13 February 2024 - Deep learning predicts prevalent and incident Parkinson’s disease from UK Biobank fundus imaging.
terça-feira, 13 de fevereiro de 2024
Tentativa de suicídio em síndrome de abstinência de agonista da dopamina na doença de Parkinson
12 February 2024 - Resumo
A síndrome de abstinência do agonista da dopamina (DAWS - Dopamine agonist withdrawal syndrome) resulta da redução ou suspensão de medicamentos agonistas da dopamina; abrange principalmente sintomas psiquiátricos, incluindo comportamentos suicidas. Em pacientes com doença de Parkinson (DP), o impacto do DAWS pode ser significativo em termos de sofrimento e incapacidade; no entanto, devemos considerar esta síndrome como uma condição ameaçadora porque comportamentos suicidas podem estar se desenvolvendo no contexto da DAWS. Apresentamos aqui um breve caso de DAWS afetando um jovem com DP, que interrompeu abruptamente o tratamento com DA e desenvolveu sintomas psiquiátricos dentro de duas semanas, o que levou a uma tentativa de suicídio. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.
Aplicação da terapia de Parkinson IPX203 reenviada ao FDA
Agência buscou mais informações sobre a segurança do tratamento em julho de 2023
February 12, 2024 - A Amneal Pharmaceuticals reenviou seu pedido para IPX203, uma formulação oral experimental de liberação prolongada de carbidopa e levodopa para o tratamento da doença de Parkinson.
A medida segue um pedido da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em julho de 2023 para obter mais informações sobre a segurança do componente carbidopa do IPX203 antes que uma decisão final seja tomada. A reenvio incluiu dados de um estudo em voluntários saudáveis realizado no final do ano passado. O FDA não solicitou dados adicionais.
“Temos o prazer de fornecer nosso reenvio de resposta completo para IPX203 enquanto buscamos expandir nossa franquia de Parkinson”, disseram Chirag e Chintu Patel, CEOs da Amneal, em um comunicado à imprensa. “Esperamos lançar este tratamento tão necessário no segundo semestre de 2024, sujeito à aprovação da FDA.”
O Parkinson é causado pela perda progressiva de dopamina, um mensageiro químico que transmite informações de uma célula nervosa para outra, numa área do cérebro responsável pelo planeamento e controlo dos movimentos corporais.
Carbidopa estável, meta de níveis de levodopa de IPX203
A base do tratamento do Parkinson é a levodopa, uma molécula que as células usam para produzir dopamina. Muitas vezes é administrado com carbidopa, que impede que células fora do cérebro desviem a levodopa, permitindo que uma maior quantidade chegue ao cérebro, onde pode aliviar os sintomas de Parkinson.
No entanto, a levodopa pode começar a perder o seu efeito com o uso a longo prazo. Como resultado, os pacientes podem ter episódios intermitentes, quando o efeito da levodopa passa entre as doses e a discinesia (movimentos involuntários e descontrolados) e outros sintomas retornam.
IPX203 foi projetado para manter níveis estáveis de carbidopa e levodopa no corpo. Ele contém grânulos de carbidopa e levodopa de dissolução rápida, juntamente com esferas de liberação prolongada revestidas com um polímero (molécula grande) que permite uma liberação lenta de levodopa.
A formulação difere da Rytary, cápsulas aprovadas pela Amneal que são projetadas para liberar imediatamente uma determinada quantidade de carbidopa e levodopa quando administradas e continuar liberando-as lentamente por mais algumas horas.
A aplicação do IPX203 foi baseada em dados de primeira linha do RISE-PD (NCT03670953), um ensaio clínico de Fase 3 em 506 adultos com Parkinson avançado, onde o IPX203 foi melhor do que comprimidos de carbidopa e levodopa de liberação imediata no prolongamento do tempo diário sem discinesia.
O IPX-203 três vezes ao dia ainda oferece mais benefícios do que os comprimidos de liberação imediata tomados cinco vezes ao dia. Uma análise post hoc mostrou que cada dose de IPX-203 reduziu a duração média dos episódios de inatividade em cerca de 1,5 horas em comparação com os comprimidos de libertação imediata. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.
Cientistas confiantes sobre o grande avanço da doença de Parkinson
Pai de três filhos, Brendan Hawdon prestes a iniciar o ensaio clínico de um medicamento desenvolvido para tratar a forma genética da doença.
130224 - Os cientistas em Dundee estão confiantes de que estão prestes a retardar a progressão do Parkinson.
Pessoas que vivem com a doença reuniram-se com investigadores da Universidade de Dundee que estão na vanguarda do desenvolvimento de novas terapias que possam retardar, parar ou mesmo prevenir a doença.
Brendan Hawdon foi diagnosticado com Parkinson há sete anos. Desde então, ele teve que desistir do trabalho, mas não desistiu da cura.
O pai de três filhos está prestes a iniciar um ensaio clínico de um medicamento desenvolvido para tratar a forma genética da doença com a qual vive atualmente.
Ele disse: “Eles estão testando a tolerabilidade, a eficácia e a segurança de uma pílula específica que, esperançosamente, retardará minha progressão. É um grande compromisso. Isso significa que tenho que tomar comprimidos durante 18 meses. Tenho muita esperança de que este teste tenha um resultado positivo.”
Atualmente, Hawdon depende de medicamentos desenvolvidos há 60 anos para controlar os seus sintomas, mas novas descobertas em Dundee oferecem esperança para ele e milhares de outros de que a doença de Parkinson possa ser interrompida e talvez eventualmente se tornar uma coisa do passado.
A Dra. Esther Sammler, consultora de Brendan, traduz as descobertas científicas da bancada para a cabeceira.
Ela explicou: “As alterações genéticas encontradas em pessoas com doença de Parkinson ativam as enzimas, ligam-nas e depois hiperativam-nas e colocam tudo em movimento rápido e acelerado.
“Muito trabalho foi feito no desenvolvimento de inibidores de quinase, portanto, faixas que freiam essa enzima para desacelerá-la para níveis normais e esses são o tipo de inibidores que estamos testando agora em ensaios clínicos, inclusive no Hospital Ninewells.”
Dundee é um laboratório de testes para terapias que podem retardar, parar ou até mesmo prevenir o Parkinson.
O professor Dario Alessi, da Universidade de Dundee, disse: “No próximo ano ou depois, devemos saber se esses medicamentos potenciais irão retardar a progressão dos medicamentos e isso é algo que nunca foi alcançado até agora”.
Ele continuou: “Se esses comprimidos acabarem funcionando, o plano seria testá-los em pessoas antes que contraíssem a doença de Parkinson, como medida proativa. Ainda estamos longe disso, mas esse é o maior sonho dos nossos investigadores, não só para tratar a doença, mas para evitar que as pessoas a contraiam.”
O Parkinson não afeta apenas a pessoa com a doença, mas também seus familiares.
Jo Goodburn, esposa de Brendan, disse: “O que aprendemos com esses incríveis cientistas em Dundee sendo tão abertos conosco é que tentam nos ajudar a entender a doença, em troca, o que eles realmente precisam é de pessoas preparadas para participar dos ensaios.
“Se não conseguirmos um número suficiente de pessoas participando dos testes, nunca conseguiremos colocar no mercado esses medicamentos que podem mudar completamente vidas.”
Cerca de 13 mil pessoas na Escócia têm Parkinson e 30 são diagnosticadas todas as semanas.
Mas com metade dos enfermeiros que sofrem de Parkinson na Escócia prestes a reformar-se até 2030 e com a escassez de médicos especialistas, fisioterapeutas, fonoaudiólogos e terapeutas ocupacionais, há alertas de uma crise de cuidados.
Tanith Muller, Parkinson UK Scotland, disse: “Tanto para o bem daqueles que vivem com Parkinson, que realmente querem maximizar o melhor tempo que têm, mas também por causa dos orçamentos do setor público, os conselhos do NHS realmente precisam olhar para sua força de trabalho e certifique-se de que está pronto para enfrentar o desafio de mais pessoas serem diagnosticadas com Parkinson e viverem mais.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News stv.
“Grande passo” na pesquisa do Parkinson com o anúncio de uma nova estrutura de estadiamento
25 de janeiro de 2024 - Os principais cientistas e organizações de pacientes trabalharam juntos para lançar uma estrutura de pesquisa para definir e estadiar o Parkinson com base na biologia, em vez de nos sintomas clínicos. O impacto deste quadro poderá acelerar a investigação, melhorar o desenvolvimento de novos medicamentos e ajudar a diagnosticar a doença de Parkinson antes que surjam sintomas físicos.
Um grupo de trabalho internacional de especialistas em Parkinson e organizações de pacientes propôs um novo quadro de investigação significativo que – pela primeira vez – classifica a doença de Parkinson e a define com base na sua biologia subjacente.
Esta nova estrutura foi publicada num artigo na edição de janeiro da The Lancet, depois de ter sido desenvolvida pelo Critical Path for Parkinson's Consortium (CPP), que foi fundado pelo Critical Path Institute e pela Parkinson's UK, com a colaboração de organizações como The Michael Fundação J Fox e Parkinson's Europe.
Qual é o novo quadro de Parkinson?
A nova proposta descreve como dois testes médicos poderiam ser usados para acelerar a investigação, identificando com maior precisão a doença de Parkinson em ensaios clínicos. Os dois testes são:
- um novo teste que pode identificar uma proteína chamada alfa-sinucleína (que o Parkinson faz com que se aglomere, danificando o cérebro) no líquido espinhal obtido através de uma punção lombar – tornando este teste o primeiro indicador conhecido da doença de Parkinson
- uma tomografia cerebral chamada DaTSCAN que pode dizer se há falta de uma substância química chamada dopamina no cérebro, outro sinal crucial do Parkinson
É importante ressaltar que ambos os testes podem ajudar a identificar o Parkinson nas pessoas, mesmo antes do surgimento dos sintomas, o que a Fundação Michael J Fox descreve como uma “mudança de paradigma após quase dois séculos de dependência de sintomas externos, principalmente baseados em movimentos”, para detectar a doença.
Esta nova estrutura biológica para o Parkinson pode então ser usada em um sistema de estadiamento da doença que leva em conta o risco, o diagnóstico e o comprometimento funcional do Parkinson, variando de leve a grave. O “estágio” de Parkinson de uma pessoa é baseado em uma combinação de seus fatores de risco genéticos e nos resultados dos dois testes acima (ou seja, a presença de alfa-sinucleína no líquido espinhal e níveis esgotados de dopamina no cérebro).
Acelerando a pesquisa
Embora este novo sistema de estadiamento ainda não esteja sendo usado para o tratamento do Parkinson, a estrutura ajudará nos ensaios clínicos. Claire Bale, do Parkinson UK, explica como :
“Um enorme desafio para os ensaios clínicos de Parkinson é que a doença é atualmente diagnosticada e monitorizada com base em sintomas que podem variar de pessoa para pessoa e de hora para hora.
Para que os ensaios sejam bem-sucedidos, é importante que sejam identificadas as pessoas certas para participar e que possamos avaliar se o tratamento tem os efeitos desejados.
Ter testes que possam nos dizer o que está acontecendo dentro do cérebro tem o potencial de revolucionar os ensaios clínicos. Eles nos permitirão selecionar as pessoas certas e avaliar melhor o potencial do tratamento sob investigação”.
Ser capaz de iniciar ensaios clínicos em pessoas com Parkinson que ainda nem apresentam sintomas físicos pode levar a terapias que previnam totalmente o aparecimento desses sintomas.
Apenas o começo
Esta nova estrutura é um marco emocionante para a doença de Parkinson, mas os membros do Critical Path for Parkinson's Consortium vêem-na como o ponto de partida num esforço contínuo para desenvolver o conhecimento científico que ajudará a identificar, tratar e, em última análise, curar a doença de Parkinson.
Peter DiBiaso, coautor do artigo e membro do Conselho de Pacientes da Fundação Michael J Fox, diz:
“Ainda é cedo, mas este quadro terá um impacto imediato em termos de como estamos a conceber protocolos clínicos e a otimizar a investigação que pode levar a melhores tratamentos que os pacientes aguardam. Sabemos que há muito trabalho a ser feito, mas este é o primeiro passo mais importante que a área pode dar em conjunto para avançar rapidamente em avanços para pacientes e familiares”.
O professor David Dexter, diretor de pesquisa do Parkinson's UK, diz
'Este quadro inicial é apenas o começo. Estes dois testes são um excelente começo, mas há muitos avanços interessantes acontecendo neste campo neste momento... O objetivo final é acelerar o desenvolvimento de novos tratamentos que possam transformar a vida das pessoas com esta doença.'
E, finalmente, Tanya Simuni, MD – autora principal do artigo de pesquisa e diretora do Centro de Distúrbios do Movimento da Doença de Parkinson da Universidade Northwestern – diz:
“A nossa esperança partilhada é que esta nova estrutura promova a inovação no desenvolvimento clínico, tornando os ensaios mais eficientes e agilizando a revisão regulamentar… O sucesso que o campo da doença de Alzheimer teve com a sua estrutura biológica fornece a inspiração e a motivação para alcançar prazos acelerados semelhantes na doença de Parkinson. Daqui a dez anos, esperamos olhar para trás e dizer que esta estrutura foi a chave que finalmente abriu a porta para tratamentos de próxima geração no Parkinson.”
Leia o artigo de pesquisa completo no The Lancet. Fonte: Parkinson Life.
segunda-feira, 12 de fevereiro de 2024
Melhorando a neuroproteção em modelo de camundongo da doença de Parkinson por meio da conjugação de nanossistemas de proteínas com peptídeo ApoE para entrega de miR-124
February 12, 2024 - Enhancing Neuroprotection in Mouse Model of Parkinson’s Disease through Protein Nanosystem Conjugation with ApoE Peptide for miR-124 Delivery.
Resumo
A doença de Parkinson (DP) afeta a vida de milhões de pessoas em todo o mundo. A principal patogênese da DP é a necrose neuronal dopaminérgica e a neuroinflamação mediada por células microgliais ativadas. Nos últimos anos, a capacidade anti-inflamatória e os efeitos neuroprotetores do miR-124 em modelos de DP foram bem comprovados, mas a entrega in vivo do miR-124 permanece um desafio. Aqui, relatamos um nanossistema de proteínas modificado com um peptídeo ApoE direcionado ao cérebro que poderia fornecer eficientemente o miR-124 através da barreira hematoencefálica (BBB). Este nanossistema mostrou boa viabilidade celular em células endoteliais cerebrais e células da micróglia, e a administração deste nanossistema diminuiu significativamente a neuroinflamação e a perda de neurônios dopaminérgicos, bem como recuperou partes de déficits neurocomportamentais. Este nanossistema de proteína baseado em peptídeo ApoE é uma grande promessa para a entrega de terapia de RNA ao cérebro e para a proteção de neurônios no tratamento da DP.
Subproduto de medicamento contra o câncer pode ser um tratamento inexplorado para Parkinson
February 11, 2024 - Um novo estudo descobriu que um composto criado pela degradação de um medicamento contra o câncer pelo corpo tem propriedades terapêuticas. Quando combinado com o medicamento original, o subproduto produziu um efeito sinérgico para inibir as células cancerígenas da próstata; quando usado sozinho, reduziu o acúmulo de uma proteína tóxica no cérebro associada à doença de Parkinson.
Depois que os medicamentos são consumidos, eles são absorvidos e distribuídos por todo o corpo. Quando produzem o seu efeito terapêutico, são decompostos – metabolizados – por vários órgãos em subprodutos chamados metabolitos, compostos que são mais facilmente eliminados do corpo.
Os potenciais efeitos terapêuticos dos metabólitos das drogas são frequentemente ignorados, embora estejam presentes em altas concentrações no plasma e possam ser farmacologicamente ativos. No entanto, um novo estudo realizado pelo Conselho Nacional de Investigação espanhol (CSIC) descobriu que um metabolito produzido pela decomposição de um medicamento contra o cancro pode ter valor como agente terapêutico por si só.
O rucaparib, um medicamento utilizado para tratar cancros recorrentes do ovário, da mama e, mais recentemente, da próstata, é decomposto no seu principal metabolito, o M324, que pode ser detetado em diversas espécies, incluindo ratos e humanos. O M324 pode atingir concentrações plasmáticas mais elevadas em animais do que o medicamento original e pode entrar nas células tumorais; em humanos, a concentração plasmática do metabólito é de cerca de 40% da concentração do rucaparib.
Utilizando quatro abordagens computacionais diferentes, os investigadores caracterizaram de forma abrangente o perfil do M324, permitindo-lhes prever os potenciais “alvos fora” do rucaparib e do seu metabolito. Eles identificaram alvos que eram compartilhados pela dupla e aqueles que eram exclusivos de ambos.
Passando para experimentos em linhagens de células de laboratório para validar suas descobertas computacionais, os pesquisadores testaram se o M324 tinha propriedades anticancerígenas. Eles examinaram o rucaparib e uma versão sintetizada do M324 em um painel de 20 linhas celulares de câncer humano que incluíam câncer de próstata, mama, ovário e pâncreas. Em nove linhas celulares, a combinação do fármaco original e do seu metabolito aumentou mais a inibição das células cancerígenas do que a utilização de qualquer um dos compostos isoladamente. A maior diferença foi observada na linhagem celular de câncer de próstata, com uma diferença na inibição superior a 30%.
Tendo observado sinergia, mas não atividade independente, em modelos de linha celular de cancro da próstata, os investigadores questionaram-se se o metabolito poderia, por si só, ter atividade noutro contexto celular. Diferenciando os neurônios dopaminérgicos da doença de Parkinson das células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) obtidas de um paciente com a doença, eles trataram os neurônios com M324. Eles descobriram que o metabólito reduziu efetivamente o acúmulo de ⍺-sinucleína, uma proteína que, quando mal dobrada em agregados, causa neuroinflamação, neurodegeneração e morte celular. Tem sido ligado genética e neuropatologicamente à doença de Parkinson.
Os pesquisadores dizem que suas descobertas podem ter um impacto clínico significativo. Em primeiro lugar, o efeito sinérgico observado com o rucaparib e o M324 poderá ter impacto nos ensaios clínicos em fases avançadas do cancro da próstata, uma vez que a combinação de ambos pode ser vantajosa em comparação com outros medicamentos contra o cancro utilizados neste contexto. Também poderia ter implicações para a segurança e eficácia do medicamento e justifica mais pesquisas. Em relação ao Parkinson, o estudo mostrou que o metabólito é farmacologicamente ativo e tem potencial para ser reaproveitado, representando uma nova forma de tratar a doença.
“No geral, demonstramos que os metabólitos dos medicamentos podem ter uma polifarmacologia diferente dos seus medicamentos originais, destacando a importância de tornar os metabólitos dos medicamentos comercialmente disponíveis, incorporá-los em estudos pré-clínicos e caracterizá-los mais detalhadamente durante a descoberta e desenvolvimento de medicamentos para compreender de forma abrangente o efeito de medicamentos na clínica e adaptar melhor os medicamentos aos pacientes na medicina de precisão”, disseram os pesquisadores.
O estudo foi publicado na revista Cell Chemical Biology. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Newatlas. Leia mais Aqui.
domingo, 11 de fevereiro de 2024
Como evitar Parkinson? Estudo aponta 2 fatores de risco evitáveis
Um estudo sugere que alguns fatores podem acabar sendo modificados para prevenir a doença de Parkinson; veja quais
10 de fevereiro de 2024 - Pesquisadores do Departamento de Neurologia da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB), nos Estados Unidos, revelam que dois fatores de risco modificáveis podem estar associados à doença de Parkinson.
No estudo, os cientistas examinaram 1.223 voluntários, sendo 808 pacientes diagnosticados com a doença e 415 saudáveis. Os resultados do estudo estão publicados na revista científica npj Parkinson’s Disease.
Quais são os fatores de risco evitáveis da doença de Parkinson?
Os cientistas esclarecem que, embora não dê para alterar alguns fatores, como idade e genética, outros podem ser modificados para evitar a doença de Parkinson.
Ao analisar os dados, os pesquisadores identificaram dois riscos evitáveis ligados a cerca de um terço dos diagnósticos, são eles:
golpes repetidos na cabeça, sofridos durante atividades como esportes de alto impacto;
exposição a herbicidas e pesticidas (agrotóxicos).
De acordo com o estudo, os dois fatores juntos correspondem a 1 em cada 3 casos da doença entre os homens analisados, e 1 em cada 4 casos entre as mulheres.
Os impactos desses fatores na prevenção da doença
A exposição a agrotóxicos já era um fator conhecido e estava ligada a 23% dos pacientes, segundo os autores da pesquisa.
Já a associação da doença de Parkinson a golpes na cabeça acabou sendo um achado e precisará de confirmação a partir de outros estudos.
Segundo a professora Haydeh Payami, autora principal do estudo, grande parte do aumento da prevalência da doença se deve a esses dois fatores ambientais.
“A doença de Parkinson está aumentando rapidamente em todo o mundo, e há uma suposição tácita de que não há prevenção, mas há. Nossa pesquisa demonstrou que uma fração substancial da DP no Extremo Sul (região dos EUA em que o estudo ocorreu) está atribuída a fatores de risco evitáveis. Nosso artigo apresenta um número de quantos casos seriam evitados se os produtos químicos tóxicos acabassem e se tornássemos esportes de contato, como o futebol americano, mais seguros”, pontuou a pesquisadora.
Outras observações importantes
Os estudiosos alertam que, embora a estimativa de que os dois fatores possam representar até um a cada três diagnósticos seja importante, esses números podem variar de acordo com a região estudada.
Além disso, os cientistas enfatizam que as descobertas não sugerem que as mudanças descritas podem prevenir todos os casos da doença. Mas indicam que uma fração substancial poderia ser evitada com a redução desses fatores de risco. Fonte: Catraca livre.
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