Identificar emoções pode ser uma dificuldade para pessoas com Parkinson

Descobertas de pesquisas estão me levando a questionar o comportamento e os sintomas do meu pai

18 de junho de 2025 - Ao longo da jornada do meu pai com a doença de Parkinson, aprendi muito sobre seus sintomas. Eles incluem o mascaramento facial, que pode dificultar a compreensão completa de sua experiência emocional por aqueles ao seu redor. Até esta semana, no entanto, eu nunca tinha ouvido falar que ele também poderia ter dificuldade em interpretar as emoções de outras pessoas.

O interessante é que algumas pesquisas mostram que aqueles que apresentam sintomas proeminentes de Parkinson no lado esquerdo têm maior probabilidade de ter dificuldades com a identificação emocional vocal. E eles e outros que têm dificuldade em reconhecer emoções têm uma dificuldade particular em identificar emoções negativas. Os mesmos pesquisadores sugerem que isso ocorre porque o Parkinson afeta alguns circuitos neurais no cérebro que estão ligados à percepção emocional.

Os sintomas do meu pai começaram no lado direito, então, de acordo com esta pesquisa, ele deve ter menos probabilidade de ter problemas para identificar emoções do que outras pessoas com Parkinson. Ainda assim, me pergunto continuamente como a doença o mudou.

Revendo meu pai com outros olhos

Essa revelação sobre a detecção emocional me levou a me fazer muitas perguntas pessoais. Ao longo da minha vida, muitas vezes senti que meu pai era emocionalmente inteligente e perceptivo até mesmo às emoções mais sutis. Ele era frequentemente a pessoa segura a quem eu recorria em momentos de angústia, oferecendo-me conforto em meio às provações da vida. Ele sabia quando algo estava errado, mesmo quando não era evidente.

À medida que envelhecemos, nossas perspectivas se tornaram mais binárias e conflitantes. Frequentemente discordamos sobre política, religião e todos os outros tópicos perigosos que não se deve abordar à mesa de jantar. Tenho tentado entender como ele mudou tanto nas últimas décadas. Como alguém que antes era gentil, doce e empático pôde se tornar insensível? (Há alguns dias, perguntei a ele se nos tornamos mais calejados na velhice. Ele disse que nos tornamos "sábios".)

Essa informação nova para mim sobre a detecção de emoções no Parkinson me fez pensar se algumas das mudanças do meu pai são, na verdade, biológicas. Além de descobrir que algumas pessoas com Parkinson têm mais dificuldade em reconhecer emoções negativas, também descobri que elas podem ter mais dificuldade em sentir empatia. Normalmente, esse sintoma é mais prevalente nos estágios avançados do Parkinson.

Mas a realidade é que muitas das coisas que meu pai vivencia são difíceis de quantificar. Muitas vezes me pergunto: "É a velhice ou é Parkinson?" O mesmo poderia ser verdade para esta ideia: "O pai mudou ou o Parkinson o mudou?"

E o terceiro fator pode ser eu. Como eu mudei? E como minha percepção do meu pai mudou ao longo de sua jornada com Parkinson?

É impossível dizer. Mas é algo para se pensar. Fonte: parkinsonsnewstoday.

Alzheimer: bactéria que causa úlceras estomacais pode proteger o cérebro, indica nossa nova pesquisa

H. pylori é mais comumente conhecido como o culpado por infecções estomacais. Corona Borealis Studio/ Shutterstock

17 de junho de 2025 - A cada três segundos, alguém no mundo desenvolve demência. A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, representando entre 60% e 70% de todos os casos.

Embora os cientistas tenham feito progressos significativos na compreensão da doença, ainda não há cura. Isso se deve, em parte, ao fato de a doença de Alzheimer ter múltiplas causas – muitas das quais ainda não são totalmente compreendidas.

Duas proteínas que se acredita desempenharem papéis centrais na doença de Alzheimer são a beta-amiloide e a tau. A beta-amiloide forma placas pegajosas na parte externa das células cerebrais. Isso interrompe a comunicação entre os neurônios. A tau se acumula dentro das células cerebrais, onde se enrola em emaranhados. Isso, em última análise, leva à morte celular. Essas placas e emaranhados são as características marcantes da doença de Alzheimer.

Essa compreensão, conhecida como hipótese amiloide, moldou a pesquisa por décadas e levou a tratamentos que visam eliminar o amiloide do cérebro. Medicamentos com anticorpos monoclonais foram aprovados nos últimos anos para essa finalidade.

Mas eles funcionam apenas nos estágios iniciais da doença. Não revertem os danos existentes e podem causar efeitos colaterais graves, como inchaço cerebral e sangramento. Mais importante ainda, eles têm como alvo apenas a beta-amiloide, deixando a tau sem tratamento.

Mas, em uma reviravolta surpreendente, uma pesquisa recente publicada por meus colegas e por mim descobriu que uma proteína da Helicobacter pylori – uma bactéria mais conhecida por causar úlceras estomacais – pode bloquear o acúmulo tóxico tanto da beta-amiloide quanto da tau. Essa descoberta inesperada pode apontar para uma nova estratégia no combate à doença de Alzheimer.

Nossa descoberta começou com uma pergunta muito diferente. Estávamos inicialmente estudando como a H. pylori interage com outros micróbios. Algumas bactérias formam comunidades protetoras chamadas biofilmes, que dependem de conjuntos amiloides (semelhantes em estrutura às placas que se formam no cérebro) como um arcabouço estrutural. Isso nos levou a questionar: a H. pylori poderia influenciar os biofilmes bacterianos interferindo também nos conjuntos amiloides em humanos?

Voltamos nossa atenção para uma proteína bem conhecida da H. pylori, chamada CagA. Embora metade da proteína seja conhecida por desencadear efeitos nocivos em células humanas (chamada de região C-terminal), a outra metade (a região N-terminal da proteína) pode ter propriedades protetoras. Para nossa surpresa, esse fragmento N-terminal, chamado CagAN, reduziu drasticamente a formação de amiloides e biofilmes bacterianos nas espécies bacterianas Escherichia coli e Pseudomonas.

Incentivados por esses resultados, testamos se o mesmo fragmento proteico poderia bloquear o acúmulo de proteínas beta-amiloides humanas. Para isso, incubamos moléculas de beta-amiloide em laboratório: algumas foram tratadas com CagAN, enquanto outras permaneceram normais. Em seguida, rastreamos a formação de amiloide usando um leitor de fluorescência e um microscópio eletrônico.

Desenho digital de uma placa amiloide formada entre os neurônios cerebrais.

A proteína derivada de H. pylori bloqueou a formação de placas de beta-amiloide. Signal Scientific Visuals/ Shutterstock

Descobrimos que as amostras tratadas apresentaram muito menos formação de aglomerados de amiloide durante o período de teste. Mesmo em concentrações muito baixas, o CagAN impediu quase completamente que o beta-amiloide formasse agregados de amiloide.

Para entender como o CagAN funcionava, utilizamos ressonância magnética nuclear (que nos permite observar como as moléculas interagem entre si) para examinar como a proteína interage com o beta-amiloide. Também utilizamos modelagem computacional para investigar possíveis mecanismos. Notavelmente, o CagAN também bloqueou a agregação de tau – sugerindo que ele atua em múltiplas proteínas tóxicas envolvidas na doença de Alzheimer.

Bloqueando a doença

Nosso estudo nos mostrou que um fragmento da proteína Helicobacter pylori pode bloquear efetivamente o acúmulo das duas proteínas implicadas na doença de Alzheimer. Isso sugere que proteínas bacterianas – ou medicamentos baseados nelas – poderão, um dia, bloquear os primeiros sinais da doença de Alzheimer.

Além disso, os benefícios podem se estender além da doença de Alzheimer.

Em experimentos adicionais, o mesmo fragmento bacteriano bloqueou a agregação de IAPP (uma proteína envolvida no diabetes tipo 2) e alfa-sinucleína (ligada à doença de Parkinson). Todas essas condições são causadas pelo acúmulo de agregados amiloides tóxicos.

O fato de um único fragmento bacteriano poder interferir em tantas proteínas sugere um potencial terapêutico promissor. Embora essas condições afetem diferentes partes do corpo, elas podem estar ligadas por meio da comunicação cruzada entre proteínas amiloides – um mecanismo compartilhado que o CagAN poderia ajudar a interromper.

É claro que é importante deixar claro: esta pesquisa ainda está em estágio inicial. Todos os nossos experimentos foram conduzidos em laboratório, ainda não em animais ou humanos. Ainda assim, as descobertas abrem um novo caminho.

Nosso estudo também revelou os mecanismos subjacentes de como o CagAN bloqueou a formação de agregados amiloides pela beta-amiloide e pela tau. Uma das maneiras pelas quais o CagAN fez isso foi impedindo que as proteínas se unissem para formar aglomerados. Eles também impediram a formação de pequenos agregados amiloides prematuros. No futuro, continuaremos o estudo detalhado do mecanismo e avaliaremos os efeitos em modelos animais.

Esses resultados também levantam uma questão: será que o H. pylori, por muito tempo visto apenas como prejudicial, também pode ter um lado protetor? Alguns estudos sugeriram uma conexão entre a infecção por H. pylori e a doença de Alzheimer, embora a relação ainda não esteja clara. Nossa descoberta adiciona uma nova camada a essa discussão, sugerindo que parte do H. pylori pode, na verdade, interferir nos eventos moleculares que levam à doença de Alzheimer.

Isso significa que, no futuro, talvez precisemos adotar uma abordagem mais precisa e personalizada. Em vez de tentar eliminar completamente o H. pylori com antibióticos, talvez seja mais importante entender, em diferentes contextos biológicos, quais partes da bactéria são prejudiciais e quais podem ser benéficas.

À medida que a medicina avança em direção a uma maior precisão, o objetivo pode não ser mais eliminar todos os micróbios, mas entender como alguns deles podem agir a nosso favor e não contra nós. Fonte: Theconversation.

Roche avança com anticorpo para doença de Parkinson para testes de Fase III

16.06.2025 - DUBLIN - A Roche avançará com o prasinezumab, um anticorpo investigacional anti-alfa-sinucleína, para o desenvolvimento de Fase III para a doença de Parkinson em estágio inicial, anunciou a Prothena Corporation plc (NASDAQ:PRTA) na segunda-feira. O anúncio ocorre enquanto as ações da Prothena são negociadas próximas a US$ 5,08, significativamente abaixo de sua máxima de 52 semanas de US$ 25,42, sugerindo potencial de valorização de acordo com a análise de Valor Justo da InvestingPro.

A decisão segue dados do estudo PADOVA de Fase IIb e extensões de rótulo aberto em andamento tanto do PADOVA quanto do estudo PASADENA de Fase II, que sugerem potenciais benefícios clínicos quando o tratamento é adicionado à terapia sintomática. Apesar do recente progresso clínico, a Prothena, com uma capitalização de mercado de US$ 273,44 milhões, demonstrou forte crescimento de receita de 54,55% nos últimos doze meses.

No estudo PADOVA, envolvendo 586 participantes com doença de Parkinson em estágio inicial, o prasinezumab mostrou potencial eficácia em retardar a progressão motora com uma taxa de risco de 0,84, embora não tenha alcançado significância estatística (p=0,0657). O efeito foi mais pronunciado em pacientes tratados com levodopa, que compreenderam 75% dos participantes.

Os dados revelaram tendências para redução da progressão motora em dois anos, mostrando redução relativa de 30-40% versus placebo. O tratamento continua sendo bem tolerado sem novos sinais de segurança observados.

O prasinezumab é projetado para se ligar à alfa-sinucleína agregada, potencialmente reduzindo a toxicidade neuronal e retardando a progressão da doença. Se bem-sucedido, poderia se tornar o primeiro tratamento modificador da doença para a doença de Parkinson, que afeta mais de 10 milhões de pessoas globalmente.

Sob um acordo de colaboração de 2013, a Roche tem responsabilidade exclusiva pelo desenvolvimento e comercialização do prasinezumab. A Prothena ganhou US$ 135 milhões até o momento e poderia receber até US$ 620 milhões em pagamentos adicionais de marco, além de royalties.

As informações neste artigo são baseadas em um comunicado à imprensa da Prothena Corporation.

Em outras notícias recentes, a Prothena Corporation enfrentou vários desenvolvimentos significativos. O principal medicamento da empresa, birtamimab, não atingiu os endpoints primários e secundários no ensaio AFFIRM-AL de Fase 3, levando à descontinuação de seu desenvolvimento. Este revés levou várias empresas a ajustarem suas perspectivas sobre a Prothena. O BofA Securities rebaixou a ação de Neutro para Abaixo da Média, reduzindo o preço-alvo de US$ 22 para US$ 4. A Piper Sandler também reduziu seu preço-alvo de US$ 110 para US$ 81, embora tenha mantido uma classificação acima da média devido a potenciais dados futuros do PRX012, um medicamento para a doença de Alzheimer. A Cantor Fitzgerald rebaixou a ação de acima da média para Neutro, citando preocupações sobre a estratégia de negócios atual da Prothena. A H.C. Wainwright diminuiu o preço-alvo para US$ 14 de US$ 30, mantendo uma classificação de Compra, focando no potencial do PRX012. A Oppenheimer rebaixou a ação de Superar para Desempenho, refletindo as perspectivas diminuídas para o birtamimab. Apesar desses desafios, permanece o interesse no pipeline de Alzheimer da Prothena, particularmente o medicamento PRX012. Fonte: investing.

Desequilíbrio Bacteriano na Boca e Intestino Pode Sinalizar Declínio Cognitivo Precoce

junho 11, 2025 - Um estudo inovador conduzido pelo King’s College London lança luz sobre uma possível conexão entre a saúde bucal e o desenvolvimento de problemas cognitivos em pacientes com Parkinson. A pesquisa aponta que alterações no microbioma da boca e do intestino podem ser indicadores precoces do declínio cognitivo associado à doença.

As descobertas, publicadas na revista científica Gut Microbes, sugerem que modificações nas comunidades bacterianas podem preceder os estágios iniciais da demência. Esses achados podem abrir novas perspectivas para o diagnóstico e tratamento da doença de Parkinson, que afeta cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

O estudo envolveu a análise de amostras de fezes e saliva de 228 participantes, incluindo pacientes com Parkinson em diferentes estágios de comprometimento cognitivo e indivíduos saudáveis. Os resultados revelaram diferenças significativas nas comunidades bacterianas entre os grupos, com uma relação proporcional entre a quantidade de bactérias nocivas e o nível de declínio cognitivo.

Indivíduos com sinais precoces de demência apresentaram uma maior concentração de bactérias prejudiciais no intestino, muitas das quais originárias da boca. Esse fenômeno, denominado “translocação oral-intestino”, pode levar à liberação de toxinas que afetam negativamente os tecidos, desencadeando inflamações e, potencialmente, comprometendo as funções cerebrais.

“Ainda não sabemos em que ponto essas alterações aparecem, mas nossas descobertas sugerem que elas podem desempenhar um papel ativo no agravamento dos sintomas”, explicou Frederick Clasen, gastroenterologista e primeiro autor do estudo. Saeed Shoaie, microbiologista e coautor, destacou a *Porphyromonas gingivalis*, bactéria associada a doenças gengivais, como um possível gatilho também para o Alzheimer.

Embora a pesquisa ainda não determine se as bactérias são causa ou consequência do declínio cognitivo, os cientistas enfatizam a importância de manter um microbioma equilibrado. Dieta balanceada, higiene bucal adequada e o uso de probióticos são citados como estratégias potenciais para mitigar a progressão da neurodegeneração. Fonte: folhadecuritiba.

Mistério mitocondrial da proteína de Parkinson resolvido

Os pesquisadores descobriram como é o PINK1 humano, oferecendo uma nova esperança na busca por um tratamento para Parkinson.

Descubra como cientistas criaram imagens da proteína PINK1 do Parkinson, revelando insights sobre seu papel no controle de qualidade mitocondrial e na sobrevivência das células cerebrais.

Um modelo branco de um cérebro humano em cima de uma molécula de proteína em várias cores, representando as proteínas de Parkinson.

14 de maio de 2025 - Descoberta pela primeira vez em 2001, a proteína PINK1 tem sido diretamente ligada à doença de Parkinson. No entanto, até agora, os cientistas não conseguiram visualizar o PINK1 humano ou entender como ele é ligado ou se liga à superfície das mitocôndrias danificadas como parte do controle de qualidade mitocondrial.

Pela primeira vez no mundo, pesquisadores do Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall (WEHI) determinaram a estrutura do PINK1 humano ligado às mitocôndrias. As descobertas, publicadas na revista Science, revelam novas maneiras de "ligar" o PINK1 e podem abrir caminho para novos medicamentos para tratar a doença de Parkinson.

Em indivíduos saudáveis, o PINK1 se reúne nas membranas mitocondriais e sinaliza quando as mitocôndrias quebradas precisam ser removidas (um processo conhecido como mitofagia). O sinal é exclusivo das mitocôndrias danificadas e quando o PINK1 sofre mutação, o processo de mitofagia não funciona mais corretamente e as toxinas se acumulam na célula, causando a morte celular.

As células cerebrais, que requerem muita energia produzida pelas mitocôndrias – também conhecidas como a força motriz da célula – são especialmente sensíveis a esse dano.

A Technology Networks conversou com a Dra. Sylvie Callegari, diretora sênior de pesquisa da WEHI, para saber mais sobre como os pesquisadores foram capazes de resolver esse mistério de décadas e o que isso poderia significar para futuros esforços de descoberta de medicamentos.

Blake Forman (BF):

Você pode nos explicar a descoberta revolucionária que sua equipe fez e como ela nos ajuda a entender a doença de Parkinson de uma nova maneira?

Sylvie Callegari, PhD (SC):

Por quase 20 anos, sabemos que mutações na proteína PINK1 causam a doença de Parkinson de início precoce. Nosso grande avanço é que, pela primeira vez, pudemos ver como é o PINK1 humano na superfície das mitocôndrias danificadas. Até agora, tivemos que usar versões de insetos do PINK1 para tentar entender como o PINK1 funciona, então nunca tivemos o quadro completo. Nossas novas imagens revelam o PINK1 humano sentado em uma composição de poros dispostos simetricamente na superfície das mitocôndrias. Esse arranjo é mais elaborado do que qualquer um esperava e até revela proteínas que funcionam em conjunto com o PINK1, que anteriormente não conhecíamos. Então, agora, com esse quadro mais completo, temos uma melhor compreensão de como o PINK1 funciona em humanos e podemos ver por que mutações em diferentes regiões do PINK1 causam a doença de Parkinson. Saber como diferentes mutações causam Parkinson também pode nos ajudar a adaptar terapias para pacientes com mutações PINK1 no futuro.

BF:

Como essas descobertas podem influenciar o desenvolvimento de futuros tratamentos de Parkinson?

SC:

Essas descobertas são um grande salto para os esforços de descoberta de medicamentos para Parkinson, especialmente para aqueles com doença de Parkinson de início precoce devido a mutações PINK1. Nossa imagem do PINK1 serve como um modelo para o desenvolvimento de medicamentos que aumentam sua atividade.

Sem a capacidade de ver o PINK1, estávamos efetivamente tentando consertar uma máquina quebrada com os olhos vendados. Nossa recente descoberta removeu essa venda e, agora que podemos ver o PINK1, será muito mais fácil corrigi-la.

BF:

Que desafios você encontrou durante esta pesquisa e como os superou para chegar a essa descoberta importante?

SC:

Para poder ver PINK1, precisávamos de "pedaços" da superfície mitocondrial que continham PINK1, e precisávamos de muitos deles. Encontrar uma maneira de obter PINK1 humano suficiente tem sido um problema há décadas. Para superar esse problema, usamos quantidades muito grandes de células (quase 10 litros de cultura de células) das quais extrairíamos mitocôndrias danificadas com PINK1, quebraríamos as mitocôndrias e coletaríamos todas as peças mitocondriais com PINK1 nelas. Para obter o suficiente, esse processo tinha que ser o mais eficiente possível. Tive a sorte de ter muita experiência anterior em isolar complexos da superfície das mitocôndrias do meu treinamento anterior em um laboratório mitocondrial na Alemanha, então já tinha uma vantagem inicial na criação de uma estratégia eficiente que nos permitiu obter PINK1 suficiente para que pudéssemos visualizar usando microscopia eletrônica criogênica.

Outro problema é que o complexo PINK1 que retiramos das células precisa ser estável (é difícil tirar uma foto de alta resolução de algo que se move ou se desfaz) e, portanto, precisávamos capturar o PINK1 no ponto certo onde ele é mais estável. A estratégia experimental foi fundamental, e tentei muitas condições experimentais diferentes para chegar ao nosso processo otimizado final que resultou no isolamento estável do PINK1 humano.

BF:

PINK1 tem sido notoriamente difícil de imaginar no passado. Que avanços em tecnologia ou abordagens inovadoras permitiram que sua equipe o capturasse com tantos detalhes?

SC:

A estrutura do PINK1 humano escapou de pesquisadores em todo o mundo por décadas. A criomicroscopia eletrônica tem sido revolucionária na resolução da estrutura de complexos proteicos, em particular complexos de membrana como este, mas o principal desafio, conforme descrito acima, foi obter PINK1 estável suficiente. Nos últimos anos, os avanços nos sistemas de expressão de proteínas de mamíferos, que podem ser cultivados em alta densidade e em lotes de litros, foram um divisor de águas para a produção de grandes quantidades de proteína em células de mamíferos. Usamos o sistema de expressão Expi293 disponível comercialmente (Thermo Fisher Scientific) e estabelecer esse sistema no laboratório foi minha primeira missão ao embarcar neste projeto. Ter uma maneira eficiente de cultivar muitas células que produzem o máximo possível de PINK1 foi o primeiro passo essencial em nosso protocolo de isolamento PINK1.

BF:

Quais são os próximos passos após essa descoberta? Como você imagina o futuro das terapias para a doença de Parkinson evoluindo?

SC:

Atualmente, existem medicamentos em pipeline clínico que aumentam a atividade do PINK1, mas sem nunca ver onde ou como esses medicamentos interagem com o PINK1, não temos uma compreensão completa de como eles funcionam. Planejamos usar nosso método de isolamento PINK1 para visualizar esses medicamentos em associação com o PINK1 para entender como eles funcionam. Além disso, também usaremos nosso modelo PINK1 para projetar novos medicamentos que aumentem a atividade do PINK1. Ao aumentar a atividade do PINK1, ajudamos a nos livrar das mitocôndrias tóxicas e danificadas na célula, que de outra forma matariam as células cerebrais. Em última análise, é isso que causa a doença de Parkinson, por isso precisamos manter nossas células cerebrais vivas e bem. Fonte: technologynetworks.

Casma desenvolverá CSM-101 como tratamento para Parkinson

Terapia oral também terá como alvo a doença de Gaucher, afirma empresa

9 de junho de 2025 - A Casma Therapeutics anunciou que desenvolverá o CSM-101 como um potencial tratamento oral modificador da doença para pessoas com doença de Parkinson e doença de Gaucher.

O CSM-101 é uma pequena molécula pioneira, projetada para ativar o canal de cálcio TRPML1, um regulador-chave da função lisossomal e da autofagia, um processo no qual as células entregam resíduos a estruturas celulares chamadas lisossomos para serem decompostos e reciclados. O reforço da autofagia visa reduzir o acúmulo tóxico de moléculas que se acredita serem responsáveis ​​pelo desenvolvimento da doença de Gaucher e do Parkinson.

"Nossa indicação do CSM-101 representa um marco importante para a Casma e para a área, à medida que traduzimos nossa profunda experiência em autofagia e biologia lisossomal em candidatos terapêuticos", disse Frank Gentile, PhD, CEO da Casma, em um comunicado à imprensa da empresa.

Com base em dados pré-clínicos favoráveis, a empresa planeja submeter um pedido de novo medicamento experimental (IND) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, buscando permissão para testar o CSM-101 em pacientes a partir do primeiro semestre de 2026.

O gene GBA1 codifica a beta-glicocerebrosidase (GCase), uma enzima essencial para o funcionamento dos lisossomos. Mutações no GBA1 levam a uma GCase defeituosa, o que significa que moléculas que deveriam ter sido degradadas se acumulam a níveis tóxicos dentro das células. Na doença de Gaucher, uma GCase defeituosa causa o acúmulo de moléculas lipídicas semelhantes à gordura em órgãos e tecidos.

O tratamento tem como alvo o "fator central da progressão da doença"

Mutações no GBA1 também são conhecidas por aumentar o risco de Parkinson em até cerca de 20 vezes, e pacientes com esse defeito genético frequentemente desenvolvem sintomas mais cedo e progridem mais rapidamente. Nesses pacientes, a disfunção lisossomal desencadeia o acúmulo da proteína tóxica alfa-sinucleína, que se acredita ser a responsável pelo dano às células nervosas que dá origem aos sintomas motores característicos do Parkinson.

O CSM-101 é uma pequena molécula disponível por via oral, desenvolvida para restaurar a função lisossomal por meio da ativação da TRPML1, uma proteína essencial do canal lisossomal. Os lisossomos são estruturas celulares que atuam como centros de reciclagem, decompondo resíduos, partes danificadas e materiais indesejados dentro da célula. Uma doação de US$ 370.000 da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa do Parkinson apoiou o desenvolvimento de ativadores da TRPML1 para o Parkinson pela Casma.

“O CSM-101 representa uma abordagem cientificamente validada e direcionada para restaurar a função lisossomal por meio da ativação da TRPML1, abordando um fator central na progressão da doença de Gaucher e do Parkinson”, afirmou Leon Murphy, PhD, diretor científico da Casma.

A empresa planeja desenvolver o CSM-101 primeiramente para pacientes com doença de Gaucher e Parkinson, potencialmente expandindo para Parkinson associado à GBA e Parkinson idiopático, ou Parkinson de causa desconhecida.

“Ao focarmos primeiro em populações de pacientes geneticamente definidas e utilizarmos biomarcadores robustos, estamos posicionados para fornecer uma rápida prova clínica de conceito com potencial para benefícios significativos para os pacientes”, disse Murphy.

Em estudos pré-clínicos, o CSM-101 conseguiu acessar o cérebro e a medula espinhal, onde reduziu significativamente os níveis de lipídios tóxicos e a neuroinflamação, além de prolongar a sobrevida em múltiplos modelos de Gaucher. Em modelos de Parkinson relacionado à GBA e Parkinson idiopático, o CSM-101 reduziu os níveis tóxicos de alfa-sinucleína e preservou as células nervosas.

Essas descobertas, combinadas com dados farmacológicos e de segurança favoráveis, fornecem uma forte justificativa para o desenvolvimento clínico do CSM-101 como uma potencial terapia modificadora da doença de Gaucher e Parkinson, segundo Casma.

“Nossos dados pré-clínicos demonstram que a ativação do TRPML1 aborda eficazmente a disfunção lisossomal, um fator central em doenças neurodegenerativas raras e prevalentes”, disse Gentile.

Casma apresentou os dados pré-clínicos que apoiam o desenvolvimento do CSM-101 em estudos que permitem a IND no Encontro GBA1 de 2025, realizado de 5 a 7 de junho em Montreal. Fonte: parkinsonsnewstoday.

Bactéria intestinal pode ser a chave para entender a doença de Parkinson

Cientistas relacionam bactéria intestinal Desulfovibrio ao Parkinson, apontando novas possibilidades de diagnóstico e tratamento precoce

06/06/2025 - Cientistas da Finlândia identificaram uma bactéria intestinal que pode estar diretamente associada ao desenvolvimento da doença de Parkinson. A pesquisa, publicada na Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, destaca a bactéria Desulfovibrio (DSV), encontrada com frequência no trato digestivo humano e em ambientes úmidos. Segundo os especialistas, essa bactéria pode estimular o acúmulo de proteínas tóxicas no cérebro, desencadeando danos celulares característicos da doença.

“Nossas descobertas permitem identificar portadores da bactéria nociva Desulfovibrio,” afirma Per Saris, microbiologista da Universidade de Helsinque. “Isso abre a possibilidade de tratamentos para eliminar essas cepas do intestino, potencialmente retardando os sintomas do Parkinson.”

Estudo revela como a bactéria intestinal pode acelerar o Parkinson e indica futuro promissor para terapias.

Detalhes do estudo e seus impactos no tratamento

Para chegar a esses resultados, os pesquisadores analisaram amostras fecais de dez pacientes com Parkinson e de seus cônjuges sem a doença. Em todos os pacientes, a bactéria DSV estava presente, assim como em oito parceiros. Em experimentos laboratoriais, vermes nematóides alimentados com cepas da bactéria extraídas de pacientes doentes apresentaram níveis elevados da proteína alfa-sinucleína, que é ligada à degeneração neural do Parkinson.

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Essa descoberta sugere que o futuro do tratamento da doença pode focar no sistema digestivo e nos nervos intestinais, em vez do cérebro, abrindo caminho para terapias inovadoras e menos invasivas.

Parkinson: sintomas e desafios além dos tremores

O Parkinson vai além dos tremores, incluindo rigidez muscular, dificuldades motoras e problemas cognitivos. O diagnóstico precoce é essencial para manejo eficaz. Pacientes enfrentam desafios diários que impactam qualidade de vida, exigindo apoio multidisciplinar e conscientização para tratamento adequado e inclusão social. Fonte: Catraca livre.

Transtorno do Espectro Autista (TEA)

Um amplo estudo sueco indica que indivíduos com Transtorno do Espectro Autista (TEA) têm um risco quatro vezes maior de desenvolver a doença de Parkinson. Isso sugere possíveis fatores ou vias biológicas compartilhadas entre as duas condições, possivelmente relacionadas ao sistema de dopamina do cérebro. Fonte: medscape.

Montara desenvolverá medicamento inibidor de LRRK2 para Parkinson

Trabalho em terapia direcionada ao cérebro será financiado por doação de US$ 3,3 milhões da MJFF

23 de maio de 2025 - A Fundação Michael J. Fox (MJFF) concedeu uma doação de US$ 3,3 milhões para pesquisa à Montara Therapeutics para desenvolver uma terapia seletiva para o cérebro para a doença de Parkinson, utilizando a plataforma Brainonly da empresa.

Como parte do projeto, a Montara projetará e desenvolverá um candidato a medicamento inibidor de LRRK2 que possa atingir o cérebro e evitar os efeitos adversos tipicamente associados ao bloqueio de LRRK2 em órgãos periféricos, como pulmões e rins.

"A rede e a expertise da MJFF a tornam uma parceira maravilhosa em nossa missão de desenvolver terapias Brainonly que visam seletivamente o [sistema nervoso central, ou] SNC, enquanto bloqueiam os efeitos periféricos prejudiciais — neste caso, possibilitando e acelerando o desenvolvimento de novas terapias para Parkinson", afirmou Nicholas T. Hertz, PhD, fundador e CEO da Montara, em um comunicado à imprensa da empresa. O SNC do corpo compreende o cérebro e a medula espinhal.

SPN-830, agora Onapgo, aprovado para doença de Parkinson avançada

Mutações no gene LRRK2, que produz uma enzima de mesmo nome, estão entre as causas genéticas mais comuns da doença de Parkinson. Quando o gene sofre mutação, a enzima pode ser excessivamente ativada, contribuindo para a disfunção celular e a neurodegeneração que caracterizam a doença.

Buscando um inibidor de LRRK2 como uma nova estratégia terapêutica

Pesquisas sugerem que o bloqueio de LRRK2 pode ser uma estratégia terapêutica para a doença de Parkinson, mas até o momento não existem terapias comercialmente disponíveis que visem essa proteína.

De acordo com Montara, muitos candidatos promissores para doenças neurológicas não avançam devido a problemas de limitação de dose no cérebro e efeitos adversos em órgãos periféricos (aqueles fora do cérebro) que afetam sua eficácia e segurança.

A plataforma Brainonly da empresa visa desenvolver medicamentos que atuem exclusivamente no cérebro, ajudando a evitar efeitos colaterais em outras partes do corpo. O método utiliza dois fármacos: um fármaco é administrado no cérebro para tratar a doença, enquanto o segundo fármaco permanece fora do cérebro para impedir que o primeiro afete outros órgãos.

Espera-se que essa abordagem dupla previna eventos adversos periféricos, aumentando a segurança e a tolerabilidade do tratamento, bem como sua eficácia contra o LRRK2, de acordo com a Montara.

A Montara participará do programa LITE da Fundação Michael J. Fox.

A empresa também está participando do programa LRRK2 Investigative Therapeutics Exchange (LITE) da MJFF, que apoia o desenvolvimento de novas terapias direcionadas ao LRRK2 e avanços em direção a novos biomarcadores clínicos relevantes para o LRRK2.

"A iniciativa LITE busca proporcionar oportunidades para melhor compreender e tratar o Parkinson", disse Dario Alessi, PhD, professor e pesquisador da Universidade de Dundee, na Escócia, e pesquisador principal do LITE. “Damos as boas-vindas à Montara na iniciativa e estamos entusiasmados em explorar como a plataforma Brainonly da empresa poderia liberar o enorme potencial das terapias direcionadas ao LRRK2 de forma a mitigar os efeitos adversos.”

A equipe por trás da Montara havia fundado anteriormente a Mitokinin, adquirida integralmente pela Abbvie em 2023, que estava desenvolvendo um ativador do PINK1, uma enzima que protege as células cerebrais contra o estresse. Mutações no gene PINK1 também estão ligadas ao Parkinson.

Miratul Muqit, professor da Universidade de Dundee e membro do conselho consultivo científico da Montara, disse que esses cientistas têm “um histórico impressionante na área do Parkinson, tendo desenvolvido um tratamento potencialmente modificador da doença na Mitokinin”.

A equipe está “muito bem posicionada para replicar esse sucesso com a plataforma Brainonly e sua promessa para a terapia direcionada ao LRRK2”, disse Muqit. Fonte: parkinson´s news today.

Concorrente da Neuralink, fundada por CEO da Valve, deve lançar primeiro chip cerebral até o fim do ano

260525 - A Starfish Neuroscience, empresa criada por Gabe Newell (CEO da Valve) em 2019, planeja lançar seu primeiro chip cerebral no final de 2025.

Segundo publicação no blog oficial da empresa, o dispositivo é um chip personalizado de eletrofisiologia, projetado tanto para registrar quanto para estimular a atividade cerebral. No entanto, os sistemas que alimentam o chip e os componentes responsáveis pela implantação em humanos ainda estão em fase de desenvolvimento.

A proposta da Starfish é criar um implante menor, menos invasivo que os concorrentes e capaz de acessar simultaneamente múltiplas regiões do cérebro, em vez de atuar em um único ponto. Além disso, o chip foi projetado para funcionar sem bateria, operando com apenas 1,1 miliwatt durante a gravação normal — o que permite sua alimentação via transmissão de energia sem fio. Em comparação, o N1, da Neuralink (empresa de Elon Musk), consome cerca de 6 miliwatts.

A Starfish acredita que a capacidade de conectar diversas regiões cerebrais ao mesmo tempo pode ser essencial no tratamento de doenças como o Parkinson. Fonte: tabnews.