O aprendizado de máquina identifica três subtipos de Parkinson para rastrear melhor a progressão da doença

December 16, 2022 - O uso de modelos de aprendizado de máquina identificou três subtipos distintos da doença de Parkinson, que “podem ter implicações imediatas” na detecção de resultados clínicos, relataram pesquisadores no NPJ Parkinson's Disease.

“A previsão da doença e do curso da doença é um desafio crítico no aconselhamento, cuidado, tratamento e pesquisa de doenças complexas e heterogêneas. Dentro da DP, enfrentar esse desafio permitiria um planejamento adequado para pacientes e cuidados específicos para sintomas”, escreveram Anant Dadu, da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign, e seus colegas.

O uso de modelos de aprendizado de máquina identificou três subtipos distintos da doença de Parkinson, que podem ter implicações imediatas na detecção de resultados clínicos.

Dadu e seus colegas usaram modelos de aprendizado de máquina não supervisionados e supervisionados em 294 casos da Iniciativa Marcadora de Progressão da Doença de Parkinson para identificar subtipos de pacientes e prever a progressão da doença.

Um total de 263 casos foram validados em uma coorte independente. Os autores distinguiram três subtipos distintos de doença com taxas de progressão altamente previsíveis que correspondiam a progressão lenta, moderada e rápida da doença.

Os autores relataram projeções de progressão da doença 5 anos após o diagnóstico inicial com uma área média sob a curva de 0,92 (95% CI, 0,95 + 0,01) para o grupo de progressão mais lenta, 0,87 + 0,03 para o grupo moderado e 0,95 + 0,02 para o rápido grupo.

Além disso, os autores identificaram a luz do neurofilamento sérico como um indicador significativo da progressão rápida da doença, entre outros biomarcadores importantes de interesse, escreveram eles.

“Nosso estudo baseado em dados fornece insights para desconstruir a heterogeneidade de DP”, escreveram Dadu e seus colegas. “Esta abordagem pode ter implicações imediatas para ensaios clínicos, melhorando a detecção de resultados clínicos significativos. Prevemos que os modelos de aprendizado de máquina melhorarão o aconselhamento do paciente, o design de ensaios clínicos e, por fim, o atendimento individualizado ao paciente”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.

O background genético da doença de Parkinson e novos alvos terapêuticos

16 Dec 2022 - Introdução

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo. A idade média de início da doença é de cerca de 60 anos. Do ponto de vista genético, a DP é basicamente considerada uma doença esporádica e idiopática, porém componentes hereditários podem ser detectados em 5 a 10% dos pacientes. Dados em expansão estão disponíveis em relação à terapia molecular direcionada da doença.

Áreas cobertas
O objetivo deste artigo de revisão atual é fornecer uma breve visão clínica e molecular de três formas genéticas importantes (LRRK2, SNCA, GBA) de subtipos hereditários de DP e apresentar os ensaios clínicos humanos em relação a essas formas da doença.

Opinião de um 'expert
Esses pequenos subgrupos hereditários são de importância crucial no desenvolvimento de medicamentos, porque a tendência geral é que os ensaios clínicos que tratam pacientes com DP como um grande grupo, sem qualquer separação, não atendam às expectativas. Como resultado, nenhuma conclusão de longo prazo pode ser tirada sobre a eficácia das moléculas testadas nesses estudos de fase 1 e 2. Mais estudos precisos são necessários em um futuro próximo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Tandfonline.

À medida que o Parkinson progride, as fibrilas de sinucleína mudam de forma?

16 Dec 2022 - Fibrilas de α-sinucleína podem ser o denominador comum entre as sinucleinopatias, mas nem todas mapeiam para o mesmo projeto. As fibrilas de pessoas com atrofia de múltiplos sistemas dobram-se de maneira diferente daquelas encontradas no Parkinson, na demência da doença de Parkinson e na demência com corpos de Lewy. Se fibrilas únicas podem se formar em diferentes doenças, conformações específicas também podem surgir em diferentes estágios de uma única doença? Sim, dizem os cientistas liderados por Dan Li na Shanghai Jiao Tong University e Jian Wang na Fudan University, também em Shanghai.

Fibras de sinucleína amplificadas a partir do líquido cefalorraquidiano.
Uma conformação é abundante em todos os estágios do Parkinson.
Um confôrmero menor apenas do LCR (líquido cefalorraquidiano) em estágio avançado semeia novas fibrilas de forma potente.

Na Structure de 12 de dezembro, eles relatam um conformador de uma pessoa com Parkinson em estágio avançado que não foi detectado em outras pessoas em estágio intermediário ou pré-clínico da doença. As descobertas sugerem que as fibrilas de α-sinucleína sofrem uma transição conformacional à medida que a doença progride. Os cientistas se perguntam se outros amilóides, incluindo Aβ e fibrilas tau, também podem mudar de forma ao longo do tempo.


Deslocamento de Sinucleínas. No Parkinson, os polimorfos de α-sinucleína mais abundantes são os mesmos ao longo da progressão da doença. Polimorfos menores, no entanto, são diferentes. A variante mais tóxica para os neurônios surge no estágio avançado da DP. [Cortesia de Fan et al., Structure, 2022.]

Para ser claro, os primeiros autores conjuntos Yun Fan, da Universidade de Fudan, e Yunpeng Sun, do Instituto de Química Orgânica de Xangai, não isolaram fibrilas do tecido cerebral, como estudos recentes de crio-EM foram capazes de fazer. Eles usaram uma técnica desenvolvida pelo grupo de Claudio Soto na Universidade do Texas para estimular o crescimento de protofibrilas usando o líquido cefalorraquidiano como semente (Shahnawaz et al., 2020).

Eles testaram o LCR de quatro controles saudáveis, de uma pessoa com DP pré-clínica, quatro com DP em estágio intermediário e uma pessoa com doença em estágio avançado. O método de amplificação cíclica de dobramento incorreto de proteínas (PMCA - protein misfolding cyclic amplification - amplificação cíclica de dobramento incorreto de proteínas) não produziu fibrilas do CSF de controle, mas todas as seis amostras de DP semearam agregados de sinucleína. Quando os cientistas examinaram essas fibrilas por crio-EM, eles encontraram um grande polimorfo em todos os estágios da doença (veja a imagem abaixo). Dobra-se de forma semelhante às fibrilas de sinucleína feitas in vitro (Guerrero-Ferreira et al., 2019).

Transformando Polimorfos. Os principais polimorfos de sinucleína de todos os estágios da doença eram idênticos (esquerda), compreendendo duas hélices canhotas (roxo e dourado) que se enrolam uma na outra. O polimorfo menor da DP de estágio intermediário (centro) tinha protofibrilas quase idênticas (marrom e azul) às das formas principais, mas elas se envolviam em uma conformação diferente. O polimorfo menor da DP em estágio avançado (à direita) tinha uma dobra única; duas protofibrilas idênticas (ciano) se abraçaram para formar fibrilas. [Cortesia de Fan et al., Structure, 2022]

Os polimorfos menores eram mais interessantes. No estágio intermediário da DP, eles eram muito semelhantes aos principais polimorfos, adotando as mesmas dobras, mas envolvendo-se de maneira diferente para formar fibrilas (veja a imagem acima).

A forma menor da DP tardia era completamente diferente. Duplas de uma única protofibrila abraçadas para formar fibrilas, formando uma estrutura que não havia sido relatada antes. Ainda assim, essas protofibrilas adotaram dobras substancialmente semelhantes às observadas nas fibrilas de Li feitas anteriormente in vitro e com dobras encontradas na sinucleína isolada do cérebro de pessoas com atrofia de múltiplos sistemas (Li et al., 2018; notícias de março de 2020). As diferenças incluem um terminal C mais alongado na variante amplificada em estágio avançado versus a estrutura MSA e um gancho β nos resíduos 59-72 na protofibrila PMCA com cadeias laterais invertidas em 180 graus (veja a imagem abaixo). Os autores observam que as fibrilas MSA incorporam modificações pós-traducionais e cofatores misteriosos que podem não ser totalmente capturados pela amplificação de PMCA, portanto, podem não representar totalmente o conformador pai que se esconde no cérebro.

PD á la MSA? O polimorfo menor amplificado do LCR de DP em estágio avançado (ciano) dobra-se de forma semelhante (canto superior esquerdo) para protofibrilas de sinucleína isoladas de tecido cerebral MSA (cinza) ou amplificadas de fibrilas MSA (roxo). Visualizações ampliadas i, ii e iii mostram as principais diferenças. [Cortesia de Fan et al., Structure, 2022.]

O polimorfo da DP em estágio avançado revela algo sobre a progressão da doença? Curiosamente, a amostra de PMCA em estágio avançado foi a mais tóxica para os neurônios em cultura, induzindo fortemente a fosforilação da α-sinucleína endógena e semeando novas fibrilas. Uma vez que esta amostra continha 27 por cento de polimorfo menor, contra 8 por cento a 17 por cento para as amostras pré e intermediárias, os autores atribuíram esta toxicidade ao polimorfo menor de estágio avançado.—Tom Fagan. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Alzforum.

Estimulação cerebral profunda para demência da doença de Parkinson: já chegamos lá?

December 12, 2022 - Deep brain stimulation for Parkinson's disease dementia: are we there yet?

Ansiedade e Depressão na Doença de Parkinson

December 12, 2022 - Receber um diagnóstico de doença de Parkinson (DP) pode ser um evento que altera a vida. Quando uma pessoa apresenta sintomas de ansiedade e depressão, podemos pensar que é uma resposta "normal" a tal evento. No entanto, esses sintomas podem ser muito mais profundos do que uma resposta. Há evidências de que transtornos do humor, como ansiedade e depressão, não são apenas resultados de um diagnóstico de DP, mas também podem ser sintomas dessa condição.

Principais conclusões:
Depressão e ansiedade estão presentes em quase metade das pessoas com Doença de Parkinson (DP) em algum momento durante o processo da doença.
Depressão e ansiedade podem ocorrer anos antes do diagnóstico da doença de Parkinson.
O diagnóstico precoce e o tratamento pelo seu médico podem afetar a taxa de progressão da DP e o bem-estar geral.

Modificações no estilo de vida podem reduzir o impacto das mudanças de humor associadas à DP.
Embora nem todos com DP tenham um transtorno de humor, as estatísticas mostram que 40-50% das pessoas diagnosticadas com Parkinson terão depressão e 20-40% terão ansiedade durante a doença. Infelizmente, às vezes é difícil determinar se alguém com DP tem depressão. As características físicas associadas ao Parkinson são semelhantes às da depressão. Por exemplo, a lentidão dos movimentos, a diminuição do apetite e os distúrbios do sono comumente observados no Parkinson podem ou não indicar depressão. Como resultado, a depressão na DP muitas vezes não é reconhecida e não é tratada tão prontamente quanto deveria para melhores resultados.

Os sintomas de depressão no Parkinson podem começar anos antes do diagnóstico de DP. No Parkinson, mudanças na química do cérebro que afetam os níveis de dopamina também afetam a produção de serotonina e norepinefrina, que regulam o humor. Como resultado, um transtorno de humor pode afetar adversamente a qualidade de vida e afetar os déficits cognitivos e a função motora. Há evidências de que um atraso no tratamento também pode aumentar a progressão da doença de Parkinson. É fundamental estar atento às alterações de humor para identificação e tratamento precoce.

Sintomas de depressão
Perda de interesse na vida diária
Movimentos motores mais lentos
Diminuição do apetite
Alterações nos padrões de sono
Fadiga ou baixos níveis de energia
Baixo desejo sexual
Sentimentos de inutilidade ou culpa
Dificuldade de concentração
Dificuldade em tomar decisões
Irritabilidade
Pensamentos suicidas
sintomas de ansiedade
preocupação excessiva
inquietação
Frequência cardíaca de corrida
Náusea e fadiga
Mudança nos padrões de sono
Dificuldade de concentração
Mudança no apetite
Tensão muscular
Irritabilidade
Diagnóstico

Se você ou seu ente querido com DP suspeitar de depressão ou ansiedade, a primeira ação é visitar seu médico. Eles realizarão um exame físico e testes de laboratório para determinar a causa de uma mudança de humor. Anormalidades nos níveis de hormônio da tireoide ou deficiências de vitaminas, como a vitamina B12, podem contribuir para essas alterações. Um médico também deve revisar seus medicamentos para determinar se algum dos medicamentos tomados para DP requer ajustes para reduzir as flutuações de humor. Seu médico também pode recomendar exames de imagem, incluindo tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

Um histórico completo de saúde mental também deve fazer parte da avaliação, incluindo uma avaliação da escala de depressão. Essa avaliação serve como linha de base e é contínua para monitorar a eficácia do tratamento. Seu médico pode utilizar escalas de depressão validadas, como a Escala de Depressão Geriátrica (GDS) ou a Escala de Depressão de Cornell. Seu médico também pode considerar o encaminhamento a um psiquiatra geriátrico para tratamento adicional.

Tratamento
Tratamento não farmacológico
Dicas de estilo de vida:
Atividade física e exercício por 20-30 minutos pelo menos cinco dias por semana.

Coma uma dieta bem balanceada com grãos integrais, nozes, frutas, vegetais e proteínas. Evite alimentos processados.

Suplementos vitamínicos como vitamina B12, vitamina D ou um multivitamínico podem ser benéficos.

Evite ou elimine o álcool.

Mantenha as conexões familiares e sociais para reduzir os sentimentos de isolamento.

Pratique uma boa higiene do sono.

Certifique-se de tomar os medicamentos prescritos. Se você tiver problemas para se lembrar, use um alarme ou um sistema de adesão à medicação.

Aconselhamento
A psicoterapia é uma ampla gama de terapias de conversação, incluindo a Terapia Comportamental Cognitiva (TCC) e o Aconselhamento de Apoio, usados para tratar transtornos de humor. Um terapeuta trabalhará com você ou seu ente querido para elaborar um plano que atenda às suas necessidades específicas. Grupos de terapia ou outros grupos de apoio também podem ser benéficos. Entre em contato com a American Parkinson's Disease Association, Alzheimer's Society ou profissional de saúde local para obter uma recomendação ou encaminhamento. Um terapeuta com experiência no tratamento de pessoas com DP fornecerá os melhores resultados.

Terapia de luz (LT)
Na pesquisa da medicina do sono, as terapias de luz melhoraram a depressão e os distúrbios do sono em alguns casos de pessoas com DP. As recomendações descrevem o uso de uma caixa de luz com "10.000 lux" duas vezes ao dia por 20 minutos para obter o efeito ideal. Consulte o seu médico antes de usar a terapia de luz.

Tratamento farmacológico
Estudos em pessoas com DP e depressão significativa tratadas com antidepressivos mostraram melhora do humor e redução da incapacidade motora. Alguns antidepressivos, como o citalopram, também apresentam melhora na ansiedade. Os antidepressivos funcionam melhor em combinação com psicoterapia ou aconselhamento. Uma avaliação completa do seu médico para você ou seu ente querido ajudará a determinar o melhor tratamento possível para a depressão. Os antidepressivos mais comuns usados no tratamento da depressão na DP incluem SSRIs e SNRIs.

SSRIs
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina são os antidepressivos mais frequentemente prescritos na doença de Parkinson. Eles trabalham aumentando os níveis de serotonina no cérebro para melhorar o humor. Os ISRS são geralmente bem tolerados com poucos efeitos colaterais preocupantes. Exemplos incluem citalopram, sertralina, paroxetina e fluoxetina.

SNRIs
Os inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina funcionam aumentando os níveis de norepinefrina e incluem venlafaxina e duloxetina. No entanto, os SNRIs tendem a ter mais efeitos colaterais e não são usados com tanta frequência no tratamento da depressão na DP.

Antidepressivos tricíclicos
Pensado para equilibrar os neurotransmissores norepinefrina e serotonina para aliviar os sintomas depressivos. Somente se os SSRIs e os SNRIs não forem eficazes, os tricíclicos são considerados. Esses tricíclicos incluem amitriptilina, nortriptilina e desipramina.

Agonistas da dopamina
Essa classe de drogas atua no lugar da dopamina usada para sintomas motores na DP e na síndrome das pernas inquietas. No entanto, os agonistas da dopamina também demonstram alguma eficácia na redução dos sintomas de depressão. Um exemplo são os medicamentos pramipexol e ropinirole. (N.T.: cuidado com os efeitos colaterais)

Outras drogas comumente usadas para reduzir a ansiedade na população em geral, como diazepam e lorazepam, não são recomendadas na população idosa devido aos efeitos sedativos que apresentam risco de quedas. A pessoa com DP já apresenta alto risco de quedas devido ao impacto motor na marcha e no equilíbrio.

Depressão e ansiedade são transtornos de humor comuns no Parkinson, às vezes surgindo anos antes de um diagnóstico de DP. Como os sintomas podem se sobrepor à sintomatologia da DP, os transtornos do humor muitas vezes não são reconhecidos e subtratados. Um atraso no tratamento pode não apenas afetar a saúde mental e o bem-estar de uma pessoa, mas também pode aumentar a progressão da DP. Entre em contato com seu médico se seu ente querido mostrar sinais de depressão ou ansiedade. A avaliação e o tratamento imediatos provavelmente ajudarão a melhorar o humor e aumentar a qualidade de vida de uma pessoa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthnews.

Medicamento para doença de Parkinson direcionado ao LRRK2 avança para a fase III

12 December 2022 - O ensaio principal da Biogen e Denali de um inibidor de LRRK2 quinase de primeira classe é um teste há muito aguardado de um alvo que pode fornecer um caminho para terapias modificadoras da doença para a doença de Parkinson.

O LRRK2 está nos radares dos desenvolvedores de medicamentos há quase 20 anos, desde que estudos genéticos mostraram que é uma das proteínas mais comumente mutadas na doença de Parkinson (DP). Agora, duas empresas estão finalmente testando a hipótese de que a inibição de LRRK2 em pacientes possa retardar ou interromper essa doença neurodegenerativa devastadora. Em outubro, a Biogen e a parceira Denali Therapeutics iniciaram um estudo de fase III de seu inibidor oral de pequena molécula LRRK2 quinase BIIB122 (anteriormente DNL151) em pacientes com DP com mutação LRRK2. (segue..., pagando) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Estimulação cerebral profunda adaptativa para a doença de Parkinson: olhando para a última década sobre os resultados motores

06 December 2022 - Adaptive deep brain stimulation for Parkinson’s disease: looking back at the past decade on motor outcomes.

Richarlison ajudou pernambucano em tratamento de Parkinson; conheça a história

por Carlos Britto

06 de dezembro de 2022 - Dentre os milhões de brasileiros extasiados ao verem o atacante Richarlison balançar, por duas vezes, a rede da Sérvia na estreia do Brasil na Copa do Mundo, no último dia 24 de novembro, poucos devem ter vibrado tanto quanto a nutricionista e estudante de medicina Laryssa Nogueira, de 29 anos, e o pai dela, José Edgar Ferreira de Souza, de 57.

Morador de Ibimirim, no Sertão pernambucano, o consultor financeiro aposentado vive hoje com mais saúde e independência graças, em parte, ao apoio do camisa 9 da Seleção.

A história remonta a 2016, ano em que Edgar foi recomendado a fazer uma cirurgia de estimulação cerebral profunda (ECP ou DBS, em inglês), tratamento que visa combater sintomas da doença de Parkinson, diagnosticado precocemente quando ele tinha 36 anos.

Nesse momento, aos 51, o consultor já não respondia bem à medicação que tomava para controlar a doença.

“Os pacientes com indicação cirúrgica também devem ter uma idade viável para a cirurgia, o que era o caso dele. Mas, na época, o HC (Hospital das Clínicas de Pernambuco) não estava fazendo o procedimento por falta de verba. Nós entramos na Justiça, mas as coisas andavam muito devagar”, conta Laryssa.

Mobilização solidária

Sem perspectiva de conseguir, no curto prazo, a realização da cirurgia, ao mesmo tempo em que via a condição do pai se agravar, Laryssa recorreu às redes sociais.

“Ele já não andava mais, estava totalmente dependente, e minha mãe deixou de trabalhar porque cuidava dele. Toda essa situação me deixava muito nervosa. Então, eu vi que precisava arranjar dinheiro de alguma forma e comecei a fazer uma campanha”, diz.

Para impulsionar a “vaquinha”, que crescia por meio da venda de rifas no valor de R$ 100, a estratégia de Laryssa e dos familiares e amigos que a ajudaram na iniciativa foi chamar a atenção de famosos e influenciadores. A ideia não era pedir dinheiro diretamente, mas que eles usassem a influência que têm na internet para mobilizar os seguidores e conseguir mais doações.

A adesão foi maior do que se imaginava. Até hoje, é possível ver, no perfil da campanha no Instagram (“Ajude Edgar”), vídeos de gente como Carlinhos Maia e Wesley Safadão. Também nessa época o grupo procurou Nenê, do Vasco, time do coração de Edgar. O craque topou ajudar e, logo depois disso, chegou a mensagem de um outro jogador, um certo atacante brasileiro que defendia o Watford, da Inglaterra.

“Richarlison simplesmente apareceu e mandou um ‘direct’, dando a ideia de dar uma camisa autografada para poder rifar. O pai dele mandou a camisa por correio. Foi muito legal, eu me emocionei muito. Comecei a pedir camisas para outros jogadores também, e a campanha só fez crescer”, afirma Laryssa.

Gol nas redes e na vida

Antes de seguir com a história, vale contar um detalhe importante. No meio da campanha, em 2017, o médico de Edgar, o neurocirurgião Antonio Marco Duarte, abriu mão de receber o pagamento da cirurgia. Mas continuava sendo necessário comprar o aparelho da DBS, que, uma vez instalado no cérebro, emite eletrodos capazes de controlar alguns efeitos do Parkinson.

Para Edgar, o equipamento custou R$ 230 mil. Mas, com a mobilização impulsionada pelo camisa 9, o dinheiro foi arrecadado em dois meses e o aposentado fez a cirurgia no dia 28 de novembro de 2017.

“Ele está ótimo. Hoje é independente, caminha, vai sozinho à terapia”, conta a filha, alegre, que não teve como conter a emoção quando viu o atacante girar, no voleio, para arrematar o jogo contra os sérvios.

“Eu saí correndo desesperada pela casa. Fui ver de novo a conversa com ele, postei despretensiosamente no Twitter e viralizou. Se eu não falasse, ninguém nunca ia saber. E eu tenho o maior prazer de contar essa história”, celebra Laryssa. Fonte: Folha de Pernambuco.

STN-DBS induz alterações agudas na conectividade funcional cortical da banda β em pacientes com doença de Parkinson

23 November 2022 - STN-DBS Induces Acute Changes in β-Band Cortical Functional Connectivity in Patients with Parkinson’s Disease.

Doença de Parkinson

231122 - A angiogênese é um tratamento e uma cura potencial? A Zhittya Genesis Medicine está desenvolvendo uma droga, o fator de crescimento de fibroblastos 1 (FGF-1), para possivelmente tratar a doença de Parkinson, cultivando novos vasos sanguíneos no cérebro de indivíduos que sofrem de Parkinson. O FGF-1 é um potente estimulador da angiogênese (o crescimento de novos vasos sanguíneos) e é capaz de desenvolver esses novos vasos sanguíneos em áreas isquêmicas do corpo, incluindo o cérebro. Pesquisas indicaram que a falta de perfusão sanguínea para os neurônios produtores de dopamina localizados na região da substância negra do cérebro leva à falta de dopamina e aos sintomas clássicos da doença de Parkinson.

No passado, o FGF-1 foi capaz de desenvolver novos vasos sanguíneos no corpo humano. Em um ensaio clínico de Fase IIA da FDA dos EUA, realizado na Universidade de Cincinnati, nosso medicamento foi capaz de desenvolver novos vasos sanguíneos no coração de indivíduos com doença arterial coronariana, melhorando muitos de seus sintomas.

O FGF-1 também mostrou excelente eficácia no tratamento da doença de Parkinson em modelos de macacos Cynomolgus. Depois de serem injetados com uma neurotoxina que destrói seletivamente os neurônios produtores de dopamina, os dois grupos de macacos apresentaram os sintomas clássicos da doença de Parkinson. Depois que um grupo recebeu FGF-1 e o outro uma dose de placebo, os macacos administrados com FGF-1 não apenas melhoraram suas pontuações motoras quase ao normal, mas também aumentaram sua produção de dopamina e diminuíram o acúmulo de placas de alfa-sinucleína. 

Além do modelo de macaco, Zhittya iniciou estudos de pesquisa médica sobre o possível uso de FGF-1 em humanos que sofrem com a doença de Parkinson. Em junho de 2022, Zhittya realizou um estudo de segurança do FGF-1 administrado por via intranasal, que incluiu pacientes com Parkinson. Além de demonstrar que o FGF-1 administrado por via intranasal era seguro e bem tolerado por todos no estudo de segurança, ele melhorou as habilidades motoras daqueles que sofrem com a doença de Parkinson. 

Zhittya realizou estudos adicionais na doença de Parkinson em agosto de 2022 e pretende realizar estudos futuros para determinar se o FGF-1 pode melhorar os sintomas da doença de Parkinson, como fez para os macacos. A Zhittya Genesis Medicine preparou vários vídeos, listados abaixo, discutindo nosso possível tratamento para a doença de Parkinson. Como mencionado acima, o estudo de pesquisa médica mais recente da Zhittya Genesis Medicine em humanos em maio de 2022 não apenas demonstrou que o FGF-1 era seguro quando administrado por via intranasal, mas também sugeriu sinais de eficácia, mostrando até mesmo uma melhora de 50% nos escores motores após um mês. longo período de dosagem. A Zhittya Genesis Medicine está atualmente realizando estudos médicos adicionais e ensaios clínicos em um esforço para determinar se o FGF-1 é um possível remédio para a causa raiz da doença de Parkinson: fluxo sanguíneo diminuído, levando a neurônios produtores de dopamina disfuncionais.

Esta renderização de computador demonstra o que acreditamos que o FGF-1 está fazendo nos cérebros de pacientes com doença de Parkinson. O FGF-1 promove a divisão celular das células dos vasos sanguíneos em áreas isquêmicas, levando a um crescimento controlado dos vasos sanguíneos para reabastecer o fluxo sanguíneo para as áreas mais desesperadas. O FGF-1 já é nativo do seu corpo e é usado consistentemente quando seu corpo precisa regenerar os vasos sanguíneos, por exemplo, após um corte, arranhão ou contusão. O FGF-1 é bem tolerado pelo corpo humano e, até o momento, em nossos níveis de dosagem, nenhum efeito colateral negativo foi observado por nossa droga.

Em estudos anteriores, como mostrado na figura acima, o FGF-1 foi utilizado para cultivar novos vasos sanguíneos nos corações de indivíduos que sofrem de doença arterial coronariana. Este ensaio clínico de Fase IIA da FDA dos EUA demonstrou a eficácia do FGF-1 no crescimento de vasos sanguíneos em áreas isquêmicas do coração. O estudo demonstrou que os pacientes diminuíram a dor da angina e foram capazes de usar uma esteira por mais tempo. Zhittya acredita que esta mesma droga que se mostrou eficaz no coração, poderia tratar a doença de Parkinson, onde evidências recentes demonstraram que a falta de fluxo sanguíneo para partes do cérebro pode ser a causa inicial da doença de Parkinson.

Depois de serem injetados com uma neurotoxina, MPTP, macacos Cynomolgus desenvolveram os sintomas clássicos da doença de Parkinson, como pontuação motora reduzida, diminuição da produção de dopamina, bem como um acúmulo de placas de alfa-sinucleína. Após 9 meses, como mostrado no slide-deck acima, as pontuações motoras desses macacos diminuíram severamente. No mês 10, um grupo de macacos foi tratado com FGF-1 e outro grupo de macacos foi tratado com uma droga placebo. Após mais 7 meses, os escores motores dos macacos com doença de Parkinson tratados com FGF-1 quase voltaram ao normal e os do grupo placebo continuaram a piorar. Após este estudo, os cérebros desses macacos foram estudados, o que revelou que os macacos que receberam FGF-1 não apenas aumentaram sua produção de dopamina em comparação com os macacos que receberam placebo, mas também diminuíram a presença de placas de alfa-sinucleína. Com base neste modelo de macaco, Zhittya acredita que o FGF-1 pode ser benéfico para os seres humanos que sofrem da doença de Parkinson, sendo capaz de restabelecer o fluxo sanguíneo para as partes do cérebro que produzem dopamina, aumentando assim a produção de dopamina e diminuindo o acúmulo de agregados de sinucleína. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PD Studies.