O que é o Dia da Bicicleta, você pergunta?

Dom, 16/04/2023 - O Dia da Bicicleta é comemorado em 19 de abril em reconhecimento à descoberta de Albert Hofmann sobre os efeitos dos psicodélicos nos seres humanos.

Junte-se a nós neste passeio selvagem e explore o que são psicodélicos, descubra onde eles são legais e mergulhe em como você pode consumir com segurança e aprender mais sobre seus efeitos.

O que são psicodélicos?

Ao longo da história, muitas culturas em todo o mundo usaram psicodélicos. No entanto, os cientistas reconheceram seu potencial terapêutico pela primeira vez em meados do século XX. Saiba mais sobre os diferentes tipos de psicodélicos, os benefícios e seus efeitos.

Onde os psicodélicos são legais ou descriminalizados nos EUA?

De Santa Cruz a Somerville, cidades dos Estados Unidos estão descriminalizando o porte de substâncias psicodélicas. Sua cidade está na lista?

10 livros de maconha e psicodélicos de leitura obrigatória

Abra as páginas de um novo livro e aprenda algo novo sobre cannabis ou psicodélicos. Mime-se com um (ou alguns) deles para se atualizar sobre diferentes métodos, tópicos e estética dentro dos gêneros psicodélico e ganja.

'How to change your mind' da Netflix empurra psicodélicos para o mainstream

A série da Netflix How to Change Your Mind baseia-se com sucesso na história, na visão e em algumas das mentes mais fascinantes da pesquisa para tentar responder a perguntas sobre o uso, respeito e regulamentação dessas substâncias, ajudando a impulsionar a conversa sobre psicodélicos e seus benefícios em o principal.

Como o cenário afeta a cannabis e as experiências psicodélicas

É importante ser intencional e ponderado antes de consumir cannabis ou psicodélicos. Aprenda sobre conjunto e configuração, como eles podem afetar sua experiência e como otimizá-los.

Como o LSD evoluiu de uma droga de controle mental da CIA para um emblema da contracultura

Acredite ou não, a CIA testou o LSD como uma droga de controle da mente na década de 1950. Mal sabiam eles que isso abriria mentes e alimentaria o movimento de contracultura dos anos 60. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Leafly.

Gerenciando sintomas não motores: psicose na doença de Parkinson

Apr 17, 2023 - Managing Nonmotor Symptoms: Psychosis in Parkinson Disease.

Reformulado: Novas Abordagens nos Tratamentos da Doença de Parkinson

Na foto: ilustração conceitual de uma pessoa em pé em uma escada dentro de uma série de portas em forma de cabeça. /iStock, Jorm Sangsorn

Apr 17, 2023 - Abril é o mês de conscientização sobre Parkinson e, com novas abordagens para o tratamento da doença de Parkinson em andamento, 2023 está prestes a ser um ano crucial para este espaço.

Em primeiro lugar, um punhado de novas formulações dos medicamentos tradicionais levodopa/carbidopa está chegando ao mercado. As novas formulações são projetadas para melhorar os resultados do tratamento, em particular reduzindo a gravidade dos sintomas associados a períodos “off” com dosagem periódica.

E logo atrás estão várias novas entidades terapêuticas, principalmente em ensaios de Fase II, que se baseiam em mecanismos de ação existentes ou atingem alvos totalmente novos.

Drogas antigas, novas formulações

A combinação Levodopa/carbidopa tem sido considerada o padrão-ouro para o tratamento da doença de Parkinson. Aprovado pelo FDA em 1975, a dupla de medicamentos é administrada em conjunto porque a carbidopa reduz a quantidade de levodopa necessária para atingir o efeito terapêutico desejado no cérebro.

Quando inicialmente comercializado como um comprimido combinado de liberação imediata, a primeira formulação, conhecida como Sinemet, tinha que ser administrada várias vezes ao dia, com um tempo preciso necessário para otimizar os efeitos. Isso levou a problemas de adesão e complicações, como possíveis flutuações motoras. As empresas então desenvolveram formulações orais mais duradouras, como as cápsulas Rytary, mas mesmo estas levaram a ciclos de períodos “ligados” e “desligados”, nos quais os pacientes apenas experimentavam sintomas bem controlados de forma intermitente.

A mudança para outras vias de administração foi impulsionada por vários fatores. O sistema gastrointestinal pode quebrar a levodopa antes que ela chegue ao cérebro para atividade terapêutica, e as formulações orais anteriores buscavam combater esse efeito administrando doses mais altas. Embora contornar o sistema gastrointestinal leve a melhores resultados de segurança e eficácia, o FDA está agindo com cautela porque as formulações subcutâneas de levodopa/carbidopa ainda não foram aprovadas.

Em março de 2023, o FDA se recusou a aprovar a formulação administrada por via subcutânea da AbbVie, ABBV-951, para tratar flutuações motoras na doença de Parkinson. A formulação da AbbVie contém foscarbidopa e foslevodopa, pró-fármacos projetados para serem ativados após a administração no corpo. Nos estudos de Fase III, foslevodopa/foscarbidopa levou a aumentos no tempo “on” sem discinesia e reduziu significativamente o tempo “off” em comparação com o tratamento padrão. Embora os dados da AbbVie não contenham problemas de segurança ou eficácia, o FDA disse que precisava de mais dados sobre o dispositivo de bomba subcutânea para prosseguir.

Enquanto isso, a Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation relatou resultados positivos do ensaio de Fase III em janeiro de 2023 para sua formulação líquida subcutânea, ND0612. Embora um pouco atrás da AbbVie, a colaboração da Mitsubishi com a NeuroDerm usa uma infusão subcutânea contínua de levodopa/carbidopa, que mostrou melhor controle sobre os sintomas da doença de Parkinson quando combinada com levodopa/carbidopa oral suplementar, em comparação com a tradicional levodopa/carbidopa oral sozinha.

Refinando a cápsula

Em termos de formulações orais de liberação prolongada, a Amneal Pharmaceuticals apresentou sua formulação de cápsula de levodopa/carbidopa ao FDA em novembro de 2022. Conhecido como IPX203, o produto da Amneal possui uma mistura única de grânulos de liberação imediata e grânulos de liberação prolongada para estender “on” períodos de controle dos sintomas e diminuição dos períodos “desligados”. Enquanto os grânulos de liberação imediata contêm carbidopa e levodopa, os grânulos de liberação prolongada contêm apenas levodopa e são revestidos entericamente para evitar que o ácido estomacal afete os grânulos. A Amneal está programada para receber uma resposta do FDA em 30 de junho de 2023.

Múltiplos caminhos para o tratamento

Embora novas formulações de levodopa/carbidopa estejam mais avançadas no processo de desenvolvimento, as empresas continuam a procurar outros alvos farmacológicos para tratar a doença de Parkinson. Enquanto alguns pesquisadores, como a Denali Therapeutics e a Biogen, estão focados nos inibidores de LRRK2, outros estão tentando redirecionar os agentes existentes, como o ambroxol, um mucolítico aprovado na UE para combater doenças respiratórias ao eliminar as secreções de muco.

Em dezembro de 2022, Denali e Biogen lançaram um estudo de Fase III chamado LIGHTHOUSE para investigar o uso de seu inibidor LRRK2, BIIB122, também conhecido como DNL151. O estudo Fase IIb LUMA ainda estava na fase de dosagem em fevereiro de 2023. Como uma molécula pequena de primeira classe, a hipótese de BIIB122 funcionar diminuindo a atividade da quinase LRRK2 para reduzir o comprometimento lisossômico em pacientes com Parkinson.

Quanto ao ambroxol, um estudo de Fase III será lançado no início de 2023 pela University College of London para avaliar o uso da droga na doença de Parkinson. Os dados do estudo AiM-PD de Fase II, relatados em janeiro de 2020, mostraram que o ambroxol foi capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, aumentar a atividade da GCase e reduzir os níveis de alfa-sinucleína. Como a atividade da GCase é menor em pacientes com mutações de GBA1 e doença de Parkinson, os cientistas esperam que os ensaios de Fase III do ambroxol demonstrem a eficácia clínica.

Como os dados da Fase III do ambroxol podem não chegar até 2027, e os dados da Fase III da Denali e da Biogen não devem ser finalizados até 2031, é provável que novas formulações de levodopa/carbidopa sejam comercializadas primeiro. Mas, à medida que tratamentos mais atraentes chegam ao mercado, os próximos anos podem ser cruciais para a pesquisa da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biospace.

Michael J Fox Foundation anuncia “avanço significativo” na busca pelo biomarcador de Parkinson

17 April 2023 - Um artigo "marco" publicado no The Lancet Neurology por líderes da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI - Parkinson’s Progression Markers Initiative) - um estudo patrocinado pela Fundação Michael J Fox (MJFF) para Pesquisa de Parkinson - confirma o que a instituição de caridade descreve como "o avanço mais significativo até agora ” na busca de um biomarcador da doença de Parkinson: um teste biológico que demonstra alta precisão diagnóstica, diferencia subtipos moleculares e detecta a doença em indivíduos antes que surjam os sintomas cardinais do movimento.

O novo teste, conhecido como ensaio de amplificação de semente de alfa-sinucleína (αSyn-SAA - alpha-synuclein seed amplification assay), anuncia a “capacidade revolucionária” da pesquisa para definir biologicamente a doença de Parkinson, oferecendo uma “ferramenta crítica” para o design de ensaios clínicos e avaliação dos efeitos do tratamento, e para a detecção precoce da patologia da doença, de acordo com um comunicado de imprensa do MJFF.

Como os autores do PPMI detalham no The Lancet Neurology, o teste detecta a patologia da sinucleína – uma das duas marcas biológicas da doença de Parkinson, juntamente com a disfunção do transporte dopaminérgico, que pode ser visualizada usando o DaTScan. De acordo com o MJFF, como resultado, e pela primeira vez desde que James Parkinson caracterizou o distúrbio em 1817, pesquisadores e médicos podem usar a biologia (versus avaliações clínicas e resultados relatados pelo paciente) para identificar, definir e monitorar o Parkinson de forma objetiva, com base sobre patologia celular no corpo vivo.

“A validação deste biomarcador lança uma nova era biológica na pesquisa de Parkinson”, disse Kenneth Marek, investigador principal do PPMI e presidente e cientista sênior do Institute for Neurodegenerative Disorders (Yale University, New Haven, EUA). “Usando o αSyn-SAA, já estamos desbloqueando uma nova compreensão do Parkinson, que transformará todos os aspectos do desenvolvimento de medicamentos e, por fim, os cuidados clínicos. Estaremos rapidamente em posição de testar novas terapias nas populações certas, direcionar a terapia certa para o paciente certo no momento certo e lançar estudos de agentes com potencial para prevenir completamente a doença de Parkinson. É para isso que o PPMI foi criado e somos especialmente gratos aos milhares de participantes do estudo cujas contribuições possibilitaram esse momento decisivo.”

O artigo descreve os resultados do αSyn-SAA de mais de 1.100 participantes do PPMI, incluindo indivíduos com doença de Parkinson, aqueles com fatores de risco genéticos e/ou clínicos, mas não diagnosticados com Parkinson e voluntários de controle. A análise em larga escala em PPMI confirma relatos anteriores de que αSyn-SAA pode distinguir Parkinson de voluntários de controle com uma sensibilidade “incrivelmente robusta” de 88% e especificidade de 96%, acrescenta o comunicado do MJFF. Hoje, o estudo inscreveu quase 2.000 participantes e está inscrevendo ativamente pacientes com Parkinson, indivíduos em risco e voluntários de controle em 51 centros clínicos em todo o mundo.

Como um biomarcador objetivo e confiável da biologia de Parkinson, o αSyn-SAA diminuirá significativamente o risco de a indústria investir no desenvolvimento de terapias sem sucesso, incluindo agentes preventivos, e aumentará a velocidade e a eficiência com que essas terapias podem ser desenvolvidas, testadas e trazidos para o mercado, de acordo com o MJFF.

“Há muitas maneiras de me envolver com o trabalho da fundação, mas cheguei a esse resultado principalmente como paciente de Parkinson”, disse Michael J Fox. “Estou profundamente comovido com este avanço e infinitamente grato aos pesquisadores, participantes do estudo e financiadores que se esforçaram para nos trazer até aqui. Quando começamos o PPMI, não estávamos procurando peixes – estávamos indo atrás de uma baleia. Agora, aqui estamos nós. Juntos, estamos tornando inevitável a cura do Parkinson.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuro news international.

Mutações que marcam doença cerebral rara não são vistas como fator de risco de Parkinson

April 17, 2023 - Mutations marking rare brain disease not seen as Parkinson’s risk factor. (neurodegeneration with brain iron accumulation - NBIA)

Parkinson e alfa-sinucleína

170423 - O que é alfa-sinucleína?

A alfa-sinucleína é uma proteína extremamente abundante em nossos cérebros; constituindo cerca de 1% de todas as proteínas que flutuam em cada neurônio (um dos principais tipos de células do cérebro). As proteínas compõem a maior parte das vias biológicas que ocorrem dentro de cada neurônio e permitem que nossos cérebros funcionem. Para que cada proteína funcione corretamente, elas devem ser fabricadas corretamente.

Em neurônios saudáveis, a alfa-sinucleína corretamente construída é normalmente encontrada apenas dentro da superfície da membrana do neurônio, bem como nas pontas dos ramos que se estendem dos neurônios (em estruturas chamadas terminais pré-sinápticos, que são essenciais para passar as mensagens químicas entre os neurônios).

Por que a alfa-sinucleína é relevante para o Parkinson?
Cinco mutações genéticas no gene da alfa-sinucleína foram identificadas como um risco aumentado de Parkinson - elas representam 10-20% dos casos de Parkinson. Então, do ponto de vista genético, a alfa-sinucleína está associada ao Parkinson; mas também está associado a nível de proteína.

No cérebro de muitas pessoas com Parkinson, descobriu-se que algumas proteínas alfa-sinucleína são dobradas de maneira desordenada. Essas versões incorretamente construídas de alfa-sinucleína se agrupam em agregados chamados de “corpos de Lewy”. Os corpos de Lewy são aglomerados circulares de alfa-sinucleína (e outras proteínas) encontrados no cérebro de pessoas com Parkinson. Eles são abundantes em áreas do cérebro que sofreram perda celular, como a região que contém neurônios produtores de dopamina.

Alfa-sinucleína e formas de corpos de Lewy
Não sabemos o que causa a formação dos corpos de Lewy, mas há muitas evidências que apóiam a ideia de que a alfa-sinucleína é transmitida entre os neurônios. Uma vez lá dentro, a alfa-sinucleína ‘semeia’ a formação de novos corpos de Lewy dentro do novo neurônio, e é assim que se acredita que a doença progride.

Podemos impedir a aglomeração de alfa-sinucleína e os corpos de Lewy de se desenvolverem e se espalharem?
Esta é uma pergunta muito interessante e que está sendo feita e investigada por pesquisadores de todo o mundo.

Uma área de pesquisa é a de vacinas que têm como alvo a alfa-sinucleína; a ideia é que essas vacinas irão capturar e remover a alfa-sinucleína que está sendo transmitida entre as células e, assim, interromper ou pelo menos retardar a progressão do Parkinson.

Outras áreas de pesquisa estão focadas em medicamentos que inibem a formação de grumos de alfa-sinucleína.

Uma área de pesquisa em que a Cura de Parkinson está envolvida é a do medicamento, ambroxol, que demonstrou melhorar a eliminação de resíduos das células, incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.

O modelo do cérebro primeiro versus o corpo primeiro da doença de Parkinson em comparação com modelos alternativos

2023 Apr 16 - Resumo

A origem final dos distúrbios dos corpos de Lewy, incluindo a doença de Parkinson (DP) e a demência com corpos de Lewy (DLB - Dementia with Lewy bodies), ainda não é completamente compreendida. Embora um grande número de mecanismos patogênicos tenha sido implicado, evidências acumuladas sustentam que a agregação e a propagação de neurônio a neurônio da alfa-sinucleína podem ser a característica central desses distúrbios. O modelo de doença sinucleína, origem e conectoma (SOC - synuclein, origin, and connectome) dos distúrbios do corpo de Lewy foi introduzido recentemente. Este modelo baseia-se na hipótese de que, na maioria dos pacientes, a primeira patologia da alfa-sinucleína surge em um único local e se espalha a partir daí. Os locais de origem mais comuns são o sistema nervoso entérico e o sistema olfatório. O modelo SOC prevê que a patologia gut-first (intestino primeiro) leva a um subtipo clínico de body-first (corpo primeiro) caracterizado por sintomas autonômicos prodrômicos e distúrbio comportamental do sono REM. Em contraste, a patologia olfativa leva a um subtipo cerebral com menos sintomas não motores antes do diagnóstico. O modelo SOC prevê ainda que os pacientes que priorizam o corpo são mais velhos, desenvolvem mais comumente degeneração dopaminérgica simétrica e apresentam maior risco de demência em comparação com pacientes que priorizam o cérebro. Nesta revisão, o modelo SOC é explicado e comparado a modelos alternativos da patogênese dos distúrbios do corpo de Lewy, incluindo o sistema de estadiamento de Braak e o Sistema de Estadiamento Unificado para distúrbios do corpo de Lewy. Evidência post-mortem de bancos de cérebro e dados de imagem clínica de perda dopaminérgica e simpática cardíaca é revisada. Conclui-se que esses conjuntos de dados parecem ser mais compatíveis com o modelo SOC do que com os modelos alternativos de doenças de corpos de Lewy. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pub Med.

Sinalização neurofisiológica aberrante associada a distúrbios da fala na doença de Parkinson

Fig. 1: Speech impairment ratings are reliable and associated with clinical features of PD.

14 April 2023 - Aberrant neurophysiological signaling associated with speech impairments in Parkinson’s disease.

O papel da istradefilina no arsenal da doença de Parkinson

2023 Apr 8 - Introdução: O antagonismo da adenosina, ou seja, do receptor A2A, melhora o comportamento motor sensível à dopamina em pacientes com doença de Parkinson com complicações motoras associadas à levodopa oral. Apenas o derivado de xantina istradefilina é atualmente aprovado no Japão e nos EUA. Este composto atravessa facilmente a barreira hematoencefálica e apresenta alta afinidade com os receptores A2A.

Áreas abrangidas: Esta revisão narrativa discute o lugar da istradefilina no atual portfólio de medicamentos disponíveis para a doença de Parkinson após uma pesquisa bibliográfica no PubMed.

Opinião de especialistas: A istradefilina é segura e bem tolerada. Sua eficácia foi pronunciada, quando os pacientes estavam em um regime de levodopa oral crônica inferior. A levodopa causa uma elevação da homocisteína, o que reflete um potencial de metilação prejudicado. Como resultado, ocorre uma regulação positiva do receptor A2A e enfraquece a eficácia da istradefilina como modulador dos efeitos da dopamina no comportamento motor na doença de Parkinson. Esta é a razão ainda hipotética, porque os ensaios clínicos falharam, quando os pacientes estavam em um regime crônico mais elevado de levodopa. capacidade. Ensaios de longo prazo podem mostrar a economia de levodopa e, portanto, complicações motoras retardando os efeitos da istradefilina. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed. 

A terapia com música e dança pode retardar a progressão do Parkinson?

Musicoterapia – que utiliza ritmo, movimento, voz e criatividade – ajuda a modular emoções, movimentos e comunicação, modificando a atividade do cérebro (Fonte: Getty Images/Thinkstock)

April 8, 2023 - Can music and dance therapy slow progression of Parkinson’s?