Ondas cerebrais podem ajudar a identificar declínio cognitivo na doença de Parkinson

3 de julho de 2023 - A técnica pode ser uma ferramenta para identificar biomarcadores para os sintomas cognitivos do Parkinson

Um novo estudo publicado na revista científica “Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry” indica que a análise das ondas cerebrais por meio do eletroencefalograma (EEG) pode ser uma ferramenta eficaz no diagnóstico precoce de alterações cognitivas associadas ao Parkinson. A pesquisa, realizada em 100 pacientes com Parkinson e 49 voluntários saudáveis, revelou que a disfunção cognitiva relacionada à doença está associada a mudanças nas ondas cerebrais nas faixas delta e teta, na região frontomedial.

A descoberta é considerada um avanço significativo na identificação de alterações cognitivas precoces no Parkinson e pode ter implicações importantes no tratamento da doença. O neurocirurgião especializado no tratamento de Parkinson por meio da terapia de Estimulação Cerebral Profunda, conhecida como marca-passo cerebral, Dr. Bruno Burjaili, destaca a importância dessa relação entre a cognição e as ondas cerebrais.

“A avaliação da cognição é um dos elementos mais importantes para a cirurgia de marca-passo cerebral, o DBS (deep brain stimulation). Pacientes com um grau avançado de comprometimento cognitivo não são candidatos adequados para o procedimento. Portanto, um novo método de detecção de alterações cognitivas pode ter um impacto significativo no protocolo de avaliação pré-operatória, aumentando a segurança e a probabilidade de sucesso, o que resultará em uma melhor qualidade de vida para os pacientes”, afirma o Dr. Burjaili.

Atualmente, o diagnóstico da doença de Parkinson é realizado principalmente por meio da avaliação clínica, levando em consideração o histórico e os sintomas apresentados pelo paciente. Ainda não existem biomarcadores amplamente utilizados na prática clínica para auxiliar no diagnóstico. No entanto, a descoberta da relação entre as alterações cognitivas e as ondas cerebrais traz entusiasmo para a abordagem desses problemas no futuro.

Embora seja necessário realizar mais pesquisas e estudos para validar e aprimorar o uso do EEG como uma ferramenta de diagnóstico para a função cognitiva no Parkinson, a descoberta representa um avanço promissor. A identificação precoce de alterações cognitivas pode permitir intervenções terapêuticas mais precoces e personalizadas, melhorando o cuidado e a qualidade de vida dos pacientes afetados pela doença de Parkinson. Fonte: Jornaldosudoeste.

Reconhecendo sinais e sintomas iniciais

03/07/2023 - O Parkinson é uma doença das células nervosas do cérebro, cuja causa ainda não foi claramente esclarecida. A doença neurodegenerativa é atualmente incurável e afeta cerca de 400.000 pessoas na Alemanha. Ocorrem os seguintes sintomas.

O que é Parkinson?

Parkinson tem o nome do médico James Parkinson, que foi o primeiro a descrever a doença em 1817 e é uma das doenças neurodegenerativas. Na doença de Parkinson, as células nervosas morrem na chamada substância negra - um grupo de neurônios no cérebro que produzem dopamina e são responsáveis ​​pelo movimento. De acordo com a Sociedade Alemã para Parkinson e Distúrbios do Movimento (DPG), cerca de 400.000 pessoas na Alemanha sofrem atualmente da doença de Parkinson. Infelizmente, ainda não há cura e as causas da doença não foram definitivamente esclarecidas. Os fatores de risco incluem certas mutações genéticas, idade avançada e danos cerebrais, por exemplo, como resultado de distúrbios circulatórios no cérebro. Conexões mútuas com aumento do acúmulo de proteínas nas células nervosas do intestino também foram identificadas nos últimos anos.

Parkinson: reconhecendo sinais e sintomas iniciais

O quadro clínico típico da doença de Parkinson consiste principalmente em sintomas físicos e deficiências motoras. O aumento do depósito de proteínas nas áreas cerebrais correspondentes leva aos sintomas característicos da doença, também conhecidos como paralisia por tremores. Embora os primeiros sintomas, como a perturbação do bem-estar, sejam bastante difusos, os sintomas tornam-se cada vez mais claros à medida que a doença progride, por exemplo, o tremor das mãos. Os seguintes sinais são típicos da doença de Parkinson:

Transtornos de Humor

dores musculares e articulares

tremer (tremor)

rigidez muscular (rigor)

Movimentos lentos ou congelantes

distúrbios do equilíbrio

dificuldades em engolir

distúrbios da fala

Além desses sintomas limitantes, o Parkinson é frequentemente associado a consequências adicionais e doenças secundárias. Por exemplo, distúrbios do sistema nervoso vegetativo podem fazer com que a regulação da pressão arterial não funcione mais corretamente. Distúrbios do sono, doenças mentais, como depressão e até mesmo limitações mentais, incluindo demência, também podem ocorrer.

Parkinson: diagnóstico e terapia

Se sentir algum dos sinais e sintomas acima referidos, deve contactar o seu médico de família para diagnosticar e esclarecer possíveis causas, que o encaminhará para um especialista se necessário. Se houver sintomas como tremores característicos em repouso e lentidão pronunciada dos movimentos, que diminuem quando a dopamina é administrada, surge a suspeita de que haja um distúrbio do metabolismo da dopamina no cérebro, como é o caso do Parkinson. Em caso de dúvida, métodos de imagem como ressonância magnética ou tomografia computadorizada podem ser usados ​​para fazer o diagnóstico.

Na terapia, o foco é compensar a falta de dopamina no cérebro com a ajuda de medicamentos. Além disso, a fisioterapia visa melhorar a condição física das pessoas afetadas e construir ou manter a forma física. Original em alemão, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Press24.

Pleiotropia(*) em todo o genoma entre doença de Parkinson e doenças autoimunes

030723 - Resumo - IMPORTÂNCIA: Recentes estudos de associação do genoma (GWAS) e análises de vias apoiaram observações de longa data de uma associação entre doenças imunomediadas e doença de Parkinson (DP). A era pós-GWAS oferece uma oportunidade para análises cruzadas de fenótipos entre diferentes fenótipos complexos.

OBJETIVOS: Testar a hipótese de que existem variantes de risco genético comuns que transmitem risco de DP e doenças autoimunes (ou seja, pleiotropia) e identificar novas variantes genéticas compartilhadas e seus caminhos, aplicando uma nova estrutura estatística em uma abordagem do genoma.

PROJETO, LOCAL E PARTICIPANTES: Usando o método de conjunção de taxa de descoberta falsa, este estudo analisou dados GWAS de uma seleção de doenças autoimunes arquetípicas entre 138.511 indivíduos de ascendência europeia e pleiotropia investigada sistemicamente entre DP e diabetes tipo 1, doença de Crohn, colite ulcerativa , artrite reumatóide, doença celíaca, psoríase e esclerose múltipla. Os dados do NeuroX (6.927 casos de DP e 6.108 controles) foram usados para replicação. O estudo investigou a correlação biológica entre os top loci através da interação proteína-proteína e mudanças na expressão gênica e nos níveis de metilação. As datas da análise foram de 10 de junho de 2015 a 4 de março de 2017.

PRINCIPAIS RESULTADOS E MEDIDAS: O resultado primário foi uma lista de novos loci e suas vias envolvidas na DP e doenças autoimunes.

RESULTADOS: A análise conjunta do genoma identificou 17 novos loci com taxa de descoberta falsa inferior a 0,05 com sobreposição entre DP e doenças autoimunes, incluindo loci de DP conhecidos adjacentes a GAK, HLA-DRB5, LRRK2 e MAPT para artrite reumatóide, colite ulcerativa e Crohn doença. A replicação confirmou o envolvimento de HLA, LRRK2, MAPT, TRIM10 e SETD1A na DP. Entre os novos genes descobertos, WNT3, KANSL1, CRHR1, BOLA2 e GUCY1A3 estão dentro de uma rede de interação proteína-proteína com genes de DP conhecidos. Um subconjunto de novos loci foi significativamente associado a mudanças na metilação ou nos níveis de expressão de genes adjacentes.

CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA: Os achados do estudo fornecem novos insights mecanísticos sobre DP e doenças autoimunes e identificam uma via genética comum entre esses fenótipos. Os resultados podem ter implicações para futuros ensaios terapêuticos envolvendo agentes anti-inflamatórios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pure eur nl.

(*) pleiotropia, substantivo feminino, GENÉTICA, propriedade de um gene determinar mais de uma característica fenotípica.

Alterações na visão antes da cirurgia DBS podem causar delirium em pacientes

Delirium temporário após DBS, pode promover o agravamento da doença

June 30, 2023 - Alterações na visão e na saúde ocular antes da cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS) podem ser um preditor significativo de delírio nas horas após a cirurgia da doença de Parkinson, sugere um estudo.

Um risco pós-operatório de condição psiquiátrica foi maior em pacientes mais velhos e naqueles com diminuição do olfato.

Os pesquisadores usaram os resultados do estudo para desenvolver um preditivo também que poderia ajudar os médicos na avaliação de pacientes em risco de delirium após passar por DBS.

O estudo, “A disfunção visual é um fator de risco de delírio pós-operatório na doença de Parkinson”, foi publicado na World Neurosurgery.

DBS é um tratamento cirúrgico de Parkinson destinado a interromper os padrões anormais de sinalização nervosa que conduzem aos sintomas motores da doença.

Durante a cirurgia, fios finos são implantados em regiões-alvo do cérebro, onde fornecem estimulação elétrica controlada por um dispositivo estimulador colocado em outro lugar, geralmente sob a clavícula.

O delírio pós-operatório é uma condição psiquiátrica mais comum em adultos idosos que se submeteram à cirurgia DBS. É marcada por sintomas como alucinações e alterações na atenção, cognição, consciência e sono.

Embora o delirium geralmente surja logo após a cirurgia e seus sintomas sejam temporários, sua presença tem sido associada a uma piora clínica geral dos pacientes, observou a equipe de pesquisa na China.

“Portanto, é importante que os neurocirurgiões avaliem o risco de DPO [delírio pós-operatório] antes da DBS”, escreveram eles, acrescentando que poucos estudos se concentraram em fatores que podem contribuir para esse risco.

Os cientistas analisaram retrospectivamente dados de 272 pacientes com Parkinson submetidos à cirurgia em um hospital universitário em Jinan entre junho de 2019 e agosto de 2021.

Eles procuraram potenciais fatores de risco de POD, com foco particular em problemas de visão. Problemas visuais são preditivos de declínio cognitivo em pacientes com Parkinson, e as deficiências cognitivas têm sido associadas a um risco de delirium pós-DBS.

Entre os pacientes - 144 homens e 128 mulheres - 65 ou 23,9% deles apresentaram DPO nas horas após a cirurgia, com sintomas de delírio geralmente desaparecendo em 12 horas e sem complicações.

Esses pacientes tendiam a ser mais velhos do que aqueles sem delirium pós-operatório (idade média de 64,52 versus 60,81) e mostraram alguma evidência de maiores dificuldades cognitivas do que os outros pacientes, que serviram como grupo de controle.

Problemas de visão, nervos retinianos mais finos encontrados em pacientes com delirium

Disfunção visual mais significativa e maior prevalência de sintomas relacionados aos olhos também foram relatados no grupo com delirium após DBS, conforme avaliado pelo Visual Impairment in Parkinson's Disease Questionnaire (VIPD-Q).

Em particular, problemas relacionados ao domínio oculomotor, que inclui visão dupla, eram comuns em pacientes com delirium pós-operatório, ocorrendo em 72,3% dessas pessoas em comparação com 44% dos controles. Essa categoria foi seguida por sintomas relacionados aos domínios intraocular e do nervo óptico, que abrangem problemas como alterações na visão de cores e contrastes.

No geral, os pacientes que atingiram o ponto de corte do VIPD-Q para deficiência visual tiveram uma prevalência de delirium significativamente maior do que os pacientes que não atingiram esse valor de corte.

A imagem da retina do olho – a parte posterior do globo ocular que contém células sensíveis à luz – mostrou que os pacientes com POD tinham uma camada mais fina de nervos retinianos e uma menor densidade de vasos sanguíneos na superfície posterior do olho.

A hiposmia, ou diminuição do olfato – um sintoma não motor de Parkinson – também está associada a uma taxa mais alta de delírio pós-operatório.

Fatores cirúrgicos, incluindo a localização da estimulação DBS, tempo de cirurgia e anestesia não influenciaram o risco do paciente.

A eficácia do DBS em aliviar os sintomas motores também não foi influenciada pela presença de DPO.

Usando suas descobertas, os pesquisadores geraram um sistema de previsão baseado em pontos que pode ajudar os médicos a determinar os pacientes com probabilidade de sofrer DPO após a cirurgia.

“Esta ferramenta é fácil de usar e pode auxiliar os médicos na tomada de decisões terapêuticas”, escreveram os pesquisadores.

Os resultados do estudo, observaram, são limitados pela natureza retrospectiva da análise e pela inclusão de pacientes de um único centro na China.

Ainda assim, os dados indicam que “os neurocirurgiões devem monitorar e rastrear de perto os pacientes com [Parkinson] que apresentam problemas oftalmológicos antes da DBS”, concluíram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

Gerenciando a fadiga e a doença de Parkinson: 6 dicas para obter mais energia

October 24, 2022 - Se você vive com a doença de Parkinson, muitas vezes pode se sentir esgotado, sem energia ou até mesmo com um cansaço profundo que não é aliviado com o descanso. Esses sentimentos de cansaço intenso são conhecidos como fadiga – um sintoma que afeta pelo menos 50% das pessoas com Parkinson.

Muitos membros do MyParkinsonsTeam sentem fadiga. “Eu não sabia que era causado pelo Parkinson. Eu apenas pensei que estava ficando preguiçoso”, disse um autoproclamado dorminhoco crônico.

“Estou entendendo melhor a fadiga lendo as histórias de outros pacientes com doença de Parkinson e sabendo que sou mais ‘normal’ do que pensava”, escreveu outro membro, aliviado.

O impacto da fadiga em pessoas com Parkinson

A fadiga na doença de Parkinson é frequentemente debilitante. Essa fadiga pode assumir a forma de exaustão física que faz você se sentir completamente esgotado e sem energia. Isso é descrito como o tipo de exaustão que torna a movimentação quase impossível. Não é apenas sonolência - é cansaço, sem energia suficiente para sair da cama ou do sofá.

“Meu dia seria muito melhor se eu não ficasse tão cansado ao meio-dia”, compartilhou um membro do MyParkinsonsTeam. “Depois do meio-dia, tudo o que posso fazer é sentar na poltrona ou deitar na cama e dormir por algumas horas.”

A fadiga também pode aparecer como exaustão mental. A fadiga mental torna a concentração quase impossível e pode resultar na incapacidade de lembrar coisas ou seguir instruções simples. Como os membros compartilharam, você pode sentir sonolência diurna excessiva, não importa o quanto descanse: “Eu também sofro de fadiga crônica. Acredito que poderia dormir por 24 horas e ainda estar cansado.”

Para alguns com doença de Parkinson, a fadiga é uma constante. Outros, no entanto, descobrem que o cansaço vem e vai. Um membro compartilhou que eles “nem sempre estão cansados e letárgicos, mas às vezes isso me atinge o dia inteiro. Adormeço frequentemente quando me sento depois de comer, enquanto assisto à TV, durante os momentos de silêncio e geralmente ‘cochilo’ quando antes não o fazia.”

Juntos, o cansaço mental e físico são desafiadores. Às vezes, eles podem até se sentir incapacitados. Em muitos casos, esses sintomas podem dificultar fazer as coisas que você ama ou participar de atividades sociais. Como escreveu um membro: “Lutei contra a fadiga por um bom tempo. Eu costumava correr/caminhar e descobri que, depois de 20 a 30 minutos, a fadiga parecia quase insuportável.”

“Estou sempre cansado”, admitiu outro membro. “Antes da doença de Parkinson, eu trabalhava em tempo integral como enfermeira de controle de infecções. Eu caminhava 4 milhas por semana (1 milha por dia) na hora do almoço e fazia hidroginástica aos sábados. Agora, estou cansado demais para fazer quase tudo.

A fadiga também pode transformar atividades diárias que antes eram uma brisa em desafios monumentais. “Quando estou no modo 'off'”, escreveu um membro, “não consigo nem imaginar sair para uma caminhada. Tomar banho é como escalar o Monte Everest. Incomoda-me quando as pessoas dizem que o exercício vai ajudar. Se eu não consigo nem tomar banho ou tirar meu pijama, o que eles sugerem é tão irreal. Eu adoraria ter a centelha de vida necessária para me exercitar.”

O que causa fadiga na doença de Parkinson?

Os sintomas de Parkinson são categorizados em motores (relacionados ao movimento) e não motores (não relacionados ao movimento). A fadiga é considerada um sintoma não motor do Parkinson.

A fadiga associada a qualquer doença pode ser resultado da própria doença (fadiga primária) ou pode ser resultado dos sintomas da doença (fadiga secundária). Na doença de Parkinson, as evidências indicam que a fadiga é principalmente primária. A fadiga geralmente é sentida antes que os primeiros sintomas motores apareçam. Como a fadiga geralmente se associa a outras condições (como depressão, apatia, distúrbios do sono e ansiedade) e essas condições também podem levar à fadiga, é difícil para os pesquisadores desvendar suas verdadeiras causas.

Atualmente, estudos sustentam que a fisiopatologia (origens clínicas) da fadiga primária em pessoas com Parkinson está relacionada à inflamação e disfunção em partes específicas do cérebro. Essa inflamação e disfunção afetam particularmente os gânglios da base – a parte do cérebro envolvida no controle da função motora e na manutenção do equilíbrio de importantes neurotransmissores, como a dopamina e a serotonina. Um estudo também descobriu que a fadiga no Parkinson estava correlacionada com a redução da circulação do lobo frontal. A linha de fundo? A doença de Parkinson interrompe a função de partes específicas do cérebro para causar fadiga diretamente.

6 maneiras de controlar a fadiga de Parkinson

Ainda há muito trabalho a ser feito para descobrir as causas específicas da fadiga na doença de Parkinson, a fim de chegar a opções de tratamento mais eficazes. No entanto, existem algumas coisas que você e seus entes queridos podem tentar para ajudar a controlar a fadiga causada pelo Parkinson. 

Um membro deu este conselho para aqueles que se sentem sobrecarregados pela fadiga: “É realmente difícil para os outros entenderem com que frequência alguém com Parkinson fica cansado… Minha abordagem é um dia de cada vez.”

1. Experimente a Cafeína

Os médicos da Johns Hopkins Medicine recomendam o consumo de cafeína para ajudar a aliviar a fadiga relacionada ao Parkinson. Desde que não cause distúrbios do sono à noite ou faça você se sentir nervoso e ansioso, a cafeína pode fornecer um aumento de energia muito necessário quando você tem tarefas que precisam ser feitas. No entanto, alguns médicos alertam que a cafeína depois das 15h não é desencorajada. Por que? A cafeína no final do dia geralmente não passa antes de dormir, e a sacudida persistente pode causar insônia.

2. Evite Álcool

Os especialistas da Johns Hopkins também recomendam evitar o álcool se você sentir fadiga. Pode parecer contra-intuitivo, mas o álcool pode afetar negativamente a qualidade do sono. Embora possa ajudá-lo a adormecer inicialmente, pode deixá-lo ainda mais cansado no dia seguinte.

3. Ajuste seus medicamentos

Converse com seu médico sobre os remédios que você toma – todos eles. Certos medicamentos para Parkinson, como a levodopa, aumentam a produção de dopamina, enquanto os agonistas da dopamina, como o dicloridrato de pramipexol (Mirapex), agem como a dopamina. Como um membro compartilhou: “Meu neurologista recentemente aumentou minha dose diária de ropinirole (Requip) para ver se isso ajudaria com meu tremor na mão esquerda. Não parece ajudar e o cansaço piorou, principalmente à tarde.”

Esses medicamentos podem ser muito úteis no controle dos sintomas de Parkinson, mas se você os estiver tomando e ainda sentir fadiga intensa, uma dose mais alta pode ser útil. Como sempre, converse com seu médico antes de ajustar a dosagem de um medicamento que você está tomando.

4. Mexa-se

Embora a fadiga possa tornar o exercício assustador, fazer atividade física pode lhe dar um impulso de energia que pode durar a maior parte do dia. Exercícios vigorosos no final do dia não são o caminho a seguir, mas um pouco de ioga ou uma caminhada rápida mais cedo podem ser úteis. Tente algo que você goste, então não parece muito trabalho – você pode até dançar suas músicas favoritas ou trabalhar no jardim. O que quer que faça seu sangue bombear e aumente as endorfinas fará bem.

Muitos membros compartilharam suas experiências usando exercícios para combater a fadiga. “Tentei vários exercícios”, escreveu um deles, “mas os dois que funcionaram bem comigo foram andar de bicicleta e nadar. Também ajuda ter um parceiro de exercícios para encorajar uma pessoa a ir além da barreira da fadiga... os benefícios do exercício excedem em muito a desvantagem da fadiga. Quando termino de cavalgar, sinto-me exausto, mas uma hora depois, sinto-me bem como a chuva. O exercício me ajuda a lidar melhor com a depressão e minha qualidade de vida também melhorou. Não há resposta fácil, exceto apenas fazê-lo.”

Como outro membro escreveu, manter-se ativo ao longo do dia pode ajudá-lo a controlar o cansaço: “Fico cansado às 20h. Levanto-me às 4h às 5h e vou para a academia às 5h30. O trabalho começa às 8h30.

5. Deixe-se Descansar

O exercício é ótimo, mas também é bom para você descansar. Como escreveu um membro: “Pausas são essenciais para sua saúde mental e bem-estar”. Não se esforce demais, mesmo em dias “bons”. Isso pode fazer com que você se sinta ainda mais sem energia depois.

Cochilar durante o dia também pode ajudá-lo a obter um rápido aumento de energia quando se sentir cansado. Se a soneca dificultar o sono à noite, tente cochilar no início do dia e fazer cochilos curtos. De acordo com especialistas, tanto cochilos curtos (30 minutos) quanto cochilos mais longos (1,5 horas) podem ajudar a melhorar a fadiga. Experimente para ver o que funciona melhor para você.

6. Cuide da sua saúde mental

A fadiga também pode ser um efeito colateral da depressão, que pode ocorrer junto com a fadiga em pessoas com Parkinson. Faça exames de depressão e ansiedade e converse com seu médico sobre possíveis tratamentos. Abordagens farmacêuticas (como antidepressivos) e terapia podem ajudar a aliviar problemas de saúde mental que estão piorando sua fadiga.

Encontre sua equipe

No MyParkinsonsTeam, a rede social online para pessoas com Parkinson e seus entes queridos, mais de 93.000 membros se reúnem para fazer perguntas, dar conselhos e compartilhar suas histórias com outras pessoas que entendem a vida com a doença de Parkinson. Aqui, você pode conhecer outras pessoas que sabem como você se sente, fazer perguntas e compartilhar dicas. Mais de 2.900 membros do MyParkinsonsTeam relatam a fadiga como um sintoma grave.

Você já experimentou fadiga com Parkinson? Seus médicos recomendaram estratégias para combatê-la ou preveni-la? Compartilhe sua experiência e dicas nos comentários abaixo ou postando no MyParkinsonsTeam. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinson´sTeam.

Mecanismo “não convencional” subjacente à doença de Parkinson descoberto

Pesquisadores descobriram o mecanismo pelo qual a proteína optineurina cria 'sacos de lixo' (verde) ao redor das mitocôndrias danificadas (vermelho), marcando-as para remoção

June 26, 2023 - Podemos estar um passo mais perto de desenvolver um tratamento para a doença de Parkinson, graças a uma nova pesquisa australiana que descobriu como uma proteína chamada optineurina funciona de maneira distinta para limpar as mitocôndrias danificadas do cérebro.

As mitocôndrias são as usinas de força de nossas células. Eles combinam oxigênio com moléculas de combustível – açúcares e gorduras – dos alimentos, quebrando-os para produzir energia. Quando as mitocôndrias são defeituosas, as células não têm energia suficiente e as moléculas de oxigênio e combustível não utilizadas se acumulam nas células, causando danos. Mitocôndrias quebradas têm sido associadas a várias doenças, incluindo a doença de Parkinson.

Quando são quebradas, as mitocôndrias são normalmente removidas e recicladas pelo sistema de eliminação de lixo do corpo em um processo chamado mitofagia. Pesquisadores do Instituto Walter e Eliza Hall (WEHI) examinaram os mecanismos moleculares subjacentes à remoção de mitocôndrias danificadas, particularmente no cenário da doença de Parkinson, fazendo uma descoberta importante no processo.

A maneira como o corpo remove as mitocôndrias danificadas é um processo em cascata. A proteína PINK1 monitora a saúde mitocondrial. Quando um problema é detectado, ele ativa outra proteína, Parkin, para marcar as mitocôndrias danificadas para remoção. As duas proteínas então contam com a ajuda de uma terceira proteína, optineurina (OPTN), para criar um “saco de lixo” celular ao redor das mitocôndrias com defeito.

Tudo isso os pesquisadores já sabiam. O que eles descobriram em seu estudo, porém, é que o OPTN reconhece e remove as mitocôndrias danificadas ligando-se a uma enzima chamada TBK1. Embora os pesquisadores estivessem cientes da presença do OPTN e de que ele desempenhava um papel nesse processo, seu modo de ação era desconhecido até agora.

“Embora existam muitas proteínas que ligam materiais celulares danificados ao maquinário de eliminação de lixo, descobrimos que a optineurina faz isso de uma maneira altamente não convencional, diferente de tudo o que vimos em proteínas semelhantes”, disse Michael Lazarou, autor correspondente do estudo. “Essa descoberta é significativa porque o cérebro humano depende da optineurina para degradar suas mitocôndrias por meio do sistema de descarte de lixo conduzido por PINK1 e Parkin”.

Na doença de Parkinson, mutações em PINK1 e Parkin podem resultar no acúmulo de mitocôndrias danificadas no cérebro, levando a tremores e rigidez que são as características da doença neurodegenerativa. Os pesquisadores dizem que descobrir a interação do OPTN com o TBK1 pode levar a novos tratamentos.

“Outras proteínas não precisam de TBK1 para ajudá-las a desencadear esse processo de degradação, tornando a optineurina uma exceção real quando se trata de como nossos corpos removem as mitocôndrias”, disse Thanh Nguyen, principal autor do estudo. “Isso nos permitiu observar as características dessa via envolvendo TBK1 como um potencial alvo de drogas, o que é um passo significativo em nossa busca por novos tratamentos para a doença de Parkinson”.

Os pesquisadores dizem que a descoberta abre as portas para o desenvolvimento de tratamentos que exploram o mecanismo de ação do OPTN.

“O objetivo final seria encontrar uma maneira de aumentar os níveis de mitofagia PINK1/Parkin no corpo – especialmente no cérebro – para que as mitocôndrias danificadas possam ser removidas com mais eficácia”, disse Nguyen. “Também esperamos projetar uma molécula que possa imitar o que a optineurina faz, de modo que as mitocôndrias danificadas possam ser removidas mesmo sem PINK1 ou Parkin. Dado que a optineurina é crítica na ativação do sistema de eliminação de lixo em nossos cérebros, isso poderia impedir o acúmulo de mitocôndrias danificadas nessa região, que é um precursor significativo da doença de Parkinson”.

Embora a aplicação clínica das descobertas do estudo esteja a anos de distância, mais pesquisas estão planejadas para entender melhor por que o OPTN faz o que faz.

“Nosso próximo passo é trabalhar com o Centro de Doença de Parkinson da WEHI para validar nossas descobertas em sistemas de modelos neuronais para entender por que a optineurina se comporta dessa maneira, o que fornecerá mais informações sobre como podemos direcionar optineurina e TBK1 para aprimorar as opções de tratamento para pessoas com PINK1 / Parkin no futuro”, disse Nguyen.

O estudo foi publicado na revista Molecular Cell. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Newatlas.

Parkinson: estudo da USP aponta novo alvo para tratamento da doença

Estudo sugere a ativação de uma célula imunológica do sistema nervoso para limitar as perda motora e a morte neuronal do Parkinson

22/06/2023 - Pesquisadores do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo (ICB-USP) encontraram um possível alvo para o tratamento do Parkinson. Segundo eles, a ativação da micróglia, uma célula imunológica específica do sistema nervoso, pode limitar a perda da capacidade motora e a morte neuronal dos pacientes.

Em um estudo feito com camundongos, os pesquisadores aplicaram a 6- hidroxidopamina, uma toxina indutora de sintomas semelhantes aos do Parkinson diretamente no cérebro dos animais. Para desvendar o papel da micróglia, parte dos animais teve essas células imunológicas eliminadas pela substância PLX5622. Fonte: Diariodepernambuco.

Terapia com células-tronco cerebrais de Neurona mostra eficácia precoce na epilepsia

June 15, 2023 – A terapia com células-tronco da Neurona tem resultados iniciais promissores na epilepsia, reforçando um esforço crescente para desenvolver terapias celulares para distúrbios neurológicos.

A Neurona Therapeutics relatou dados encorajadores dos dois primeiros pacientes tratados com sua terapia regenerativa de células-tronco para epilepsia.

Um ano após receber uma dose única de NRTX-1001, o primeiro paciente em um estudo de Fase I/II (NCT05135091) relatou uma redução de mais de 95% na frequência de convulsões, atendendo ao endpoint de eficácia pré-especificado. Enquanto isso, um segundo paciente experimentou uma redução de mais de 90% na frequência de convulsões sete meses após a dose.

Ambos os pacientes têm epilepsia do lobo temporal mesial resistente a medicamentos (MLTE), e o primeiro paciente teve uma média de 32 convulsões por mês antes do estudo. Nenhum dos indivíduos relatou um evento adverso grave.

Embora os dados estejam até agora limitados a apenas dois pacientes, eles contribuem para o crescente hype em torno das terapias com células-tronco em distúrbios neurológicos. As empresas farmacêuticas já estão testando terapias com células-tronco na doença de Alzheimer e na doença de Parkinson, e a BrainStorm Cell Therapeutics está buscando aprovação regulatória para sua terapia com células-tronco na esclerose lateral amiotrófica (ALS).

O NRTX-1001 da Neurona é uma terapia regenerativa com células-tronco projetada para fornecer células neurais que secretam o neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA), silenciando a atividade convulsiva na região epiléptica do cérebro. O NRTX-1001 é derivado de células-tronco pluripotentes humanas, fabricadas internamente pela Neurona.

Terapia com células-tronco de Neurona na epilepsia
A Neurona, com sede em San Francisco, Califórnia, está procurando reforçar os dados iniciais sólidos recrutando ativamente novos pacientes com MLTE. O ensaio de Fase I/II incluirá até 10 pacientes no estágio inicial de escalonamento de dose e até 40 pacientes no total.

Aproximadamente 50 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de epilepsia e até um terço das pessoas não respondem às terapias existentes. Embora muitos tratamentos disponíveis para epilepsia tenham como alvo os sintomas de convulsão, pesquisadores e pacientes estão pressionando por abordagens de tratamento mais holísticas para a condição potencialmente fatal. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: C com.

FDA aprova nova terapia complementar para doença de Parkinson

150623 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou os comprimidos orais de Nourianz (istradefilina) como terapia complementar à levodopa/carbidopa para adultos com doença de Parkinson (DP) que apresentam episódios “desligados” – quando a medicação de um paciente não está funcionando bem.

Esta aprovação vem depois de 4, 12 semanas de estudos clínicos controlados por placebo mostraram que os pacientes que tomaram Nourianz tiveram uma diminuição significativa no tempo diário “off” desde a linha de base do que os seus homólogos que tomaram placebo. Todos os participantes (N = 1143) tinham DP e estavam tomando levodopa/carbidopa.

As reações adversas mais comuns incluíram discinesia, tontura, constipação, náusea, alucinação e insônia.

"A doença de Parkinson é uma condição debilitante que afeta profundamente a vida dos pacientes", disse Eric Bastings, MD, diretor interino da Divisão de Produtos de Neurologia no Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA. "Estamos comprometidos em ajudar a criar tratamentos adicionais para a doença de Parkinson doença disponível para os pacientes”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Consultant360.

FDA pediu para aprovar o sistema de ablação OneRF para Parkinson

A tecnologia NeuroOne pode ser uma opção mais eficaz para os sintomas motores dos pacientes

June 14, 2023 - A NeuroOne Medical Technologies está buscando a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para seu sistema de ablação OneRF, que visa remover regiões selecionadas do tecido cerebral como forma de tratar condições neurológicas como a doença de Parkinson.

A empresa enviou sua solicitação na forma de um pedido 510(k), que é o caminho usado para receber aprovação de marketing para dispositivos médicos nos EUA.

O OneRF utiliza os eletrodos de estereoeletroencefalografia (sEEG) Evo da empresa, já liberados pela FDA e disponíveis comercialmente nos EUA para registrar e estimular a atividade cerebral. Acrescenta um componente que permitiria a destruição terapêutica direcionada – ablação – do tecido cerebral.

O feedback inicial do FDA sobre o pedido é esperado no início de agosto.

Ablação de tecido cerebral vista como forma de tratar a doença de Parkinson

“Este é um dia monumental para o NeuroOne, pois representa o primeiro envio conhecido do FDA 510(k) de um eletrodo sEEG destinado a registrar a atividade cerebral e também ser usado como uma sonda de RF [radiofrequência] para ablação de tecido nervoso”, Dave Rosa, CEO da NeuroOne, disse em um comunicado de imprensa da empresa.

“Além disso, marca o primeiro sistema completo da empresa combinando hardware, software e nossa nova tecnologia de eletrodos”, acrescentou Rosa.

A remoção de áreas pequenas e específicas do tecido cerebral pode ser usada para controlar certos sintomas motores do Parkinson. Especificamente, a ablação de tecido em uma região do cérebro chamada tálamo, conhecida como talamotomia, pode ajudar a aliviar os tremores associados ao Parkinson, enquanto a ablação no globo pálido (uma palidotomia) pode aliviar a rigidez e os movimentos descontrolados.

OneRF é a tecnologia da NeuroOne para essa ablação de tecidos. A empresa relata que a tecnologia usa seu sistema sEEG, um conjunto de eletrodos finos e flexíveis implantados perto do cérebro para registrar a atividade elétrica ali.

Embora o eletroencefalograma (EEG) seja uma abordagem de longa data para medir a atividade cerebral, acredita-se que os eletrodos sEEG ofereçam melhor detecção de sinal do que outros agora disponíveis, alcançando estruturas cerebrais mais profundas, e o procedimento para implantá-los não é excessivamente invasivo.

Eles foram liberados pelo FDA para registrar e estimular a atividade cerebral por até 30 dias.

O OneRF usa eletrodos sEEG já implantados para realizar a ablação de tecidos. Os eletrodos são conectados a um gerador de radiofrequência (RF), que usa ondas de rádio para aquecer seções específicas do tecido do sistema nervoso e matar as células que ali vivem.

O sistema possui recursos de monitoramento de temperatura em tempo real, permitindo um controle de temperatura mais preciso durante o procedimento de ablação, relata o NeuroOne. Como tal, a empresa espera que o OneRF possa ser uma alternativa mais segura e econômica para os pacientes, permitindo menos procedimentos invasivos e internações hospitalares do que as tecnologias existentes.

Foi relatado que o OneRF registra e ablaciona com sucesso o tecido cerebral em estudos de viabilidade pré-clínica.

“Nos últimos anos, ficamos entusiasmados com o feedback que recebemos de nosso conselho consultivo, bem como com o desempenho do sistema em estudos de viabilidade animal”, disse Rosa.

A NeuroOne também comercializa eletrodos corticais Evo, que foram aprovados em 2019 para registrar ou estimular a partir da superfície do cérebro. Os eletrodos corticais e sEEG devem ser usados com o ROSA One Brain da Zimmer BioMet, uma plataforma robótica projetada para auxiliar cirurgiões na realização de procedimentos razoavelmente não invasivos, mas complexos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.