Abr 19 2024 - Em um estudo recente publicado na revista Nature Medicine, uma grande equipe internacional de pesquisadores conduziu uma análise exploratória para avaliar se o anticorpo monoclonal prasinezumab, que já havia sido observado como eficaz em retardar a progressão dos sinais associados aos sintomas motores da doença de Parkinson, realmente mostrou benefícios em subgrupos de pacientes com doença de Parkinson com progressão mais rápida da degeneração motora.
Fundo
Uma característica da doença de Parkinson é a agregação de α-sinucleína, que é pensado para se propagar entre os neurônios e contribuir para a patogênese da doença de Parkinson. Uma das primeiras opções terapêuticas a visar a α-sinucleína agregada foi o anticorpo monoclonal prasinezumab, que foi investigado em ensaios clínicos de fase II entre pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial que fizeram parte do estudo PASADENA.
O desfecho primário dos estudos de fase II do estudo PASADENA foi a pontuação da Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale ou MDS-UPDRS. Embora o anticorpo monoclonal não tenha se mostrado eficaz ao longo de todos os parâmetros da MDS-UPDRS, em comparação com indivíduos tratados com placebo, aqueles que receberam prasinezumab mostraram progressão mais lenta da degeneração motora. Além disso, a equipe também acreditava que as subescalas MDS-UPDRS provavelmente não mostrariam mudanças em períodos curtos de observação, como um ano.
Sobre o estudo
No presente estudo, a equipe examinou o impacto do prasinezumab na retardação da progressão da degeneração motora em subgrupos de pacientes com Parkinson que tinham a forma de progressão rápida da doença. Dado que as subescalas MDS-UPDRS podem não mostrar mudanças de curto prazo associadas ao tratamento, observar subgrupos com a forma de progressão rápida da doença de Parkinson poderia ajudar a melhorar a relação sinal-ruído e revelar efeitos potenciais do tratamento com anticorpos monoclonais.
O estudo PASADENA consistiu em três tratamentos — placebo, 1.500 mg de prasinezumab e 4.500 mg de prasinezumab. Os pacientes foram aleatoriamente divididos nos três grupos após serem estratificados por idade (acima ou abaixo de 60 anos), sexo e uso de inibidores da monoamina oxidase B. Pacientes em uso de outros medicamentos sintomáticos para doença de Parkinson, como agonistas dopaminérgicos ou levodopa no início do estudo, foram excluídos. Nos casos em que o uso desses medicamentos foi considerado imperativo, os escores da MDS-UPDRS foram calculados antes do início do tratamento.
O presente estudo examinou o impacto do prasinezumab entre pacientes que estavam em doses estáveis de inibidores da monoamina oxidase B no início do estudo e que exibiram outros indicadores de progressão mais rápida da doença. As análises das seis subpopulações primárias pré-especificadas incluídas nas fases I e II do estudo PASADENA incluíram apenas os resultados de quatro subpopulações.
As subpopulações foram baseadas no uso de inibidores da monoamina oxidase B, estágio 2 ou estágio de Hoehn e Yahr versus doença de Parkinson estágio 1, aquelas com e sem distúrbio comportamental do sono REM ou movimento rápido dos olhos e aquelas com fenótipo maligno difuso versus fenótipo maligno não difuso.
A análise também foi estratificada ao longo de seis subpopulações exploratórias com base na idade, sexo, duração da doença, idade ao diagnóstico e subfenótipos motores, como tremor dominante versus acinetico, rígido ou instabilidade postural, disfunção da marcha. Além disso, uma vez que estudos anteriores não relataram resposta à dose, os dois grupos de tratamento constituídos por 1.500 mg e 4.500 mg de prasinezumab foram agrupados para a análise.
Resultados
Os resultados sugeriram que o prasinezumab foi mais eficaz em retardar a progressão dos sinais motores em pacientes com doença de Parkinson com a forma de progressão rápida da doença. As análises de subpopulações revelaram que pacientes com fenótipos malignos difusos, ou aqueles que estavam em uso de inibidores da monoamina oxidase B no início do estudo, que são indicadores de rápida progressão da doença, apresentaram sinais mais lentos de degeneração motora associada em comparação com os pacientes com fenótipos que não indicavam progressão rápida da doença de Parkinson.
O escore MDS-UPDRS parte III, que corresponde aos sinais motores avaliados pelo clínico, mostrou um aumento ou agravamento mais lento da degeneração nos pacientes tratados com prasinezumab do que naqueles tratados com placebo. As partes I e II do escore MDS-UPDRS correspondem aos sinais motores e não motores relatados pelo paciente, respectivamente.
Os pesquisadores acreditam que, uma vez que os dados indicaram uma progressão mais rápida ao longo da parte III da MDS-UPDRS em comparação com as partes I e II, a parte III ou os sinais motores classificados pelo clínico podem preceder as mudanças nas partes I e II. Esses achados também indicam que períodos de observação mais longos são necessários para avaliar com precisão o efeito potencial de tratamentos como o prasinezumab.
Conclusões
Em geral, os resultados sugeriram que o anticorpo monoclonal prasinezumab poderia potencialmente ser usado para retardar a progressão da degeneração motora associada em pacientes com a forma de progressão rápida da doença de Parkinson. Além disso, períodos de observação mais prolongados são necessários para observar o impacto do tratamento com prasinezumab em pacientes com a forma de progressão lenta da doença. Além disso, ensaios clínicos randomizados adicionais precisam validar ainda mais esses achados. Fonte: News-medical.
