A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) está analisando um novo medicamento para a doença de Parkinson chamado tavapadon

A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) está analisando um novo medicamento para a doença de Parkinson chamado tavapadon, que pode dar às pessoas com a doença mais controle sobre seus movimentos.

28 de outubro de 2025 - Se aprovado, será o primeiro grande tratamento medicamentoso para Parkinson em meio século. Richard Mailman, professor de farmacologia e neurociência da Universidade da Virgínia, passou décadas tentando levar essa classe de medicamentos aos pacientes.

Enquanto a FDA delibera e às vésperas de um evento beneficente para arrecadar fundos para a UVA em prol da doença de Parkinson, Mailman conversou com o UVA Today sobre o tavapadon e como ele pode mudar a vida de pessoas que vivem com Parkinson.

P: Como você chegou a desenvolver tratamentos para Parkinson?

A. Obtive meu doutorado em fisiologia há muitos anos e, durante o processo de elaboração da minha tese, fiquei muito interessado em uma classe de moléculas que eu havia usado como sondas para estudar funções no fígado. Percebi que elas eram candidatas ao tratamento de distúrbios do sistema nervoso central e comecei a ler sobre esses distúrbios, o que me entusiasmou o suficiente para redirecionar minha carreira.

Alguns anos depois, acabei como professor assistente estudando o cérebro. Minha primeira ideia foi descobrir novas maneiras de tratar a esquizofrenia, que na época era tratada com uma classe de medicamentos eficazes, mas com muitos efeitos colaterais. Quando finalmente consegui minha primeira bolsa do NIH (Instituto Nacional de Saúde dos EUA), percebi que todas as minhas previsões iniciais estavam erradas e, em vez disso, tive essa nova ideia de como tratar a doença de Parkinson.

P. Quais descobertas ajudaram a direcionar sua pesquisa para o desenvolvimento do tavapadon?

A. Havia um grupo na Universidade Johns Hopkins que desvendou o circuito neural de uma área do cérebro chamada gânglios da base, onde o receptor de dopamina D1 (nosso alvo terapêutico) é mais expresso. Ao mesmo tempo, um grupo na Universidade da Virgínia descobriu que o receptor D1 estava localizado em um grupo crítico de células nos gânglios da base que considerávamos importantes.

Desde 1969, o medicamento padrão ouro tem sido a levodopa, que aumenta a produção de dopamina no cérebro. O problema era que não havia um medicamento seletivo para ativar o receptor D1. Então, reunimos uma equipe de cientistas e, em 10 anos, descobrimos o primeiro medicamento desse tipo e o testamos em células, diferentes espécies de animais e, de fato, em humanos. O medicamento funcionou, mas era apenas injetável e durava apenas algumas horas, o que o tornava impraticável para uso diário.

Passamos anos tentando interessar empresas farmacêuticas no desafio de criar um medicamento com esse mecanismo que pudesse ser administrado em comprimido. Finalmente, em 2007, um encontro com cientistas da Pfizer os entusiasmou, e nos quatro anos seguintes eles realizaram um trabalho brilhante de química medicinal para descobrir e testar preliminarmente um agonista D1 que pudesse ser administrado em comprimidos.

P: Qual é o processo para que um medicamento seja considerado pela FDA?

R: O processo de ter uma ótima ideia é chamado de descoberta de medicamentos. Em seguida, começam os longos e dispendiosos esforços chamados de desenvolvimento clínico, que se iniciam demonstrando que o composto descoberto, o medicamento candidato, é seguro. Isso é seguido por ensaios clínicos sequenciais divididos em fases, cada uma utilizando um número cada vez maior de participantes na pesquisa.

Se os resultados da última dessas fases, a Fase 3, forem positivos, as empresas compilam todos os dados e submetem um Pedido de Novo Medicamento (NDA, na sigla em inglês) a agências reguladoras como a FDA para análise. Há duas semanas, a AbbVie Inc. submeteu um NDA para um medicamento chamado tavapadon, que seria o primeiro agonista D1 oral já usado em humanos. A FDA leva de seis meses a dois anos para analisar o NDA e conceder ou não a aprovação. Suspeito que este pedido de registro de novo medicamento (NDA) será aprovado um pouco mais rápido do que a média, então estimamos que possa ser antes do final de 2026.

P: O que você pode me dizer sobre o tratamento atual, a levodopa?

R: A levodopa é produzida naturalmente em nossos cérebros como o precursor bioquímico imediato da dopamina. Ela é produzida nas células nervosas dopaminérgicas e então convertida em dopamina, que as células nervosas podem liberar para ativar outras células, aumentando a quantidade de dopamina que as células nervosas produzem e liberam.

O problema na doença de Parkinson é que ocorre a perda de um grupo específico de células nervosas dopaminérgicas, geralmente de 50 a 60% delas, quando o paciente apresenta os primeiros sintomas. Até então, o cérebro compensa bem a perda, mas quando se atinge esse limite, começam a surgir tremores, lentidão dos movimentos e outros sintomas iniciais.

A levodopa proporciona um alívio impressionante dos sintomas por cinco anos ou mais, o que os médicos chamam de "período de lua de mel". Infelizmente, à medida que as células nervosas dopaminérgicas continuam a morrer, fica mais difícil para elas converterem a levodopa em dopamina. (...)

Perguntas e Respostas: Que novo medicamento está sendo analisado pela FDA para o tratamento da doença de Parkinson?

O tavapadon é potencialmente o primeiro novo medicamento para a doença de Parkinson em 50 anos. (Ilustração de John DiJulio, Comunicação da Universidade)

10ª Busca Presidencial da UVA - Participe da pesquisa. Indique candidatos.

Se aprovado, seria o primeiro grande tratamento medicamentoso para Parkinson em meio século. Richard Mailman, professor de farmacologia e neurociência da Universidade da Virgínia, passou décadas tentando levar essa classe de medicamentos aos pacientes.

Enquanto a FDA delibera sobre o assunto e às vésperas de um evento beneficente da UVA para a doença de Parkinson, Mailman conversou com o UVA Today sobre o tavapadon e como ele pode mudar a vida de pessoas que vivem com Parkinson.

P: Como você começou a desenvolver tratamentos para Parkinson?

R: Obtive meu doutorado em fisiologia há muitos anos e, durante a elaboração da minha tese, me interessei muito por uma classe de moléculas que eu havia usado como sondas para estudar funções no fígado. Percebi que elas eram candidatas ao tratamento de distúrbios do sistema nervoso central e comecei a ler sobre esses distúrbios, o que me entusiasmou o suficiente para redirecionar minha carreira.

Alguns anos depois, acabei como professor assistente estudando o cérebro. Minha primeira ideia foi descobrir novas maneiras de tratar a esquizofrenia, que na época era tratada com uma classe de medicamentos eficazes, mas com muitos efeitos colaterais. Quando finalmente consegui minha primeira bolsa do NIH (Instituto Nacional de Saúde dos EUA), percebi que todas as minhas previsões iniciais estavam erradas e, em vez disso, tive uma nova ideia de como tratar a doença de Parkinson.

P: Quais descobertas ajudaram a direcionar sua pesquisa para o desenvolvimento do tavapadon?

R: Havia um grupo na Universidade Johns Hopkins que desvendou o circuito neural de uma área do cérebro chamada gânglios da base, onde o receptor de dopamina D1 (nosso alvo terapêutico) é mais expresso. Ao mesmo tempo, um grupo na Universidade da Virgínia descobriu que o receptor D1 estava localizado em um grupo crítico de células nos gânglios da base que considerávamos importantes.

Desde 1969, o medicamento padrão ouro tem sido a levodopa, que aumenta a produção de dopamina no cérebro. O problema era que não havia um medicamento seletivo para ativar o receptor D1. Então, reunimos uma equipe de cientistas e, em 10 anos, descobrimos o primeiro medicamento desse tipo e o testamos em células, em diferentes espécies de animais e, de fato, em humanos. O medicamento funcionou, mas era apenas injetável e durava apenas algumas horas, o que o tornava impraticável para o uso diário.

(segue..

Passamos anos tentando interessar empresas farmacêuticas no desafio de criar um medicamento com esse mecanismo que pudesse ser administrado em comprimido. Finalmente, em 2007, uma reunião com cientistas da Pfizer os entusiasmou e, nos quatro anos seguintes, eles realizaram um trabalho brilhante de química medicinal para descobrir e testar preliminarmente um agonista D1 que pudesse ser administrado em comprimido.

P. Qual é o processo para que um medicamento seja considerado pela FDA?

R. O processo de ter uma ótima ideia é chamado de descoberta de medicamentos. Em seguida, começam os longos e dispendiosos esforços chamados de desenvolvimento clínico, que começam demonstrando que o composto que você descobriu, seu medicamento candidato, é seguro. Isso é seguido por ensaios clínicos sequenciais divididos em fases, cada uma das quais utiliza um número cada vez maior de participantes na pesquisa. Se os resultados da última dessas fases, a Fase 3, forem positivos, as empresas compilarão todos os dados e submeterão um Pedido de Novo Medicamento (NDA, na sigla em inglês) a agências reguladoras como a FDA para análise. Há duas semanas, a AbbVie Inc. submeteu um NDA para um medicamento chamado tavapadon, que seria o primeiro agonista D1 oral já usado em humanos. A FDA leva de seis meses a dois anos para analisar o NDA e conceder ou não a aprovação. Suspeito que este NDA será aprovado um pouco mais rápido do que a média, então estimamos que possa ser antes do final de 2026.

P. O que você pode me dizer sobre isso? (segue...) Fonte: virginia.

Xarope Ambroxol para doença de Parkinson

Viver com medo faz parte de ser cuidadora de uma pessoa com Parkinson.

Preocupo-me constantemente com os riscos que meu marido enfrenta.

“O medo não impede a morte. Ele impede a vida.” — Vi Keeland

28 de outubro de 2025 -Meu marido, Arman, e eu gostamos de cuidar do nosso sobrinho-neto, que tem 1 ano. Costumávamos cuidar do pai dele, então é uma alegria extra especial que completa o ciclo para nós.

A visão do sorriso gengival do nosso sobrinho-neto, com pequenos dentes brancos surgindo, nos enche de uma alegria inimaginável. Observamos com admiração e espanto enquanto ele cambaleia cambaleante pela nossa casa. Como nossa casa não é à prova de crianças, precisamos vigiá-lo como falcões para garantir que ele não se aproxime de nada perigoso, como as escadas. Nessa idade, os bebês não têm medo e exigem toda a atenção de seus cuidadores para garantir sua segurança.

Não consigo imaginar viver sem uma nuvem de inquietação me envolvendo constantemente. Embora eu já tenha escrito em colunas anteriores sobre preocupação, ultimamente essa emoção evoluiu para algo mais forte: medo.

Medo do que vai acontecer hoje. Medo de todas as incógnitas. Medo da progressão da doença de Parkinson de Arman. Medo de como lidaremos com isso. Meu maxilar está constantemente cerrado.

Preocupada com a expectativa de vida do meu pai com doença de Parkinson

Lidando com o estresse e a preocupação constantes

Como sou cuidadora de Arman, que foi diagnosticado com doença de Parkinson precoce em 2009, meu mundo gira em torno de protegê-lo e mantê-lo seguro — semelhante a cuidar do nosso sobrinho-neto.

Por mais que eu adorasse viver despreocupada, não tenho mais essa opção. Hoje em dia, estou nervosa a cada momento, quase como se estivesse esperando uma bola metafórica cair.

Arman está aposentado e eu trabalho remotamente em dois empregos, então estamos juntos praticamente 24 horas por dia, 7 dias por semana. Sinto-me muito mais confortável quando estamos na segurança da nossa casa. Mas quando não estamos em casa, uma sensação de pavor frequentemente me invade.

Desde o momento em que entramos na garagem, tenho medo de que ele bata a cabeça ao entrar no carro. Os fios do seu estimulador cerebral profundo projetam-se do seu crânio como pequenos chifres, e temo que ele os bata ao manobrar desajeitadamente o corpo para dentro do carro.

Tenho a mesma preocupação quando ele sai do carro. E há o estresse de dirigir em um estacionamento cheio de motoristas que não estão atentos a um homem instável com doença de Parkinson.

Se estamos indo ao nosso supermercado favorito, me sinto um pouco melhor sabendo que ele tem um pouco mais de estabilidade por empurrar o carrinho. Muitos dos funcionários desta pequena loja nos conhecem, então nós dois nos sentimos mais à vontade lá. É muito mais fácil estar em um lugar familiar.

Depois de chegarmos em casa do passeio e tirarmos seus sapatos e casaco, eu o acompanho rapidamente até a segurança de sua poltrona reclinável. Coloco o controle remoto da TV, sua garrafa de água e seu celular na mesa lateral, e ele está pronto para ir enquanto eu descarrego as compras e respiro aliviado. A sensação avassaladora de desgraça iminente se dissipa lentamente à medida que nos acomodamos em um lugar seguro.

Concentrando-me no que posso controlar

Voltando à citação no início desta coluna, reflito sobre como controlar meus medos e não permitir que eles roubem a alegria de viver. Não sou uma pessoa medrosa por natureza. Nunca me preocupo em trancar as portas de nossa casa e nunca vi necessidade de um sistema de alarme residencial.

Não quero que a ansiedade controle minha vida, nem quero que ela arruíne a de Arman. Não quero viver com medo, esperando constantemente que a próxima retropulsão relacionada ao Parkinson cause uma queda potencialmente perigosa. Ainda assim, parece quase impossível voltar a ser despreocupado — como um bebê engatinhando em direção à escada sem nenhuma preocupação no mundo.

Estou me esforçando para reconhecer que a preocupação e o medo são uma parte inevitável da vida com Parkinson, especialmente porque as quedas são uma das principais causas de idas ao pronto-socorro e hospitalizações para pessoas com a doença.

Acidentes acontecem, independentemente de quanto eu me preocupe, e o Parkinson progride, não importa o quanto eu tenha medo. Essas são coisas que não posso controlar. O segredo é mudar meu foco e energia para o que posso controlar: minha atitude, minha felicidade e minha resposta a tudo que surge no meu caminho. Fonte: Parkinson`snewstoday.

O tratamento semanal pode transformar o manejo da doença de Parkinson: estudo

 27 out 2025 - O tratamento semanal pode transformar o manejo da doença de Parkinson: estudo.

Vitamina K pode ser usada contra Alzheimer e Parkinson, descobrem cientistas do Japão

27 / 10 / 2025 - Cientista do Japão descobriram que a vitamina K, encontrada em verduras escuras e frutas, pode melhorar os neurônios e retardar Alzheimer e Parkinson.

Alimentos saudáveis curam. Cientistas do Japão descobriram que a vitamina K, pode melhorar os neurônios e retardar ou até mesmo regredir doenças como Alzheimer e Parkinson.

Para o estudo, eles modificaram a molécula da vitamina K, que previne a coagulação sanguínea e contribui para a saúde óssea, para fazer um tratamento eficaz a longo prazo para doenças neurodegenerativas. A molécula alterada foi utilizada para melhorar a diferenciação de células em neurônios a uma taxa 300% maior do que nos grupos de controle. A ideia agora é replicar o estudo sem seres humanos.

“Nossa pesquisa oferece uma abordagem potencialmente inovadora para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Um medicamento derivado da vitamina K que retarde a progressão da doença de Alzheimer ou melhore seus sintomas poderia não apenas melhorar a qualidade de vida dos pacientes e suas famílias, mas também reduzir significativamente o crescente ônus social dos gastos com saúde e cuidados de longo prazo”, disseram os autores do estudo.

O estudo inovador

O estudo inovador, publicado na ACS Chemical Neuroscience, foi feito por pesquisadores do Departamento de Biociências e Engenharia do Instituto de Tecnologia de Shibaura, no Japão.

Eles sintetizaram 12 análogos diferentes de vitamina K, incluindo um metabólito da vitamina A chamado ácido retinoico e uma cadeia lateral de éster metílico. Esse análogo exibiu “uma atividade de diferenciação neuronal três vezes maior”, o que significa que estimulou as células progenitoras neuronais em camundongos a formar novos neurônios.

Essa nova forma de vitamina K interagiu intensamente com o receptor celular de glutamato metabotrópico (mGluRs), que é conhecido por estar muito envolvido na intercomunicação neuronal e que, quando inibido em camundongos, causa alterações comportamentais semelhantes às observadas em pacientes com demência.

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Neurônios não morrem, como se pensava. Descoberta ajuda contra Alzheimer e Parkinson

Emocionante: mulher toca clarinete durante cirurgia cerebral contra Parkinson

Produção de medicamento

A vitamina K, sendo um nutriente essencial de ocorrência natural, seguro e bem tolerado, teria enormes vantagens para os fabricantes de medicamentos que buscam capitalizar essa pesquisa para um tratamento da demência, dizem os cientistas.

Embora qualquer forma da molécula precise ter sua eficácia comprovada como tratamento, os testes de segurança seriam muito simples, visto que o composto já possui segurança e doses suplementares estabelecidas, afirmaram.

Onde encontrar a vitamina K

A vitamina K é encontrada principalmente em vegetais de folhas verdes escuras – como couve, espinafre e alface – em óleos vegetais, e em frutas como kiwi, abacate e ameixa.

Outras boas fontes são brócolis, couve-de-bruxelas e soja, oleaginosas, ervas frescas – como salsa e coentro – grãos integrais – como aveia e quinoa – fígado e ovos.

Com o é lipossolúvel, a vitamina k é melhor absorvida quando consumida com alguma gordura, como um fio de azeite sobre a salada. Chá verde e chá preto também contém vitamina k. Fonte: sonoticiaboa.

O cérebro muda após a morte: descoberta que pode transformar a neurociência moderna

24 de Outubro, 2025 - Pesquisadores do Hospital Mount Sinai, em Nova York, revelaram que mais de 60% das proteínas cerebrais sofrem alterações após a morte. O achado questiona décadas de estudos baseados em tecido post-mortem e inaugura uma nova fase na investigação de doenças neurológicas e psiquiátricas, com impacto direto no desenvolvimento de terapias.

Durante séculos, o cérebro foi descrito como máquina de precisão, comparado a relógios e supercomputadores. Ainda assim, continua sendo o maior enigma da biologia, reunindo 86 bilhões de neurônios que moldam a consciência e as emoções humanas. Até hoje, muito do que sabemos vinha do estudo de tecidos extraídos após a morte. Mas uma nova pesquisa mostra que o cérebro continua mudando depois do fim, e isso pode reescrever as bases da neurociência.

Um órgão que não se apaga de imediato

O estudo conduzido pelo Hospital Mount Sinai e pela Escola de Medicina Icahn revelou que, após a morte, o cérebro sofre alterações profundas em sua composição molecular. Mais de 60% das proteínas mudam significativamente e cerca de 95% das transcrições de RNA apresentam variações na quantidade ou estrutura.

Essas descobertas desafiam interpretações de décadas de estudos feitos apenas com tecidos post-mortem, sugerindo que o cérebro vivo mantém uma dinâmica única que desaparece logo após a morte.

O Projeto Cérebro Vivo: olhar inédito sobre a mente em ação

A pesquisa faz parte do Projeto Cérebro Vivo, liderado pelo neurocientista Alexander W. Charney, que coleta amostras durante neurocirurgias em pacientes vivos. Foram analisadas biópsias do córtex pré-frontal de quase 300 pessoas, preservando a estrutura molecular em pleno funcionamento.

Ao comparar com tecidos de autópsia, os cientistas observaram diferenças marcantes, especialmente na relação entre RNA e proteínas. “Essas alterações mudam a forma como interpretamos modelos de doenças como Parkinson e Alzheimer”, explicou Brian Kopell, diretor do Centro de Neuromodulação do Mount Sinai.

Um novo caminho para a pesquisa neurológica e psiquiátrica

As conclusões abrem espaço para biomarcadores mais precisos e terapias inovadoras. Se os tecidos de pacientes vivos mostram informações que os post-mortem não captam, compreender doenças como esquizofrenia, depressão ou epilepsia pode se tornar mais efetivo.

Charney destacou que o objetivo não é descartar os estudos anteriores, mas complementá-los: “As amostras post-mortem continuam sendo valiosas. O que mostramos é que as amostras vivas oferecem uma dimensão que faltava”.

Rumo a um biobanco de tecido cerebral vivo

A equipe planeja criar um biobanco global de tecidos cerebrais vivos, um recurso inédito que permitiria observar, em tempo real, como neurônios respondem a medicamentos, mutações genéticas ou estímulos externos.

Segundo estimativas, se apenas uma fração dos mais de 10 milhões de pacientes submetidos a neurocirurgias anuais doasse tecido, seria possível revolucionar o entendimento do cérebro humano.

Um novo paradigma para a neurociência

O Projeto Cérebro Vivo propõe uma mudança radical: trocar a visão estática do tecido morto pela dinâmica do tecido ativo. Isso pode marcar um antes e um depois na neurociência moderna.

“Estamos entrando em uma nova era”, afirmou Kopell. “Só estudando o cérebro vivo poderemos entender, de fato, o que nos torna humanos”. Fonte: gizmodo.

Parkinson e terapia de reposição celular

241025 - Embora a causa subjacente do Parkinson seja desconhecida, os cientistas sabem que o Parkinson resulta da perda de células nervosas produtoras de dopamina (neurônios) em uma área do cérebro chamada substância negra. Portanto, pesquisadores estão estudando a substituição dessas células como um possível método de tratamento.

O que é terapia de reposição celular?

A terapia de reposição celular no Parkinson envolve a transformação de células-tronco – células humanas especiais que têm a capacidade de se desenvolver em muitos tipos diferentes de células – em neurônios produtores de dopamina. Esses novos neurônios dopaminérgicos podem então ser transplantados para o cérebro de uma pessoa com Parkinson para substituir os neurônios mortos ou perdidos.

Por que a terapia de reposição celular é um possível tratamento para o Parkinson?

Quando uma pessoa é diagnosticada com Parkinson, ela já perdeu pelo menos 60% dos neurônios produtores de dopamina da área do cérebro mais afetada pelo Parkinson – a substância negra. Localizados no mesencéfalo, os neurônios são essenciais para a função motora normal, pois produzem dopamina – um tipo de neurotransmissor, ou molécula, que os neurônios usam para se comunicar. Sem esses neurônios, os níveis de dopamina são reduzidos e o movimento se torna desafiador, resultando na lentidão e rigidez associadas ao Parkinson.

A ciência por trás do Parkinson

Até que tenhamos desenvolvido métodos que possam retardar ou prevenir a perda desses neurônios no Parkinson, a terapia de reposição celular oferece esperança, introduzindo novas células para substituir a perda de função. Historicamente, essa área de pesquisa se concentrava no transplante de neurônios dopaminérgicos de um embrião doador; no entanto, métodos mais sofisticados foram desenvolvidos desde então, incluindo o cultivo de neurônios produtores de dopamina em laboratório por meio de cultura de células.

É importante entender que, por si só, o transplante de células não é curativo e não interromperá a progressão da doença. É um método experimental de substituição de células nervosas perdidas. No entanto, existem ensaios clínicos promissores em andamento que testam o transplante cirúrgico de células nervosas produtoras de dopamina em pessoas com Parkinson. Um deles, o STEM-PD, divulgou uma atualização sobre seu estudo de fase 1 em andamento em meados de 2024.

Leia mais sobre esta atualização

Nossa reunião de Atualização de Pesquisa em 2023 destacou as atualizações recentes no campo das terapias de reposição celular para Parkinson com o Professor Roger Barker. Assista a esta gravação agora.

Terapias de reposição celular com dopamina para Parkinson – onde estamos agora? pelo Professor Roger Barker (segue...) Fonte: cureparkinsons.

Doenças priônicas: os enigmas das proteínas que 'entortam' e destroem o cérebro

Elas não são causadas por vírus ou bactérias. É uma proteína que “entorta” do jeito errado e consegue induzir outras iguais a também se dobrarem assim, causando perda de memória, alterações de comportamento e de movimentos

23/10/2025 - As doenças priônicas são raras. Mas são devastadoras. Não têm cura. Depois do diagnóstico, a evolução costuma ser rápida, em meses.

Essas doenças afetam o cérebro. A mais conhecida nos humanos é a doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ). Ela causa perda de memória, alterações de comportamento e de movimentos. A progressão é acelerada e leva ao óbito.

Há um ponto chave: as doenças priônicas têm caráter infeccioso muito particular. O agente não é um vírus nem uma bactéria. É uma proteína que “entorta” do jeito errado e consegue induzir outras iguais a também se dobrarem do jeito errado. Por isso, a vigilância é essencial. Na saúde pública e na economia.

Você talvez se lembre do “mal da vaca louca”, a encefalopatia espongiforme bovina. Quando um caso aparece, países importadores podem suspender compras de carne por precaução. Isso aconteceu com o Brasil em 2023: as exportações para a China foram temporariamente interrompidas após um caso atípico confirmado. O impacto foi imediato no comércio.

O que acontece no cérebro

Vamos simplificar o mecanismo. Todos nós temos a proteína priônica normal (PrPC). Em condições que ainda estamos desvendando, parte dela muda de forma e vira PrPSc, a forma “errada”. Essa forma atua como molde. Encosta na proteína normal e a faz copiar o mesmo erro. É um efeito dominó molecular.

Com o tempo, esses “blocos” mal dobrados se juntam e formam agregados. Eles são rígidos, parecidos com fibras. No tecido, vemos lesões microscópicas que lembram uma esponja. O resultado é perda de neurônios e de funções cerebrais.

Outro problema: essas proteínas doentes resistem a desinfetantes e métodos comuns de esterilização. Por isso, hospitais seguem protocolos específicos para reduzir o risco em materiais que tiveram contato com tecidos de alto risco. É cuidado redobrado e baseado em evidências.

Diagnóstico ainda é um desafio — mas há avanços

Desde 2005, quando a vigilância nacional iniciou o controle dos casos da doença Creutzfeldt-Jakob em humanos, foram registrados 1.576 casos suspeitos. Pelas estatísticas mundiais, este número deveria ser de 3.200, ou seja, pode ser uma subnotificação. E essa lacuna diagnóstica se deveu por muito tempo, entre outros fatores, à ausência de centros de referência suficientes com domínio da tecnologia para o diagnóstico dessas doenças no país.

Por muito tempo, o diagnóstico definitivo era neuropatológico, ou seja, após o falecimento do paciente analisava-se tecido cerebral. Mas precisávamos de ferramentas confiáveis em vida. Durante anos, nos guiamos por sinais clínicos, ressonância, eletroencefalograma e marcadores como a proteína 14-3-3 no líquor. Eles ajudavam, mas não eram específicas o suficiente.

Nos últimos anos, um teste mudou o jogo: o RT-QuIC (da sigla em inglês, Conversão Induzida por Agitação em Tempo Real). Ele detecta a presença do príon anormal em amostras como o líquor. É sensível, específico e vem sendo incorporado em critérios internacionais. Hoje, por exemplo, o CDC dos EUA considera um RT-QuIC positivo como critério para classificar um caso como “provável” da doença de Creutzfeldt-Jakob.

No Brasil, demos passos importantes para implementar o teste e criar um centro de referência. Há alguns anos, publicamos um artigo em parceria com cientistas do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo, no qual abordamos a disponibilidade ainda insuficiente desses testes em países em desenvolvimento, e exploramos os resultados de um teste piloto que fizemos.

No estudo, relatamos o primeiro uso piloto do IQ-CSF em uma pequena coorte de pacientes brasileiros com possível ou provável doença de Creutzfeldt-Jakob. Os testes foram realizados sem acesso aos dados clínicos.

Oito pacientes apresentaram-se à nossa equipe com demência rapidamente progressiva e sinais neurológicos típicos da doença. Utilizamos amostras de sete pacientes com outras condições neurológicas como controles negativos. Cinco dos sete casos suspeitos tiveram testes positivos; dois apresentaram resultados inconclusivos. Entre os controles, houve um falso-positivo.

Os resultados desse estudo piloto ilustraram a viabilidade de realizar testes de líquor para Creutzfeldt-Jakob também em centros brasileiros e ressaltou a importância da colaboração interinstitucional para alcançar maior precisão diagnóstica da doença no Brasil e na América Latina.

De lá para cá, muitos avanços. Mas apesar das conquistas, nossas diretrizes oficiais para notificação e investigação, publicadas em 2018, não citam o RT-QuIC nos critérios. Isso precisa ser atualizado para alinharmos vigilância e assistência com o estado da arte.

Atualmente, atuamos para oferecer RT-QuIC com qualidade e rapidez. Nosso laboratório NB3 para o diagnóstico e desenvolvimento de estratégias terapêuticas para doenças infecciosas, localizado no Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis da UFRJ, é o único na América Latina que realiza rotineiramente esse ensaio de ponta. E estamos negociando uma parceria com um laboratório de análises de líquor para formalizar o fluxo e viabilizar o custeio de insumos, pois até agora são financiados exclusivamente por nós.

Acreditamos na importância de oferecer esse teste para todos os casos suspeitos, pois encurta o caminho entre clínica e a confirmação laboratorial, além de fortalecer a vigilância nacional.

E o que mais investigamos?

O nosso grupo também trabalha em outros dois eixos além do diagnóstico: entender os mecanismos moleculares dessas doenças priônicas e terapia. Buscamos moléculas capazes de impedir ou reverter a agregação da proteína priônica.

Exploramos compostos de origem natural e biomoléculas inspiradas em mecanismos do próprio organismo. A ideia é simples: se a doença nasce de uma cadeia de “más influências” moleculares, precisamos de agentes que interrompam a conversa tóxica entre as proteínas.

Recentemente, publicamos um outro artigo que investigou o potencial do uso da Moringa oleífera, também conhecida popularmente pelos nomes de acácia-branca, árvore-rabanete-de-cavalo e quiabo-de-quina. É uma planta que tem potencial para impedir ou reverter a formação dessas proteínas anormais. Analisamos um extrato das folhas da planta e descobrimos dois compostos principais: ácido clorogênico, produzido também pelas plantas de café e batata, e ácido neoclorogênico.

Essas substâncias mostraram duas ações importantes nos testes que realizamos em laboratório: a Moringa oleífera impediu que a proteína normal se transformasse na forma patogênica, reduzindo a formação de agregados tóxicos. Além disso, o extrato da planta conseguiu desfazer parcialmente os agregados já formados, algo especialmente promissor para o desenvolvimento de terapias.

Os resultados deste estudo, que foi publicado no periódico ACS Omega, indicam que a Moringa oleifera pode ser uma fonte promissora de novos medicamentos contra doenças priônicas e outras condições relacionadas ao acúmulo de proteínas anormais no cérebro. Ainda serão necessários estudos em animais e testes clínicos para confirmar sua eficácia e segurança, mas o potencial terapêutico é significativo.

Brasil sedia encontro global

Em 2025, o principal congresso internacional sobre príons - realizado anualmente há duas décadas — acontecerá pela primeira vez abaixo da linha do Equador.

Será em Búzios, no Rio de Janeiro, de 3 a 7 de novembro de 2025.Prion 2025 reunirá especialistas de vários países como Itália, Estados Unidos, Chile, entre outros para discutir como podemos avançar das pesquisas que vão do laboratório ao leito do paciente: mecanismos moleculares, modelos animais, terapias em desenvolvimento e estratégias de diagnóstico.

Este ano, o encontro traz um diferencial importante. Receberemos a reunião do International CJD Surveillance Network (ICSN). Representantes de vigilância de diversos países apresentarão dados, debaterão respostas frente a novas formas de doenças priônicas e procuraremos alinhar caminhos para intervenções terapêuticas. É ciência, saúde pública e gestão governamental conversando na mesma mesa.

Outro eixo fundamental será aproximar a ciência da sociedade. Teremos uma atividade organizada com associações de apoio a pacientes e familiares: o dcjBRASIL, a Associação Portuguesa de Doenças Priónicas e a CJD International Support Alliance (CJDISA), rede que conecta organizações de vários países. Esse diálogo é vital. Ele acolhe famílias, combate a desinformação e ajuda a orientar políticas públicas.

E agora?

As doenças priônicas nos desafiam. Elas nos forçam a inovar no diagnóstico, a pensar terapias que atuem sobre a forma e a conversa das proteínas, e a manter vigilância constante. Isso exige investimento, colaboração internacional e atualização de diretrizes nacionais.

Além disso, nos últimos dez anos, pesquisas em todo o mundo revelaram que mecanismos semelhantes aos das doenças priônicas também estão presentes em diversas condições neurodegenerativas — como a doença de Alzheimer, o Parkinson e a Esclerose Amiotrófica Lateral — e até mesmo em certos tipos de câncer associados à mutação da proteína p53. Nesses casos, observa-se um comportamento “príon-like”: formas mal dobradas dessas proteínas atuam como sementes que induzem outras cópias normais a adotar a mesma conformação anômala, propagando a disfunção de maneira autocatalítica dentro das células e entre tecidos.

Essas descobertas redefiniram nossa compreensão de como proteínas instáveis podem contribuir para a progressão de doenças complexas, tanto nas doenças neurodegenerativas como oncológicas. Alguns dos estudos mais recentes sobre esses mecanismos de propagação molecular — incluindo estratégias terapêuticas para interromper essa “cadeia de infecção conformacional” — serão debatidos em profundidade durante o congresso Prion 2025, que ocorrerá em Búzios.

A ciência avança quando aproximamos o laboratório da vida real. É isso que queremos fazer aqui no Brasil. Em Búzios, em novembro de 2025, o mundo das doenças priônicas estará reunido e esperamos mais avanços.

Todos os avanços avanços acima descritos foram viabilizados pelo aporte financeiro de agências brasileiras de fomento como Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (Faperj). E a publicação deste artigo contou com financiamento do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem (Inbeb/CNPq).

Tuane Vieira recebe financiamento da Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (Faperj) e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).

Jerson Lima Silva recebe financiamento da Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) Fonte: Globo.

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Terapia genética para Parkinson reduziu a alfa-sinucleína em modelos animais

A Shape considera novos dados de testes pré-clínicos do SHP-201 "convincentes"

20 de outubro de 2025 - O SHP-201 da Shape Therapeutics, uma terapia genética experimental para a doença de Parkinson, reduziu significativamente os níveis de alfa-sinucleína — uma proteína que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da doença neurodegenerativa — no cérebro de modelos de camundongos e primatas não humanos, de acordo com novos dados pré-clínicos divulgados pela empresa.

Em primatas não humanos, o candidato à terapia foi administrado por injeção intravenosa, ou na veia, usando o vetor de administração viral projetado pela empresa, denominado SHP-DB1. Ele entrou no cérebro sem desencadear uma resposta imunológica significativa contra ele, observou a Shape em um comunicado à imprensa da empresa, chamando os resultados laboratoriais de "dados pré-clínicos inovadores".

Os resultados foram apresentados no 32º congresso da Sociedade Europeia de Terapia Gênica e Celular (ESGCT), realizado no início deste mês em Sevilha, Espanha.

"Estamos muito satisfeitos em poder compartilhar avanços importantes na ESGCT, incluindo dados animais convincentes em nosso programa de terapia genética para a doença de Parkinson", disse Adrian Briggs, PhD, diretor de tecnologia e CEO interino da Shape Therapeutics.

A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos — as células nervosas responsáveis ​​pela produção de dopamina, um importante mensageiro químico — que são encontrados principalmente em uma região do cérebro chamada substância negra. Acredita-se que o acúmulo de aglomerados tóxicos de proteínas mal dobradas, particularmente a alfa-sinucleína, seja um dos principais causadores da perda neuronal na doença de Parkinson.

Terapia genética para Parkinson reduz os níveis de alfa-sinucleína no cérebro

SHP-201 é uma terapia genética modificadora da doença que utiliza uma pequena molécula de RNA para reduzir os níveis de mRNA SNCA funcional — a molécula intermediária derivada do DNA que orienta a produção da proteína alfa-sinucleína. O objetivo é reduzir os níveis de alfa-sinucleína no cérebro.

A terapia genética pode ser administrada usando SHP-DB1, um vírus adeno-associado tipo 5 (AAV5) de última geração, desenvolvido para aumentar sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, ou BHE — uma camada compacta de células que reveste os vasos sanguíneos do cérebro. A BHE impede que substâncias potencialmente nocivas, como bactérias, entrem no cérebro, mas também impede que certos medicamentos cheguem onde são necessários.

De acordo com a Shape, o SHP-DB1 também oferece um perfil imunológico melhor em comparação com o AAV9, outro vetor viral comumente usado para atingir o sistema nervoso central (SNC), composto pelo cérebro e pela medula espinhal. Foi demonstrado que humanos desenvolvem anticorpos contra o AAV9, o que pode bloquear a ação de uma potencial terapia genética.

Em primatas não humanos, a administração intravenosa de SHP-DB1 demonstrou um direcionamento amplo e eficiente de neurônios no cérebro, incluindo em regiões profundas do cérebro, como a substância negra. Nessa região cerebral, o vetor viral foi capaz de atingir e atingir 96% dos neurônios, mostram os dados.

Em neurônios derivados de humanos e no cérebro de camundongos adultos, o SHP-201 levou a uma forte redução nos níveis de alfa-sinucleína, em mais de 80% nas células e 50% no modelo animal.

Além disso, a administração de SHP-201 usando SHP-DB1 em primatas não humanos reduziu significativamente os níveis funcionais de SNCA em múltiplas regiões cerebrais, com reduções superiores a 70%, particularmente na substância negra. O tratamento também pareceu ser bem tolerado entre as espécies, de acordo com os dados.

“Ao combinar nossa carga útil de edição de RNA sem proteína e tecnologias de administração de AAV projetadas, a Shape construiu um paradigma de fármaco único, que consiste em uma edição genética única que deixa o genoma intacto”, disse Briggs.

No geral, de acordo com a Shape, esses novos dados “[apoiam] o desenvolvimento terapêutico de um tratamento modificador da doença de Parkinson de primeira classe”. Fonte: parkinsonsnewstoday.