Uma pesquisa italiana descobre 2 novos marcadores da doença de Parkinson

26 Luglio 2023 - Una ricerca italiana scopre 2 nuove spie del morbo di Parkinson

 

Estudo revela informações sobre a ligação entre mutação genética e Parkinson

JULY 26, 2023 - Study reveals insights into link between genetic mutation and Parkinson's 

A terapia celular de Parkinson da Bayer passa no teste de segurança clínica inicial, abrindo caminho para a fase 2

Jun 28, 2023 - A Bayer tem evidências iniciais de que sua terapia celular para a doença de Parkinson é segura. Agora, com um ensaio clínico de fase 2 em curso para abrir inscrições no próximo ano, a farmacêutica alemã está pronta para começar a mostrar se o candidato pode desfazer danos e restaurar a função motora.

A terapia celular, bemdaneprocel, está em desenvolvimento na subsidiária BlueRock Therapeutics da Bayer. Em 2021, a BlueRock começou a inscrever pacientes em um ensaio clínico de fase 1 para testar a segurança e a tolerabilidade do transplante cirúrgico de células produtoras de dopamina no cérebro de pessoas com Parkinson. O objetivo era observar a taxa de eventos adversos graves e supercrescimento anormal de tecido no ano após o transplante.

Bemdaneprocel passou no teste de segurança e tolerabilidade. A Bayer não viu grandes problemas de segurança no primeiro ano do ensaio clínico de 12 indivíduos. A análise de desfechos secundários mostrou a viabilidade do transplante e forneceu evidências de sobrevivência celular e enxerto no cérebro.

A Bayer e a BlueRock estão adiando o compartilhamento de uma análise mais detalhada dos dados até um evento no final de agosto.

“O perfil de segurança do bemdaneprocel foi encorajador, juntamente com evidências iniciais de sobrevivência e enxerto celular, marcando um passo muito importante no desenvolvimento de uma nova terapia potencial para pacientes com esta doença”, disse Ahmed Enayetallah, M.D., Ph.D., vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento da BlueRock, no comunicado. “Esses dados principais fornecem uma forte justificativa para iniciar a próxima fase do estudo e esperamos avançar neste programa clínico”.

A Bayer e a BlueRock planejam começar a inscrever indivíduos em um ensaio clínico de fase 2 no primeiro semestre do próximo ano. O estudo intermediário marcará uma intensificação do esforço para mostrar se o bemdaneprocel pode reformar as redes neurais e restaurar as funções motoras no Parkinson, como a Bayer espera, e representa um teste inicial da ideia mais ampla de usar a plataforma baseada em células-tronco pluripotentes para atender às principais necessidades médicas não atendidas.

A Bayer busca essa ideia há vários anos, em parceria com a Versant Ventures para fazer a BlueRock começar uma rodada da série A de US$ 225 milhões em 2016 e pagar US$ 240 milhões para comprar a biotecnologia três anos depois. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

Terapias medicamentosas para a doença de Parkinson no pipelinede ensaios clínicos: atualização de 2023. (resumo)

250723 - Resumo

Fundo: Desde 2020, são gerados relatórios anuais sobre o desenvolvimento clínico de novas terapias baseadas em medicamentos para a condição neurodegenerativa da doença de Parkinson (DP). Essas revisões acompanharam o progresso de “tratamentos sintomáticos” (ST – melhora/reduz os sintomas da doença) e “tratamentos modificadores da doença” (DMT - disease modifying treatments – tentativas de retardar/desacelerar a progressão abordando a biologia subjacente da DP). Esforços adicionais foram feitos para categorizar ainda mais esses tratamentos experimentais com base em seus mecanismos de ação e classe de drogas.

Métodos:

Um conjunto de dados de ensaios clínicos para terapias medicamentosas na DP foi obtido usando dados de ensaios baixados do registro online ClinicalTrials.gov. Foi realizada uma análise detalhada de todos os estudos que estavam ativos em 31 de janeiro de 2023.

Resultados:

Houve um total de 139 ensaios clínicos registrados no site ClinicalTrials.gov como ativos (com 35 ensaios recém-registrados desde nosso último relatório). Desses ensaios, 76 (55%) foram considerados ST e 63 (45%) foram designados DMT. Semelhante aos anos anteriores, aproximadamente um terço dos estudos estava na Fase 1 (n = 47; 34%), metade (n = 72, 52%) estava na Fase 2 e havia 20 (14%) estudos na Fase 3. Novas terapias novamente representaram o grupo mais dominante de tratamentos experimentais no relatório deste ano, com 58 (42%) ensaios testando novos agentes. Medicamentos reaproveitados estão presentes em um terço (n = 49, 35%) dos ensaios, com reformulações e novas alegações representando 19% e 4% dos estudos, respectivamente.

Conclusões:

Nossa quarta revisão anual de ensaios clínicos ativos avaliando a terapêutica ST e DMT para DP demonstra que o pipeline de desenvolvimento de medicamentos é dinâmico e está evoluindo. O progresso lento e a falta de agentes na transição da Fase 2 para a Fase 3 são preocupantes, mas esforços coletivos de várias partes interessadas estão sendo feitos para acelerar o processo de ensaio clínico, com o objetivo de trazer novas terapias para a comunidade de DP mais cedo.

ABREVIATURAS

AAV - Vírus adeno-associado

DA-ST - Terapia sintomática dopaminérgica

DMT - Terapias Modificadoras de Doenças

EJS-ACT PD - The Edmond J. Safra acelerando tratamentos clínicos para a doença de Parkinson

GCaseGenericName - Glucocerebrosidase

GDNF - Fator neurotrófico derivado de células gliais

GIT - Trato gastrointestinal

GLP-1R - Receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon

LD/CD - Levodopa e carbidopa

TAMPA - Discinesia induzida por levodopa

LRRK2 - Quinase de repetição rica em leucina 2

MOA - Mecanismos de Ação

NMDA - N-metil-D-aspartato

NMS - Sintomas não motores

Não DA-ST - Terapia sintomática não dopaminérgica

DP - Doença de Parkinson

ST - Terapia sintomática

INTRODUÇÃO

Em junho de 2022, a Organização Mundial da Saúde divulgou um resumo técnico intitulado “Doença de Parkinson: uma abordagem de saúde pública”, observando que o impacto global da doença de Parkinson (DP) está “aumentando mais rapidamente do que para qualquer outro distúrbio neurológico” [1]. O relatório destacou uma duplicação da prevalência de DP nos últimos 25 anos, com mais de 5,8 milhões de anos de vida ajustados por incapacidade em 2019 - um aumento de 81% desde 2000. É importante ressaltar que o relatório afirma que “é necessária uma resposta urgente de saúde pública para atender às necessidades sociais e de saúde das pessoas com DP e melhorar o funcionamento, a qualidade de vida e prevenir a incapacidade à medida que a longevidade global aumenta. Uma necessidade premente de ações preventivas eficazes também é necessária para retardar o aumento da incidência de DP antes que a carga e os custos do tratamento sobrecarreguem os serviços de saúde do país”.

Para enfrentar essa tensão futura na sociedade, a comunidade de pesquisa em DP está fazendo esforços significativos para fornecer não apenas melhores tratamentos e qualidade de vida para pacientes com DP e suas famílias, mas também para identificar aqueles nos estágios iniciais do processo da doença, mesmo antes dos sintomas se manifestarem. Dados recentes da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, uma grande coorte longitudinal de pacientes com DP, apóiam o uso dos chamados “ensaios de amplificação de semeadura” para a proteína alfa-sinucleína como um possível biomarcador bioquímico de DP e ferramenta de diagnóstico biológico precoce [2]. Com o desenvolvimento de tais ferramentas, há uma atenção crescente nas tentativas de tratar a DP antes do início dos sintomas, conforme destacado por eventos comunitários como o recente “Planning for Prevention of Parkinson: A Trial Design Symposium and Workshop” [3]. Paralelamente, alguns grupos agora estão planejando ativamente testes terapêuticos de “prevenção” precoce, como o teste de plataforma “Path to Prevention” da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson [4]. Além disso, existem projetos em andamento que buscam acelerar o desenvolvimento clínico de novas terapêuticas modificadoras da doença para aqueles já diagnosticados com DP, como a iniciativa Edmond J. Safra Accelerating Clinical Treatments for Parkinson's Disease (EJS-ACT PD), que está estabelecendo uma plataforma multi-braço e multi-estágio [5]. Com tais esforços em andamento, agora estamos olhando para um futuro em que a DP será relegada aos livros de história médica.

Uma melhor compreensão dos subtipos de DP também está permitindo uma melhor estratificação de pacientes em ensaios clínicos, o que, esperamos, aumentará nossas chances de sucesso em ensaios clínicos [6]. Algumas das tentativas iniciais de estratificação de pacientes vieram de mais de duas décadas de pesquisa focada em variações genéticas, que não apenas forneceram novos insights sobre a biologia potencialmente subjacente à DP, mas também apontaram para novas classes de terapias experimentais que agora estão sendo testadas clinicamente (e são discutidas neste relatório).

Com um progresso encorajador no desenvolvimento clínico de novas terapias para DP, é um processo útil examinar regularmente o cenário desses esforços para entender melhor as tendências mais amplas e fornecer às comunidades de pesquisa e pacientes um recurso útil. Semelhante às revisões anuais de terapêutica experimental em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer [7], desde 2020, geramos um relatório sobre o pipeline de desenvolvimento de medicamentos para DP [8–10]. Este relatório atual e quarto acrescenta a essa crescente coleção de dados e destina-se a destacar as áreas de progresso e, esperançosamente, estimular uma maior conscientização e envolvimento no processo de ensaio clínico. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Content iospress.

Terapias medicamentosas de Parkinson no pipeline de ensaios clínicos: atualização de 2023

13 June 2023 - A Cure Parkinson's tem colaborado anualmente com os defensores do Parkinson e com a Michael J Fox Foundation para apresentar uma atualização sobre o cenário dos ensaios clínicos para o Parkinson. O relatório de 2023 já está publicado.

Nosso relatório encontrou um total de 139 ensaios clínicos ativos em 2022 com o objetivo de desenvolver novos medicamentos para o Parkinson. Apesar de ser o menor número de ensaios observados desde 2020, vimos a maior proporção geral de tratamentos potencialmente modificadores da doença (45%) em comparação com aqueles direcionados a tratamentos para o gerenciamento de sintomas. Esses ensaios clínicos visam retardar, interromper ou reverter a progressão de Parkinson e incluem uma ampla gama de opções de tratamento, desde o reaproveitamento de medicamentos para diabetes, como a exenatida, até o transplante de células.

A inovação continua a impulsionar a pesquisa de Parkinson, com 42% dos ensaios envolvendo medicamentos recém-criados (ou “novos”) e um terço envolvendo medicamentos que estão sendo reaproveitados de outras doenças. De maneira emocionante, vimos três novos ensaios de fase 3 para tratamentos modificadores de doenças começarem em 2022, dobrando o total observado no ano anterior. No entanto, apenas 14% do total de ensaios clínicos em andamento estavam na fase 3, destacando o desafio contínuo de progredir com medicamentos após a fase 2. Isso é algo em que a Cure Parkinson continuará trabalhando em estreita colaboração com pesquisadores e a indústria na esperança de trazer novos tratamentos em potencial para pessoas com Parkinson.

Olhando para o futuro, 89 ensaios devem ser concluídos em 2023 e os resultados deles fornecerão informações valiosas para informar e inspirar pesquisas futuras. No geral, esses testes envolveram quase 17.000 pessoas com Parkinson em todo o mundo; esse suporte e participação dedicados contínuos impulsionam e facilitam o desenvolvimento contínuo do cenário de ensaios clínicos.

O relatório completo do pipeline de 2023 é de acesso aberto.

LEIA O ARTIGO PUBLICADO AQUI: Terapias medicamentosas para a doença de Parkinson no pipeline de ensaios clínicos: atualização de 2023. Resumo traduzido pode ser visto no post imediatamente acima deste, sob a palavra-chave pipeline 2023. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.

Lacosamida, medicamento para epilepsia, mostra efeitos neuroprotetores em modelo de rato

July 24, 2023 - Lacosamide, epilepsy drug, shows neuroprotective effects in rat model

Por que as quedas são tão comuns em idosos? Médica dá dicas práticas para evitar o problema

22 de julho de 2023 - O ex-presidente José Sarney, de 93 anos, sofreu uma queda após tropeçar dentro de casa e precisou ser internado no começo dessa semana. Pode parecer bobagem, mas quedas em casa são muito comuns entre idosos e representam um grande fator de risco.

A Associação Médica Brasileira (AMB) estima que, anualmente, 50% da população com mais de 65 anos sofre com quedas e 70% destas ocorrem dentro de casa. Os motivos que justificam esses números estão relacionados à saúde do idoso e, também, às condições físicas do ambiente em que ele vive.

De acordo com a médica Fernanda Damiani, geriatra da Samp, algumas alterações fisiológicas, próprias do envelhecimento, aumentam as chances de quedas. “Alterações na estrutura óssea, na estrutura muscular, questões que vão alterando o equilíbrio, a visão e a audição do idoso. Infelizmente esses fatores, associados a uma instabilidade postural, vão contribuir de forma negativa para o surgimento de uma fratura, queda e traumatismo craniano encefálico”, explica.

Prejuízos físicos e psicológicos

As consequências de uma queda vão além dos prejuízos físicos para os idosos. Muitos, também desenvolvem problemas psicológicos.

“A queda é um evento bastante comum e devastador em idosos. Pode ocasionar casos graves como traumatismo craniano, fratura do fêmur, perda da funcionalidade, necessidade do uso de órteses, como bengala ou andador e, em casos extremos, deixar o paciente acamado e levar a quadros de tromboembolismo venoso, infecções e até a morte. Após uma queda é muito comum também que os idosos sintam medo de cair novamente. Desenvolvendo esse pânico ou medo, ele acaba se limitando cada vez mais e se isola”, afirma a geriatra.

A lista de fatores que podem favorecer as quedas em idosos é longa e vai desde a diminuição da força muscular até deformidades nos pés, como unhas grandes e joanetes dolorosos. Doenças como osteoporose, depressão, derrame cerebral, Parkinson, esclerose múltipla e Alzheimer, além do uso de vários medicamentos, também facilitam a ocorrência de quedas.

Mas é possível diminuir os riscos com algumas dicas importantes:

Sapato adequado

Mesmo em casa, o ideal é que o idoso use sapato fechado, com solado de borracha. O uso de chinelo ou rasteirinhas facilita para que a pessoa tropece e sofra uma queda.

Iluminação

A casa precisa ter paredes claras e boa entrada de luz. Ambientes mal iluminados favorecem a ocorrência de quedas.

Arquitetura

O ideal é que a casa seja planejada com menos degraus e mais rampas, pisos antiderrapantes e móveis dispostos de forma que não atrapalhem a locomoção.

Espaço

Evitar o uso de tapetes e demais objetos escorregadios espalhados pela casa, bem como móveis baixos com quinas pontiagudas e maçanetas e puxadores pontudos. Os corredores devem ter corrimão nos dois lados.

Banheiro

Recursos de segurança como barras de apoio ao lado do vaso sanitário e do chuveiro são importantes. O tapete precisa ser antiderrapante. Durante a noite, deve-se deixar uma luz acesa para facilitar o caminhar até o banheiro. Fonte: Movnews.

'Achei que era piada, mas me curou': como é o transplante de fezes, que Brasil estuda regulamentar

13 julho 2023 - Durante dez meses, um desequilíbrio intestinal severo causado por uma bactéria fez com que a aposentada Sônia Maria Vitor Oliveira, de 67 anos, tivesse diarreias incontroláveis e persistentes.

"Eu sofria noite e dia, sem controle algum do meu corpo. Precisei usar fraldas e cheguei a perder 45 quilos", conta ela.

A bactéria Clostridioides difficile, que causou o problema de saúde de Sônia, está presente no organismo de qualquer pessoa.

No entanto, quando há uso prolongado ou descuidado de antibióticos, as bactérias podem se deslocar, causando o quadro chamado de colite pseudomembranosa, apontam especialistas.

Trata-se de uma inflamação do cólon, região central do intestino grosso, que causa febre, dor abdominal e diarreia.

Sônia, por exemplo, precisou usar várias medicações diferentes nos últimos anos devido a pressão alta e diabetes, passou por um transplante de rim e teve uma infecção grave por covid-19 durante a pandemia.

O uso prolongado de diferentes medicações, de acordo com o médico Felipe Tuon, que acompanhou Sônia, contribuiu para a disbiose — o desequilíbrio de bactérias na flora intestinal.

Sem apetite e perdendo peso continuamente, ela foi internada no Hospital Universitário Cajuru, em Curitiba, no Paraná — um dos hospitais universitários que pesquisam transplante de fezes atualmente no Brasil.

"Passei 63 dias internada, foi um período muito difícil. Os médicos encontraram várias úlceras [feridas] no meu intestino. Quando descreveram isso, fiquei com medo de ter câncer. Mas, depois de alguns exames, constataram que era essa bactéria que estava causando os danos."

Quando escutou do médico a recomendação de um transplante de fezes, Sônia pensou que se tratava de uma brincadeira.

"Eu dei risada, mas ele logo me disse que era sério, e depois acrescentou de forma bem humorada: 'É um transplante de cocô mesmo. A senhora topa fazer?' E eu não pensei duas vezes. Disse que se fosse para o meu bem, toparia, sim."

Sônia, 67, sorri em frente a uma parede beige; sua pele é branca, ela tem cabelos grisalhos e curtos e usa óculos escuros, uma blusa 

Quando ouviu a recomendação de transplante de fezes, Sônia pensou que se tratava de uma brincadeira

Como funciona o transplante de fezes

Também chamado de transplante de microbiota fecal, o procedimento é simples e tem como objetivo transferir bactérias intestinais de um doador saudável para uma pessoa que está com a flora danificada.

O primeiro trabalho descrevendo esse procedimento foi feito em 1958, mas, no Brasil, o transplante de fezes aconteceu pela primeira vez apenas em 2013.

Apesar do nome sugestivo, não são literalmente fezes que são colocadas no paciente doente.

O bolo fecal passa por um procedimento para separar as bactérias "boas", que são os microorganismos presentes no organismo humano que exercem papéis positivos, como ajudar na digestão, fortalecer o sistema imunológico, produzir vitaminas essenciais, competir com bactérias prejudiciais e manter o equilíbrio do microbioma.

Depois, o conteúdo pode ser injetado como pó, após passar por processo de desidratação, ou líquido, a forma mais utilizada, que precisa ser armazenada em um ultrafreezer (-80°C), o que garante a sua viabilidade por cerca de quatro meses.

A técnica de separação das bactérias dos resíduos alimentares 

O procedimento é similar à colonoscopia, exame que analisa o intestino grosso.

Depois de tomar um remédio contra diarreia e ser sedado, o paciente recebe uma injeção do transplante da amostra fecal no cólon através de um tubo de colonoscopia.

"O remédio contra a diarreia segura as bactérias saudáveis no organismo, o que aumenta as chances de se proliferarem e auxiliarem no tratamento", explica o infectologista Felipe Tuon, responsável pelo projeto no Hospital Universitário Cajuru.

Para Sônia, o transplante foi um sucesso. "Em dez dias não tive mais diarreias, pude parar de usar fraldas e voltar a sair de casa", conta.

De acordo com Tuon, entre os 30 pacientes que já foram atendidos gratuitamente pelo projeto, 27 tiveram sucesso na cura dos quadros.

"Como pesquisador, embora seja empolgado por trazer benefícios, às vezes sou bastante cético", diz o médico. "E é também por isso que o transplante surpreende tanto: realmente os pacientes apresentam uma resposta maravilhosa, muitos cessam a diarreia em 24 horas. Além disso, o procedimento evita necessidade de cirurgia, tempo prolongado de internação e infecções por bactérias multirresistentes."

Na Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), outra que oferece transplantes de fezes dentro de um protocolo de pesquisa feito no hospital universitário, a taxa de sucesso também é alta: 11 dos 12 pacientes que passaram pelo procedimento tiveram resultados satisfatórios, segundo informou a instituição à BBC News Brasil.

Com a triagem correta do material fecal, o procedimento é considerado seguro e bem tolerado pelo organismo humano. Os possíveis efeitos colaterais são leves, incluindo dores abdominais, desconforto gástrico, inchaço, constipação e diarreia.

Embora rara, há a possibilidade de transmissão de doenças entre o doador e o receptor - ou pela falta de triagem adequada ou por quadros que não foram identificados nos testes de triagem.

Amostra fecal que é introduzida no paciente que recebe o transplante

Anvisa estuda regulamentar a técnica

Em 2022, locais como Reino Unido, Estados Unidos e Austrália receberam a aprovação dos órgãos reguladores de saúde locais para realizar o transplante fecal como opção oficial de tratamento contra infecções recorrentes por superbactérias.

"Nos Estados Unidos, inclusive, já estão mais avançados: a FDA [órgão regulador equivalente à Agência Nacional de Vigilância Sanitária no Brasil, a Anvisa] aprovou dois comprimidos diferentes que funcionam como transplante de microbiota por via oral", explica Eduardo Vilela, gastroenterologista e coordenador do Centro da UFMG.

Por enquanto, a indicação do uso é para casos como o de Sônia, pela bactéria Clostridium difficile. Mas há estudos em curso para avaliar se a técnica pode ser efetiva para doenças como Síndrome do Intestino Irritável e Doença de Crohn.

Já no Brasil, a técnica ainda não foi aprovada e regulamentada pela Anvisa e, por isso, não pode ser amplamente oferecida em hospitais.

As universidades que oferecem o procedimento estão dentro de um protocolo de pesquisa aprovado pela Comissão Nacional de Ética em Pesquisa — e devem seguir as regras estipuladas no projeto autorizado.

A Anvisa afirmou à BBC News Brasil que recebeu recentemente um pedido de "enquadramento regulatório" para este tipo de tratamento.

"O ‘enquadramento regulatório’ define qual o caminho de regularização necessário para uma nova tecnologia", informou a agência.

"No momento, os técnicos estudam o assunto e buscam informações em agências internacionais de referência."

O infectologista Felipe Tuon considera que a história do transplante de fezes está "apenas começando" no Brasil.

"Ainda é um desafio sem uma legislação específica, mas estamos trabalhando nesse sentido, para que o procedimento seja regulado e que possa ser inspecionado pelos órgãos fiscalizadores, garantindo a segurança para os pacientes", afirma.

A bactéria Clostridioides Difficile, que causou o problema de saúde de Sônia, está presente no organismo de qualquer pessoa

Banco de fezes

Dentro de seus projetos de pesquisa, tanto o Hospital Universitário Cajuru quanto a UFMG, que atende por meio do Hospital das Clínicas, tentam construir bancos de fezes — locais de estoque de material fecal de doadores saudáveis.

“É uma forma de facilitar a oferta para os pacientes que atendemos, e nossa ideia é expandir para oferecer material não só para a nossa instituição, mas também para fora”, afirma Tuon.

Atualmente, os grupos de pesquisadores enfrentam o desafio de encontrar doadores.

"A triagem é extremamente rigorosa, mais exigente que um transplante de órgão. É feita uma entrevista e uma série de exames de sangue e de fezes para garantir que não ocorra nenhuma transmissão de infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária", detalha o médico do Hospital Universitário Cajuru.

Eduardo Vilela, coordenador do projeto da UFMG, complementa que os critérios clínicos incluem não ter doença crônica ou em curso e não usar medicamentos de uso contínuo, não ter sofrido infecção gastrointestinal nos últimos seis meses e ter boa saúde cardiovascular.

O candidato passa por uma bateria completa de exames, com vários testes sanguíneos para detectar possíveis infecções transmissíveis, além de avaliação clínica e laboratorial.

Por fim, seu material fecal passa por testes moleculares que visam detectar patógenos que não estão causando nenhum sintoma naquela pessoa, mas podem vir a causar no receptor.

"Já avaliamos mais de 170 doadores, e só 6 cumpriram todos os requisitos necessários", diz Vilela.

"Conseguir um material biológico perfeito é uma preocupação muito grande, já que a segurança é essencial para quem vai passar pelo transplante."

No Brasil, poucos centros contam com iniciativas semelhantes, e as doações acabam sendo realizadas conforme a demanda.

Por ser uma técnica ainda não regulamentada, se há alguém com indicação de transplante de fezes internado em um hospital, o procedimento pode ser realizado com o consentimento do paciente, que assina um termo.

"Como não há banco de fezes nos hospitais, eles chamam um familiar que passa por toda a triagem", explica Tuon. "É um processo complicado de se fazer dessa forma individual, porque a pessoa tem que coletar imediatamente, analisar esse material, e o outro paciente tem que estar preparado para fazer o transplante. E ainda há chances de não ser um material biológico ideal." Fonte: BBC.

Terapia Celular para Doença de Parkinson Melhorada pela Suplementação de Treg

July 12, 2023 - Terapia Celular para Doença de Parkinson Melhorada pela Suplementação de Treg

"As funções sugeridas para as células Treg incluem: prevenção de doenças autoimunes pela manutenção da autotolerância; supressão de alergia, asma e imunopatologia induzida por patógenos; tolerância feto-maternal; e tolerância oral."

Principais melhorias nas terapias celulares da doença de Parkinson

July 12, 2023 - Resumo:

Pesquisadores demonstraram que um procedimento cirúrgico de transplante (chamado 'trauma de agulha') desencadeia uma resposta imune profunda e causa a morte da maioria dos neurônios dopaminérgicos enxertados. Eles também descobriram que o co-transplante de terapia celular neuronal com células T reguladoras hospedeiras resultou na supressão efetiva do trauma da agulha e melhora significativa na sobrevivência e recuperação dos enxertos. Essas descobertas sugerem um caminho para o uso 'realista' da terapia celular para tratar doenças neurodegenerativas.

A terapia celular é promissora como um novo tratamento para a doença de Parkinson, mas, em muitos ensaios até o momento, a maioria das células de dopamina transplantadas não conseguiu sobreviver, levantando um obstáculo fundamental. Avanços recentes liderados por pesquisadores do Mass General Brigham podem mudar isso. Os investigadores usaram células T reguladoras para complementar a terapia com células neuronais e diminuir os efeitos adversos do procedimento cirúrgico em modelos de roedores. Os resultados da equipe, que inclui investigadores do McLean Hospital e do Massachusetts General Hospital, foram publicados na Nature.

"Temos investigado terapias personalizadas baseadas em células-tronco que reprogramam as células do próprio paciente para tratar o Parkinson", disse o autor correspondente Kwang-Soo Kim, PhD, do Laboratório de Neurobiologia Molecular do Hospital McLean. "Fizemos um grande avanço usando células imunológicas para melhorar a entrega, sobrevivência e recuperação de terapias com células neuronais. Nossas descobertas mostram que o poder e a flexibilidade da terapia celular podem ser modificados e aprimorados para se tornar uma modalidade realista para tratar condições como o Parkinson. "

Nos Estados Unidos, apenas a doença de Alzheimer é um distúrbio neurodegenerativo mais comum do que a doença de Parkinson, caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo. O padrão atual de tratamento é a terapia de reposição de dopamina, que aborda apenas sintomas como tremores ou rigidez com efeitos colaterais substanciais.

Desde a década de 1980, as terapias celulares enfrentaram uma barreira significativa: baixa sobrevida do enxerto. Os pesquisadores propuseram diversos mecanismos para explicar a morte celular e adicionaram várias modificações para melhorar a sobrevivência celular. Três anos atrás, a equipe de Kim demonstrou que a terapia celular personalizada poderia ser usada para substituir os neurônios dopaminérgicos na primeira terapia celular personalizada em um paciente esporádico com doença de Parkinson. No entanto, seus resultados foram restritos a um único paciente e a sobrevida limitada do enxerto permaneceu um desafio fundamental.

Em seu estudo atual, Kim e colegas levantaram a hipótese de que as células T reguladoras – que mantêm a homeostase imunológica, contêm inflamação e previnem a rejeição imunológica – poderiam ser co-transplantadas com os neurônios para mitigar o trauma da agulha e melhorar a sobrevivência celular e a recuperação da doença. Para testar isso, os pesquisadores primeiro transplantaram neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo em modelos de camundongos e ratos previamente validados da doença de Parkinson. Eles observaram como o procedimento cirúrgico resultou em inflamação aguda e uma resposta imune adversa no tecido cerebral, que eles denominaram "trauma de agulha".

Em seguida, eles co-transplantaram células T reguladoras com os neurônios dopaminérgicos. Eles mediram a sobrevivência dos neurônios enxertados ao longo de duas semanas. Após cinco meses, eles reavaliaram esse achado e observaram a recuperação da área enxertada.

"Inicialmente, apenas uma ou duas semanas após o transplante, a maioria dos neurônios dopaminérgicos morreu, tornando a terapia celular malsucedida", disse Kim. "Mas quando adicionamos células T reguladoras ao transplante, a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos enxertados aumentou. Além disso, a recuperação do comportamento foi mais rápida e robusta".

Células T reguladoras não apenas melhoraram a sobrevivência de neurônios dopaminérgicos enxertados, mas também suprimiram significativamente o crescimento de células não dopaminérgicas, incluindo células inflamatórias reativas, em cérebros hospedeiros.

"Esta descoberta é muito significativa porque um risco potencial associado ao transplante de células é muitas vezes o crescimento de células indesejáveis e potencialmente prejudiciais", disse Kim. "O critério mais importante para a terapia celular é a segurança."

O trauma da agulha induziu morte significativa de células cerebrais. No entanto, as células T reguladoras foram capazes de suprimir a morte, juntamente com a neuroinflamação adversa e células imunes periféricas indesejadas que entram no local da lesão.

"O trauma de agulha é uma questão universal em terapias celulares no sistema nervoso, não apenas para neurônios dopaminérgicos ou doença de Parkinson", disse Bob Carter, MD, PhD, chefe de neurocirurgia do Mass General Hospital e co-autor do atual papel. "Nossos princípios podem ser amplamente aplicados a qualquer terapia celular para outras doenças (neuro)degenerativas, como Alzheimer, ALS ou Huntington".

As limitações do estudo incluem ser restrito a modelos de roedores. Kim diz que os próximos passos são entender a segurança desses transplantes, exatamente como as células T reguladoras melhoram a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos e como otimizar sua função.

Recentemente, o Mass General Brigham lançou seu Gene and Cell Therapy Institute para ajudar a traduzir as descobertas científicas feitas por pesquisadores como Kim nos primeiros ensaios clínicos em humanos e, finalmente, em tratamentos que mudam a vida dos pacientes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedaily.