Doença de Parkinson e álcool: seu guia

July 1, 2021 - Se você tem doença de Parkinson (DP), pode estar se perguntando se o consumo de álcool afeta o desenvolvimento ou progressão de sua condição. Algumas pessoas podem se perguntar se deveriam evitar beber completamente. Como perguntou um membro do MyParkinsonsTeam: “Como o álcool afeta o Parkinson – quanto posso beber? Ou devo evitar beber completamente?”

Alguns estudos não descobriram que pequenas quantidades de álcool estão associadas a um maior risco de DP, enquanto outros destacam os perigos que o álcool pode representar para qualquer pessoa com uma doença crónica. Além disso, pode haver interações adversas entre o álcool e medicamentos comuns para Parkinson. Devido a informações conflitantes, as pessoas com DP podem ficar confusas sobre se devem ou não beber.

“Mais de um médico me disse que eu não deveria beber álcool”, escreveu um membro do MyParkinsonsTeam. “E neste momento, não me lembro qual médico ou especificamente por quê.”

Então, como você decide qual abordagem adotar?

Se você tem doença de Parkinson e está tentando decidir se deve ou não reduzir o consumo de álcool – ou abandonar completamente o álcool – aqui estão algumas coisas a considerar.

Como o álcool afeta os sintomas de Parkinson?

Em geral, o álcool pode ser prejudicial para pessoas com doenças crónicas. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), o consumo excessivo de álcool pode ser um fator de risco a longo prazo para um sistema imunológico enfraquecido, problemas de aprendizagem e memória, pressão alta, problemas digestivos e vários tipos de câncer. Ao olhar especificamente para os sintomas de Parkinson, no entanto, os relatórios divergem sobre como o álcool e a DP podem estar ligados.

O tipo de bebida alcoólica consumida pode afetar o impacto do consumo na DP. Um estudo de 2013 descobriu que o risco de desenvolver a doença de Parkinson parecia aumentar dependendo da quantidade de bebida alcoólica consumida, embora nenhuma ligação tenha sido encontrada de forma conclusiva entre o consumo de vinho e o desenvolvimento da DP.

Em termos de como o uso prolongado de álcool afeta o risco de DP, um estudo publicado em 2013 acompanhou pessoas que foram internadas no hospital com transtornos por uso de álcool por até 37 anos. Os autores do estudo descobriram que um histórico de abuso de álcool aumentou o risco de internação hospitalar por Parkinson, tanto para homens quanto para mulheres. Os autores do estudo sugeriram que o consumo crônico de muito álcool pode ter efeitos neurotóxicos sobre a dopamina, o neurotransmissor cerebral relevante para a doença de Parkinson.

Também pode haver outros fatores além dos sintomas observáveis – como a forma como o álcool interage com a sua medicação – que são importantes a serem considerados ao tomar decisões sobre seu estilo de vida e hábitos de consumo.

Como o álcool afeta a medicação para Parkinson?

A interação entre medicamentos para Parkinson e álcool é um tópico comum no MyParkinsonsTeam. “De vez em quando sinto falta do meu vinho tinto e do meu uísque”, escreveu um membro. “Descobri que isso apenas faz com que meus remédios parem de funcionar.” Outro membro disse: “Disseram ao meu marido que ele não deveria beber enquanto tomava remédios”.

O álcool pode exacerbar os efeitos colaterais de um dos medicamentos mais comuns para Parkinson, a levodopa/carbidopa. Muitos neurologistas recomendam evitar álcool enquanto tomam este medicamento.

“Tenho que me limitar a um uísque com gelo agora”, disse um membro do MyParkinsonsTeam. “Eu costumava tomar três ou quatro, mas os efeitos colaterais são muito ruins.” Outro escreveu: “Nunca é uma boa ideia misturar álcool com remédios”.

Quer você decida continuar com seus hábitos atuais de consumo, reduzir ou eliminar totalmente o álcool, é importante ouvir seu corpo e ter conversas abertas sobre esses tópicos com seu neurologista.

Se você bebe álcool para lidar com outros problemas, como depressão e ansiedade, poderá descobrir que práticas saudáveis, como atividade física, podem ajudar. Além disso, a participação em atividades como tai chi, ioga e meditação pode ajudar a aliviar os sintomas e complicações da DP.

Seja honesto consigo mesmo e com seu médico

É importante discutir o consumo de álcool com seu médico para ter certeza de que você está abordando o assunto com segurança. Elementos da DP, incluindo sintomas motores como bradicinesia (movimentos lentos) e discinesia (movimentos involuntários), variam de pessoa para pessoa, por isso é importante tomar decisões com base no seu histórico médico.

Levar em consideração fatores ambientais, como o papel central do álcool em sua vida social, pode afetar as decisões que você toma. Seja honesto com seu médico sobre seus hábitos e preferências – lembre-se, seu médico quer trabalhar com você para tornar seus sintomas o mais controláveis possível, e não para julgá-lo ou envergonhá-lo.

Ao decidir como o álcool pode se encaixar no seu estilo de vida pós-diagnóstico, há muitos fatores a serem considerados, como o tipo de bebida alcoólica, seus outros fatores de risco e as recomendações do seu neurologista específicas para o seu histórico médico. Mais importante ainda, monitore como você se sente quando bebe álcool e esteja disposto a ter conversas abertas e honestas sobre o consumo de álcool com seu médico e outras pessoas importantes em sua vida.

“Eu nem bebo muito, mas sinto falta de alguns”, escreveu um membro do MyParkinsonsTeam. “Então, tomei uma cerveja sem álcool, que tinha um gosto bom, para ser sincero.”

Obtenha suporte hoje

Decidir mudar seus hábitos de consumo após um diagnóstico de DP não é fácil, mas se você decidir fazê-lo, terá 76.000 pessoas com quem conversar que entendem como é lidar com os sintomas de Parkinson.

É importante ser paciente consigo mesmo ao fazer qualquer ajuste no estilo de vida. Quer o seu objetivo seja beber menos frequentemente, reduzir o consumo moderado de álcool ou parar completamente de beber, é essencial ter um sistema de apoio à sua volta enquanto faz estas mudanças.

Como o seu diagnóstico de DP afetou sua rotina de consumo de álcool? Compartilhe suas experiências nos comentários abaixo ou postando no MyParkinsonsTeam. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:  MyParkinsonsTeam.

Pesquisadores do St. Jude revelam a estrutura das proteínas ligadas ao Parkinson

Dec 21 2023 - St. Jude researchers reveal structure of Parkinson's-linked proteins. 

Como a nanoplastia poderia promover o desenvolvimento da doença de Parkinson

Donnerstag, 28. Dezember 2023 - Wie Nanoplastik die Entwicklung eines Morbus Parkinson fördern könnte.

Infusão contínua de apomorfina eficaz no Parkinson avançado

Mas quase um terço dos pacientes do estudo na Índia interromperam o tratamento devido ao seu custo

December 26, 2023 - Um ano de infusão contínua de apomorfina subcutânea (sob a pele) (CSAI - continuous subcutaneous (under-the-skin) apomorphine infusion) reduziu a gravidade da doença de Parkinson avançada entre pacientes em toda a Índia, mostrou um estudo.

Os sintomas motores da doença, bem como vários sintomas não motores do Parkinson, como fadiga, dor, ansiedade e depressão, – juntamente com a qualidade de vida – melhoraram com o tratamento, mostraram os dados.

Apesar destas descobertas, quase um terço dos pacientes que participaram no estudo interromperam o tratamento devido à falta de fundos, demonstrando que “a acessibilidade e o custo continuam a ser uma preocupação relativamente ao uso de apomorfina na população indiana [com doença de Parkinson]”, observaram os investigadores.

O estudo, “Segurança e tolerabilidade da infusão de apomorfina a longo prazo na doença de Parkinson avançada: uma experiência multicêntrica indiana (APO-IND)”, foi publicado na revista Nature Scientific Reports.

A apomorfina em infusão contínua ajuda a controlar os episódios

A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva de células nervosas que produzem o neurotransmissor dopamina, uma molécula sinalizadora essencial para controlar o movimento muscular.

O tratamento padrão inclui levodopa e seus derivados, que pretendem aumentar os níveis de dopamina no cérebro. Com o uso a longo prazo, no entanto, os benefícios desses tratamentos podem desaparecer e os sintomas retornam entre as doses, interrompendo os episódios. Podem ocorrer movimentos corporais involuntários e erráticos, conhecidos como discinesia.

Várias abordagens terapêuticas foram desenvolvidas para ajudar a aliviar episódios e discinesia, incluindo a apomorfina (vendida como Apokyn, entre outros nomes) que imita a atividade da dopamina. Nos EUA, uma injeção subcutânea de apomorfina, usando uma caneta, foi aprovada para tratar esses episódios inativos.

O CSAI, que pode ser administrado ao longo do dia através de uma bomba de infusão eletrônica portátil, foi aprovado na Índia em 2019.

Investigadores do King’s College Hospital, no Reino Unido, trabalhando com colegas na Índia, Roménia e Espanha, relataram a eficácia e segurança do tratamento CSAI em pessoas com Parkinson avançado na Índia. Um total de 51 pacientes, com idades entre 45 e 80 anos e 62,7% do sexo masculino, completaram um ano de tratamento. Entre eles, o tempo de doença variou de quatro a 14 anos.

Os participantes incluíram aqueles que não responderam completamente aos medicamentos orais convencionais relacionados à dopamina ou desenvolveram efeitos colaterais. Cada um recebeu 14 horas de vigília de CSAI, a uma taxa de 2 mg/hora otimizada para 3,0 mg/hora aos seis meses e depois 3,5 mg/hora ao fim de um ano. Os ajustes de dose foram determinados pela capacidade de resposta clínica de um indivíduo.

Embora inicialmente 90 pacientes tenham sido incluídos no estudo, 13 (14%) desistiram devido a efeitos adversos após seis meses, e outros 26 pacientes (29%) não conseguiram completar um ano completo de tratamento devido ao custo. Isso elevou a taxa de abandono do estudo para 43%.

“A acessibilidade e a disponibilidade, factores importantes para a continuidade da terapia em pacientes indianos, são os desafios que precisam de ser superados… e que a indústria precisa de prestar cada vez mais atenção, disponibilizando a apomorfina a custos acessíveis em países em desenvolvimento ou de baixo rendimento”, escreveram os pesquisadores.

Antes da infusão contínua de apomorfina, a maioria dos pacientes apresentava escores de Hoehn e Yahr (H&Y) de 3,0 ou mais, um estágio mais avançado da doença marcado por perda de equilíbrio e lentidão de movimentos. Após um ano de tratamento sustentado, as pontuações H&Y caíram (melhoraram) para 2,5 ou menos em todos os participantes, e mais de um terço teve pontuações H&Y de 2,0.

Melhorias observadas nos sintomas motores, fadiga, depressão e dor

A maioria das avaliações clínicas mostrou melhorias significativas após seis meses de tratamento, que foram sustentadas por até um ano. Isso incluiu medidas de sintomas motores, qualidade de vida e ansiedade e depressão. Resultados semelhantes foram observados para fadiga e dor (escala de dor PD de King, KPPS).

As complicações motoras e os sintomas não motores também diminuíram significativamente após seis meses, com essas melhorias continuando por até um ano, mostraram avaliações clínicas. Ainda assim, o tratamento não afetou as capacidades cognitivas ou o sono.

Entre as subescalas do KPPS, apenas a dor noturna e a dor orofacial (boca e face) foram significativamente menores após seis meses e um ano do tratamento infusional.

A dose diária equivalente de levodopa, o total combinado de todos os medicamentos orais para Parkinson, diminuiu significativamente após seis meses de CSAI.

Reações leves no local da injeção foram relatadas como efeitos colaterais em sete participantes, náuseas em sete e nódulos cutâneos em dois. Nenhuma morte foi registrada.

“O CSAI é seguro, eficaz e com boa tolerabilidade em pacientes indianos com [doença de Parkinson avançada]”, concluiu a equipe. “A seleção, participação, educação e otimização da dose dos pacientes melhoram os resultados e talvez a implementação de estratégias de custo-benefício possa influenciar a sustentabilidade e a continuidade dessas terapias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Passeio com Larry - Trailer Oficial

Larry não vive apenas com Parkinson. Ele se eleva acima disso. Depois de uma batalha de 20 anos contra o Parkinson, Larry esgotou todos os métodos convencionais de tratamento, todos os medicamentos e até mesmo cirurgia cerebral. Recusando-se a desistir, ele busca alternativas, descobrindo os benefícios inexplorados do exercício e da maconha medicinal. Agora Larry tentará o impensável, um passeio de bicicleta de 480 quilômetros por Dakota do Sul, uma jornada de esperança para qualquer pessoa que enfrente uma doença que alterará sua vida. Neste retrato íntimo de coragem, amor e comunidade, Larry Smith recusa-se a desistir, provando que se amar a vida, lutará por ela. Para mais informações, visite: www.ridewithlarrymovie.com

Patologia da tau nigroestriatal no parkinsonismo e na doença de Parkinson

A acumulação de uma proteína chamada alfa-sinucleína tem sido considerada uma das marcas do Parkinson; evidências sugerem que a alfa-sinucleína pode desempenhar um papel na condução da perda de neurônios dopaminérgicos (células nervosas) no Parkinson, pois essa proteína forma aglomerados que colocam estresse nas células e podem levar à sua morte. Recentemente, no entanto, um grupo de cientistas questionou o papel de “vilão” da alfa-sinucleína.

Liderada pelo professor Jeff Kordower, que faz parte do nosso comitê International Linked Clinical Trials, a equipe analisou seções de tecido cerebral de uma grande coorte de pessoas que faleceram e as dividiu em três grupos com base em seus registros médicos: aqueles que foram diagnosticados com Parkinson; aqueles que apresentavam sintomas motores leves de Parkinson, mas nenhum diagnóstico, e aqueles sem problemas motores.

Os pesquisadores descobriram que os depósitos de alfa-sinucleína não estavam presentes em todos os cérebros de pessoas com sintomas motores leves de Parkinson e que não havia diferença nos sintomas clínicos entre aqueles com aglomeração de alfa-sinucleína e aqueles sem. Além disso, os pesquisadores relataram que a perda de neurônios não estava associada ao acúmulo de alfa-sinucleína, sugerindo que a alfa-sinucleína pode não ser o único fator que impulsiona a perda de neurônios dopaminérgicos.

Curiosamente, quando os investigadores voltaram a sua atenção para outra proteína, a Tau, descobriram que esta estava presente no cérebro de quase todos os casos com sintomas motores, com ou sem diagnóstico de Parkinson. Esta observação levou os investigadores a especular que talvez o início da perda de neurónios dopaminérgicos na doença de Parkinson possa ser independente da alfa-sinucleína e talvez impulsionado pela Tau. Tau é mais comumente associado ao Alzheimer; semelhante à alfa-sinucleína, cópias anormais de Tau se acumulam e formam aglomerados nas partes do cérebro associadas à memória, levando à perda de neurônios.

Embora esta seja uma descoberta interessante, terá de ser replicada por outros cientistas independentes antes que quaisquer conclusões possam ser tiradas, uma vez que o consenso actual aponta para a alfa-sinucleína como um importante factor ou possível consequência da progressão da doença de Parkinson.

25 November 2023 - Resumo

Embora a doença de Parkinson permaneça clinicamente definida por sintomas motores cardinais resultantes da degeneração nigroestriatal, sabe-se agora que a doença de Parkinson geralmente consiste em múltiplas patologias, mas não está claro onde essas co-patologias ocorrem no início da doença e se são responsáveis pela degeneração nigroestriatal. Nos últimos anos, temos estudado uma coorte bem caracterizada de indivíduos com comprometimento motor que denominamos déficits motores leves. Os déficits motores foram determinados em uma Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson III modificada e validada, mas foram insuficientes em grau para diagnosticar a doença de Parkinson. No entanto, em nossos estudos anteriores, os casos nesta coorte tiveram um viés de seleção, pois tanto uma síndrome clínica entre nenhum déficit motor e doença de Parkinson, além da patologia nigral de Lewy, couficiente para diagnosticar DP. Em seguida, dividimos esse grupo ainda mais com base no fato de os indivíduos terem ou não sinucleinopatia no sistema nigrostriatal. Aqui demonstramos que a perda de neurônios dopaminérgicos nigrais, a perda de inervação dopaminérgica putamenal e a perda do fenótipo THnforme definida post-mortem, foram necessárias para inclusão. Portanto, no presente estudo, baseamos a inclusão apenas na presença de um fenótipo clínico com comprometimento motor leve ins na substância negra e no putâmen ocorrem igualmente em grupos de déficit motor leve com e sem agregados de alfa-sinucleína nigral. De facto, a característica comum destes dois grupos é que ambos têm graus semelhantes de fosfo-tau positiva para AT8, uma patologia não observada no sistema nigrostriatal de controlos com idades semelhantes. Estas descobertas foram confirmadas com marcadores tau precoces (fosforilação de tau Ser208) e tardios (fosforilação de tau Ser396 / Ser404). Isto sugere que o início da neurodegeneração dopaminérgica nigroestriatal ocorre independentemente da agregação de alfa-sinucleína e pode ser mediada por tau. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.

A vacina de Parkinson, UB-312, retarda a agregação de alfa-sinucleína em pacientes

Resultados da segunda parte do ensaio de Fase 1 no grupo de pacientes tratados

November 13, 2023 - A UB-312, uma vacina experimental desenvolvida para a doença de Parkinson pela Vaxxinity, induziu a produção de anticorpos direcionados à alfa-sinucleína e retardou a agregação de proteínas no líquido cefalorraquidiano (LCR) dos pacientes, o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal.

A vacina foi concebida para estimular o sistema imunitário do paciente a produzir anticorpos contra formas tóxicas de alfa-sinucleína, impedindo a sua aglomeração ou agregação. Sua segurança e sua capacidade de desencadear anticorpos estão sendo avaliadas conforme pretendido em um ensaio clínico de Fase 1.

“Neste trimestre, demonstramos… nossa primeira prova do mecanismo em nosso programa UB-312 para Parkinson”, disse Mei Mei Hu, CEO da Vaxxinity, em um comunicado à imprensa da empresa.

Vacina contra Parkinson visando agregação de alfa-sinucleína

A doença de Parkinson é causada pela disfunção progressiva e morte de neurônios dopaminérgicos, células nervosas que produzem o neurotransmissor dopamina, principalmente em uma parte do cérebro chamada substância negra.

As razões pelas quais estes neurónios morrem na doença de Parkinson não são totalmente compreendidas, mas pensa-se que a formação de aglomerados de proteínas alfa-sinucleína desempenha um papel importante. Esses aglomerados são tóxicos para as células cerebrais e os aglomerados em uma célula podem desencadear a formação de aglomerados de alfa-sinucleína nas células vizinhas.

O UB-312 contém um pedaço sintético da proteína alfa-sinucleína, juntamente com moléculas imunoestimulantes que visam induzir a produção de anticorpos direcionados à proteína.

O ensaio clínico de Fase 1 em duas partes (NCT04075318) inscreveu inicialmente 50 adultos saudáveis, com idades entre 40 e 85 anos, em seu único local na Holanda. Eles foram aleatoriamente designados para receber três injeções de UB-312 em doses variando de 40 a 2.000 microgramas, ou placebo, e monitorados por quase um ano.

Os resultados aqui mostraram geralmente que o UB-312 foi bem tolerado em três doses de até 300 microgramas. A maioria dos efeitos colaterais possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento foram dores de cabeça e reações no local da injeção, como dor e sensibilidade, que desapareceram com o tempo. A dosagem mais elevada foi interrompida depois que um paciente desenvolveu sintomas graves semelhantes aos da gripe.

Resposta de anticorpos mais potente observada em pacientes tratados com doses mais altas de UB-312

Os anticorpos contra a proteína alfa-sinucleína foram detectáveis em adultos que receberam a vacina UB-312 em doses de 100 a 300 microgramas, começando na semana nove do ensaio e permanecendo até 45 semanas. Seis pacientes que receberam três doses de 300 microgramas tiveram as respostas mais potentes, com anticorpos detectados no LCR.

A segunda parte do ensaio testou doses de 100 ou 300 microgramas em pessoas com doença de Parkinson inicial ou leve a moderada.

Segundo a empresa, o UB-312 quebrou com sucesso a tolerância imunológica – a capacidade do corpo de reconhecer suas células e tecidos, evitando que o sistema imunológico os atacasse – em 12 dos 13 pacientes que completaram a dosagem.

O UB-312 também retardou a agregação de alfa-sinucleína no LCR dos pacientes, indicando que os anticorpos contra a proteína tóxica podem atravessar a barreira hematoencefálica – a camada seletiva e protetora que impede que certas substâncias no sangue cheguem ao cérebro – e, uma vez lá, vincular-se ao seu alvo.

Comparado com um placebo, o UB-312 também reduziu a agregação de alfa-sinucleína em pacientes com Parkinson ao longo do tempo, anunciou a empresa.

“Observamos um claro envolvimento do alvo com alfa-sinucleína agregada no LCR de pacientes, indicando que os anticorpos induzidos por UB-312 atravessam a barreira hematoencefálica e envolvem a patologia tóxica da doença de Parkinson”, disse Hu.

Vaxxinity observou que os cientistas continuam a revisar os dados do ensaio, que foi concluído em março.

Os dados do estudo resultam de uma colaboração de dois anos financiada pela Fundação Michael J. Fox para Pesquisa do Parkinson.

O UB-312 também pode tratar outras doenças cerebrais caracterizadas pela agregação de alfa-sinucleína, como demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas, observou a empresa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

A alfa-sinucleína estimula o ganho de proteína dos neurônios, fazendo com que morram

No estudo, os pesquisadores exploraram como a proteostase interrompida leva ao Parkinson

December 22, 2023 - A alfa-sinucleína, a proteína que se acumula em aglomerados tóxicos na doença de Parkinson, pode fazer com que os neurónios (células nervosas) aumentem a produção de novas proteínas, causando a sua morte, de acordo com um estudo recente.

“A doença de Parkinson tem grandes impactos na qualidade de vida dos pacientes, mas também dos seus cuidadores e entes queridos”, disse Ted M. Dawson, MD, PhD, que liderou o estudo e é professor de neurologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. , disse em um comunicado à imprensa. “Esperamos que pesquisas como esta forneçam terapias mecanicistas de base molecular que possam realmente retardar ou interromper a progressão da doença de Parkinson”.

Dawson dirige o Instituto de Engenharia Celular da Universidade Johns Hopkins.

O estudo, “Sinalização aprimorada de mTORC1 e síntese de proteínas em modelos patológicos celulares e animais de alfa-sinucleína da doença de Parkinson”, foi publicado na Science Translational Medicine.

Alfa-sinucleína e regulação proteica interrompida

A proteostase refere-se à regulação equilibrada das proteínas no corpo. Quando este equilíbrio é perturbado, pode contribuir para o desenvolvimento do Parkinson, uma doença mais conhecida pelos sintomas motores que resultam da perda de dopamina, um neurotransmissor essencial para o movimento.

Embora não se saiba o que causa ou desencadeia a morte das células produtoras de dopamina na doença de Parkinson, a acumulação anormal de alfa-sinucleína nas células cerebrais pode ser um factor.

Para compreender como a proteostase perturbada contribui para a doença de Parkinson, Dawson e os seus colegas usaram neurónios, moscas e ratos cultivados em laboratório para ver que proteínas interagem com a alfa-sinucleína mal dobrada nos neurónios.

Eles descobriram que a alfa-sinucleína mal dobrada interagia com a proteína 2 da esclerose tuberosa (TSC2), que normalmente evita que as células cresçam muito e se dividam incontrolavelmente.

Quando a alfa-sinucleína mal dobrada interagiu com o TSC2, impediu que a proteína interagisse com o TSC1, outra proteína que mantém o alvo da rapamicina nos mamíferos (mTOR) sob controle.

Os sinais transmitidos via mTOR são importantes para o crescimento e desenvolvimento do cérebro. Na ausência de TSC1, o mTOR ligou-se a outras proteínas para formar o complexo mTOR 1 (mTORC1), o que aumentou a produção de novas proteínas, levando à neurodegeneração.

Em modelos de Parkinson em moscas e ratos, o tratamento com rapamicina – um imunossupressor que atua inibindo o mTOR – evitou a produção excessiva de proteínas e a morte de neurônios produtores de dopamina, mas também aliviou os sintomas motores. A rapamicina é frequentemente usada para evitar a rejeição de órgãos transplantados e está sendo explorada para tratar certos tipos de câncer e promover um envelhecimento saudável.

A interrupção da interação TSC1-TSC2 foi confirmada em amostras de tecido cerebral post-mortem de pessoas com Parkinson, sugerindo que estas proteínas podem fornecer alvos para o tratamento da doença.

No futuro, os cientistas poderão, por exemplo, criar medicamentos com propriedades semelhantes às da rapamicina, mas que sejam concebidos para agir no cérebro e preservar os neurónios produtores de dopamina. Esta abordagem poderia poupar os pacientes de uma série de efeitos colaterais. Alternativamente, visar o TSC2 pode ajudar a alcançar um efeito semelhante.

Mais pesquisas são necessárias para validar esses alvos potenciais. Ainda não está claro como a produção excessiva de proteínas leva à morte dos neurônios produtores de dopamina. “O mecanismo molecular desta desregulamentação é mal compreendido”, escreveram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

FDA favorece ensaio de Fase 2 de ZYIL1 oral em pacientes de Parkinson

A terapia potencial visa combater a inflamação cerebral e proteger as células nervosas

December 20, 2023 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA deu luz verde à Zydus Lifesciences para conduzir um ensaio de Fase 2 do ZYIL1, um inibidor oral de NLRP3 – uma proteína que está ligada à inflamação cerebral, ou neuroinflamação – em pessoas com doença de Parkinson.

O ensaio avaliará a segurança e tolerabilidade do ZYIL1, bem como sua farmacocinética e farmacodinâmica, em pacientes. A farmacocinética refere-se ao movimento de um medicamento para dentro, através e para fora do corpo, enquanto a farmacodinâmica analisa os efeitos de um composto no corpo.

“Nossa equipe está desenvolvendo uma nova abordagem modificadora da doença através da inibição da ativação do inflamassoma NLRP3 com ZYIL1, o que poderia potencialmente reduzir a neuroinflamação e a neurodegeneração em pacientes que sofrem da doença de Parkinson”, disse Pankaj R. Patel, presidente da Zydus, em um comunicado. comunicado de imprensa da empresa.

O ensaio clínico de ZYIL1 em Parkinson segue um em andamento em pacientes com ELA

A proteína NLRP3 funciona como um sensor dentro das células para uma ampla gama de sinais de perigo, incluindo patógenos e outros agentes nocivos. Uma vez detectada uma ameaça, ela desencadeia a formação de um inflamassoma, um complexo molecular envolvido em respostas inflamatórias.

Embora isto seja fundamental para o sistema imunitário se defender contra ameaças, a sobreactivação da proteína NLRP3 pode levar à inflamação cerebral em pessoas com doenças como Parkinson, Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica (ELA).

Zydus relata que sua terapia experimental entrou no cérebro e no líquido cefalorraquidiano (o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal) em estudos pré-clínicos em camundongos, ratos e primatas não humanos.

Sua eficácia no direcionamento da proteína NLRP3 e na supressão da inflamação também foi validada em modelos pré-clínicos de neuroinflamação e doença de Parkinson, observou a empresa, com segurança razoável demonstrada.

Dois ensaios de Fase 1 realizados na Índia testaram a segurança e tolerabilidade do ZYIL1 administrado em doses únicas (NCT04731324) e múltiplas (NCT04972188) em um total de 48 adultos saudáveis.

Os resultados destes estudos mostraram que ZYIL1 foi bem tolerado até uma dose única de 400 mg e em doses múltiplas de até 100 mg, tomadas duas vezes ao dia durante 14 dias.

A terapia candidata está atualmente sendo avaliada em um ensaio de Fase 2 (NCT05981040) em pessoas com ELA. O ensaio, em curso num único local na Índia, está actualmente a recrutar pacientes adultos elegíveis.

ZYIL1 também mostrou boa segurança e tolerabilidade em um pequeno estudo de prova de conceito de Fase 2 (NCT05186051) em pacientes com uma condição inflamatória hereditária rara chamada síndrome periódica associada à criopirina, tratados com cápsulas de 50 mg duas vezes ao dia durante sete dias.

O tratamento potencial recebeu o status de medicamento órfão nos EUA para esta síndrome, uma designação que visa incentivar o desenvolvimento de terapia para doenças raras e graves por meio de benefícios como sete anos de exclusividade de mercado e isenção de taxas de inscrição na FDA. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.

Iluminando as sombras: Compreendendo a depressão na doença de Parkinson ​

Explorando o impacto da doença de Parkinson no controle da pressão arterial

December 19, 2023 - Num episódio recente do Dr. Gilbert Hosts da APDA, conversei com o Dr. José Palma, um médico com experiência em disfunção autonômica e doença de Parkinson (DP). A disfunção autonômica é comum na DP e refere-se à desregulação de funções corporais que não estão sob controle consciente, como pressão arterial, função intestinal e função da bexiga.

Um problema comum de pressão arterial em pessoas com DP é a hipotensão ortostática – uma condição que impede seu corpo de aumentar adequadamente a pressão arterial quando você passa de deitado para sentado e em pé, o que resulta em episódios de pressão arterial baixa. Esses episódios de pressão arterial baixa podem causar uma constelação de sintomas, incluindo mais comumente tonturas, visão turva e até desmaios. Conversamos profundamente sobre esse assunto com o Dr. Palma.

Cobrimos muito durante a transmissão e respondemos às perguntas do público. Foi uma conversa muito informativa e encorajamos você a assistir o episódio completo (basta clicar no vídeo abaixo), mas para sua comodidade listamos os tópicos e perguntas do episódio abaixo com carimbos de data e hora, para que você possa pular para o que lhe interessa mais. Além disso, hoje estamos respondendo a algumas questões importantes que não tivemos tempo de responder durante o programa.

Perguntas abordadas durante o episódio (link para o vídeo, abaixo):

00:16 Dr. Gilbert apresenta disfunção autonômica na DP

13:32 Apresentação do Dr. José Alberto Palma

14:53 Quais são os efeitos da DP no coração?

18:43 Como você pode tratar alguém que às vezes tem pressão alta e às vezes pressão baixa?

23:34 Existe alguma causa para tontura que pode ocorrer quando a pressão arterial está normal?

27:00 O que você faz se a pressão arterial estiver muito baixa, mas você não tiver sintomas?

30:52 O treinamento de alta intensidade é útil para pessoas com DP, mas e se você ficar tonto com exercícios intensos?

33:48 Se alguém tem hipotensão ortostática neurogênica (HON), isso sugere que ele tem atrofia de múltiplos sistemas ou ainda pode ter DP?

35:27 As flutuações na absorção de medicamentos de dopamina podem contribuir para a desregulação da pressão arterial?

37:43 Quais são os sintomas quando você tem intolerância ao exercício e a frequência cardíaca não aumenta o suficiente durante o exercício?

40:24 Existe alguma relação entre açúcar no sangue e pressão arterial?

43:47 Qual é a forma correta de medir a pressão arterial para diagnosticar hipotensão ortostática?

46:09 Quais testes especializados estão disponíveis para diagnosticar hipotensão ortostática?

48:17 Existem características específicas de fadiga associadas à pressão arterial baixa?

50:12 A falta de ar pode ser um sintoma de pressão arterial baixa?

52:01 Existe algum alimento ou suplemento que possa ajudar na desregulação da temperatura?

53:26 O que pode ajudar se você tem uma parte do corpo que parece muito fria, mesmo que não esteja fria ao toque?

Assista ao vídeo Aqui. (Habilite legendas em português)

Perguntas adicionais sobre controle da pressão arterial e doença de Parkinson:

Nossa audiência ao vivo estava cheia de perguntas e agora responderemos algumas das perguntas que não tivemos tempo de responder durante a transmissão.

P: Se a sua pressão arterial estiver extremamente baixa, mas você não tiver sintomas, isso é um problema? A pressão arterial baixa pode causar danos ao corpo mesmo que a pessoa não apresente sintomas?

R: Se você não sentir nenhum sintoma como tontura, desmaio, visão turva, fadiga, falta de ar ou dificuldade de concentração, a pressão arterial baixa pode não ser motivo de preocupação. Normalmente, uma pessoa apresentaria esses sintomas antes que a pressão baixa causasse danos aos órgãos-alvo. No entanto, seria importante continuar monitorando a pressão arterial para garantir que o problema esteja estável.

P: Os sintomas autonômicos ocorrem individualmente ou são frequentemente agrupados?

R: Os sintomas autonômicos na DP afetam funções corporais que não estão sob controle consciente, como regulação da pressão arterial, digestão e controle da bexiga. Esses sintomas podem ocorrer em combinações e gravidade variadas e não seguem juntos em um padrão previsível, com a apresentação de sintomas autonômicos variando amplamente entre os indivíduos com DP. Assim, uma pessoa pode ter desregulação da pressão arterial juntamente com disfunção urinária, outra pode ter apenas desregulação da pressão arterial e uma terceira pode não apresentar nenhum sintoma autonômico não motor.

P: Se minha pressão arterial tende a ficar baixa apenas pela manhã, faria sentido ajustar os medicamentos para DP para ajudar com isso?

R: A hipotensão ortostática na doença de Parkinson pode ser devida à própria doença, mas também pode ser um efeito colateral dos medicamentos para DP. Portanto, uma abordagem possível para melhorar esse sintoma não motor, especialmente se ele tende a ocorrer em um horário específico do dia, é ajustar o horário dos medicamentos para DP. Se a pressão arterial estiver baixa pela manhã, por exemplo, adiar a primeira dose de medicamentos para DP pode ajudar. No entanto, atrasar a primeira dose da medicação pode significar que os sintomas motores são proeminentes pela manhã, o que pode ser difícil de tolerar pela pessoa com DP. Implementar modificações no estilo de vida pela manhã, como usar meias de compressão e fazer mudanças graduais na postura para minimizar as quedas da pressão arterial, podem ser medidas úteis para evitar que a pressão arterial caia.

P: Você mencionou que pessoas com DP podem apresentar intolerância ao exercício. Quais são os sintomas da intolerância ao exercício?

R: A intolerância ao exercício é a capacidade reduzida do corpo de realizar atividades extenuantes. Na DP, a frequência cardíaca pode não aumentar suficientemente durante o exercício devido à disfunção dos nervos que controlam o coração.

Quando a frequência cardíaca não consegue aumentar, o sangue bombeado é insuficiente durante o exercício, o que pode causar uma variedade de sintomas, incluindo:

Dor no peito

Falta de ar

Suor excessivo

Descoloração da pele

Cãibras nas pernas e dores musculares

Fadiga severa.

P: Qual é a melhor posição corporal para dormir se você tem pressão arterial baixa?

R: A seguir estão as diretrizes sobre como dormir para maximizar a pressão arterial durante o dia:

Cabeceira elevada: Elevar a cabeceira da cama pode ajudar a reduzir a gravidade da hipotensão ortostática durante o sono. Isto pode ser conseguido usando travesseiros ou uma cunha. Se disponível, uma cama hospitalar ajustável pode permitir que uma pessoa durma com uma elevação da cabeça de 30 a 45 graus.

Pernas planas ou ligeiramente elevadas – com as pernas ligeiramente elevadas, o sangue acumulado nas pernas durante o dia retornará à circulação e permitirá a manutenção da pressão arterial.

Dormir de lado – Algumas pessoas acham que dormir de lado pode ser mais confortável e ajudar na circulação sanguínea.

E talvez o mais importante, ao levantar-se da cama, faça-o gradualmente para permitir que o corpo se ajuste às mudanças de postura, minimizando o risco de hipotensão ortostática.

P: Devo tomar o medicamento que aumenta a pressão arterial regularmente ou devo medir minha pressão arterial e só tomar o medicamento se minha pressão arterial estiver baixa?

R: Ambas as abordagens são comuns, então converse com seu médico sobre qual é a melhor para você. Se a sua pressão arterial baixa for muito previsível, faz sentido que você tome medicamentos para aumentar a pressão arterial regularmente. No entanto, para muitos, a pressão arterial não cai de forma consistente. Para esses indivíduos, verificar a pressão arterial e tomar o medicamento somente se estiver abaixo de um determinado limite é uma estratégia melhor.

P: Até que horas do dia posso tomar o medicamento que aumenta minha pressão arterial?

R: A última dose do medicamento para aumentar a pressão arterial deve ser tomada antes do jantar e pelo menos aproximadamente 3-4 horas antes de dormir. Se uma pessoa vai para a cama muito perto para tomar medicamentos que podem aumentar a pressão arterial, pode ocorrer hipertensão supina (pressão alta enquanto está deitado), que está associada a visão turva, dores de cabeça e palpitações nos ouvidos.

Dicas e vantagens

A hipotensão ortostática é um sintoma não motor comum na DP e pode ter um grande impacto na qualidade de vida.

Felizmente, alguns tratamentos potenciais podem ajudar esses sintomas, incluindo modificações no estilo de vida e medicamentos.

Ouça uma transmissão muito interessante dedicada a esclarecer dúvidas sobre controle da pressão arterial e DP.

Se você tiver uma dúvida relacionada ao PD, poderá enviá-la para nosso portal Ask A Doctor. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: APDA Parkinson.

Avanço na pesquisa de Parkinson: os cientistas identificam a via de síntese de proteínas como culpada

Dec 19 2023 - Uma chamada proteína patológica há muito associada à doença de Parkinson foi encontrada num novo estudo para desencadear células para aumentar a síntese de proteínas, um evento que eventualmente mata o subconjunto de células cerebrais que morrem nesta condição neurodegenerativa. Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins que conduziram o estudo dizem que as descobertas oferecem novos alvos potenciais para o tratamento da doença de Parkinson, que afeta cerca de 1% da população dos EUA com mais de 60 anos e não tem cura.

As descobertas foram publicadas em 29 de novembro na Science Translational Medicine.

A doença de Parkinson tem grandes impactos na qualidade de vida dos pacientes, mas também dos seus cuidadores e entes queridos. Esperamos que pesquisas como esta forneçam terapias mecanicistas de base molecular que possam realmente retardar ou interromper a progressão da doença de Parkinson”.

Ted M. Dawson, MD, Ph.D., líder do estudo, professor do Departamento de Neurologia e diretor do Instituto de Engenharia Celular da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins

Os sintomas da doença de Parkinson, incluindo uma variedade de défices motores e cognitivos que pioram com o tempo, resultam da morte de neurónios que produzem o mensageiro químico dopamina. Os tratamentos atuais com drogas como a L-dopa concentram-se principalmente na reposição da dopamina perdida quando esses neurônios dopaminérgicos morrem.

Nas últimas duas décadas, os investigadores associaram a morte destas células à presença de uma forma patológica de alfa-sinucleína, uma proteína normal abundante no tecido cerebral. No entanto, ainda não está claro como a alfa-sinucleína patológica causa a morte dos neurônios dopaminérgicos. Para definir seu papel, Dawson e seus colegas usaram marcação de proximidade juntamente com espectrometria de massa para identificar proteínas que poderiam interagir com a alfa-sinucleína patológica tanto em um camundongo quanto em um laboratório. modelo celular dos neurônios de Parkinson.

Eles identificaram 100 dessas proteínas que se sobrepunham entre esses dois modelos. Quando os pesquisadores agruparam as proteínas por função, descobriram que a maioria desempenha papéis no processamento do ácido ribonucleico (RNA) e no início da tradução -; processos-chave usados pelas células para produzir novas proteínas.

Várias das proteínas já eram conhecidas por funcionarem com o alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), que tem um papel duplo na regulação da produção de proteínas e na quebra de proteínas.

Experimentos em camundongos geneticamente manipulados para superexpressar a forma patológica da alfa-sinucleína mostraram que ela de fato fez com que as células aumentassem a síntese protéica ao ativar o mTOR.

Este processo foi desencadeado, dizem os investigadores, quando a alfa-sinucleína patológica se ligou a outra proteína, o complexo de esclerose tuberosa 2 (TSC2), impedindo-a de se ligar a outra proteína TSC1, que mantém o mTOR sob controlo.

O tratamento dos camundongos geneticamente modificados com rapamicina, uma droga que tem como alvo o mTOR, não apenas evitou a produção excessiva de proteínas em camundongos com uma doença como a de Parkinson, mas também aliviou alguns dos movimentos lentos e hesitantes e a fraca força de preensão que são características da doença de Parkinson em pessoas.

Dawson diz que ainda não está claro exatamente como o aumento da produção de proteínas pode prejudicar os neurônios dopaminérgicos; as proteínas podem obstruir vias celulares importantes ou proteínas específicas produzidas em excesso podem ser prejudiciais às células. Ele e seus colegas planejam investigar essa questão em pesquisas futuras.

Entretanto, diz ele, as descobertas apontam para novos alvos para o tratamento da doença de Parkinson. Os pesquisadores podem, por exemplo, desenvolver medicamentos que atuem como a rapamicina; atualmente usado como medicamento anti-rejeição e anticancerígeno; mas trabalham especificamente no cérebro para salvar os neurônios dopaminérgicos, poupando os pacientes de efeitos colaterais desnecessários em todo o corpo. Ou pode ser possível direcionar o TSC2 para produzir um efeito semelhante.

Outros pesquisadores da Johns Hopkins que contribuíram para este estudo são Mohammed Repon Khan, Xiling Yin, Sung-Ung Kang, Jaba Mitra, Hu Wang, Taekyung Ryu, Saurav Brahmachari, Senthilkumar Karuppagounder, Yasuyoshi Kimura, Aanishaa Jhaldiyal, Hyun Hee Kim, Hao Gu, Rong Chen, Javier Redding-Ochoa, Juan Troncoso, Chan Hyun Na, Taekjip Ha e Valina Dawson.

Este estudo foi financiado por doações da Fundação JPB e da Fundação Bumpus. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical.

Uso de maconha com Parkinson: útil ou prejudicial?

August 25, 2023 - À medida que o consumo de marijuana se torna mais comum nos Estados Unidos, muitas pessoas com condições médicas crónicas, como a doença de Parkinson, questionam-se se esta substância será útil ou prejudicial.

“Algum de vocês já experimentou maconha para aliviar os sintomas de Parkinson?” perguntou um membro do MyParkinsonsTeam. “Nunca fumei na minha vida, muito menos maconha.”

Muitos membros do MyParkinsonsTeam disseram que usaram produtos de maconha – ou cannabis. Uma pesquisa realizada nos EUA com pessoas com doença de Parkinson, publicada no NPJ Parkinson’s Disease, descobriu que cerca de 1 em cada 4 entrevistados havia experimentado cannabis nos últimos seis meses. No entanto, outra pesquisa, publicada na Movement Disorders Clinical Practice, relatou que 73% das pessoas com a doença experimentaram algum tipo de produto de cannabis para fins medicinais.

Em última análise, os pesquisadores ainda estão aprendendo mais sobre a maconha e seus efeitos nas pessoas com Parkinson. Algumas evidências mostram que pode diminuir os sintomas e melhorar a qualidade de vida das pessoas com esse distúrbio do movimento. Outras pesquisas, porém, descobriram que a maconha pode não ajudar ou que os riscos podem não compensar os benefícios para algumas pessoas.

Continue lendo para saber mais sobre como a maconha pode afetá-lo se você usá-la enquanto convive com a doença de Parkinson.

THC, CBD, Cannabis – Qual é a diferença?

Para entender melhor como a maconha pode afetá-lo, é útil conhecer alguns dos termos comuns que você pode ver nos rótulos dos produtos ou ouvir nas conversas.

A maconha vem da planta cannabis. Esta planta contém mais de 100 canabinóides – produtos químicos que podem interagir com proteínas encontradas em suas células. Existem dois tipos principais de canabinóides:

Tetrahidrocanabinol (THC) é a substância que afeta suas funções mentais. THC é o que faz você se sentir chapado quando usa maconha.

O canabidiol (CBD) é uma substância que pode ter efeitos em todo o corpo, mas não causa efeito.

Tecnicamente, o termo “cannabis” inclui todos os produtos provenientes da planta cannabis, enquanto “maconha” se refere especificamente a produtos de cannabis que contêm THC e são capazes de deixar você chapado. Você pode comprar muitos tipos de produtos, incluindo:

“Flor” ou “botão” – botões folhosos que são defumados

Tinturas – óleos que são borrifados ou colocados debaixo da língua

Canetas Vape – cigarros eletrônicos que produzem vapor de flor, óleo ou concentrados de maconha

Comestíveis — Alimentos e bebidas infundidos com extrato de cannabis, como doces, assados, sucos e chás

O CBD derivado do cânhamo – Cannabis sativa com não mais que 0,3% de THC – é efetivamente legal em nível federal, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). No entanto, é proibido em alguns estados. Por outro lado, existem leis federais que proíbem a maconha, mas muitos estados a legalizaram. Em abril de 2023, 38 estados, três territórios dos EUA e Washington, D.C. permitiam a cannabis medicinal ou a maconha medicinal. Nessas áreas, você pode usar maconha para fins médicos específicos se tiver permissão de um médico. Além disso, em junho de 2023, 23 estados, dois territórios e Washington, D.C. permitiam o uso recreativo – qualquer adulto pode usar maconha para qualquer finalidade, incluindo usos não medicinais.

Como a maconha pode ajudar no Parkinson

Como não houve muita investigação nesta área, os especialistas em saúde ainda não têm uma boa compreensão dos possíveis benefícios da cannabis para a doença de Parkinson.

Alguns estudos e pesquisas menores relataram que, para pessoas com Parkinson, a maconha pode causar menos tremores e menos discinesia induzida por levodopa (LID) – movimentos incontroláveis causados pelo tratamento com levodopa. No entanto, vários estudos clínicos encontraram resultados opostos – não relataram diferenças nos sintomas motores entre aqueles que usaram maconha e aqueles que não usaram. Pesquisas adicionais são necessárias para entender melhor se a maconha é eficaz no tratamento de sintomas como tremores.

Outros estudos descobriram que a maconha pode ajudar nos sintomas não motores do Parkinson, incluindo a saúde mental. Pode ajudar a melhorar o humor, melhorar a memória e reduzir a fadiga. De acordo com a pesquisa da Nature, os motivos mais comuns pelos quais as pessoas com doença de Parkinson usam maconha incluem o controle da dor crônica, da ansiedade e das dificuldades para dormir.

Muitos membros do MyParkinsonsTeam consideram a maconha útil no controle de sua condição. “Não tive nada além de sucesso com isso”, comentou um membro. “Eu costumo usá-lo para dormir e para controlar a dor.”

Outro compartilhou: “Isso me ajuda muito com a ansiedade e o apetite, já que nada me parece bom agora”.

Uma pessoa descobriu que gotas líquidas ajudavam nos sintomas motores: “Certa noite, dei um jantar e estava exausto, então meus tremores eram muito fortes. Coloquei duas boas gotas na boca e meus tremores começaram a diminuir e em 20 minutos eles desapareceram totalmente. Também ajuda a acalmar meus nervos quando me sinto sobrecarregado.”

No entanto, a maconha não ajuda a todos. Quase 1 em cada 4 entrevistados na pesquisa da Nature disse que experimentou maconha e depois parou de usá-la. O motivo mais comum para parar foi que eles não achavam que isso ajudava nos sintomas.

Um membro do MyParkinsonsTeam escreveu: “Experimentei maconha medicinal, mas as variedades que experimentei não aliviaram a dor”.

Outro membro que experimentou uma variedade de produtos à base de maconha também os considerou inúteis. “Nos últimos 10 dias, tenho usado maconha. Até agora nada funciona”, comentaram. “Vou tentar mais uma semana até desistir.”

A maconha ajudará a tratar seus sintomas? Converse com sua equipe de saúde para saber mais ou considere experimentar maconha medicinal ou recreativa, se for legal em sua área.

Potenciais efeitos negativos da cannabis ou maconha

Embora a maconha possa ser útil para muitos, ela também pode apresentar desvantagens. Você pode discutir essas questões com seu médico antes de tentar usar produtos de maconha.

Efeitos colaterais da maconha

Em geral, a maconha pode causar vários efeitos colaterais de curto prazo, incluindo:

Tontura

Boca seca

Olhos secos

Dores de cabeça

Náusea ou vômito

Frequência cardíaca rápida

Pressão alta

Aumento do apetite

Dificuldade em lembrar, focar ou tomar decisões

Na pesquisa da Prática Clínica de Distúrbios do Movimento, os efeitos colaterais mais comuns relatados pelos entrevistados que usaram produtos contendo THC, CBD e/ou uma mistura incluíram:

Boca seca

Tonturas ou problemas de equilíbrio

Comprometimento cognitivo (dificuldades de pensamento)

Ganho de peso

Cansaço

Palpitações cardíacas (batimentos cardíacos irregulares)

Para algumas pessoas, esses efeitos colaterais são inexistentes ou leves. Um membro do MyParkinsonsTeam, que disse usar maconha há cinco meses, comentou: “Os efeitos colaterais são mínimos para mim. Minha boca fica seca e fico com muita fome.”

Outro membro mencionou que, embora a maconha diminuísse a dor e a ansiedade, ela afetava o equilíbrio. No entanto, eles não consideraram que isto fosse um grande problema: “Não estou a participar em nenhuma corrida, por isso posso conviver com o ligeiro problema de desequilíbrio. Só preciso me concentrar um pouco mais quando caminho”, compartilharam.

Outras pessoas relataram problemas mais sérios com o uso de maconha. “Eu experimentei maconha medicinal e isso me deixou um pouco louco!” disse um membro. “Corri em volta da mesa da cozinha por duas horas (sem brincadeira) depois de beber oito garrafas de água!”

Os efeitos colaterais da maconha também podem piorar o seu Parkinson. Por exemplo, a maconha pode causar alucinações, então você pode querer evitar essa substância se já tiver alucinações como sintoma da doença de Parkinson.

Outras considerações

Embora muitos estados tenham legalizado a maconha, ela ainda é ilegal em nível federal, o que significa que a maioria das seguradoras não pagará pelos tratamentos, mesmo que você se qualifique para a maconha medicinal.

Um membro do MyParkinsonsTeam cujo marido usa maconha para o Parkinson compartilhou sua experiência com o aspecto financeiro: “É verdade que o seguro não vai afetar isso, e fornecer as cápsulas não é para os fracos de coração, mas deixe-me tranquilizá-lo, se chegar a hora quando a dor é insuportável, é um excelente recurso”, afirmaram.

Também é importante compreender que você pode se tornar dependente da maconha, principalmente se a usar por um longo prazo. Você pode ter dificuldade em ficar sem essa substância ou sentir sintomas de abstinência se tentar parar. Converse com seu médico para obter ajuda sobre os benefícios e riscos do uso de produtos de cannabis para a doença de Parkinson.

Obtenha suporte de sua equipe

MyParkinsonsTeam é a rede social para pessoas com doença de Parkinson e seus entes queridos. No MyParkinsonsTeam, mais de 98.000 membros se reúnem para fazer perguntas, dar conselhos e compartilhar suas histórias com outras pessoas que entendem a vida com essa condição.

Você usou maconha enquanto vivia com a doença de Parkinson? Compartilhe sua experiência nos comentários abaixo ou inicie uma conversa postando na sua página de Atividades. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinsons Team.

Correlação do sono de ondas lentas com a progressão motora e não motora na doença de Parkinson

2023 Dec 14 - Correlation of slow-wave sleep with motor and nonmotor progression in Parkinson's disease.

Resumo 

Objetivo: Este estudo teve como objetivo explorar a associação entre o sono de ondas lentas e a progressão dos sintomas motores e não motores em pacientes com DP.

(..)

Interpretação: Os resultados sugerem uma associação entre maior duração do sono DNREM e progressão motora e não motora mais lenta em pacientes com DP.

Um número substancial de casos de doença de Parkinson pode ser atribuído a fatores de risco evitáveis, segundo uma nova pesquisa

December 14, 2023 - Uma nova pesquisa publicada por pesquisadores de neurologia da Universidade do Alabama em Birmingham no jornal Nature's Parkinson's Disease descobriu que fatores de risco evitáveis - incluindo exposição a pesticidas/herbicidas comumente usados e golpes na cabeça que são sofridos em atividades como futebol - desempenham um papel significativo no potencial de uma pessoa desenvolver a doença de Parkinson.

As 1.223 pessoas estudadas na UAB provenientes da região sul dos Estados Unidos incluíram 808 com DP e 415 controles neurologicamente saudáveis. Os investigadores chegaram a duas descobertas significativas que indicavam que os riscos evitáveis afectam o risco da doença de Parkinson: golpes repetidos na cabeça e exposição a herbicidas e pesticidas.

Em primeiro lugar, o estudo descobriu que golpes repetidos na cabeça em desportos ou combates militares que parecem inofensivos e podem nem causar concussão duplicaram o risco de uma pessoa desenvolver DP mais tarde na vida. Em segundo lugar, 23 por cento dos casos de DP em homens e mulheres estavam associados à exposição a pesticidas, herbicidas ou exposições a produtos químicos militares. Juntos, o traumatismo cranioencefálico e a exposição a toxinas ambientais podem ser responsáveis por quase um em cada três casos de DP em homens e um em cada quatro em mulheres.

“A doença de Parkinson está aumentando rapidamente em todo o mundo, e há uma suposição tácita de que não há prevenção – mas há”, disse Haydeh Payami, Ph.D., professor e John T. & Juanelle D. Strain Endowed Chair no Departamento da UAB de Neurologia, docente do Centro de Neurodegeneração e Terapêutica Experimental e principal autor do estudo. “A nossa investigação demonstrou que uma fracção substancial da DP no Extremo Sul é atribuível a factores de risco que podem ser reduzidos ou evitados. Nosso artigo apresenta um número de quantos casos de DP poderiam ser potencialmente evitados se os produtos químicos tóxicos fossem eliminados e se tornássemos esportes de contato como o futebol mais seguros”.

Embora os genes desempenhem um papel importante na exposição de uma pessoa aos casos de DP, com cerca de 5% dos casos causados por mutações genéticas hereditárias, acredita-se que os outros 95% dos casos de DP sejam causados por vários fatores externos que causam doenças em indivíduos que são geneticamente suscetíveis aos seus efeitos prejudiciais.

Como a pesquisa para este estudo foi conduzida na UAB e os participantes da pesquisa eram todos do Extremo Sul, Payami compartilhou que as descobertas indicam que a incidência da doença provavelmente variará de acordo com a população, dependendo da prevalência dos fatores de risco. Por exemplo, na Europa, onde muitos dos produtos químicos tóxicos que são normalmente encontrados em produtos americanos são proibidos, uma fracção menor da doença de Parkinson poderia ser atribuída a esses produtos químicos específicos. Além disso, os números podem mudar com o tempo, para melhor ou para pior, dependendo das medidas tomadas agora para limpar o ambiente e melhorar os padrões de saúde e segurança.

O estudo foi financiado por doações do Comando de Material de Pesquisa Médica do Exército dos EUA, endossado pelo Exército dos EUA por meio do Prêmio de Pesquisa Iniciada por Investigadores do Programa de Pesquisa de Parkinson sob o prêmio nº W81XWH1810508 e Aligning Science Across Parkinson's [ASAP-020527] por meio do Michael J. Fox Fundação para Pesquisa do Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: University of Alabama.

Forma de vitamina B3 pode ajudar a controlar a doença de Parkinson

Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson.

Atualmente não há cura para a doença de Parkinson.

December 14, 2023 - Há alguns anos, os pesquisadores analisam a molécula energética nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) como um possível tratamento para a doença.

Um ensaio clínico de fase 1 descobriu que uma suplementação em altas doses de NR, uma forma de vitamina B3, ajuda a aumentar os níveis de NAD+ em pessoas com doença de Parkinson.

A suplementação de NR pode estar associada à melhora dos sintomas clínicos da doença de Parkinson.

Os investigadores estimam que mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson, tornando-a a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente depois da doença de Alzheimer.

Atualmente não há cura para a doença de Parkinson. Medicamentos, mudanças no estilo de vida e, às vezes, cirurgia são usados para controlar os sintomas ao longo dos estágios da doença.

Nos últimos anos, os pesquisadores também analisaram o dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) – uma molécula importante que ajuda o corpo a criar energia – como um possível tratamento para a doença de Parkinson.

Pesquisas anteriores sugerem que pessoas com Parkinson podem ter deficiência de NAD +, e aumentar os níveis de NAD + pode ter um efeito positivo.

Agora, um ensaio clínico de fase 1 descobriu que uma suplementação em altas doses de ribosídeo de nicotinamida (NR) - uma fonte de vitamina B3 e precursor do NAD + - aumentou os níveis de NAD + no sangue total e expandiu o metaboloma NAD + em pessoas com doença de Parkinson, e pode estar associado à melhora clínica sintomática para aqueles com a doença.

O estudo foi publicado recentemente na revista Nature Communications.

O que são NR e NAD+?

Charalampos Tzoulis, professor de neurologia e neurogenética da Universidade de Bergen e do Hospital Universitário Haukeland, em Bergen, Noruega, e co-autor principal deste estudo, a NR é uma forma de vitamina B3 e um precursor do NAD+.

“NAD+ é uma coenzima essencial que desempenha um papel vital em múltiplos processos celulares, incluindo a função mitocondrial – a potência da célula – e o metabolismo energético celular, regulação da expressão genética e reparação do ADN”, explicou o Dr. Tzoulis ao Medical News Today.

“A pesquisa mostrou que o metabolismo energético anormal, devido à disfunção nas mitocôndrias, ocorre no cérebro da doença de Parkinson e acredita-se que desempenhe um papel no início e na progressão da doença”, acrescentou.

Daniel Truong, neurologista e diretor médico do Truong Neuroscience Institute do MemorialCare Orange Coast Medical Center em Fountain Valley, CA, e editor-chefe do Journal of Clinical Parkinsonism and Related Disorders, que não esteve envolvido neste estudo , disse ao MNT que os níveis de NAD+ tendem a diminuir com a idade.

“Alguns benefícios e usos potenciais associados à NR incluem antienvelhecimento, metabolismo energético, função mitocondrial e reparo de DNA”, detalhou o Dr. “Algumas pesquisas sugerem que a NR pode ter propriedades neuroprotetoras.”

A suplementação de NR pode ajudar no Parkinson

Este estudo fez parte do Programa de Pesquisa Externa ChromaDex (CERP™), que doou o ingrediente NR patenteado da ChromaDex, Niagen®, para o avanço desta pesquisa.

O ensaio clínico de fase 1 incluiu 20 participantes do estudo com doença de Parkinson idiopática. Os participantes receberam 3.000 miligramas (mg) de NR na forma de suplemento oral ou um placebo todos os dias durante 4 semanas consecutivas.

Os participantes do estudo foram então avaliados com base em medidas clínicas e moleculares, um eletrocardiograma e a gravidade dos sintomas da doença de Parkinson através da escala de classificação MDS-UPDRS.

Os pesquisadores descobriram que a NR aumentou significativamente os níveis de NAD+ e modificou o metaboloma NAD+ no sangue total, em comparação com aqueles que receberam o placebo.

Os sintomas clínicos melhoram após a suplementação de B3

O estudo também descobriu que a dose alta de NR era segura e bem tolerada pelos participantes do estudo, e foi associada a uma melhora significativa dos sintomas clínicos da doença de Parkinson, medido pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), sugerindo que o aumento dos níveis de NAD+ pode ter um efeito antiparkinsoniano sintomático.

“O estudo mostrou que o tratamento com doses elevadas de NR 3 gr [gramas] por dia é seguro a curto prazo durante um mês e pode, portanto, ser explorado em ensaios clínicos maiores”, disse o Dr. “É preciso ressaltar que nosso estudo não estabelece segurança geral para essa dose de NR, nem se é seguro tomá-la por período superior a 30 dias. Isso ainda precisa ser determinado em estudos mais longos.”

“Além disso, o estudo mostrou que NR 3 gr diários leva a um aumento pronunciado nos níveis sanguíneos de NAD e metabólitos relacionados, sem causar quaisquer efeitos metabólicos adversos após 30 dias”, continuou ele.

No entanto, ele advertiu que, “embora o tratamento com NR tenha sido associado a uma pequena melhoria clínica neste estudo, isto não pode ser interpretado como um sinal de efeito clínico, uma vez que o estudo não foi concebido para detectar melhoria clínica”.

Doses mais altas de NR seriam seguras?

Um dos principais objetivos deste estudo foi determinar a segurança a curto prazo de 3.000 mg de NR por dia.

“Para aproveitar todo o potencial terapêutico da NR, precisamos explorar regimes de doses mais altas”, disse o Dr. Tzoulis. “Este estudo estabelece a segurança a curto prazo de 3.000 mg de NR diariamente e permite que opções de altas doses sejam exploradas em futuros ensaios terapêuticos.”

“Quanto à prova conclusiva sobre o potencial terapêutico da NR na doença de Parkinson, aguardamos com expectativa os resultados do nosso estudo NO-PARK de fase 2/3, com a duração de um ano, em 400 pessoas com doença de Parkinson, que já está em curso no nosso Centro e estimado deverá ser concluído até o final de 2024”, acrescentou. “As informações públicas sobre o estudo NO-PARK podem ser visualizadas em neuro-sysmed.no e em clinictrials.gov.”

São necessários estudos maiores e de longo prazo

Rocco DiPaola, neurologista de distúrbios do movimento do Hackensack Meridian Neuroscience Institute do Jersey Shore University Medical Center, disse ao MNT que sua primeira reação é que ele oferece um tratamento potencial que pode ajudar a retardar a progressão da doença de Parkinson.

“Atualmente não existem tratamentos que ofereçam neuroproteção e este seria um tratamento que pode ajudar a prevenir algumas das complicações a longo prazo relacionadas com o avanço da doença. O estudo atual foi em pequena escala e de curta duração para demonstrar segurança. Um ensaio em larga escala com uma duração de tratamento mais longa seria necessário para demonstrar ainda mais a segurança e um benefício neuroprotetor.”

– Dr. Truong concordou, observando que “[as descobertas são promissoras, mas este é apenas um estudo, e seus resultados precisam ser replicados e expandidos em ensaios maiores e de longo prazo, especialmente estudos duplo-cegos”.

“Estou intrigado com o mecanismo de ação proposto no estudo, nomeadamente o aumento dos níveis de NAD+ e os seus potenciais efeitos neuroprotetores”, continuou. “Eles estariam interessados em saber como isso poderia ser integrado aos atuais protocolos de tratamento para a doença de Parkinson, considerando o perfil de segurança e a tolerância do paciente”.

“Dado o estado atual do tratamento da doença de Parkinson, qualquer nova via terapêutica potencial é de interesse”, acrescentou o Dr. “A ideia de um suplemento que possa melhorar os sintomas clínicos e potencialmente retardar a progressão da doença é particularmente atraente.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalNews Today.

O que causa o Parkinson?

May 3, 2021 - A causa da maioria dos casos de doença de Parkinson é desconhecida. Embora os investigadores tenham estabelecido que tanto factores hereditários como ambientais influenciam o risco de uma pessoa desenvolver Parkinson, na sua maioria, não sabem porque é que algumas pessoas contraem Parkinson e outras não. A maioria dos cientistas acredita que o Parkinson é provavelmente causado por uma combinação de fatores hereditários e ambientais.

A idade é o fator mais importante no desenvolvimento do parkinsonismo. O Parkinson é normalmente diagnosticado entre as idades de 40 e 70 anos. O risco aumenta após os 60 anos, com a maioria das pessoas diagnosticadas na faixa dos 70 anos. Apenas cerca de 4% dos casos de doença de Parkinson são diagnosticados antes dos 50 anos. Raramente, a doença de Parkinson foi diagnosticada em pessoas com apenas 18 anos.

Parkinsonismo com causas conhecidas

Em aproximadamente 10% a 15% dos casos, a doença de Parkinson é inteiramente devida à genética. Pessoas com histórico de Parkinson familiar podem pedir ao médico um teste genético para determinar se têm uma mutação genética que leva ao desenvolvimento da doença.

Certos medicamentos, incluindo medicamentos antipsicóticos, podem causar sintomas de Parkinson como efeito colateral. O parkinsonismo induzido por medicamentos é a segunda principal causa de parkinsonismo depois da doença de Parkinson.

O parkinsonismo vascular é causado por pequenos derrames cerebrais onde os vasos sanguíneos ficam bloqueados. Pressão alta, colesterol alto, diabetes e doenças cardíacas podem contribuir para o desenvolvimento do parkinsonismo vascular.

Fatores de risco para Parkinson

É importante notar que embora a ciência seja boa a encontrar correlações – relações aparentes – entre factores e doenças, a correlação não prova que o factor causa a doença. Muitos factores de risco para a doença de Parkinson foram identificados e estão a ser estudados, mas nenhum foi apontado como a causa da doença de Parkinson.

Cerca de 1% da população com 60 anos ou mais tem alguma forma de Parkinson. Qualquer indivíduo aleatório com 60 anos ou mais tem aproximadamente 1% de chance de desenvolver Parkinson. Os fatores discutidos abaixo aumentam ou diminuem esse risco.

Fatores hereditários

A grande maioria das pessoas com parkinsonismo não tem histórico familiar de Parkinson, mas pode ter fatores genéticos que os predispõem a desenvolver Parkinson na presença de outros fatores ambientais. Por exemplo, certos genes podem tornar mais difícil para uma pessoa eliminar toxinas do cérebro após a exposição. Pesquisas para entender melhor a predisposição hereditária para Parkinson estão em andamento.

Os homens são mais propensos do que as mulheres a desenvolver Parkinson, de acordo com ParkinsonsDisease.net. Pessoas com Parkinson podem apresentar sintomas da doença de diferentes maneiras.

A etnia pode influenciar a predisposição para Parkinson. Um estudo de quase 600 casos recentemente diagnosticados de Parkinson na Califórnia encontrou a maior taxa de incidência entre pessoas de origem hispânica, seguida por pessoas não-hispânicas de ascendência europeia, depois por pessoas de ascendência asiática e, finalmente, por pessoas de ascendência africana.

Fatores Ambientais

Vários estudos mostram uma forte ligação entre a exposição a pesticidas e um risco aumentado de desenvolver parkinsonismo. A classe de pesticidas mais frequentemente associada ao Parkinson são os inseticidas organoclorados, que incluem DDT e dieldrin. Embora estas substâncias tenham sido proibidas nas décadas de 1970 e 1980, permanecem no solo e na água durante muitos anos e muitas vezes entram na cadeia alimentar. Rotenona, paraquat, trifluralina e permetrina são pesticidas atualmente em uso que foram associados a um maior risco de Parkinson em pesquisas. De acordo com o Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental, descobriu-se que as pessoas que relataram o uso de rotenona ou paraquat tinham 2,5 vezes mais probabilidade de desenvolver Parkinson do que aquelas que não o fizeram. O risco foi reduzido com o uso de luvas resistentes a produtos químicos, lavagem das mãos e outros procedimentos de segurança. Em alguns estudos, descobriu-se que os agricultores apresentam taxas mais elevadas de Parkinson do que os de outras profissões, provavelmente devido à exposição a pesticidas.

Vários estudos encontraram uma correlação entre lesões cerebrais traumáticas (TBIs - traumatic brain injuries) e o desenvolvimento posterior de Parkinson. Um estudo em larga escala, de 12 anos, avaliou os registros médicos de mais de 325.870 veteranos militares. Metade dos veteranos sofreu TBIs. Nenhum havia sido diagnosticado com Parkinson. No final do estudo de 12 anos, 1.462 veteranos foram diagnosticados com parkinsonismo, sendo que 949 deles sofreram lesões cerebrais traumáticas.

Aqueles que sofreram TBIs leves tiveram 56% mais probabilidade de desenvolver Parkinson nos próximos 12 anos. Os TBIs moderados a graves aumentaram o risco de desenvolver Parkinson em 83 por cento.

Estão em curso pesquisas para compreender melhor as possíveis ligações entre a dieta e o risco de Parkinson. Os cientistas estão a desenvolver teorias de que a deficiência de vitamina D ou vitamina B12 ou dietas ricas em gordura saturada (de origem animal) e pobres em gordura poliinsaturada (principalmente de origem vegetal) podem contribuir para o desenvolvimento da doença de Parkinson.

Estudos em andamento estão examinando o papel da poluição do ar no potencial aumento do risco de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Myparkinsonsteam.