Parkinson, novos dispositivos corrigem o 'bloqueio' de andar em tempo real

Milão, 24 de janeiro de 2025 – O Centro de Parkinson e Parkinsonismos da ASST Gaetano Pini-CTO, o Hospital Universitário de Würzburg e a Newronika SpA são os promotores de uma iniciativa científica pioneira que visa desenvolver novos dispositivos de estimulação cerebral profunda (DBS) especificamente projetados para melhorar o tratamento do congelamento da marcha em pacientes com doença de Parkinson.

Sob a orientação do Prof. Ioannis U. Isaias, Diretor do Centro de Parkinson e Parkinsonismos da ASST G. Pini-CTO, o grupo recebeu financiamento da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson (MJFF) para responder a um dos sintomas mais graves e ainda sem uma solução terapêutica eficaz.

Novos neuroestimuladores capazes de registrar cronicamente a atividade de áreas cerebrais subcorticais e paradigmas inovadores de estimulação cerebral profunda "adaptativa", desenvolvidos pela Newronika SpA, serão usados para detectar episódios de "congelamento" da marcha e ajustar prontamente a estimulação para preveni-los ou interrompê-los.

Pioneiros da neuromodulação personalizada

Prof. Ioannis U. Isaias

"Este estudo é um passo fundamental para novas estratégias terapêuticas de neuromodulação personalizadas. Nosso objetivo é restaurar a atividade cerebral adequada durante a caminhada usando novos paradigmas de estimulação cerebral profunda que se adaptam automaticamente aos sintomas específicos de cada paciente e a várias atividades diárias, como caminhar. Graças ao apoio da Fundação Michael J. Fox, estamos entrando em uma nova era de terapias avançadas para pacientes com doença de Parkinson", diz o Prof. Isaias.

As atividades de pesquisa envolvem a colaboração de vários profissionais, incluindo neurologistas, engenheiros biomédicos e pesquisadores especialistas em "aprendizado de máquina", com o objetivo de registrar sinais cerebrais em tempo real e ajustar rápida e automaticamente o DBS com a resolução de eventos de "congelamento" da marcha. O estudo será realizado no Centro de Parkinson e Parkinsonismos da ASST G. Pini-CTO em Milão e no Hospital Universitário de Würzburg.

Tecnologia inovadora com benefícios imediatos

O sistema AlphaDBS da Newronika SpA está no centro das atividades de pesquisa. O software do dispositivo pode ser atualizado de forma não invasiva, permitindo que até mesmo pacientes que já foram implantados participem do estudo. "Nosso compromisso é superar as limitações atuais da tecnologia DBS para melhorar o congelamento da marcha", diz o Dr. Lorenzo Rossi, cofundador da Newronika.

Um esforço global para melhorar os cuidados

O programa de pesquisa "Congelamento da marcha na doença de Parkinson" da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson visa entender melhor a fisiopatologia do congelamento da marcha e distúrbios do equilíbrio em pacientes com doença de Parkinson. Ao promover abordagens de tratamento inovadoras, a Fundação visa ajudar pacientes em todo o mundo.

"A missão da Fundação Michael J. Fox é acelerar a pesquisa e o desenvolvimento para atender às necessidades mais urgentes das pessoas com doença de Parkinson. O financiamento de projetos como o DBS adaptativo para o tratamento do congelamento da marcha é uma nova fronteira na neuromodulação que pode melhorar alguns dos sintomas mais difíceis de tratar com medicamentos agora disponíveis", diz Katharina Klapper, Chefe de Pesquisa Clínica da Fundação. Fonte: insalutenews.

Resultados do teste sobre pirepemat para quedas na doença de Parkinson em breve

Dados de primeira linha esperados no 1º trimestre, conforme todos os acompanhamentos forem concluídos

24 de janeiro de 2025 - Todos os pacientes concluíram as visitas finais de acompanhamento em um teste clínico de Fase 2 testando pirepemat, um tratamento oral projetado para reduzir quedas na doença de Parkinson, e os resultados de primeira linha são esperados no primeiro trimestre, disse a desenvolvedora Irlab Therapeutics.

O desenvolvimento "marca um marco importante em nosso programa de desenvolvimento clínico para pirepemat", disse Kristina Torfgård, PhD, CEO da Irlab, em um comunicado à imprensa da empresa. "Estamos muito satisfeitos que até 87% dos pacientes inscritos concluíram o estudo, indicando uma baixa taxa de abandono e que os participantes inscritos no estudo atual estão relatados como muito satisfeitos durante o período de tratamento."

As quedas são um problema comum que pode levar a resultados incapacitantes em pessoas com doença de Parkinson. Pirepemat, anteriormente conhecido como IRL752, foi desenvolvido para reduzir o risco de quedas, melhorando a força de certos sinais nervosos no cérebro. A terapia atua para modular a atividade dos receptores de células nervosas 5HT7 e alfa-2, resultando em níveis aumentados de dopamina e noradrenalina, dois neurotransmissores ou mensageiros químicos.

Sensores vestíveis podem ajudar a identificar rapidamente pacientes com risco de quedas

Dados disponíveis indicam menos quedas

O estudo de Fase 2b REACT-PD (NCT05258071) testou duas doses de pirepemat contra um placebo em adultos com doença de Parkinson. No estudo, que encerrou a inscrição no ano passado, os participantes receberam o medicamento por três meses. O objetivo principal era comparar a taxa de quedas durante o tratamento com a taxa de quedas no mês anterior à entrada no estudo.

O Irlab disse que os dados disponíveis do estudo sugerem que as quedas foram menos frequentes durante o período do estudo do que no mês anterior. Como os dados ainda são cegos, ainda não está claro se isso foi devido a uma redução no risco entre os pacientes que receberam pirepemat, disse a empresa. Ainda assim, "pode-se concluir que a participação neste estudo leva a uma redução nas taxas de queda", disse Joakim Tedroff, MD, PhD, diretor médico da empresa. Fonte: Parkinsons News Today.

DBS sem fio aumenta atividade neuronal e função motora em camundongos com Parkinson

Sistema baseado em nanopartículas também eliminou aglomerados de alfa-sinucleína

22 de janeiro de 2025 - Um sistema de estimulação cerebral profunda sem fio (DBS) baseado em nanopartículas

restaurou a atividade de neurônios em degeneração e aumentou a liberação de dopamina em modelos celulares e murinos da doença de Parkinson, mostra um estudo.

A tecnologia também eliminou aglomerados de alfa-sinucleína, uma característica marcante da doença, e melhorou as habilidades motoras dos animais.

De acordo com uma notícia da Universidade da Academia Chinesa de Ciências, onde o estudo foi realizado, o sistema tem várias vantagens sobre o DBS tradicional, incluindo a eliminação da necessidade de eletrodos implantados e permitindo a modulação específica de neurônios em degeneração em regiões cerebrais alvo.

O estudo, "Um sistema de estimulação cerebral profunda sem fio baseado em nanopartículas que reverte a doença de Parkinson", foi publicado na Science Advances.

A doença de Parkinson é causada pela disfunção progressiva e morte de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas responsáveis ​​pela produção de dopamina, um mensageiro químico envolvido no controle motor. Esses neurônios são encontrados principalmente em uma região do cérebro chamada substância negra. A formação de aglomerados anormais de proteínas, que são compostos principalmente de alfa-sinucleína agregada, são tóxicos para os neurônios e acredita-se que sejam um fator-chave para a disfunção neuronal.

DBS é um tratamento cirúrgico para Parkinson que é normalmente usado para tratar sintomas motores em pessoas com doença avançada e nas quais a medicação não conseguiu controlar os sintomas. Geralmente envolve a implantação de eletrodos conectados a um pequeno dispositivo semelhante a um marcapasso que é colocado sob a pele em regiões específicas do cérebro, onde fornece sinais elétricos que modulam a atividade neuronal.

O tratamento está associado a certos riscos, incluindo declínio cognitivo e problemas emocionais, como depressão e ansiedade, que podem estar associados à implantação permanente de eletrodos.

Testando DBS sem fio mediado por nanopartículas em Parkinson

O sistema investigacional desenvolvido por pesquisadores na China consiste em três módulos principais, incluindo um composto de nanopartículas de ouro que convertem luz infravermelha próxima em calor para ativar canais de cálcio sensíveis à temperatura chamados TRPV1. Este módulo é ligado a anticorpos TRPV1 conjugados com nanopartículas que têm como alvo neurônios dopaminérgicos, juntamente com pequenos fragmentos de proteína chamados peptídeos que se ligam a uma região específica em agregados de alfa-sinucleína, permitindo sua destruição.

As nanopartículas se ligam a neurônios dopaminérgicos por meio dos receptores TRPV1 e, irradiadas com luz infravermelha próxima, convertem luz em calor. Isso ativa os receptores e restaura a atividade dos neurônios dopaminérgicos. Enquanto isso, o sistema libera peptídeos que permitem que os agregados de alfa-sinucleína sejam eliminados.

Foi demonstrado que a tecnologia aumenta a atividade dos neurônios dopaminérgicos em condições de laboratório e diminui os agregados de alfa-sinucleína e a degeneração dos neurônios dopaminérgicos em um modelo celular de degeneração neuronal.

O sistema também foi testado em um modelo de camundongo com Parkinson. Após as nanopartículas serem injetadas cirurgicamente na substância negra dos camundongos, elas localizaram e ligaram principalmente os neurônios dopaminérgicos dentro dessa região e induziram a ativação dos neurônios dopaminérgicos e a liberação de dopamina no estriado, outra região do cérebro envolvida no controle motor.

As nanopartículas também limparam os aglomerados de alfa-sinucleína e reduziram sua disseminação para outras regiões do cérebro ativando as vias de autofagia. A autofagia é um mecanismo de reciclagem por meio do qual as células quebram moléculas indesejadas, como agregados de proteínas. Os camundongos tratados com nanopartículas mostraram atividade dopaminérgica restaurada e função motora melhorada.

O aumento da temperatura alcançado pela terapia não danificou os neurônios dopaminérgicos dentro da substância negra, sugerindo uma “boa biocompatibilidade deste sistema terapêutico”, escreveram os pesquisadores. “Coletivamente, nossas descobertas indicam que a terapia DBS sem fio mediada por [nanopartículas] é um conceito viável digno de consideração adicional na busca por um remédio eficaz [para a doença de Parkinson].” Fonte: Parkinsons NewsToday.

Ensaio de fase 2 da terapia genética da AskBio atribui seus primeiros participantes

Ensaio para inscrever 87 adultos, com idades entre 45 e 75 anos, com Parkinson moderado

16 de janeiro de 2025 - Um ensaio clínico de Fase 2 do AB-1005, a terapia genética da AskBio para a doença de Parkinson, designou aleatoriamente seus primeiros participantes para diferentes grupos de tratamento, anunciou a empresa.

Chamado REGENERATE-PD (NCT06285643), espera-se que o estudo inscreva cerca de 87 adultos com Parkinson moderado, com idades entre 45 e 75 anos, que serão aleatoriamente designados para receber uma dose única de AB-1005 por meio de injeção direta no cérebro ou um procedimento cirúrgico simulado (controle). O recrutamento está em andamento em vários locais nos EUA, com locais planejados para abrir na Alemanha, Polônia e Reino Unido.

"A AskBio continua a marcar marcos significativos no desenvolvimento clínico da terapia genética experimental AB-1005, à medida que nos esforçamos para trazer uma terapia genética segura e eficaz para pacientes com doença de Parkinson em estágio moderado", disse Canwen Jiang, MD, PhD, diretora de desenvolvimento e diretora médica da AskBio, em um comunicado à imprensa. "Com os participantes do REGENERATE-PD agora sendo randomizados, estamos entusiasmados com nosso progresso com o AB-1005 e esperamos compartilhar mais atualizações em um fórum científico apropriado à medida que o programa avança no próximo ano e além."

O Parkinson é causado pela disfunção e eventual perda de neurônios dopaminérgicos, que são células nervosas responsáveis pela produção de dopamina, um neurotransmissor essencial para o controle dos movimentos voluntários. A sinalização de dopamina prejudicada acaba levando aos sintomas motores da doença.

GDNF, abreviação de "fator neurotrófico derivado da linhagem de células gliais", é uma proteína de sinalização que desempenha um papel crítico no apoio ao crescimento, sobrevivência e função dos neurônios dopaminérgicos.

AB-1005 entregue ao cérebro por meio de injeção neurocirúrgica guiada por ressonância magnética

O AB-1005, anteriormente conhecido como AAV2-GDNF, é uma terapia genética experimental que usa o vírus adeno-associado 2 (AAV2) para entregar o gene GDNF diretamente a ambos os lados do putâmen - uma região do cérebro envolvida no controle motor - por meio de uma injeção neurocirúrgica guiada por ressonância magnética.

As células cerebrais usarão o gene entregue para produzir a proteína GDNF, que deve aliviar os sintomas motores de Parkinson.

O tratamento demonstrou aliviar os sintomas motores em pessoas com Parkinson moderado e estabilizar a progressão da doença naqueles com doença leve em um ensaio clínico de Fase 1 (NCT04167540). Também foi geralmente seguro e bem tolerado, sem problemas sérios de segurança relacionados à terapia genética relatados.

A empresa também demonstrou que, após 36 meses (cerca de três anos), os pacientes com doença moderada tiveram uma tendência de melhora ou estabilização da função motora, conforme avaliado usando a Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento parte 3 e diários do paciente, e uma redução em sua dose diária de levodopa, o principal tratamento para Parkinson.

O principal objetivo do estudo REGENERATE-PD é avaliar as mudanças nas flutuações motoras ao longo de 18 meses, com base nos diários dos pacientes sobre seus sintomas motores.

"Há uma necessidade significativa de terapias neurorestauradoras no Parkinson e ver o avanço de uma importante terapia genética investigativa em um ensaio clínico de Fase II dá esperança aos pacientes e à comunidade médica", disse Rajesh Pahwa, MD, diretor do Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento da Universidade do Kansas, e investigador principal do REGENERATE-PD.

A segurança e a eficácia da terapia também estão sendo testadas para atrofia de múltiplos sistemas, uma forma de parkinsonismo atípico, em um estudo de Fase 1 (NCT04680065), que atualmente está recrutando pacientes nos EUA. Fonte: Parkinsons News Today.

Estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson: uma atualização

Segunda, Janeiro 20, 2025 - Estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson: uma atualização.

Descoberta sugere tratamento para Parkinson já aprovado pelo FDA

Estudo liga bactérias intestinais à doença de Parkinson, sugerindo tratamento simples

19/01/2025 - Pesquisadores descobriram como a proteína Aplp1, presente na superfície celular, contribui para a disseminação do material responsável pela doença de Parkinson entre as células cerebrais. Essa descoberta, publicada na revista Nature Communications, abre caminho para um possível tratamento já existente.

Um medicamento contra o câncer como esperança

Estudos revelam que um medicamento contra o câncer, aprovado pelo FDA, que atua na proteína Lag3 – que interage com a Aplp1 – bloqueia essa disseminação em camundongos. Isso sugere que uma terapia eficaz para o Parkinson já poderia estar disponível. O medicamento em questão é o nivolumab/relatlimab, um tratamento para melanoma que contém um anticorpo Lag3. Experimentos com camundongos mostraram que este medicamento impede a interação entre Aplp1 e Lag3, bloqueando quase completamente a formação de aglomerados de alfa-sinucleína, proteína associada à doença.

De acordo com o neurocientista Xiaobo Mao da Universidade Johns Hopkins, “Agora que sabemos como Aplp1 e Lag3 interagem, temos uma nova maneira de entender como a alfa-sinucleína contribui para a progressão da doença de Parkinson“. Ele ainda acrescenta que “Nossos resultados também sugerem que o direcionamento dessa interação com medicamentos pode retardar significativamente a progressão da doença de Parkinson e de outras doenças neurodegenerativas“.

Alfa-sinucleína e a doença de Parkinson

A alfa-sinucleína, normalmente responsável pela comunicação entre neurônios, torna-se problemática ao sofrer malformação e insolubilização. Embora a relação causal entre a alfa-sinucleína malformada e a doença de Parkinson ainda seja objeto de pesquisa, os corpos de Lewy – aglomerados anormais de proteínas, principalmente alfa-sinucleína malformada, que se propagam entre neurônios – são considerados cruciais para o desenvolvimento da doença.

A morte ou comprometimento dos neurônios produtores de dopamina na substância negra do cérebro – região vital para o controle motor fino – é a principal causa dos sintomas de Parkinson. Estes sintomas incluem tremores, rigidez, problemas de equilíbrio, dificuldades de fala, distúrbios do sono e problemas de saúde mental. Atualmente, a doença é incurável, e seus pacientes podem, eventualmente, ter dificuldades para andar e falar. Mais de 8,5 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de Parkinson, tornando-se a segunda doença neurodegenerativa mais comum, atrás apenas da doença de Alzheimer.

Mecanismos de ação das proteínas

Pesquisas anteriores em camundongos já haviam demonstrado que a proteína Lag3 se liga à alfa-sinucleína e dissemina a patologia da doença de Parkinson nos neurônios. Entretanto, a eliminação da Lag3 não impedia completamente o processo, indicando a participação de outra proteína. Estudos posteriores, utilizando camundongos modificados geneticamente para a ausência de Aplp1 ou Lag3, ou ambas, demonstraram que ambas as proteínas podem, independentemente, auxiliar na absorção de alfa-sinucleína pelas células cerebrais, porém, juntas, aumentam significativamente essa absorção. A ausência de ambas reduziu em 90% a entrada de alfa-sinucleína nas células cerebrais saudáveis.

Segundo a neurocientista Valina Dawson, da Universidade Johns Hopkins, “Nosso trabalho demonstrou previamente que Lag3 não era a única proteína da superfície celular que ajudava os neurônios a absorver alfa-sinucleína, então nos voltamos para Aplp1 em nossos experimentos mais recentes“.

A equipe de cientistas planeja agora testar o anticorpo anti-Lag3 em modelos de camundongos com doenças de Parkinson e Alzheimer, dado que pesquisas apontam para o Lag3 como alvo também nesta última. Fonte: portaln10.

EUA lançam plano nacional para combater a doença de Parkinson e distúrbios relacionados

17 de janeiro de 2025 - EUA lançam plano nacional para combater a doença de Parkinson e distúrbios relacionados. (íntegra no post precedente)

EUA lançam plano ambicioso para combater a doença de Parkinson e distúrbios relacionados

Em 2 de julho de 2024, uma iniciativa inovadora foi lançada nos Estados Unidos com o objetivo de transformar o cenário da pesquisa, tratamento e cuidados da doença de Parkinson (DP). Este significativo passo à frente veio com a assinatura do Dr. Emmanuel Bilirakis e Honorável Jennifer Wexton National Plan to End Parkinson’s (P.L. 118-66). Este plano nacional abrangente, […]

18 de janeiro de 2025 - Em 2 de julho de 2024, uma iniciativa inovadora foi lançada nos Estados Unidos com o objetivo de transformar o cenário da pesquisa, tratamento e cuidados da doença de Parkinson (DP). Este significativo passo à frente veio com a assinatura do Dr. Emmanuel Bilirakis e Honorável Jennifer Wexton National Plan to End Parkinson’s Act (P.L. 118-66). Este plano nacional abrangente, liderado pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (HHS) Gabinete do Secretário Assistente de Saúde (OASH) e liderado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), representa um esforço federal concentrado para combater a doença de Parkinson (DP) e distúrbios neurodegenerativos relacionados.

O objetivo geral deste ato é criar uma estratégia coesa para abordar os desafios impostos pela doença de Parkinson e outras condições relacionadas ao parkinsonismo, como atrofia de múltiplos sistemas, degeneração corticobasal, paralisia supranuclear progressiva e demência relacionada ao Parkinson. Com seu foco em pesquisa, tratamento, cuidado e prevenção, o plano nacional visa revolucionar a forma como os EUA abordam essas condições debilitantes e melhorar a vida de milhões de indivíduos afetados e suas famílias.

O Conselho Consultivo Federal e Principais Áreas de Foco

O ato estabelece um Conselho Consultivo Federal sobre Pesquisa, Cuidado e Serviços de Parkinson, que tem a tarefa de aconselhar e orientar os esforços federais no combate à doença de Parkinson e distúrbios relacionados. Este conselho desempenhará um papel vital na formação do plano nacional, fornecendo recomendações para ações em áreas como prevenção, diagnóstico, tratamento, melhora dos sintomas e desaceleração da progressão dessas doenças neurodegenerativas.

O conselho será composto por um grupo diverso de especialistas e partes interessadas, incluindo dois defensores de pacientes, um dos quais viverá com doença de Parkinson (DP) de início precoce; um cuidador familiar; um profissional de saúde; dois pesquisadores biomédicos com experiência relacionada ao Parkinson; um especialista em distúrbios do movimento; um especialista em demência que trata pessoas com Parkinson; e dois representantes de organizações sem fins lucrativos que trabalham em áreas relacionadas ao Parkinson. Além disso, representantes de 13 agências federais envolvidas em pesquisas, cuidados clínicos ou serviços de assistência ao Parkinson serão incluídos no conselho. Essa estrutura colaborativa e inclusiva garante que várias perspectivas, incluindo as de pacientes, cuidadores, profissionais de saúde e pesquisadores, sejam consideradas no desenvolvimento e implementação do plano nacional.

O Conselho Consultivo Federal será copresidido pelo diretor do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) do NIH e pelo vice-diretor associado do Escritório de Ciência e Medicina do HHS OASH. Essa estrutura de liderança de alto nível reflete a importância da iniciativa e a coordenação necessária para enfrentar um desafio de saúde tão complexo e abrangente.

Metas do Plano Nacional

O Plano Nacional do Dr. Emmanuel Bilirakis e da Honorável Jennifer Wexton para Acabar com o Parkinson descreve um conjunto de metas ambiciosas para combater a doença de Parkinson e distúrbios relacionados. Essas metas incluem:

1. Coordenação de Pesquisa e Serviços: Um dos objetivos centrais do plano é promover uma melhor coordenação de pesquisas e serviços relacionados ao Parkinson em todas as agências federais. Essa abordagem integrada ajudará a agilizar os esforços e evitar a duplicação de recursos. Ao alavancar a experiência de várias agências federais e parceiros do setor privado, o plano visa impulsionar pesquisas inovadoras e garantir que os indivíduos afetados pela doença de Parkinson tenham acesso aos últimos desenvolvimentos em cuidados e tratamento.

2. Acelerando o desenvolvimento do tratamento: O plano nacional prioriza a aceleração do desenvolvimento de tratamentos seguros e eficazes para a doença de Parkinson e distúrbios relacionados. Apesar do progresso significativo na compreensão da doença e suas causas, ainda há uma falta de terapias abrangentes e eficazes que possam abordar completamente a gama de sintomas e retardar a progressão da doença. Ao acelerar o desenvolvimento de tratamentos, o plano nacional espera proporcionar alívio a milhões de pessoas que vivem com a doença de Parkinson e melhorar sua qualidade de vida.

3. Melhorando o diagnóstico precoce: O diagnóstico precoce da doença de Parkinson é crucial para o gerenciamento e intervenção eficazes. O plano nacional visa melhorar a precisão e a velocidade do diagnóstico por meio de avanços na tecnologia médica e na pesquisa. Quanto mais cedo uma pessoa for diagnosticada, mais cedo ela poderá começar tratamentos e intervenções que podem ajudar a controlar os sintomas e retardar a progressão da doença.

4.Melhorando a coordenação do atendimento: Um grande desafio para aqueles que vivem com a doença de Parkinson é a natureza fragmentada do atendimento, que geralmente envolve vários especialistas e profissionais de saúde. O plano nacional busca melhorar a coordenação do atendimento, garantindo que os pacientes recebam atendimento holístico e abrangente. Isso envolverá a criação de caminhos mais simplificados para o atendimento e a melhoria da comunicação entre os profissionais de saúde.

5. Reduzindo o impacto do Parkinson: A doença de Parkinson tem efeitos de longo alcance no bem-estar físico, mental e social de indivíduos que vivem com a doença, bem como de seus cuidadores e famílias. O plano nacional visa reduzir esse impacto oferecendo mais serviços de suporte, recursos de saúde mental e serviços sociais para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e suas famílias.

6. Coordenação internacional: A doença de Parkinson é um desafio global de saúde. O plano nacional exige maior colaboração internacional para compartilhar descobertas de pesquisas, melhores práticas e dados clínicos. Essa coordenação global ajudará a impulsionar a inovação e garantir que os avanços na pesquisa e no tratamento da doença de Parkinson sejam compartilhados em todo o mundo.

O papel dos defensores do paciente e cuidadores familiares

Os defensores do paciente e cuidadores familiares desempenharão um papel fundamental no Conselho Consultivo Federal e no plano nacional mais amplo. Seus insights e experiências ajudarão a moldar a estratégia nacional e garantirão que as necessidades dos pacientes e das famílias estejam no centro do esforço. Viver com a doença de Parkinson é um desafio diário, e os cuidadores familiares geralmente sofrem o impacto da doença. Suas perspectivas serão cruciais para informar o desenvolvimento de serviços e recursos de suporte para aliviar o fardo dos cuidadores e das famílias.

Um dos principais objetivos do plano nacional é garantir que as vozes das pessoas afetadas pela doença de Parkinson sejam ouvidas e consideradas nos processos de tomada de decisão. A inclusão de defensores do paciente e cuidadores familiares ajudará a orientar decisões políticas, alocação de recursos e o desenvolvimento de novos tratamentos.

A importância da colaboração federal e estadual

A implementação bem-sucedida do plano nacional requer uma colaboração estreita entre agências federais e estaduais, provedores de saúde, pesquisadores e organizações de pacientes. Enquanto o NIH e o HHS OASH lideram a iniciativa, agências estaduais e provedores de saúde locais desempenharão um papel fundamental para garantir que o plano nacional seja implementado efetivamente no nível da comunidade. Isso envolverá o treinamento de provedores de saúde, a melhoria do acesso a ferramentas de diagnóstico e a garantia de que pacientes nos EUA tenham acesso igual aos melhores cuidados e tratamentos disponíveis.

O Plano Nacional do Dr. Emmanuel Bilirakis e da Honorável Jennifer Wexton para Acabar com o Parkinson representa um passo monumental na luta contra a doença de Parkinson e distúrbios relacionados. Ao coordenar pesquisas, melhorar o diagnóstico, acelerar o desenvolvimento do tratamento e aprimorar o atendimento, este plano nacional tem o potencial de melhorar significativamente a vida de indivíduos que vivem com a doença de Parkinson e condições relacionadas. Por meio da colaboração, inovação e um compromisso de apoiar pacientes e cuidadores, os EUA estão prontos para fazer avanços significativos no enfrentamento dos desafios impostos pela doença de Parkinson e se aproximar de um futuro em que a doença de Parkinson não seja mais uma condição debilitante.

A abordagem holística do plano, que inclui a criação de um Conselho Consultivo Federal e enfatiza a importância do diagnóstico precoce, tratamentos eficazes e coordenação aprimorada de cuidados, garante que as vozes dos pacientes e familiares orientem o esforço para combater a doença de Parkinson. Ao expandir as oportunidades de pesquisa e tratamento, este plano nacional oferece esperança para um futuro mais brilhante e saudável para aqueles afetados pela doença de Parkinson. Fonte: thedailyguardian.

Será que agora vai?

Doença de Parkinson revertida por nanopartículas estimulantes do cérebro

17 de janeiro de 2025 - Injeções de nanopartículas no cérebro podem reverter os sintomas da doença de Parkinson de maneira menos invasiva do que os tratamentos existentes, reduzindo efeitos colaterais como ansiedade, declínio cognitivo e depressão.

Esta é a conclusão de pesquisadores da China que mostraram que as injeções da partícula no cérebro de camundongos - e sua ativação com lasers - podem reduzir os sintomas característicos relacionados ao movimento da doença.

O segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum, a doença de Parkinson, se manifesta por meio de problemas motores como equilíbrio prejudicado, movimento lento, rigidez muscular e tremores. De acordo com a Parkinson's Foundation, quase um milhão de americanos vivem com a doença de Parkinson - um número que deve aumentar para 1,2 milhão até o final da década.

Um paciente com doença de Parkinson consulta um médico. A doença causa equilíbrio prejudicado, movimentos lentos, rigidez muscular e tremores. Chinnapong / iStock / Getty Images Plus

Em pacientes com doença de Parkinson, uma proteína chamada "α-sinucleína" - que normalmente está envolvida na regulação de neurotransmissores - torna-se deformada, agrupando-se em estruturas semelhantes a fios chamadas fibrilas e massas maiores conhecidas como corpos de Lewy.

Esses acúmulos anormais interrompem a função das células cerebrais e levam à degeneração e, finalmente, à morte dos neurônios que produzem o neurotransmissor dopamina, que está envolvido no movimento, memória e motivação.

Para combater isso, um tratamento comum - "estimulação cerebral profunda" - vê pacientes implantados com eletrodos em regiões específicas do cérebro. Esses implantes são usados para enviar impulsos elétricos ao cérebro para ajudar a modular a atividade dos neurônios.

O problema com a estimulação cerebral profunda baseada em eletrodos, no entanto, é que ela é inerentemente invasiva; Por causa disso, pode causar declínio cognitivo e distúrbios emocionais, como ansiedade e depressão.

Alternativas menos invasivas foram desenvolvidas nos últimos anos, incluindo "estimulação transcraniana por corrente contínua" (na qual uma corrente é aplicada ao couro cabeludo) e "estimulação magnética transcraniana" (onde campos magnéticos são usados) - mas essas abordagens são limitadas por quão longe elas podem penetrar no cérebro e uma resolução espacial limitada.

Uma ilustração do Parkinson e do tratamento

Uma ilustração dos processos subjacentes da doença de Parkinson (acima) e o novo tratamento com nanopartículas ativadas por laser, abaixo. Atualmente, a nova terapia só foi testada em camundongos. A ciência avança 2025. DOI: 10.1126/sciadv.ado4927

Para lidar com essas limitações, a professora Chunying Chen, do Centro Nacional de Nanociência e Tecnologia da China, e seus colegas desenvolveram uma forma sem implantes de estimulação cerebral direta baseada em nanopartículas que são ativadas por pulsos de laser infravermelho próximo. Fonte: newsweek.

Explorando o potencial neuroprotetor dos imunossupressores na doença de Parkinson

16 de janeiro de 2025 - Destaques

• (Mubarek et al., Explorando o potencial neuroprotetor dos imunossupressores na doença de Parkinson)

• Usuários de imunossupressores têm risco menor do que o esperado de doença de Parkinson (DP)

• Grandes estudos populacionais de DP incidente podem ajudar a elucidar essa associação

• Beneficiários do Medicare dos EUA usam imunossupressores >30 em classes de medicamentos >10

• Três imunossupressores quimicamente semelhantes de duas classes reduzem o risco de DP pela metade

• A "família Limus" ou medicamentos semelhantes são fortes candidatos para o tratamento da DP

Resumo

A terapia neuroprotetora para retardar a progressão da doença de Parkinson (DP) é uma necessidade crítica não atendida. A neuroinflamação provavelmente representa um importante mecanismo fisiopatológico para a progressão da doença. Medicamentos que visam essa inflamação, como imunossupressores, representam potenciais terapias modificadoras da doença para a DP. A relação entre esses medicamentos e o risco de DP pode informar a seleção de candidatos.

Métodos

Realizamos um estudo de caso-controle de base populacional usando dados do Medicare dos Estados Unidos. O estudo incluiu 207.532 casos incidentes de DP e 975.177 controles de 2016-2018, com idade entre 67 e 110 anos. Examinamos a associação entre o risco de DP e o uso de imunossupressores antes da seleção do diagnóstico/controle da DP. Consideramos 37 imunossupressores, representando >10 classes de medicamentos, nas reivindicações de prescrição da Parte D. Usamos regressão logística para estimar o risco relativo (RR) e o intervalo de confiança (IC) de 95% entre cada medicamento e DP, levando em conta idade, sexo, raça/etnia, tabagismo e utilização de cuidados de saúde. Nas análises de sensibilidade, aplicamos defasagem de exposição, restrita a usuários de imunossupressores, e corrigimos para comparações múltiplas.

Resultados

Os beneficiários do Medicare que usaram o inibidor da calcineurina tacrolimus (RR 0,49, IC 0,40-0,60) e os inibidores de mTOR everolimo (RR 0,38, IC 0,26-0,56) e sirolimus (RR 0,59, IC 0,37-0,93) tiveram um risco menor de DP em comparação com aqueles que não tomaram a medicação. O inibidor de TNF certolizumabe também foi associado a menor risco de DP (RR 0,54, IC 0,34-0,84). O tacrolimo e o everolimo permaneceram significativos após a correção de Bonferroni. As análises de sensibilidade confirmaram os resultados de todos os quatro medicamentos.

Conclusão

A inibição da calcineurina ou mTOR pode reduzir o risco de DP. Estudos futuros devem examinar se esses medicamentos ou agentes estruturalmente semelhantes podem ter potencial como terapias modificadoras da doença para a DP.

Introdução

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo multissistêmico e multissintomático para o qual a característica patológica da DP é a perda de neurônios nigrais e agregação intraneuronal de α-sinucleína em corpos de Lewy e neuritos de Lewy. Embora o papel patogênico desses agregados seja incerto, a neuroinflamação pode contribuir para o processo patogênico da DP [1], [2]. Existem inúmeras terapias sintomáticas para a DP, mas a identificação de uma terapia modificadora da doença permanece indefinida. Dada a inevitável progressão da doença na DP, há uma necessidade urgente de identificar terapias modificadoras da doença.

Recentemente, vários pesquisadores aproveitaram o poder de grandes conjuntos de dados administrativos para tentar rastrear e identificar medicamentos neuroprotetores [3], [4], [5]. Várias linhas de evidências implicam a neuroinflamação na patogênese da DP e na progressão de outras doenças neurodegenerativas [6], [7], [8]. Os imunossupressores podem diminuir a inflamação, mas os estudos epidemiológicos são mistos sobre se os imunossupressores podem reduzir o risco de DP [3], [4], [5], [9], [10], [11], [12]. Usamos um grande conjunto de dados do Medicare dos Estados Unidos (EUA) baseado na população para examinar a associação entre o uso de medicamentos imunossupressores e o risco subsequente de DP para identificar potenciais novos medicamentos modificadores da doença que poderiam ser reaproveitados como terapias neuroprotetoras.

Design do estudo

Utilizando dados do Medicare de 2014 a 2018, conduzimos um estudo de caso-controle populacional de casos de DP incidentes e controles de 2016 a 2018. Para construir a amostra de casos e controles e obter informações médicas e demográficas, usamos os seguintes arquivos de dados do Medicare: arquivo de resumo do beneficiário do Medicare, juntamente com a operadora do Medicare (médico/fornecedor Parte B), ambulatorial, internação, unidade de enfermagem especializada, hospice, equipamento médico durável, assistência médica domiciliar e Medicare

Parte D

Características dos beneficiários

Incluímos 207.532 casos de DP incidentes e 975.177 controles em nosso estudo. A demografia de nossos casos em relação aos controles foi consistente com estudos anteriores (Tabela 1). Os casos de DP (78,8 anos, DP 7,3) eram ligeiramente mais velhos que os controles (75,8 anos, DP 7,4). Proporcionalmente, mais casos de DP do que controles eram homens e brancos, e os casos pareciam menos propensos a já terem fumado.

Imunossupressores inversamente associados à DP

Numerosos imunossupressores em várias classes foram inversamente associados à DP em nossa análise primária, bem como com

Discussão

Neste grande estudo de dados administrativos do Medicare de base populacional, exploramos sistematicamente a influência potencial dos imunossupressores no risco de DP. Nosso estudo contribui para a literatura existente, fornecendo dados humanos de base populacional para informar o reaproveitamento de medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para possíveis ensaios modificadores da doença de DP. Embora as terapias neuroprotetoras para DP tenham sido historicamente identificadas em sistemas modelo de doença, MPTP e mutante A53T α-sinucleína. Fonte: sciencedirect.