem sido explorado por muitos pesquisadores, incluindo o futurista Ray Kurzweil.

Precedentes

A Neuralink não é a primeira companhia a realizar este tipo de implante em humanos, um campo conhecido como interface cérebro-computador.

A empresa holandesa Onward anunciou em setembro de 2023 que estava testando uma forma permitir que um paciente tetraplégico recupere a mobilidade, acoplando um implante cerebral com outro que estimula a medula espinhal.

Em 2019, pesquisadores do instituto Clinatec de Grenoble, na França, apresentaram um implante que permitia uma pessoa tetraplégica comandar um exoesqueleto e movimentar os braços e andar. Fonte: Itatiaia.

Leia mais aqui.

Robô vestível ajuda homem com doença de Parkinson a andar

15 January 2024 - Wearable robot helps man with Parkinson’s disease to walk.

Em uma pessoa com doença de Parkinson, o congelamento da marcha foi evitado através do uso de um aparelho robótico macio que proporcionou um nível moderado de assistência à flexão do quadril durante a fase de balanço da caminhada. Essa abordagem proporcionou efeitos instantâneos e melhorou consistentemente a qualidade e a função da caminhada em diversas condições.

Cientistas descobrem um caminho chave que liga o centro de hábitos do cérebro e a região de aprendizagem motora

Estudo: O cerebelo modula diretamente a atividade dopaminérgica da substância negra. Crédito da imagem: MattL_Images/Shutterstock.com

Jan 29 2024 - Scientists discover key pathway linking brain's habit center and motor learning region.

A modificação da dopamina nas enzimas glicolíticas prejudica a glicólise: possíveis implicações para a doença de Parkinson

29 January 2024 - Dopamine modification of glycolytic enzymes impairs glycolysis: possible implications for Parkinson’s disease.

Açúcar e Parkinson: 7 fatos a saber

August 17, 2023 - Você se pega vasculhando o armário de lanches à noite em busca de um biscoito ou um pedaço de chocolate ou bebendo café açucarado pela manhã? Curiosamente, esses desejos por açúcar podem estar ligados à doença de Parkinson. O açúcar é vital para a sobrevivência, mas consumir muito pode afetar negativamente a sua saúde e até piorar os sintomas do Parkinson.

O desejo por doces é um sintoma da doença de Parkinson? Ou o desejo por açúcar é causado pela sua medicação ou pelo seu microbioma intestinal? Vamos nos aprofundar em sete fatos que você precisa saber sobre o açúcar e a doença de Parkinson.

1. Algumas pessoas com Parkinson desenvolvem desejo por doces

Se você deseja mais alimentos doces desde o diagnóstico de Parkinson, não está sozinho. Estudos recentes descobriram que pessoas com doença de Parkinson relatam mudanças nos hábitos alimentares e desejo intenso por doces. Outros estudos demonstraram que pessoas com doença de Parkinson têm forte preferência por alimentos doces, como bolos, chocolates e sorvetes.

Segundo os pesquisadores, essa preferência relacionada ao Parkinson pode envolver mais do que simplesmente desejar um sabor – o corpo pode precisar de açúcares simples ou carboidratos que se decompõem rapidamente. Esses estudos também mostram que as pessoas com doença de Parkinson comem mais açúcares simples do que as pessoas que não têm Parkinson.

Alguns membros do MyParkinsonsTeam discutiram esses desejos. “Meu marido come mais doces do que antes”, escreveu um membro. “Ele sempre adorou doces, mas agora é toda hora! Mesmo no meio da noite!

“Eu definitivamente desejo doces mais do que nunca”, disse outro membro.

2. O açúcar desencadeia uma resposta de recompensa no cérebro

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta a capacidade do cérebro de produzir dopamina. Este neurotransmissor (mensageiro químico) é essencial para a memória, movimento e outras funções cognitivas. A dopamina também é um hormônio do “bem-estar” que desempenha um papel importante no sistema de recompensa do cérebro – está associada ao prazer, motivação e satisfação.

Sem dopamina suficiente, você experimentará sintomas motores e não motores do Parkinson, como rigidez muscular, tremores, movimentos lentos e depressão. Portanto, a doença de Parkinson é tratada com medicamentos que aumentam os níveis de dopamina no cérebro.

Comer alimentos açucarados faz com que seu cérebro libere dopamina. Isto pode explicar por que as pessoas com doença de Parkinson desejam alimentos açucarados – para aumentar os níveis de dopamina no cérebro e se sentirem melhor.

Embora o efeito a curto prazo de uma ingestão elevada de açúcar na doença de Parkinson não tenha sido determinado, o consumo de açúcar adicionado a longo prazo pode causar inflamação, doença hepática gordurosa e diabetes.

3. Menos dopamina e mais estresse podem fazer você desejar doces

A razão pela qual as pessoas com doença de Parkinson anseiam por açúcar permanece desconhecida, mas há muitas explicações possíveis.

A perda de dopamina e das células cerebrais que a produzem (conhecidas como neurônios dopaminérgicos) leva à doença de Parkinson. Níveis baixos de dopamina também estão ligados à depressão. Cerca de metade das pessoas com doença de Parkinson apresentam alguma forma de depressão.

Algumas pesquisas sugerem que pessoas com depressão e doença de Parkinson tendem a consumir mais açúcares simples em comparação com pessoas sem essas condições. Se você tem Parkinson, pode escolher alimentos doces em um esforço inconsciente para aumentar seus níveis de dopamina e superar os sintomas.

Viver com a doença de Parkinson também pode ser extremamente estressante. Pode ser um desafio receber um diagnóstico e os sintomas dificultam a realização de ações e tarefas que antes eram fáceis. Na verdade, as pessoas com Parkinson percebem que quando se sentem estressadas ou ansiosas, os sintomas pioram.

“Quando estou estressado ou ansioso, meus tremores pioram”, relatou um membro do MyParkinsonsTeam.

“Sim, o estresse é muito ruim para a doença de Parkinson, mas é difícil de evitar”, concordou outro.

Algumas pessoas lidam com o estresse comendo alimentos açucarados ou reconfortantes, mas existem maneiras saudáveis ​​de ajudar a manter o estresse sob controle. Para começar, procure dormir a quantidade recomendada e seguir uma dieta balanceada. Você também pode praticar técnicas de atenção plena, como meditação ou exercícios respiratórios.

4. Certos medicamentos para Parkinson podem causar desejo por açúcar

Os membros do MyParkinsonsTeam também descobriram que certos medicamentos podem ser os culpados por seus desejos, conforme discutido em comentários como estes:

“Estou no Mirapex e sim, tenho um desejo incrível por coisas doces.”

“O Mirapex aumentou muito a minha vontade por doces.”

O dicloridrato de pramipexol (Mirapex) interage com os receptores de dopamina do cérebro, por isso este medicamento é usado para melhorar o controle e o movimento muscular. No entanto, um de seus efeitos colaterais é o comportamento compulsivo, incluindo comer demais ou compulsivamente, fazer compras e jogar.

Embora o risco de desenvolver estes comportamentos compulsivos seja muito baixo, é melhor estar ciente da possibilidade. Conversar com seu médico e estar atento aos seus pensamentos e ações pode ajudá-lo a estabelecer limites e controlar os sintomas.

5. Comer mais açúcar pode alterar as bactérias intestinais

Seu intestino é o lar de trilhões de microorganismos chamados coletivamente de microbioma. Seu microbioma intestinal ajuda a produzir substâncias benéficas conhecidas como ácidos graxos de cadeia curta. As bactérias no intestino decompõem as fibras em ácidos graxos de cadeia curta, que supostamente desempenham um papel na saúde do cérebro.

Os ácidos graxos de cadeia curta também podem ajudar a prevenir a resistência à insulina, que ocorre quando a glicose (a forma preferida de açúcar do corpo) não consegue entrar facilmente nas células para ser usada como energia. A resistência à insulina pode fazer você desejar açúcar mesmo depois de uma refeição completa.

O que você come define seu microbioma intestinal. Estudos em animais sugerem que uma dieta rica em açúcar refinado pode reduzir os níveis de ácidos graxos de cadeia curta. Curiosamente, os investigadores também relataram que as pessoas com doença de Parkinson apresentam uma alteração anormal no seu microbioma intestinal, com menos bactérias produzindo ácidos gordos de cadeia curta.

6. Alto nível de açúcar no sangue pode afetar os sintomas motores

Seu cérebro requer muita energia e usa cerca de 20% da glicose do seu corpo. Os níveis de açúcar no sangue que flutuam constantemente podem afetar negativamente a função do cérebro. Níveis elevados de açúcar no sangue causados ​​pelo diabetes também causam inflamação no cérebro, o que pode contribuir para a doença de Parkinson.

Esses efeitos danificam as células do cérebro, levando à neurodegeneração e sintomas piores. Estudos descobriram que pessoas com diabetes tipo 2 e doença de Parkinson são mais propensas a ter uma marcha anormal (maneira de andar) e ter dificuldade para pensar e raciocinar.

O desenvolvimento do diabetes tipo 2 está frequentemente associado a uma dieta rica em açúcar, sal e gordura. Encontrar maneiras de controlar seus desejos e controlar o açúcar no sangue pode ajudá-lo a controlar melhor seus sintomas motores e não motores.

7. Obter mais proteínas e fibras pode ajudar a controlar o desejo por açúcar

Embora você não precise abandonar totalmente o açúcar, é importante observar sua ingestão diária e seguir uma dieta saudável. Maneiras fáceis de fazer isso incluem limitar os alimentos processados ​​com adição de açúcar e comer refeições caseiras.

Um estudo de 2017 descobriu que alimentos enlatados (frutas e vegetais), refrigerantes (dietéticos e não dietéticos), sorvetes, frituras, carne bovina e queijo estão todos associados à rápida progressão da doença de Parkinson.

Ao mesmo tempo, uma dieta mediterrânica é benéfica e está associada à diminuição do risco e à progressão mais lenta da doença de Parkinson. A dieta mediterrânea é rica em proteínas, fibras e gorduras saudáveis ​​provenientes de vegetais frescos, frutas, feijões, nozes, ovos, grãos integrais e peixes.

Lanches ricos em proteínas e fibras podem ajudar a reduzir o desejo por açúcar. Frutas doces como frutas vermelhas e melão também podem ajudar a satisfazer o desejo por sobremesas. Para saber mais dicas para controlar os desejos, converse com seu médico ou nutricionista registrado.

Fale com outras pessoas que entendem

MyParkinsonsTeam é a rede social para pessoas com doença de Parkinson e seus entes queridos. Mais de 99.000 membros se reúnem para fazer perguntas, dar conselhos e compartilhar suas histórias com outras pessoas que entendem a vida com Parkinson.

Você tem vontade de comer mais doces do que antes do diagnóstico de Parkinson? Como você administrou seus desejos por açúcar? Compartilhe sua experiência nos comentários abaixo ou inicie uma conversa na página Atividades.​ Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinsons Team.

Cientistas da Universidade de Granada descobrem como a microbiota influencia a inteligência

25/01/2024 - Científicos de la Universidad de Granada descubren cómo influye la microbiota en la inteligencia.

Até agora não eram conhecidos os mecanismos que ligavam a microbiota intestinal e o desenvolvimento das funções neurológicas na infância, cuja alteração leva a patologias como autismo, Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla, ansiedade ou depressão. (segue...)

Pesquisadores estabelecem caminho cerebral que liga motivação, vício e doença

January 25, 2024 - Novas descobertas publicadas na revista Nature Neuroscience lançaram luz sobre um caminho misterioso entre o centro de recompensa do cérebro, que é a chave para a forma como formamos hábitos, conhecido como gânglios da base, e outra região anatomicamente distinta onde quase três quartos do cérebro os neurônios residem e auxiliam no aprendizado motor, conhecido como cerebelo.

Os investigadores dizem que a ligação entre as duas regiões altera potencialmente a nossa visão fundamental de como o cérebro processa os movimentos voluntários e a aprendizagem condicionada, e pode fornecer uma nova visão sobre os mecanismos neurais subjacentes à dependência e às doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson.

“Estamos explorando uma comunicação direta entre dois componentes principais do sistema de movimento do nosso cérebro, que está ausente nos livros didáticos de neurociência. Tradicionalmente, pensa-se que estes sistemas funcionam de forma independente”, disse Farzan Nadim, presidente do Departamento de Ciências Biológicas do NJIT, cuja investigação em colaboração com o laboratório Khodakhah da Faculdade de Medicina Albert Einstein está a ser financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde.

“Esta via é fisiologicamente funcional e potencialmente afeta nossos comportamentos todos os dias.”

Embora ambas as estruturas subcorticais sejam conhecidas há muito tempo por seus papéis separados na coordenação do movimento através do córtex cerebral, elas também são críticas tanto para o aprendizado condicionado quanto para o aprendizado por correção de erros.

Os gânglios da base, um grupo de núcleos do mesencéfalo que Nadim descreve como o “sistema vai-não-vai do cérebro” para determinar se iniciamos ou suprimimos o movimento, também estão envolvidos na aprendizagem de comportamento baseada em recompensas, desencadeada pela libertação de dopamina.

“É o sistema de aprendizagem que promove comportamentos motivados, como estudar para tirar uma boa nota. Também é sequestrado em casos de dependência”, disse Nadim, coautor do estudo. “Por outro lado, todo comportamento que aprendemos – seja rebater uma bola de beisebol ou tocar violino – esse aprendizado motor acontece no cerebelo, na parte posterior do cérebro. É a máquina de otimização do seu cérebro.”

No entanto, as pesquisas mais recentes da equipe sugerem que o cerebelo pode estar envolvido em ambos.

Em seu estudo, Nadim e colaboradores afirmam ter relatado a primeira evidência direta de que os dois sistemas estão interligados – mostrando que o cerebelo modula os níveis de dopamina dos gânglios da base que influenciam o início do movimento, o vigor do movimento e o processamento de recompensas.

“Essa conexão começa no cerebelo e vai para os neurônios do mesencéfalo que fornecem dopamina aos gânglios da base, chamados de substância negra pars clavata. …. “Temos gravações cerebrais que mostram que este sinal é forte o suficiente para ativar a liberação de dopamina nos gânglios da base”, explicou Nadim. “Este circuito pode estar desempenhando um papel na ligação do cerebelo às disfunções motoras e não motoras.”

A equipe está tentando identificar exatamente onde as projeções cerebelares para o sistema de dopamina se originam no nível dos núcleos, um passo fundamental para saber se a função dessa via pode ser manipulada, disse Nadim.

No entanto, as descobertas da equipa até agora podem ter implicações na investigação de doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson, que está associada à morte de neurónios produtores de dopamina na substância negra.

“Esse caminho parece muito importante para o nosso vigor de movimento e velocidade dos processos cognitivos. Os pacientes de Parkinson não sofrem apenas de supressão de movimentos, mas também de apatia em alguns casos”, disse Nadim. “A localização do cerebelo na parte posterior do cérebro torna-o um alvo muito mais fácil para novas técnicas terapêuticas, como a estimulação transmagnética não invasiva ou por corrente contínua.

“Como mostramos que o cerebelo estimula diretamente os neurônios dopaminérgicos na substância negra, podemos agora usar modelos de camundongos para Parkinson para explorar essas técnicas e ver se isso estimula a atividade desses neurônios e alivia os sintomas da doença.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scienmag.

Venglustat em Relacionado ao GBA1 Parkinson

250124 - Venglustat in GBA1-related Parkinson’s disease.

Desvendando os mecanismos do baixo peso na doença de Parkinson, investigando o papel do microbioma intestinal

24 January 2024 - Resumo

Aproximadamente metade dos pacientes com doença de Parkinson (DP) sofre perda de peso não intencional e está abaixo do peso, complicando o curso clínico dos pacientes com DP. Foi comprovado que a alteração da microbiota intestinal está associada à DP, e estudos recentes mostraram que a microbiota intestinal pode levar à perda de massa muscular, implicando um possível papel da microbiota intestinal na DP com baixo peso. Neste estudo, pretendemos (1) investigar o mecanismo subjacente ao baixo peso em pacientes com DP em relação à microbiota intestinal e (2) estimar até que ponto a microbiota intestinal pode mediar o baixo peso relacionado à DP através de análise de mediação. Os dados foram adaptados de Hill‐Burns et al., nos quais 330 participantes (199 PD, 131 controles) foram incluídos no estudo. Amostras fecais foram coletadas dos participantes para análise do microbioma. Os dados da sequência do gene 16S rRNA foram processados ​​usando DADA2. A análise de mediação foi realizada para quantificar o efeito da alteração microbiana intestinal no efeito causal da DP no baixo peso e para identificar as principais bactérias que mediaram significativamente o baixo peso relacionado à DP. Os resultados mostraram que o grupo DP tinha significativamente mais pacientes com baixo peso (índice de massa corporal (IMC)  < 18,5) após controle por idade e sexo. Dez gêneros e quatro espécies foram significativamente diferentes em abundância relativa entre os indivíduos com baixo peso e sem baixo peso no grupo DP. A análise de mediação mostrou que 42,29% e 37,91% do efeito da DP sobre o baixo peso foi mediado por alterações microbianas intestinais nos níveis de gênero e espécie, respectivamente. Cinco gêneros (Agathobacter, Eisenbergiella, Fusicatenibacter, Roseburia, Ruminococcaceae_UCG_013) apresentaram efeitos de mediação significativos. Em conclusão, descobrimos que até 42,29% dos casos de DP com baixo peso são mediados pela microbiota intestinal, com aumento de bactérias pró-inflamatórias e diminuição de bactérias produtoras de SCFA, o que indica que o estado pró-inflamatório, distúrbio do metabolismo e interferência no apetite a regulação pode estar envolvida no mecanismo de DP por baixo peso. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Afinamento da retina associado à progressão da doença de Parkinson e declínio cognitivo

 Jan 24 2024 - Retinal thinning linked to Parkinson's disease progression and cognitive decline.

Annovis culpa os esforços de “limpeza de dados” por atrasar a leitura da fase 3 do Parkinson

Jan 24, 2024 - A jornada tortuosa da potencial terapia da doença de Parkinson da Annovis Bio através da clínica ainda não terminou, com a biotecnologia revelando hoje que os tão esperados dados da fase 3 não serão publicados este mês como planejado.

Os dados do estudo de estágio final do buntanetap deveriam ser lidos no final de janeiro. Mas Annovis disse esta manhã que o cronograma foi adiado devido aos “esforços contínuos de limpeza de dados para garantir a precisão e confiabilidade dos resultados do estudo”.

No comunicado de 24 de janeiro, a empresa não ofereceu uma data estimada de quando provavelmente veremos os dados.

Foi o suficiente para assustar alguns investidores, que fizeram com que as ações da empresa de biotecnologia com sede na Pensilvânia caíssem 10%, para US$ 10,40, no pré-mercado de quarta-feira.

“Reconhecemos a expectativa contínua para o anúncio dos dados da fase 3 inicialmente previsto para o final de janeiro de 2024”, disse a CEO Maria Maccecchini, Ph.D., no comunicado. “No entanto, a entrega dos dados limpos está agora atrasada, pois trabalhamos para fornecer resultados mais precisos, garantindo que o processo seja conduzido de forma diligente e completa.”

“Durante este período, a empresa permanece cega aos dados e a análise estatística ainda não foi realizada”, continuou Maccecchini. “Entendemos sua potencial frustração com a prorrogação necessária e queremos enfatizar que nosso foco está na entrega de resultados confiáveis. “Estamos trabalhando duro para fornecê-los a você muito em breve.”

O estudo lançado nos EUA e Europa em agosto de 2022 e teve a última consulta de paciente em 5 de dezembro de 2023. Um total de 616 pacientes foram examinados, com 471 completando o ensaio, que envolveu o recebimento de 10 mg ou 20 mg de buntanetap ou placebo por seis meses.

Buntanetap é um comprimido de toma única diária concebido para inibir uma variedade de proteínas neurotóxicas. Annovis já havia elogiado a droga como sendo potencialmente um tratamento mais eficaz para a doença de Alzheimer do que o Aduhelm da Biogen. No entanto, dados decepcionantes da fase 2 em 2021 colocam essa afirmação em dúvida.

Um novo estudo de fase 2/3 do medicamento para Alzheimer está em andamento. Em novembro, Maccecchini disse que a empresa ainda vê o buntanetap como um concorrente digno dos dois medicamentos para Alzheimer aprovados pela FDA – Aduhelm e Eisai e Leqembi da Biogen – ambos os quais requerem infusões intravenosas.

A Annovis encerrou setembro com caixa e equivalentes de US$ 6,4 milhões, tendo gasto US$ 13,8 milhões em custos de P&D durante o terceiro trimestre, principalmente em seus testes de buntanetap em estágio final para Parkinson e Alzheimer. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

Novos avanços no tratamento de estimulação cerebral profunda para Parkinson

- Novas estratégias de estimulação cerebral profunda podem controlar melhor os sintomas da doença de Parkinson

- Alvo de duas áreas principais do cérebro em vez de uma melhor alívio dos sintomas

- Além disso, um dispositivo adaptativo proporcionou menos estimulação elétrica, mas proporcionou tanto alívio quanto um dispositivo padrão

TUESDAY, Jan. 23, 2024 - (HealthDay News) – Duas novas estratégias que usam estimulação cerebral profunda podem melhorar os sintomas da doença de Parkinson, descobriram pesquisadores da Duke University.

Os médicos podem melhorar com eficiência os sintomas do Parkinson, visando simultaneamente estruturas cerebrais importantes usando um dispositivo autoajustável recém-desenvolvido, relataram pesquisadores recentemente na revista Brain.

Nas últimas duas décadas, os médicos usaram a estimulação cerebral profunda (ECP, ou dbs – deep brain stimulation no inglês) para tratar os sintomas do Parkinson avançado, que podem incluir tremores, rigidez e movimentos involuntários de escrita.

A técnica envolve eletrodos inseridos em uma área específica do cérebro. Os eletrodos agem de forma semelhante a um marca-passo cardíaco, fornecendo pulsos elétricos que ajudam a suprimir os sintomas.

As duas principais regiões cerebrais alvo da estimulação cerebral profunda são o núcleo subtalâmico e o globo pálido, “que são duas estruturas do cérebro intimamente associadas ao movimento”, disse o autor sênior Dr. Dennis Turner, professor de neurocirurgia, neurobiologia e engenharia biomédica. ... na Escola de Medicina da Universidade Duke em Durham, N.C.

“Há benefícios em ambos os locais por si só, dependendo dos sintomas do paciente”, disse Turner em um comunicado à imprensa da Duke, “mas acreditamos que a colocação dos eletrodos em ambos os locais poderia ser complementar e ajudar a reduzir as doses de medicamentos e os efeitos colaterais, bem como implementar uma abordagem completamente nova para DBS adaptativo.”

Além de visar ambas as regiões ao mesmo tempo, os pesquisadores também decidiram incluir uma técnica chamada “DBS adaptativo”.

A DBS tradicional envolve um médico que define parâmetros antecipadamente para os pulsos elétricos entregues ao cérebro, para melhor tratar os sintomas e, ao mesmo tempo, minimizar os efeitos colaterais. Esses parâmetros podem não mudar durante meses ou anos, dependendo da resposta do paciente.

Os investigadores pensaram que uma maior flexibilidade na administração dos impulsos poderia proporcionar resultados ainda melhores.

“A quantidade de estímulo que uma pessoa que vive com Parkinson precisa muda, dependendo de seus medicamentos ou níveis de atividade”, disse o pesquisador Warren Grill, professor de engenharia biomédica na Duke University, em um comunicado à imprensa. “Um paciente precisará de mais estímulo se estiver levando a filha até o altar no casamento do que se estiver apenas assistindo TV.”

Um sistema adaptativo é “como um termostato inteligente em seu escritório que faz ajustes com base na temperatura externa”, disse Grill.

Para testar isso, a equipe da Duke trabalhou com tecnologia experimental fornecida pela empresa de dispositivos médicos Medtronic para criar um sistema DBS adaptativo.

O dispositivo rastreia a atividade cerebral do paciente e outros biomarcadores e ajusta a estimulação para proporcionar o melhor alívio dos sintomas ao longo do dia.

Os pesquisadores da Duke testaram essas estratégias em um grupo de seis pacientes com Parkinson entre 55 e 65 anos de idade.

Eles passaram dois anos observando o que acontece quando ambas as regiões do cérebro são estimuladas ao mesmo tempo, usando DBS tradicional e adaptativo.

Eles descobriram que atingir o núcleo subtalâmico e o globo pálido ao mesmo tempo melhorou mais os sintomas motores do que atingir qualquer região isoladamente.

Além disso, eles descobriram que o DBS adaptativo aplicava menos estimulação, mas era tão eficaz quanto o DBS tradicional visando ambas as regiões do cérebro.

“Clinicamente, os pacientes estão fenomenalmente. Olhando para suas escalas de avaliação, eles estão se saindo melhor do que o paciente médio de DBS quando ambas as áreas-alvo são estimuladas”, pesquisador Dr. Kyle Mitchell, professor assistente de neurologia na Duke University.

“Não estamos apenas observando excelentes respostas clínicas à estimulação de alvo duplo, mas também somos capazes de integrar esta ferramenta adaptativa e inteligente no cérebro que pode pelo menos corresponder a esta resposta clínica. “É muito emocionante”, acrescentou Mitchell.

Com base nestes resultados, a equipa de investigação está a planear a próxima fase de ensaios clínicos para DBS adaptativo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthday.

Mudança de paradigma na compreensão das doenças neurológicas

24 JAN 2024 - Uma das coisas que torna o desenvolvimento de tratamentos eficazes para a doença de Parkinson tão desafiador é a sua complexidade. Embora algumas formas sejam causadas pela genética, outras têm fatores ambientais e os pacientes podem apresentar uma ampla gama de sintomas de gravidade variável. O diagnóstico do Parkinson também é feito atualmente muito tarde, depois de a doença já estar no cérebro há uma década ou mais.

Num artigo publicado na The Lancet Neurology, um grupo de cientistas argumenta que esta complexidade exige uma nova forma de classificar a doença para fins de investigação, baseada não no diagnóstico clínico, mas na biologia. Os autores chamaram seu modelo biológico de "SynNeurGe".

O "Syn" significa alfa-sinucleína, uma proteína que na maioria dos pacientes de Parkinson causa depósitos anormais chamados corpos de Lewy. As anormalidades na sinucleína identificam e provavelmente causam alterações degenerativas no cérebro que podem afetar o movimento, o pensamento, o comportamento e o humor.

"Neur" significa neurodegeneração. Esta é a quebra da função dos neurônios no cérebro. Nos consultórios médicos, neurônios específicos do sistema dopaminérgico são a forma como o Parkinson é diagnosticado. No modelo SynNeurGe, entretanto, a neurodegeneração em todas as áreas do cérebro está incluída na classificação.

O "Ge" significa genética. O papel da genética no Parkinson é complexo. Descobriu-se que mutações em muitos genes diferentes predispõem alguém à doença. A probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson depende do gene envolvido, da mutação específica dentro do gene e da exposição ambiental.

Os autores defendem que, para fins de pesquisa, os pacientes devem ser classificados pela presença ou ausência desses três fatores. Isto permitiria a identificação dos pacientes de Parkinson antes do aparecimento dos sintomas e ajudaria no desenvolvimento de tratamentos adaptados à biologia única dos pacientes. Neste momento, os pacientes são diagnosticados com base em sintomas e sinais, embora a doença possa estar presente no cérebro há muitos anos. Ao alterar os critérios de classificação, os investigadores podem identificar a doença mais cedo (mesmo antes de as pessoas apresentarem sintomas) e atingir grupos específicos de pacientes que têm mais em comum entre si biologicamente, dando ao desenvolvimento de medicamentos uma maior probabilidade de sucesso.

“Embora isso ainda seja para fins de pesquisa, esta é uma grande mudança de pensamento”, diz o Dr. Ron Postuma, cientista clínico do The Neuro (Instituto-Hospital Neurológico de Montreal) da Universidade McGill e um dos autores do estudo. "Se você pensar bem, é bastante incomum termos que esperar até que os pacientes de Parkinson apresentem sintomas importantes antes de podermos fazer um diagnóstico. Não esperamos que alguém sinta a dor do câncer antes de diagnosticá-lo. Em vez disso, nós detectá-lo e diagnosticá-lo, esperançosamente, antes que alguém perceba quaisquer sintomas. Esta classificação de pesquisa é um passo crítico para trazer nosso pensamento sobre o Parkinson para o século 21. "

"Uma classificação biológica da doença de Parkinson: os critérios de diagnóstico de pesquisa SynNeurGe" foi publicado por Günter U. Höglinger et al. em The Lancet Neurology em 22 de janeiro de 2024, o autor sênior Dr. Anthony Lang, a Cátedra Lily Safra em Distúrbios do Movimento no Krembil Brain Institute da UHN, e a Cátedra Jack Clark para Pesquisa da Doença de Parkinson e Professor do Departamento de Medicina, na Universidade de Toronto. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MirageNews.

Chegou a hora de redefinir a doença de Parkinson?

February, 2024 - Os critérios diagnósticos para a doença de Parkinson exigem a presença de uma combinação de sinais motores cardinais, conhecidos coletivamente como parkinsonismo. 1 No entanto, os processos patológicos da doença de Parkinson começam muitos anos antes do parkinsonismo se tornar aparente, e mais de 60% dos neurónios nigroestriatais dopaminérgicos já foram perdidos quando o parkinsonismo surge. Este estágio avançado da patologia dificulta a eficácia potencial das intervenções modificadoras da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet.

Contaminantes de resíduos plásticos podem promover Parkinson

Jan 19, 2024 - Um novo estudo indica que pequenas partículas de poliestireno podem promover a aglomeração de uma proteína envolvida no Parkinson.

Os resíduos de plástico são um problema crescente e, à medida que os plásticos se decompõem, os pedaços podem ser problemáticos. Um novo estudo publicado na Science Advances sugere que minúsculas partículas de plástico podem ser o mais recente contribuinte ambiental para a doença de Parkinson (DP).

Microplásticos são definidos como partículas menores que 5 milímetros de diâmetro – para efeito de comparação, um grão de arroz tem 6 milímetros – e também podem incluir nanoplásticos (menos de 1 micrômetro). De acordo com pesquisas anteriores, é comum que amostras de sangue contenham nanopartículas de poliestireno, provenientes de pedaços de embalagens de espuma, copos e talheres. A pesquisa também mostrou que, diferentemente de outros tipos de plástico, as nanopartículas de poliestireno podem entrar no cérebro.

A doença de Parkinson é diagnosticada quando uma proteína, chamada alfa-sinucleína, começa a se acumular em neurônios vulneráveis ​​do cérebro. Em última análise, a aglomeração afeta a dopamina, o neurotransmissor que se perde progressivamente na DP, levando aos primeiros sinais da doença. Este novo estudo mostra que as nanopartículas de poliestireno podem interagir com a alfa-sinucleína e promover a sua aglomeração em tubos de ensaio, em células cerebrais cultivadas numa placa de Petri e em ratos.

Sobre o estudo e resultados

Contaminantes nanoplásticos promovem a aglomeração de alfa-sinucleína.

Os pesquisadores misturaram “sementes” de alfa-sinucleína com nanoplásticos em tubos de ensaio para ver se a presença de nanoplásticos desencadeou a aglomeração de alfa-sinucleína. Após três dias, observaram que, quando combinados com sementes de alfa-sinucleína, os nanoplásticos promoveram a aceleração das formações aglomeradas de alfa-sinucleína.

Os contaminantes nanoplásticos interagem com a alfa-sinucleína em regiões muito específicas da proteína.

Usando modelagem computacional, a equipe de pesquisa previu uma forte interação entre nanopartículas de poliestireno e uma região de alfa-sinucleína. Para validar esta previsão, a equipe criou uma versão abreviada da alfa-sinucleína que não possuía a região com a qual as nanopartículas deveriam interagir. Sem essa parte da alfa-sinucleína, as nanopartículas não aderiram à proteína em experiências de laboratório, indicando que o modelo computacional era preciso.

Contaminantes nanoplásticos aceleram a agregação de alfa-sinucleína nos neurônios.

Em neurônios de camundongos cultivados em uma placa de Petri, os pesquisadores observaram que os nanoplásticos foram internalizados em um compartimento específico dentro da célula, chamado lisossoma, onde a alfa-sinucleína tende a se aglomerar. Eles descobriram que os nanoplásticos aceleraram o acúmulo de alfa-sinucleína patogênica nessas células.

Contaminantes nanoplásticos aceleram a agregação de alfa-sinucleína no cérebro de camundongos.

Os pesquisadores injetaram sementes de alfa-sinucleína e nanoplásticos no cérebro de camundongos vivos e descobriram que cerca de 20% dos neurônios dopaminérgicos – aqueles considerados cruciais no desenvolvimento do Parkinson – internalizaram ambos. A injeção da combinação em camundongos levou a um aumento nos aglomerados de alfa-sinucleína em neurônios dopaminérgicos e a um aumento na patologia da alfa-sinucleína (medida por marcadores moleculares) em comparação com a injeção apenas das sementes. Em 3 de 10 ratos injetados, os nanoplásticos por si só levaram à patologia da alfa-sinucleína.

Vestígios de poliestireno podem ser encontrados em tecidos cerebrais humanos. Finalmente, em amostras de tecido cerebral obtidas de pessoas com demência de corpos de Lewy, uma condição caracterizada pela presença de agregados de alfa-sinucleína, a equipa de investigação identificou vestígios de poliestireno. Esta descoberta sugere a presença potencial de nanopartículas plásticas no cérebro humano.

O que isto significa?

Os resíduos plásticos podem estar contribuindo para o Parkinson como fator ambiental. No entanto, ainda não sabemos como tais interações podem estar acontecendo nos seres humanos e se o tipo de plástico pode desempenhar um papel.

O que essas descobertas significam para as pessoas com DP neste momento?

As pessoas estão expostas e consomem microplásticos todos os dias, através da respiração, da ingestão de alimentos e da ingestão de líquidos – quer sejam embalados em plástico ou não. Estudos como este são essenciais para desvendar como os efeitos dos tóxicos ambientais contribuem para o desenvolvimento da DP – sabemos agora que as nanopartículas de poliestireno podem chegar ao cérebro. Explore os fatores de risco ambientais ligados ao Parkinson.

Pessoas que estão preocupadas com a possibilidade de apresentar sintomas de Parkinson devem conversar com um profissional de saúde.

Saber mais

A Fundação Parkinson acredita na capacitação da comunidade de Parkinson através da educação. Saiba mais sobre a DP e os tópicos deste artigo através dos recursos abaixo ou ligando para nossa linha de apoio gratuita em 1-800-4PD-INFO (1-800-473-4636) para obter respostas às suas perguntas sobre Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons Foundation.

A patogênese da doença de Parkinson

20–26 January 2024 - Resumo

A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa progressiva associada à deposição de α-sinucleína agregada. Os insights sobre a patogênese da doença de Parkinson foram derivados da genética e da patologia molecular. Estudos bioquímicos, investigação de neurônios transplantados em pacientes com doença de Parkinson e estudos em modelos celulares e animais sugerem que a agregação anormal de α-sinucleína e a disseminação da patologia entre o intestino, o tronco cerebral e regiões superiores do cérebro provavelmente estão por trás do desenvolvimento e progressão da doença de Parkinson. A nível celular, funções mitocondriais, lisossomais e endossomais anormais podem ser identificadas na doença de Parkinson monogênica e esporádica, sugerindo múltiplas abordagens potenciais de tratamento. Trabalhos recentes também destacaram respostas imunológicas e inflamatórias desadaptativas, possivelmente desencadeadas no intestino, que aceleram a patogênese da doença de Parkinson. Embora atualmente não existam tratamentos modificadores da doença de Parkinson, temos agora uma base sólida para o desenvolvimento de terapias neuroprotetoras racionais que esperamos detenham a progressão desta condição neurológica incapacitante. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.

Ciência revela ligação entre Parkinson e solidão

Solidão pode ser vista como um fator de risco, especialmente quando combinada a outras condições mentais e físicas

A forte ligação entre depressão e Parkinson, previamente observada em estudos anteriores, fornece uma pista crucial para entender essa conexão intrigante – iStock/Getty Images

20 de janeiro de 2024 - A solidão pode estar diretamente relacionada ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, especialmente o Parkinson. É o que avalia estudo publicado na prestigiada revista científica JAMA Neurology.

Para chegar a essa surpreendente descoberta, a pesquisa acompanhou quase meio milhão de pessoas ao longo de 15 anos. Os participantes, a maioria com mais de 50 anos – faixa etária na qual o Parkinson é mais comum –, foram questionados sobre sua frequência de sentimentos de solidão.

Os resultados mostraram que, aqueles que se sentiam frequentemente solitários, apresentavam 37% mais chances de desenvolver a doença de Parkinson.

Embora não seja a primeira a ligar a solidão a problemas de saúde, o recente estudo é o primeiro a estabelecer uma conexão tão clara com o Parkinson. Mesmo após ajustes para fatores demográficos e predisposição genética, a associação entre solidão e Parkinson permaneceu significativa.

Parkinson, solidão e outros fatores

Depressão e doenças metabólicas, incluindo diabetes, também podem influenciar essa relação, indica o estudo. Por isso, concluíram os especialistas, a solidão pode ser vista como um fator de risco, especialmente quando combinada com outras condições de saúde mental e física.

Ainda não está claro o motivo exato dessa associação. No entanto, os pesquisadores sugerem que vias metabólicas, inflamatórias e neuroendócrinas podem estar envolvidas.

Saúde mental

Essa descoberta reforça a importância do apoio social e da saúde mental não apenas para o bem-estar emocional, mas também para a saúde neurológica a longo prazo. Entender esses vínculos complexos pode levar a estratégias mais eficazes de prevenção e tratamento. Portanto, essa pesquisa não apenas lança luz sobre uma nova área de estudo, mas também destaca a necessidade de abordagens holísticas na saúde, considerando não apenas o corpo, mas também a mente e as emoções. Ficamos atentos a mais desenvolvimentos nesse campo, pois a compreensão dessa relação pode abrir portas para intervenções mais eficazes no futuro. Fonte: Catraca Livre.

A epidemiologia da doença de Parkinson

January 20, 2024 - Resumo

A epidemiologia da doença de Parkinson mostra variações marcantes no tempo, geografia, etnia, idade e sexo. Internacionalmente, a prevalência aumentou além das mudanças demográficas. Existem várias razões potenciais para este aumento, incluindo o declínio de outras causas concorrentes de morte. A incidência está a aumentar, especialmente nas mulheres ou em muitos países de baixo e médio rendimento onde há escassez de dados de alta qualidade, é menos certo. A doença de Parkinson é mais comum em idosos e homens, e uma variedade de fatores ambientais têm sido sugeridos para explicar o porquê, incluindo a exposição a agentes neurotóxicos. Dentro dos países, parece haver diferenças étnicas no risco de doenças, embora estas diferenças possam reflectir um acesso diferenciado aos cuidados de saúde. A causa da doença de Parkinson é multifatorial e envolve fatores genéticos e ambientais. Foi postulado que tanto os factores de risco (por exemplo, pesticidas) como os factores de protecção (por exemplo, actividade física e tendência para fumar) têm um papel na doença de Parkinson, embora a elucidação da causalidade seja complicada pelo longo período prodrómico. Na sequência do estabelecimento de estratégias de saúde pública para prevenir doenças cardiovasculares e alguns cancros, as doenças neurodegenerativas crónicas, como a doença de Parkinson e a demência, estão a ganhar uma merecida prioridade. São necessárias estratégias de prevenção multifacetadas que abordem a prevenção primária baseada na população, a prevenção secundária direcionada de alto risco e as terapias modificadoras da doença de Parkinson para a prevenção terciária. Serão necessárias futuras colaborações internacionais para triangular evidências de investigação básica, aplicada e epidemiológica, melhorando assim a compreensão e a prevenção da doença de Parkinson a nível global. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet.

Recodificando o cérebro: o CRISPR é capaz de curar doenças neurodegenerativas?

January 19, 2024 - Quando CASGEVY, a primeira terapia baseada em CRISPR, foi aprovada pela FDA em dezembro, deu à tecnologia CRISPR a validação necessária. Qualquer promessa que tivesse realizado antes daquele momento era simplesmente investigativa. Neste caso, foi concedida a aprovação do CASGEVY para o tratamento de duas doenças sanguíneas – doença falciforme (DF) e beta-talassemia. Mas e se o CRISPR também pudesse tornar-se uma ferramenta vital no tratamento de doenças neurodegenerativas?

As doenças neurodegenerativas são tremendamente difíceis de tratar. Como apontou Cem Zorlular, diretor executivo (CEO) da Er-Kim Pharmaceuticals, o cérebro tem “bilhões de neurônios e trilhões de conexões”. Em última análise, tem uma estrutura extremamente complexa que os cientistas ainda não compreenderam completamente.

Zorlular continuou: “Essa complexidade torna difícil atingir regiões específicas do cérebro com tratamentos. Além disso, as doenças neurodegenerativas têm frequentemente um longo período latente, o que significa que os sintomas podem não se manifestar durante muitos anos após o início da doença. “Esta situação complica o desenvolvimento de tratamentos que possam retardar ou prevenir a progressão da doença.”

Apesar disso, uma técnica de edição genética como o CRISPR pode ser uma abordagem promissora. “É particularmente relevante para doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson, caracterizadas pela perda contínua de neurônios e redes nervosas, levando a distúrbios de movimento, problemas cognitivos e dificuldades de fala e respiração”, explicou Zorlular. “O Alzheimer, por exemplo, está ligado a mutações em genes específicos como APP, PSEN1 e PSEN2. “O CRISPR pode editar estes genes, potencialmente abordando as causas subjacentes destas doenças.”

Neste momento, a investigação sobre a utilização do CRISPR para doenças neurodegenerativas ainda está numa fase inicial. Neste artigo, exploramos vários estudos que avaliam como o CRISPR poderia ser usado para tratar as duas doenças neurodegenerativas mais comuns, a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, bem como a doença hereditária rara conhecida como doença de Huntington.

Duas abordagens baseadas em CRISPR para a doença de Alzheimer reveladas na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer

Na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer (AAIC) em Amsterdã no ano passado, os pesquisadores revelaram dois métodos de utilização do CRISPR para a doença de Alzheimer, ambos analisando maneiras pelas quais os genes podem aumentar o risco de desenvolver a doença de Alzheimer e como a edição desses genes poderia reduzir o risco de desenvolver a doença ou proteger o cérebro do acúmulo de amiloide, que se acredita ser a causa única da doença.

O primeiro estudo veio de pesquisadores da Universidade de San Diego. Eles desenvolveram uma estratégia de edição genética usando CRISPR que tem como alvo a proteína precursora de amiloide (APP) – uma proteína responsável pela superprodução de beta-amilóide no cérebro, o que eventualmente leva ao acúmulo de placas que são uma marca registrada do Alzheimer. O gene APP produz diversos produtos, alguns dos quais são protetores, enquanto outros estão associados a patologias, como o beta-amilóide. Na sua abordagem, os cientistas pretendiam diminuir a produção de beta-amilóide e, ao mesmo tempo, aumentar as ações neuroprotetoras.

Os pesquisadores realizaram experimentos em ratos com doença de Alzheimer para testar sua estratégia. Aqui, eles descobriram que o tratamento CRISPR resultou numa redução nas placas beta-amilóides e numa diminuição nos marcadores de inflamação cerebral. Eles também observaram um aumento nos produtos de APP neuroprotetores, bem como melhorias na função comportamental e do sistema nervoso. Além disso, a edição genética não causou efeitos colaterais indesejáveis ​​em ratos saudáveis.

Enquanto isso, no segundo estudo, os pesquisadores da Duke University desenvolveram outra abordagem CRISPR, desta vez visando um fator de risco genético para a doença neurodegenerativa chamada APOE-e4. Herdar este gene aumenta a probabilidade de alguém desenvolver a doença de Alzheimer. Embora a presença do gene não seja uma garantia de que uma pessoa contrairá a doença, as pessoas que têm uma cópia têm um risco duas a três vezes maior de contraí-la, enquanto duas cópias aumentam o risco de oito a doze vezes.

Neste estudo, os pesquisadores usaram uma plataforma de terapia de epigenoma baseada na estratégia de edição CRISPR/dCas9 para reduzir os níveis de APOE-e4. Descobriu-se que o principal candidato desta plataforma reduz os níveis de APOE-e4 em cérebros em miniatura derivados de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos de um paciente com Alzheimer, bem como em modelos de camundongos humanizados. Além disso, a abordagem não afetou os níveis de outras variantes da APOE que se acredita terem um efeito neutro ou protetor.

É claro que esses estudos ainda estão em seus estágios iniciais. Mas com os tratamentos recentemente aprovados para a doença de Alzheimer que causam efeitos secundários potencialmente graves, é necessário encontrar abordagens mais inovadoras para tratar a doença neurodegenerativa, como as apresentadas nestes artigos CRISPR.

É claro que esses estudos ainda estão em seus estágios iniciais. Mas com os tratamentos recentemente aprovados para a doença de Alzheimer que causam efeitos secundários potencialmente graves, é vital encontrar abordagens mais inovadoras para tratar a doença neurodegenerativa, como as destes estudos CRISPR.

CRISPR para doença de Parkinson

O Parkinson afeta um tipo de neurônio chamado neurônios dopaminérgicos, que são encontrados na região da substância negra do mesencéfalo e são essenciais para movimentos voluntários e processos comportamentais. A grande maioria dos casos de Parkinson ocorre esporadicamente; apenas 10% são herdados geneticamente.

Acredita-se que agregados de proteína ɑ-sinucleína mal dobrada, também conhecidos como corpos de Lewy, estejam envolvidos na fisiopatologia subjacente do Parkinson, e a ɑ-sinucleína é abundante em neurônios dopaminérgicos. A expressão da α-sinucleína também está intimamente ligada ao gene SNCA, que é um dos locais preditivos mais importantes para DP esporádica. A mutação chamada Ala53Thr (A53T) na SNCA é reconhecida como um dos fatores de risco mais proeminentes para DP de início precoce.

Nesse sentido, foi realizado um estudo em 2022, que mostrou que o uso do sistema CRISPR-Cas9 para deletar o gene A53T-SNCA melhorou significativamente as condições relacionadas à doença de Parkinson, como a superprodução de α-sinucleína, microgliose reativa, neurodegeneração dopaminérgica, e sintomas motores associados ao Parkinson.

Na maior parte, porém, as variantes genéticas ligadas à maioria dos casos esporádicos de Parkinson não são claras e os mecanismos moleculares da progressão do Parkinson ainda não foram completamente compreendidos. O desafio de estudar os mecanismos subjacentes do Parkinson é a complexidade das múltiplas mutações genéticas que podem estar envolvidas. Mas esta é também uma área onde o CRISPR pode ser bem utilizado. Pode ajudar a rastrear variantes genéticas no Parkinson para determinar sua causa e pode ser efetivamente usado para desenvolver modelos de pesquisa celular e de organismos inteiros para estudar o fenótipo do Parkinson.

Por exemplo, um estudo conduzido na Universidade de Pittsburgh aproveitou o potencial de edição do genoma da Synthego (que fornece células projetadas e kits CRISPR) para gerar modelos de células nocautes de NADPH oxidase (NOX1, NOX2 e NOX4) para Parkinson. O estudo demonstrou o papel da enzima Nox2 na degeneração relacionada ao estresse oxidativo, incluindo acúmulo de ɑ-sinucleína, comprometimento da importação de proteínas nas mitocôndrias e ativação da quinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2).

Em última análise, neste momento, a maior parte do potencial do CRISPR para a doença de Parkinson reside no rastreio genético, mas isto pode mudar assim que os cientistas começarem a compreender melhor os mecanismos subjacentes à doença neurodegenerativa.

Doença de Huntington: um candidato promissor para terapia genética

Como a doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa hereditária causada por uma única mutação e pela presença de uma proteína anormal, torna-a a candidata perfeita para a edição do gene CRISPR. A doença de Huntington é causada por expansões de trinucleotídeos (CAG) no gene Huntingtin (HTT), resultando em longos trechos do aminoácido glutamina na proteína Huntingtina. A hiperexpansão das repetições CAG (40 ou mais) leva ao aparecimento dos sintomas de Huntington.

Um dos estudos CRISPR mais promissores e recentes – realizado no ano passado – para a doença de Huntington, veio de investigadores da Universidade de Jinan. Eles conseguiram demonstrar que a edição CRISPR-Cas9 pode ser usada para corrigir a mutação no HTT, substituindo a hiperexpansão por uma repetição CAG normal. A terapia genética foi empacotada em um vetor AAV e entregue aos porcos por injeção intracraniana ou intravenosa. Um único tratamento resultou na depleção da proteína Huntingtina mutante e na redução da neurotoxicidade e dos sintomas relacionados. Esta pesquisa pré-clínica é muito promissora e poderá progredir para ensaios clínicos.

Outro estudo recente de prova de conceito, que utilizou edição de RNA baseada em CRISPR, de pesquisadores da Johns Hopkins e da UC San Diego, demonstrou uma depleção significativa de transcritos mutantes em três linhas diferentes de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) derivadas de pacientes com doença de Huntington. , cada um carregando um número diferente de repetições. Experiências in vivo subsequentes num modelo de ratinho com doença de Huntington demonstraram que os ratos tratados melhoraram significativamente a função motora – um efeito que continuou durante até oito meses nos ratos, sugerindo benefícios terapêuticos duradouros.

A razão pela qual os cientistas usaram uma abordagem de edição de RNA baseada em CRISPR neste estudo específico é porque se descobriu que os transcritos de RNA mensageiro mutante (mRNA) produzidos na doença de Huntington contribuem significativamente para a patogênese da doença, o que os torna um bom alvo para o tratamento.

Obstáculos a superar

Como mencionado anteriormente, as doenças neurodegenerativas são complicadas de tratar e, embora o CRISPR se mostre promissor para algumas destas doenças, ainda há um longo caminho a percorrer.

“Os cientistas ainda não compreendem totalmente os mecanismos por trás da maioria das doenças neurodegenerativas”, comentou Buse Baran, analista de operações comerciais e especialista em terapia genética da Er-Kim Pharmaceuticals. “Esta falta de compreensão torna difícil o desenvolvimento de tratamentos direcionados que abordem as causas profundas das doenças. Além disso, as doenças neurodegenerativas normalmente afetam uma ampla gama de células do cérebro, tornando difícil direcionar tratamentos exclusivamente para as células afetadas.”

Ela também acrescentou que a administração de tratamentos ao cérebro é outro desafio significativo porque a barreira hematoencefálica dificulta a passagem da maioria das substâncias para o cérebro, dificultando a administração eficaz dos tratamentos.

CRISPR também ainda é uma tecnologia relativamente nova; aquele que acaba de chegar do seu potencial ao mundo. Baran disse que, embora tenha um grande potencial, ainda requer maior desenvolvimento, e permanecem desafios em torno do risco de efeitos fora do alvo, preocupações éticas, segurança desconhecida a longo prazo e obstáculos de entrega.

No entanto, Baran também observou que a aprovação do CASGEVY e o sucesso demonstrado de um tratamento baseado em CRISPR em ensaios clínicos – em termos de eficácia e segurança – fornecerão uma base positiva para outras potenciais terapias baseadas em CRISPR. “CRISPR é uma tecnologia versátil que se está a tornar cada vez mais eficiente e precisa, capaz de ser utilizada no tratamento de uma vasta gama de doenças…À medida que os dados de eficácia e segurança da tecnologia CRISPR continuam a melhorar, a probabilidade de obtenção de aprovações também aumentará. ”

Assim, à medida que estudos mais bem-sucedidos continuam a ser realizados testando o CRISPR no tratamento de doenças neurodegenerativas, é muito possível que vejamos uma série de tratamentos baseados em CRISPR entrando na clínica para doenças como Alzheimer, Parkinson e Huntington, no próximo futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Labiotech.

O papel da microbiota intestinal e da dieta como fatores moduladores no curso das doenças de Alzheimer e Parkinson

(Este artigo pertence à Edição Especial Dieta e Eixo Microbiota-Intestino-Cérebro em Doenças Neurodegenerativas)

19 January 2024 - Resumo

Muitos pesquisadores propõem a manipulação da microbiota para prevenir e tratar doenças relacionadas. O eixo cérebro-intestino é um objeto que continua sendo alvo de pesquisas modernas, e não é sem razão que muitos pesquisadores o enriquecem com microbiota e dieta em seu nome. Numerosas conexões e correlações mútuas tornaram-se a base para a busca de respostas para muitas questões relacionadas à patologia e também à fisiologia humana. Distúrbios dessa homeostase, bem como a própria disbiose, acompanham doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson. Fortemente dependente de fatores externos, a modulação do microbioma intestinal representa uma oportunidade para avançar no tratamento de doenças neurodegenerativas. Intervenções probióticas, intervenções simbióticas ou transplante fecal podem, sem dúvida, apoiar o processo bioterapêutico. Um papel especial é desempenhado pela dieta, que fornece metabólitos que afetam diretamente o corpo e a microbiota. Uma visão holística do organismo humano é, portanto, essencial. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mdpi.

O que vem a seguir na doença de Parkinson?

JANUARY 20, 2024 - Mais de 200 anos desde a publicação de An Essay on the Shaking Palsy (1817), de James Parkinson, permanecem muitas incertezas em relação ao distúrbio neurológico progressivo agora conhecido por seu nome. Esta edição da The Lancet traz nossa primeira série dedicada à doença de Parkinson, que inclui uma exploração de algumas das questões pendentes em torno da epidemiologia, causas e opções atuais de tratamento para esta condição incapacitante e atualmente incurável.

A doença de Parkinson perde apenas para a doença de Alzheimer na lista das doenças neurodegenerativas mais comuns e, com o aumento da esperança de vida e menos causas concorrentes de morte, espera-se que a sua prevalência aumente para 12-17 milhões de pessoas até 2040. Tal aumento exigirá quantidades crescentes de recursos humanos e de cuidados, o que aumentará a pressão já sentida pelos sistemas de saúde a nível mundial. A questão será particularmente grave nos países de baixo e médio rendimento, onde a disponibilidade de tratamentos e terapias de apoio é mais baixa; mesmo nos países de rendimento elevado, tanto os grupos étnicos minoritários como os que vivem nas zonas rurais enfrentam desafios mais amplos no acesso aos cuidados. As dificuldades no diagnóstico da doença de Parkinson (especialmente a doença precoce) também dificultam um tratamento eficaz, e há muita necessidade de uma melhor compreensão das necessidades específicas dos pacientes de minorias étnicas, nos quais as manifestações clínicas e morbidades associadas à doença de Parkinson ainda são pouco descritas.

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Conforme detalhado nos artigos 1 e 2 da Série, a patogênese da doença permanece em grande parte indefinida. A causa da doença de Parkinson é multifatorial e, embora haja consenso entre os especialistas de que a doença de Parkinson é uma doença relacionada com a idade, as questões sobre até que ponto a doença de Parkinson pode ser atribuída a fatores externos (como poluentes) ainda não têm respostas claras.

O Artigo 3 analisa as evidências mais recentes sobre o manejo ideal da doença de Parkinson. Em última análise, a investigação tem de visar tratamentos que possam alterar o curso da doença, mas, apesar do crescente financiamento da investigação, os grandes avanços têm sido poucos e espaçados. A mudança para critérios de base biológica para a classificação da doença de Parkinson está a revelar-se controversa, mas espera-se que estes novos critérios possam ajudar a detectar a doença nas suas fases iniciais, de preferência na fase prodrómica, o que também poderá abrir caminho para futuras investigações sobre a doença. -modificar terapias. Entretanto, estão em curso estudos clínicos de novos medicamentos para melhor tratar a discinesia e outros sintomas motores, assim como ensaios que abrangem vários mecanismos conhecidos da doença de Parkinson. Abordagens não farmacológicas, como a robótica para ajudar com deficiências de marcha e intervenções baseadas em música para ajudar a gerir vários sintomas não motores, também se mostram promissoras. Além disso, o valor potencial das intervenções no estilo de vida para melhorar o controlo dos sintomas de Parkinson não deve ser negligenciado, particularmente no que diz respeito à actividade física e à nutrição, que oferecem alguns meios para levar os cuidados fora da clínica e para casa do paciente.

A maioria dos sistemas de saúde em todo o mundo não está preparada para lidar com a crescente população de pacientes com doença de Parkinson. Apesar da necessidade premente de um melhor acesso a cuidados especializados, ainda há muito a fazer para garantir que os medicamentos essenciais cheguem aos pacientes. Os dados de 2017 mostram que a levodopa e a carbidopa – pilares do tratamento da doença de Parkinson – estavam consistentemente disponíveis em ambientes de cuidados primários em apenas 37 dos 110 países (e apenas três em África e nenhum no Sudeste Asiático). Os cuidadores informais, especialmente as mulheres, continuam a ser essenciais para muitos pacientes com doença de Parkinson, mas as suas experiências são frequentemente ignoradas e há pouco apoio aos cuidadores a nível mundial. Combater o estigma contra a doença (que pode levar a taxas mais elevadas de depressão, comorbidades e mortalidade em indivíduos com Parkinson) e dissipar o equívoco de que a doença de Parkinson é uma consequência natural do envelhecimento pode ser alcançado através da educação e da defesa de direitos – sobretudo entre os profissionais de saúde prestadores de cuidados, especialmente para ajudar a melhorar a comunicação em torno do diagnóstico de Parkinson.

Um tratamento modificador da doença para retardar, interromper e reverter a progressão da doença de Parkinson deve ser o objetivo a ser alcançado. Mas, entretanto, melhorias nos cuidados básicos e especializados para pacientes com doença de Parkinson – apoiando os cuidadores, garantindo o acesso a regimes de medicação simples e expandindo a prestação de cuidados primários e multidisciplinares para comorbilidades – fariam enormes diferenças nos cuidados e na qualidade de vida. para milhões de pacientes em todo o mundo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet.

Psicose da doença de Parkinson: da fenomenologia aos mecanismos neurobiológicos

15 January 2024 - Resumo

A psicose da doença de Parkinson (DP) (PDP) é um espectro de ilusões, alucinações e delírios que estão associados à DP ao longo do curso da doença. Os fenômenos psicóticos podem se manifestar desde os estágios iniciais da DP e podem seguir um continuum desde alucinações menores até alucinações e delírios estruturados. Inicialmente, a PDP foi considerada uma complicação associada ao uso de drogas dopaminérgicas. No entanto, pesquisas subsequentes forneceram evidências de que a PDP surge da progressão de alterações cerebrais causadas pela própria DP, juntamente com o uso de drogas dopaminérgicas. A disfunção combinada dos sistemas de controle da atenção, do processamento sensorial, das estruturas límbicas, da rede de modo padrão e das conexões tálamo-corticais fornece uma estrutura conceitual para explicar como os novos estímulos recebidos são categorizados incorretamente e como o processamento preditivo hierárquico aberrante pode produzir falsas percepções que se intrometem no fluxo. de consciência. A última década viu a publicação de novos dados sobre a fenomenologia e a base neurobiológica da PDP desde os estágios iniciais da doença, bem como os sistemas neurotransmissores envolvidos na iniciação e progressão da PDP. Nesta revisão, discutimos as mais recentes evidências clínicas, de neuroimagem e neuroquímicas que poderiam auxiliar na identificação precoce de fenômenos psicóticos na DP e informar a descoberta de novos alvos e estratégias terapêuticas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

2024: destaques da pesquisa do ano passado e do próximo ano

150124 - O ano passado foi um ano agitado para a equipe de pesquisa do Cure Parkinson; Além do anúncio de alguns resultados muito encorajadores de ensaios clínicos concluídos, também financiámos uma série de novos projectos promissores centrados na modificação da doença – alterando ou abrandando a progressão da doença de Parkinson.

Principais eventos em 2023 de pesquisas financiadas pela Cure Parkinson's:

Os resultados da lixisenatide

Em setembro, os investigadores apresentaram os resultados preliminares de um ensaio clínico realizado em França que foi cofinanciado pela Cure Parkinson e pelo governo francês. O estudo envolveu 156 pessoas com Parkinson, que foram tratadas com o medicamento para diabetes lixisenatide ou com o medicamento “fictício” placebo, durante 12 meses. Os resultados do estudo demonstraram que a lixisenatide retardou significativamente a progressão dos sintomas motores em pessoas com Parkinson ao longo do ensaio, enquanto os indivíduos tratados com placebo continuaram a apresentar progressão dos seus sintomas.

Lixisenatide é um medicamento usado no tratamento do diabetes tipo 2 e, após priorização pelo comitê International Linked Clinical Trials (iLCT), Cure Parkinson tem investigado o lixisenatide como um tratamento potencial para o Parkinson. A lixisenatide pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas do GLP-1R e é muito semelhante a outro medicamento que o Cure Parkinson's vem investigando para o Parkinson, chamado exenatide. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons. (veja mais na fonte)

LEIA MAIS SOBRE EXENATIDE E PARKINSON (em inglês)

Estudo identifica substância que pode conter avanço de Parkinson

Trabalho é feito por pesquisadores da Universidade de São Paulo

08/05/2022 - Pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP) identificaram substância capaz de barrar o avanço da doença de Parkinson. A AG-490, constituída à base da molécula tirfostina, foi testada em camundongos e impediu 60% da morte celular. Ela inibiu um dos canais de entrada de cálcio nas células do cérebro, um dos mecanismos pelos quais a doença causa a morte de neurônios. Não há cura para o Parkinson, apenas controle dos sintomas. 

“Estamos sugerindo que é esse composto que pode um dia, depois de muita pesquisa, que inclusive estamos continuando, ser usado na medicina humana”, explica o professor Luiz Roberto Britto, que coordena o projeto em conjunto com pesquisadores do Instituto de Química da USP e da Universidade de Toronto, no Canadá. Os resultados foram publicados na revista Molecular Neurobiology. 

A doença de Parkinson é caracterizada pela morte precoce ou degeneração das células da região responsável pela produção de dopamina, um neurotransmissor. A ausência ou diminuição da dopamina afeta o sistema motor, causando tremores, lentidão de movimentos, rigidez muscular, desequilíbrio, além de alterações na fala e na escrita. A doença pode provocar também alterações gastrointestinais, respiratórias e psiquiátricas.

“A doença é progressiva, os neurônios continuam morrendo, esse é o grande problema. Morrem no começo 10%, depois 20%, mais um pouco, aliás o diagnóstico só é feito praticamente quando morrem mais de 60% naquela região específica do cérebro”, explica Britto. A identificação dessa substância pode estabilizar a doença em certo nível. “Não seria ainda a cura, mas seria, pelo menos, impedir que ela avance ao longo dos anos e fique cada vez mais complicado. O indivíduo acaba morrendo depois por complicações desses quadros.”

Substância

Britto explica que a AG-490 é uma substância sintética já conhecida da bioquímica. A inspiração para o trabalho veio de um modelo aplicado no Canadá, que mostrou que a substância teve efeito protetor em AVC, também em estudos com animais. 

Ele acrescenta que não são conhecidos ao certo os mecanismos que causam a doença, mas há alguns que favorecem a morte de neurônios. “Acúmulo de radicais livres, inflamação no sistema nervoso, erros em algumas proteínas e excesso de entrada de cálcio nas células”, cita. 

O estudo, portanto, começou a investigar esse canal de entrada de cálcio que se chama TRPM2. Pode-se concluir, com a pesquisa, que quando o canal é bloqueado, a degeneração de neurônios, especificamente nas regiões onde eles são mortos pela doença, diminuiu bastante. 

“A ideia é que, talvez, se bloquearmos esses canais com a substância, ou outras que apareçam, poderemos conseguir, pelo menos, evitar a progressão da doença depois que ela se instala”, diz o pesquisador.

As análises seguem e agora um dos primeiros passos é saber como a substância se comporta com uma aplicação posterior à toxina que induz à doença. 

Britto explica que no modelo utilizado, a toxina e o composto foram aplicados quase simultaneamente. Os pesquisadores querem saber ainda se o composto administrado dias depois da toxina levará à proteção dos neurônios. 

“Outra coisa que a gente precisa fazer, e já conseguiu os animais para isso, é usar um modelo de camundongo geneticamente modificado, que não tem esse canal TRTM2. 

Esperamos que os animais que não têm, geneticamente, esses canais para cálcio, sejam teoricamente mais resistentes a esse modelo de doença de Parkinson”, acrescenta. 

Também será necessário avaliar possíveis efeitos colaterais. “Esses canais de cálcio estão em muitos lugares do sistema nervoso e fora do sistema nervoso também. Bloqueando os canais, pode ser que se tenha alguma repercussão em outros lugares. Precisamos avaliar isso”. 

As análises seguem com o apoio da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). Fonte: Correiodoestado.

Doença de Parkinson está associada a uma variante genética

janeiro 11, 2024 - A chave é uma proteína produzida nas mitocôndrias, chamada SHLP2, parece ser fundamental na proteção contra a doença

Indivíduos com uma variante genética recém-descoberta numa microproteína podem ter 50% menos chance de desenvolver doença de Parkinson do que a média da população.

Essa forma alterada da proteína é rara, sendo observada em apenas 1% dos humanos, principalmente nos de origem europeia. É o que sugere uma pesquisa realizada pela Escola de Gerontologia Leonard Davis, da Universidade do Sul da Califórnia (USC), nos Estados Unidos.

A doença de Parkinson ocorre quando as células nervosas que controlam o movimento morrem com o tempo. A perda desses neurônios de forma acelerada causa os sintomas conhecidos da doença, como tremores, rigidez muscular e distúrbios de equilíbrio, além de sintomas menos conhecidos, como alterações emocionais, distúrbios do sono e comprometimento cognitivo.

Sabe-se que isso está relacionado à disfunção das mitocôndrias, que são as fontes de energia das células.

Uma pesquisa anterior da mesma universidade americana havia estabelecido que uma proteína produzida nas mitocôndrias, chamada SHLP2, parece ser fundamental para o funcionamento dessas “centrais de energia” e diminui com a idade.

Essa proteína está associada à proteção contra doenças relacionadas à idade, incluindo o câncer. E os níveis dela mudam em pacientes com doença de Parkinson.

Foi por isso que a equipe liderada pelo cientista Pinchas Cohen, reitor da Escola de Gerontologia Leonard Davis da USC, concentrou-se na SHLP2 para seu estudo.

Inicialmente, os pesquisadores examinaram diversas variantes do gene associado à proteína no DNA mitocondrial de um grande número de participantes em três grandes estudos longitudinais (método de pesquisa que analisa as variações nas características de um mesmo objeto ao longo de um longo período).

Por meio de ensaios em células humanas cultivadas em laboratório e experimentos adicionais em camundongos, a equipe identificou que uma dessas variantes possivelmente aumenta a estabilidade e a abundância da proteína SHLP2.

Essas modificações, por sua vez, contribuem para evitar o mau funcionamento de uma enzima essencial na mitocôndria, conforme determinado pelo estudo. (Texto da DW) Fonte: Mistobrasilia.