Roche avança com anticorpo para doença de Parkinson para testes de Fase III

16.06.2025 - DUBLIN - A Roche avançará com o prasinezumab, um anticorpo investigacional anti-alfa-sinucleína, para o desenvolvimento de Fase III para a doença de Parkinson em estágio inicial, anunciou a Prothena Corporation plc (NASDAQ:PRTA) na segunda-feira. O anúncio ocorre enquanto as ações da Prothena são negociadas próximas a US$ 5,08, significativamente abaixo de sua máxima de 52 semanas de US$ 25,42, sugerindo potencial de valorização de acordo com a análise de Valor Justo da InvestingPro.

A decisão segue dados do estudo PADOVA de Fase IIb e extensões de rótulo aberto em andamento tanto do PADOVA quanto do estudo PASADENA de Fase II, que sugerem potenciais benefícios clínicos quando o tratamento é adicionado à terapia sintomática. Apesar do recente progresso clínico, a Prothena, com uma capitalização de mercado de US$ 273,44 milhões, demonstrou forte crescimento de receita de 54,55% nos últimos doze meses.

No estudo PADOVA, envolvendo 586 participantes com doença de Parkinson em estágio inicial, o prasinezumab mostrou potencial eficácia em retardar a progressão motora com uma taxa de risco de 0,84, embora não tenha alcançado significância estatística (p=0,0657). O efeito foi mais pronunciado em pacientes tratados com levodopa, que compreenderam 75% dos participantes.

Os dados revelaram tendências para redução da progressão motora em dois anos, mostrando redução relativa de 30-40% versus placebo. O tratamento continua sendo bem tolerado sem novos sinais de segurança observados.

O prasinezumab é projetado para se ligar à alfa-sinucleína agregada, potencialmente reduzindo a toxicidade neuronal e retardando a progressão da doença. Se bem-sucedido, poderia se tornar o primeiro tratamento modificador da doença para a doença de Parkinson, que afeta mais de 10 milhões de pessoas globalmente.

Sob um acordo de colaboração de 2013, a Roche tem responsabilidade exclusiva pelo desenvolvimento e comercialização do prasinezumab. A Prothena ganhou US$ 135 milhões até o momento e poderia receber até US$ 620 milhões em pagamentos adicionais de marco, além de royalties.

As informações neste artigo são baseadas em um comunicado à imprensa da Prothena Corporation.

Em outras notícias recentes, a Prothena Corporation enfrentou vários desenvolvimentos significativos. O principal medicamento da empresa, birtamimab, não atingiu os endpoints primários e secundários no ensaio AFFIRM-AL de Fase 3, levando à descontinuação de seu desenvolvimento. Este revés levou várias empresas a ajustarem suas perspectivas sobre a Prothena. O BofA Securities rebaixou a ação de Neutro para Abaixo da Média, reduzindo o preço-alvo de US$ 22 para US$ 4. A Piper Sandler também reduziu seu preço-alvo de US$ 110 para US$ 81, embora tenha mantido uma classificação acima da média devido a potenciais dados futuros do PRX012, um medicamento para a doença de Alzheimer. A Cantor Fitzgerald rebaixou a ação de acima da média para Neutro, citando preocupações sobre a estratégia de negócios atual da Prothena. A H.C. Wainwright diminuiu o preço-alvo para US$ 14 de US$ 30, mantendo uma classificação de Compra, focando no potencial do PRX012. A Oppenheimer rebaixou a ação de Superar para Desempenho, refletindo as perspectivas diminuídas para o birtamimab. Apesar desses desafios, permanece o interesse no pipeline de Alzheimer da Prothena, particularmente o medicamento PRX012. Fonte: investing.

Desequilíbrio Bacteriano na Boca e Intestino Pode Sinalizar Declínio Cognitivo Precoce

junho 11, 2025 - Um estudo inovador conduzido pelo King’s College London lança luz sobre uma possível conexão entre a saúde bucal e o desenvolvimento de problemas cognitivos em pacientes com Parkinson. A pesquisa aponta que alterações no microbioma da boca e do intestino podem ser indicadores precoces do declínio cognitivo associado à doença.

As descobertas, publicadas na revista científica Gut Microbes, sugerem que modificações nas comunidades bacterianas podem preceder os estágios iniciais da demência. Esses achados podem abrir novas perspectivas para o diagnóstico e tratamento da doença de Parkinson, que afeta cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

O estudo envolveu a análise de amostras de fezes e saliva de 228 participantes, incluindo pacientes com Parkinson em diferentes estágios de comprometimento cognitivo e indivíduos saudáveis. Os resultados revelaram diferenças significativas nas comunidades bacterianas entre os grupos, com uma relação proporcional entre a quantidade de bactérias nocivas e o nível de declínio cognitivo.

Indivíduos com sinais precoces de demência apresentaram uma maior concentração de bactérias prejudiciais no intestino, muitas das quais originárias da boca. Esse fenômeno, denominado “translocação oral-intestino”, pode levar à liberação de toxinas que afetam negativamente os tecidos, desencadeando inflamações e, potencialmente, comprometendo as funções cerebrais.

“Ainda não sabemos em que ponto essas alterações aparecem, mas nossas descobertas sugerem que elas podem desempenhar um papel ativo no agravamento dos sintomas”, explicou Frederick Clasen, gastroenterologista e primeiro autor do estudo. Saeed Shoaie, microbiologista e coautor, destacou a *Porphyromonas gingivalis*, bactéria associada a doenças gengivais, como um possível gatilho também para o Alzheimer.

Embora a pesquisa ainda não determine se as bactérias são causa ou consequência do declínio cognitivo, os cientistas enfatizam a importância de manter um microbioma equilibrado. Dieta balanceada, higiene bucal adequada e o uso de probióticos são citados como estratégias potenciais para mitigar a progressão da neurodegeneração. Fonte: folhadecuritiba.

Mistério mitocondrial da proteína de Parkinson resolvido

Os pesquisadores descobriram como é o PINK1 humano, oferecendo uma nova esperança na busca por um tratamento para Parkinson.

Descubra como cientistas criaram imagens da proteína PINK1 do Parkinson, revelando insights sobre seu papel no controle de qualidade mitocondrial e na sobrevivência das células cerebrais.

Um modelo branco de um cérebro humano em cima de uma molécula de proteína em várias cores, representando as proteínas de Parkinson.

14 de maio de 2025 - Descoberta pela primeira vez em 2001, a proteína PINK1 tem sido diretamente ligada à doença de Parkinson. No entanto, até agora, os cientistas não conseguiram visualizar o PINK1 humano ou entender como ele é ligado ou se liga à superfície das mitocôndrias danificadas como parte do controle de qualidade mitocondrial.

Pela primeira vez no mundo, pesquisadores do Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall (WEHI) determinaram a estrutura do PINK1 humano ligado às mitocôndrias. As descobertas, publicadas na revista Science, revelam novas maneiras de "ligar" o PINK1 e podem abrir caminho para novos medicamentos para tratar a doença de Parkinson.

Em indivíduos saudáveis, o PINK1 se reúne nas membranas mitocondriais e sinaliza quando as mitocôndrias quebradas precisam ser removidas (um processo conhecido como mitofagia). O sinal é exclusivo das mitocôndrias danificadas e quando o PINK1 sofre mutação, o processo de mitofagia não funciona mais corretamente e as toxinas se acumulam na célula, causando a morte celular.

As células cerebrais, que requerem muita energia produzida pelas mitocôndrias – também conhecidas como a força motriz da célula – são especialmente sensíveis a esse dano.

A Technology Networks conversou com a Dra. Sylvie Callegari, diretora sênior de pesquisa da WEHI, para saber mais sobre como os pesquisadores foram capazes de resolver esse mistério de décadas e o que isso poderia significar para futuros esforços de descoberta de medicamentos.

Blake Forman (BF):

Você pode nos explicar a descoberta revolucionária que sua equipe fez e como ela nos ajuda a entender a doença de Parkinson de uma nova maneira?

Sylvie Callegari, PhD (SC):

Por quase 20 anos, sabemos que mutações na proteína PINK1 causam a doença de Parkinson de início precoce. Nosso grande avanço é que, pela primeira vez, pudemos ver como é o PINK1 humano na superfície das mitocôndrias danificadas. Até agora, tivemos que usar versões de insetos do PINK1 para tentar entender como o PINK1 funciona, então nunca tivemos o quadro completo. Nossas novas imagens revelam o PINK1 humano sentado em uma composição de poros dispostos simetricamente na superfície das mitocôndrias. Esse arranjo é mais elaborado do que qualquer um esperava e até revela proteínas que funcionam em conjunto com o PINK1, que anteriormente não conhecíamos. Então, agora, com esse quadro mais completo, temos uma melhor compreensão de como o PINK1 funciona em humanos e podemos ver por que mutações em diferentes regiões do PINK1 causam a doença de Parkinson. Saber como diferentes mutações causam Parkinson também pode nos ajudar a adaptar terapias para pacientes com mutações PINK1 no futuro.

BF:

Como essas descobertas podem influenciar o desenvolvimento de futuros tratamentos de Parkinson?

SC:

Essas descobertas são um grande salto para os esforços de descoberta de medicamentos para Parkinson, especialmente para aqueles com doença de Parkinson de início precoce devido a mutações PINK1. Nossa imagem do PINK1 serve como um modelo para o desenvolvimento de medicamentos que aumentam sua atividade.

Sem a capacidade de ver o PINK1, estávamos efetivamente tentando consertar uma máquina quebrada com os olhos vendados. Nossa recente descoberta removeu essa venda e, agora que podemos ver o PINK1, será muito mais fácil corrigi-la.

BF:

Que desafios você encontrou durante esta pesquisa e como os superou para chegar a essa descoberta importante?

SC:

Para poder ver PINK1, precisávamos de "pedaços" da superfície mitocondrial que continham PINK1, e precisávamos de muitos deles. Encontrar uma maneira de obter PINK1 humano suficiente tem sido um problema há décadas. Para superar esse problema, usamos quantidades muito grandes de células (quase 10 litros de cultura de células) das quais extrairíamos mitocôndrias danificadas com PINK1, quebraríamos as mitocôndrias e coletaríamos todas as peças mitocondriais com PINK1 nelas. Para obter o suficiente, esse processo tinha que ser o mais eficiente possível. Tive a sorte de ter muita experiência anterior em isolar complexos da superfície das mitocôndrias do meu treinamento anterior em um laboratório mitocondrial na Alemanha, então já tinha uma vantagem inicial na criação de uma estratégia eficiente que nos permitiu obter PINK1 suficiente para que pudéssemos visualizar usando microscopia eletrônica criogênica.

Outro problema é que o complexo PINK1 que retiramos das células precisa ser estável (é difícil tirar uma foto de alta resolução de algo que se move ou se desfaz) e, portanto, precisávamos capturar o PINK1 no ponto certo onde ele é mais estável. A estratégia experimental foi fundamental, e tentei muitas condições experimentais diferentes para chegar ao nosso processo otimizado final que resultou no isolamento estável do PINK1 humano.

BF:

PINK1 tem sido notoriamente difícil de imaginar no passado. Que avanços em tecnologia ou abordagens inovadoras permitiram que sua equipe o capturasse com tantos detalhes?

SC:

A estrutura do PINK1 humano escapou de pesquisadores em todo o mundo por décadas. A criomicroscopia eletrônica tem sido revolucionária na resolução da estrutura de complexos proteicos, em particular complexos de membrana como este, mas o principal desafio, conforme descrito acima, foi obter PINK1 estável suficiente. Nos últimos anos, os avanços nos sistemas de expressão de proteínas de mamíferos, que podem ser cultivados em alta densidade e em lotes de litros, foram um divisor de águas para a produção de grandes quantidades de proteína em células de mamíferos. Usamos o sistema de expressão Expi293 disponível comercialmente (Thermo Fisher Scientific) e estabelecer esse sistema no laboratório foi minha primeira missão ao embarcar neste projeto. Ter uma maneira eficiente de cultivar muitas células que produzem o máximo possível de PINK1 foi o primeiro passo essencial em nosso protocolo de isolamento PINK1.

BF:

Quais são os próximos passos após essa descoberta? Como você imagina o futuro das terapias para a doença de Parkinson evoluindo?

SC:

Atualmente, existem medicamentos em pipeline clínico que aumentam a atividade do PINK1, mas sem nunca ver onde ou como esses medicamentos interagem com o PINK1, não temos uma compreensão completa de como eles funcionam. Planejamos usar nosso método de isolamento PINK1 para visualizar esses medicamentos em associação com o PINK1 para entender como eles funcionam. Além disso, também usaremos nosso modelo PINK1 para projetar novos medicamentos que aumentem a atividade do PINK1. Ao aumentar a atividade do PINK1, ajudamos a nos livrar das mitocôndrias tóxicas e danificadas na célula, que de outra forma matariam as células cerebrais. Em última análise, é isso que causa a doença de Parkinson, por isso precisamos manter nossas células cerebrais vivas e bem. Fonte: technologynetworks.

Casma desenvolverá CSM-101 como tratamento para Parkinson

Terapia oral também terá como alvo a doença de Gaucher, afirma empresa

9 de junho de 2025 - A Casma Therapeutics anunciou que desenvolverá o CSM-101 como um potencial tratamento oral modificador da doença para pessoas com doença de Parkinson e doença de Gaucher.

O CSM-101 é uma pequena molécula pioneira, projetada para ativar o canal de cálcio TRPML1, um regulador-chave da função lisossomal e da autofagia, um processo no qual as células entregam resíduos a estruturas celulares chamadas lisossomos para serem decompostos e reciclados. O reforço da autofagia visa reduzir o acúmulo tóxico de moléculas que se acredita serem responsáveis ​​pelo desenvolvimento da doença de Gaucher e do Parkinson.

"Nossa indicação do CSM-101 representa um marco importante para a Casma e para a área, à medida que traduzimos nossa profunda experiência em autofagia e biologia lisossomal em candidatos terapêuticos", disse Frank Gentile, PhD, CEO da Casma, em um comunicado à imprensa da empresa.

Com base em dados pré-clínicos favoráveis, a empresa planeja submeter um pedido de novo medicamento experimental (IND) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, buscando permissão para testar o CSM-101 em pacientes a partir do primeiro semestre de 2026.

O gene GBA1 codifica a beta-glicocerebrosidase (GCase), uma enzima essencial para o funcionamento dos lisossomos. Mutações no GBA1 levam a uma GCase defeituosa, o que significa que moléculas que deveriam ter sido degradadas se acumulam a níveis tóxicos dentro das células. Na doença de Gaucher, uma GCase defeituosa causa o acúmulo de moléculas lipídicas semelhantes à gordura em órgãos e tecidos.

O tratamento tem como alvo o "fator central da progressão da doença"

Mutações no GBA1 também são conhecidas por aumentar o risco de Parkinson em até cerca de 20 vezes, e pacientes com esse defeito genético frequentemente desenvolvem sintomas mais cedo e progridem mais rapidamente. Nesses pacientes, a disfunção lisossomal desencadeia o acúmulo da proteína tóxica alfa-sinucleína, que se acredita ser a responsável pelo dano às células nervosas que dá origem aos sintomas motores característicos do Parkinson.

O CSM-101 é uma pequena molécula disponível por via oral, desenvolvida para restaurar a função lisossomal por meio da ativação da TRPML1, uma proteína essencial do canal lisossomal. Os lisossomos são estruturas celulares que atuam como centros de reciclagem, decompondo resíduos, partes danificadas e materiais indesejados dentro da célula. Uma doação de US$ 370.000 da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa do Parkinson apoiou o desenvolvimento de ativadores da TRPML1 para o Parkinson pela Casma.

“O CSM-101 representa uma abordagem cientificamente validada e direcionada para restaurar a função lisossomal por meio da ativação da TRPML1, abordando um fator central na progressão da doença de Gaucher e do Parkinson”, afirmou Leon Murphy, PhD, diretor científico da Casma.

A empresa planeja desenvolver o CSM-101 primeiramente para pacientes com doença de Gaucher e Parkinson, potencialmente expandindo para Parkinson associado à GBA e Parkinson idiopático, ou Parkinson de causa desconhecida.

“Ao focarmos primeiro em populações de pacientes geneticamente definidas e utilizarmos biomarcadores robustos, estamos posicionados para fornecer uma rápida prova clínica de conceito com potencial para benefícios significativos para os pacientes”, disse Murphy.

Em estudos pré-clínicos, o CSM-101 conseguiu acessar o cérebro e a medula espinhal, onde reduziu significativamente os níveis de lipídios tóxicos e a neuroinflamação, além de prolongar a sobrevida em múltiplos modelos de Gaucher. Em modelos de Parkinson relacionado à GBA e Parkinson idiopático, o CSM-101 reduziu os níveis tóxicos de alfa-sinucleína e preservou as células nervosas.

Essas descobertas, combinadas com dados farmacológicos e de segurança favoráveis, fornecem uma forte justificativa para o desenvolvimento clínico do CSM-101 como uma potencial terapia modificadora da doença de Gaucher e Parkinson, segundo Casma.

“Nossos dados pré-clínicos demonstram que a ativação do TRPML1 aborda eficazmente a disfunção lisossomal, um fator central em doenças neurodegenerativas raras e prevalentes”, disse Gentile.

Casma apresentou os dados pré-clínicos que apoiam o desenvolvimento do CSM-101 em estudos que permitem a IND no Encontro GBA1 de 2025, realizado de 5 a 7 de junho em Montreal. Fonte: parkinsonsnewstoday.

Bactéria intestinal pode ser a chave para entender a doença de Parkinson

Cientistas relacionam bactéria intestinal Desulfovibrio ao Parkinson, apontando novas possibilidades de diagnóstico e tratamento precoce

06/06/2025 - Cientistas da Finlândia identificaram uma bactéria intestinal que pode estar diretamente associada ao desenvolvimento da doença de Parkinson. A pesquisa, publicada na Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, destaca a bactéria Desulfovibrio (DSV), encontrada com frequência no trato digestivo humano e em ambientes úmidos. Segundo os especialistas, essa bactéria pode estimular o acúmulo de proteínas tóxicas no cérebro, desencadeando danos celulares característicos da doença.

“Nossas descobertas permitem identificar portadores da bactéria nociva Desulfovibrio,” afirma Per Saris, microbiologista da Universidade de Helsinque. “Isso abre a possibilidade de tratamentos para eliminar essas cepas do intestino, potencialmente retardando os sintomas do Parkinson.”

Estudo revela como a bactéria intestinal pode acelerar o Parkinson e indica futuro promissor para terapias.

Detalhes do estudo e seus impactos no tratamento

Para chegar a esses resultados, os pesquisadores analisaram amostras fecais de dez pacientes com Parkinson e de seus cônjuges sem a doença. Em todos os pacientes, a bactéria DSV estava presente, assim como em oito parceiros. Em experimentos laboratoriais, vermes nematóides alimentados com cepas da bactéria extraídas de pacientes doentes apresentaram níveis elevados da proteína alfa-sinucleína, que é ligada à degeneração neural do Parkinson.

Primeiro sinal sutil de demência que pode aparecer 20 anos antes da doença se instalar

Estudo mostra qual a relação entre gordura corporal e ansiedade

Essa descoberta sugere que o futuro do tratamento da doença pode focar no sistema digestivo e nos nervos intestinais, em vez do cérebro, abrindo caminho para terapias inovadoras e menos invasivas.

Parkinson: sintomas e desafios além dos tremores

O Parkinson vai além dos tremores, incluindo rigidez muscular, dificuldades motoras e problemas cognitivos. O diagnóstico precoce é essencial para manejo eficaz. Pacientes enfrentam desafios diários que impactam qualidade de vida, exigindo apoio multidisciplinar e conscientização para tratamento adequado e inclusão social. Fonte: Catraca livre.

Transtorno do Espectro Autista (TEA)

Um amplo estudo sueco indica que indivíduos com Transtorno do Espectro Autista (TEA) têm um risco quatro vezes maior de desenvolver a doença de Parkinson. Isso sugere possíveis fatores ou vias biológicas compartilhadas entre as duas condições, possivelmente relacionadas ao sistema de dopamina do cérebro. Fonte: medscape.

Montara desenvolverá medicamento inibidor de LRRK2 para Parkinson

Trabalho em terapia direcionada ao cérebro será financiado por doação de US$ 3,3 milhões da MJFF

23 de maio de 2025 - A Fundação Michael J. Fox (MJFF) concedeu uma doação de US$ 3,3 milhões para pesquisa à Montara Therapeutics para desenvolver uma terapia seletiva para o cérebro para a doença de Parkinson, utilizando a plataforma Brainonly da empresa.

Como parte do projeto, a Montara projetará e desenvolverá um candidato a medicamento inibidor de LRRK2 que possa atingir o cérebro e evitar os efeitos adversos tipicamente associados ao bloqueio de LRRK2 em órgãos periféricos, como pulmões e rins.

"A rede e a expertise da MJFF a tornam uma parceira maravilhosa em nossa missão de desenvolver terapias Brainonly que visam seletivamente o [sistema nervoso central, ou] SNC, enquanto bloqueiam os efeitos periféricos prejudiciais — neste caso, possibilitando e acelerando o desenvolvimento de novas terapias para Parkinson", afirmou Nicholas T. Hertz, PhD, fundador e CEO da Montara, em um comunicado à imprensa da empresa. O SNC do corpo compreende o cérebro e a medula espinhal.

SPN-830, agora Onapgo, aprovado para doença de Parkinson avançada

Mutações no gene LRRK2, que produz uma enzima de mesmo nome, estão entre as causas genéticas mais comuns da doença de Parkinson. Quando o gene sofre mutação, a enzima pode ser excessivamente ativada, contribuindo para a disfunção celular e a neurodegeneração que caracterizam a doença.

Buscando um inibidor de LRRK2 como uma nova estratégia terapêutica

Pesquisas sugerem que o bloqueio de LRRK2 pode ser uma estratégia terapêutica para a doença de Parkinson, mas até o momento não existem terapias comercialmente disponíveis que visem essa proteína.

De acordo com Montara, muitos candidatos promissores para doenças neurológicas não avançam devido a problemas de limitação de dose no cérebro e efeitos adversos em órgãos periféricos (aqueles fora do cérebro) que afetam sua eficácia e segurança.

A plataforma Brainonly da empresa visa desenvolver medicamentos que atuem exclusivamente no cérebro, ajudando a evitar efeitos colaterais em outras partes do corpo. O método utiliza dois fármacos: um fármaco é administrado no cérebro para tratar a doença, enquanto o segundo fármaco permanece fora do cérebro para impedir que o primeiro afete outros órgãos.

Espera-se que essa abordagem dupla previna eventos adversos periféricos, aumentando a segurança e a tolerabilidade do tratamento, bem como sua eficácia contra o LRRK2, de acordo com a Montara.

A Montara participará do programa LITE da Fundação Michael J. Fox.

A empresa também está participando do programa LRRK2 Investigative Therapeutics Exchange (LITE) da MJFF, que apoia o desenvolvimento de novas terapias direcionadas ao LRRK2 e avanços em direção a novos biomarcadores clínicos relevantes para o LRRK2.

"A iniciativa LITE busca proporcionar oportunidades para melhor compreender e tratar o Parkinson", disse Dario Alessi, PhD, professor e pesquisador da Universidade de Dundee, na Escócia, e pesquisador principal do LITE. “Damos as boas-vindas à Montara na iniciativa e estamos entusiasmados em explorar como a plataforma Brainonly da empresa poderia liberar o enorme potencial das terapias direcionadas ao LRRK2 de forma a mitigar os efeitos adversos.”

A equipe por trás da Montara havia fundado anteriormente a Mitokinin, adquirida integralmente pela Abbvie em 2023, que estava desenvolvendo um ativador do PINK1, uma enzima que protege as células cerebrais contra o estresse. Mutações no gene PINK1 também estão ligadas ao Parkinson.

Miratul Muqit, professor da Universidade de Dundee e membro do conselho consultivo científico da Montara, disse que esses cientistas têm “um histórico impressionante na área do Parkinson, tendo desenvolvido um tratamento potencialmente modificador da doença na Mitokinin”.

A equipe está “muito bem posicionada para replicar esse sucesso com a plataforma Brainonly e sua promessa para a terapia direcionada ao LRRK2”, disse Muqit. Fonte: parkinson´s news today.

Concorrente da Neuralink, fundada por CEO da Valve, deve lançar primeiro chip cerebral até o fim do ano

260525 - A Starfish Neuroscience, empresa criada por Gabe Newell (CEO da Valve) em 2019, planeja lançar seu primeiro chip cerebral no final de 2025.

Segundo publicação no blog oficial da empresa, o dispositivo é um chip personalizado de eletrofisiologia, projetado tanto para registrar quanto para estimular a atividade cerebral. No entanto, os sistemas que alimentam o chip e os componentes responsáveis pela implantação em humanos ainda estão em fase de desenvolvimento.

A proposta da Starfish é criar um implante menor, menos invasivo que os concorrentes e capaz de acessar simultaneamente múltiplas regiões do cérebro, em vez de atuar em um único ponto. Além disso, o chip foi projetado para funcionar sem bateria, operando com apenas 1,1 miliwatt durante a gravação normal — o que permite sua alimentação via transmissão de energia sem fio. Em comparação, o N1, da Neuralink (empresa de Elon Musk), consome cerca de 6 miliwatts.

A Starfish acredita que a capacidade de conectar diversas regiões cerebrais ao mesmo tempo pode ser essencial no tratamento de doenças como o Parkinson. Fonte: tabnews.

Brasil tem 530 mil pessoas com Doença de Parkinson no país

210525 - Parkinson não tem cura, mas tem tratamentos disponíveis no SUS, além de mudanças no estilo de vida que trazem mais qualidade de saúde à pessoa que convive com a doença. Fonte: Globo.

O eixo intestino-cérebro na doença de Parkinson precoce: do pródromo à prevenção

21 de maio de 2025 - Resumo

A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum e a condição neurológica de crescimento mais rápido em todo o mundo, mas sua etiologia e progressão permanecem pouco compreendidas. Essa doença é caracterizada patologicamente pela disseminação, semelhante a um príon, de proteínas alfa-sinucleína neuronais mal dobradas em regiões específicas do cérebro, levando à formação de corpos de Lewy, neurodegeneração e comprometimento neurológico progressivo. Não está claro o que desencadeia a doença de Parkinson e onde se inicia a agregação da proteína α-sinucleína, embora os locais de indução propostos incluam o bulbo olfatório e o núcleo motor dorsal do nervo vago. Nos últimos 20 anos, houve evidências crescentes de que a doença de Parkinson pode ser desencadeada por alterações precoces no microbioma e pelo acúmulo de α-sinucleína no sistema gastrointestinal. A disbiose da microbiota intestinal, que altera a motilidade, a permeabilidade e a inflamação gastrointestinais, pode permitir a disseminação da α-sinucleína, semelhante à de um príon, do intestino para o cérebro, através do sistema nervoso entérico. Indivíduos com transtorno comportamental do sono por movimento rápido dos olhos isolado têm alta probabilidade de desenvolver Parkinson e podem representar um subtipo prodrômico da doença, que prioriza o intestino. O modelo de Parkinson que prioriza o intestino oferece novas vias terapêuticas baseadas no intestino, como preparações antibióticas, pré-bióticas e probióticas, e transplantes de microbiota fecal. Fundamentalmente, as intervenções baseadas no intestino oferecem uma via para tratar o Parkinson em estágios prodrômicos iniciais, com o objetivo de mitigar a evolução para a doença de Parkinson clinicamente reconhecível, caracterizada por comprometimento motor.

Em seu ensaio seminal de 1817, James Parkinson sugeriu que a "Paralisia Tremulante" surge de um "estado desordenado do estômago e dos intestinos" [1]. Parkinson sugeriu que esse distúrbio gastrointestinal era responsável pela desaceleração dos movimentos, tremor de repouso e rigidez vistos em "A Paralisia Tremulante", que foi renomeada como doença de Parkinson (DP) [2]. Nos dois séculos seguintes ao trabalho de Parkinson, vários estudos seminais sugeriram que a fisiopatologia da DP se originou no cérebro. Em meados do século XX, Carlsson identificou que injeções do precursor da dopamina levodopa poderiam restaurar a atividade motora em coelhos que haviam se tornado catatônicos [3]. Depois disso, pesquisadores em 1961 mostraram que injeções intravenosas de levodopa em pacientes com DP reduziram o déficit dopaminérgico e forneceram controle dos sintomas [4]; enquanto, em contraste, a degradação induzida por toxina de neurônios dopaminérgicos nigroestriatais foi repetidamente mostrada como indutora de déficits motores semelhantes aos da DP em modelos animais ao longo do século XX [5]. Estudos neuropatológicos detalhados caracterizaram a progressão temporal dos agregados de α-sinucleína encontrados na DP e que causam neurodegeneração, fornecendo suporte adicional para o chamado modelo da doença que prioriza o cérebro [6]. Nesse modelo delineado por Braak et al., os locais iniciais de indução da α-sinucleína são encontrados no cérebro, incluindo o núcleo motor dorsal ou o vago e o bulbo olfatório, com disseminação para outras regiões cerebrais e locais periféricos não cerebrais ocorrendo apenas em estágios avançados da doença [7, 8].

Evidências recentes sugerem um retorno à hipótese inicial de Parkinson e uma mudança de paradigma em nossa compreensão da DP: ou seja, que a DP começa no estômago e nos intestinos. Isso é encapsulado pelo modelo da DP que prioriza o intestino, no qual a disfunção do eixo microbioma-intestino-cérebro é central para a patogênese da doença [9]. Primeiramente, sintomas não motores, como constipação e distensão abdominal, estão entre os primeiros observados na DP prodrômica [10, 11]. Em segundo lugar, há evidências crescentes de que agregados de α-sinucleína são encontrados fora do cérebro na DP, antes do início dos sintomas motores [12,13,14]. Em terceiro lugar, estudos celulares e em animais forneceram um modelo para a disseminação de α-sinucleína, semelhante à de um príon, do intestino para o cérebro através do sistema nervoso entérico, principalmente através do nervo vago [15,16,17]. Foi demonstrado que alterações nas diversas bactérias, fungos, vírus e outros reinos biológicos que compõem o microbioma intestinal estão associadas à DP [18]. Atualmente, não está claro se as alterações no microbioma são específicas da DP e se elas causam, contribuem para ou acompanham a progressão da doença. O modelo mais popular de DP com foco no intestino é que alterações no microbioma intestinal e seus metabólitos causam inflamação local e aumento da permeabilidade luminal intestinal, permitindo agregação permissiva e disseminação de α-sinucleína, que pode se espalhar para o cérebro através do nervo vago [9, 19].

O transtorno comportamental do sono por movimento rápido dos olhos (RBD) está associado a uma alta probabilidade de desenvolver DP, e indivíduos com RBD apresentam alterações no microbioma intestinal [20, 21]. Esta revisão sintetizará as evidências disponíveis para considerar se o RBD poderia representar um subtipo prototípico de DP com foco no intestino. Isso oferece esperança para o desenvolvimento de biomarcadores intestinais precoces para identificar DP prodrômica e intervenções terapêuticas intestinais para prevenir a fenoconversão. (segue...) Fonte: springer.