segunda-feira, 15 de março de 2021

Bactérias no intestino dos pacientes mostram mudanças que podem pesar na doença

MARCH 15, 2021 - Pessoas com doença de Parkinson têm mudanças substanciais nas bactérias que vivem em seus intestinos em relação às pessoas sem esse distúrbio neurodegenerativo, destaca uma análise.

“Esta disbiose [desequilíbrio microbiano] pode resultar em um estado pró-inflamatório que pode estar ligado aos sintomas gastrointestinais recorrentes que afetam pacientes com DP [doença de Parkinson]”, escreveram seus pesquisadores.

Essas descobertas foram no estudo "Meta-análise do microbioma intestinal da doença de Parkinson sugere alterações ligadas à inflamação intestinal" (Meta-analysis of the Parkinson’s disease gut microbiome suggests alterations linked to intestinal inflammation), publicado no npj Parkinson’s Disease.

O intestino humano é o lar de bilhões de bactérias, chamadas de microbioma intestinal. Essas bactérias têm efeitos profundos e são afetadas pela saúde da pessoa em que vivem.

Pesquisas emergentes indicaram que o microbioma intestinal pode estar alterado em pacientes com Parkinson. No entanto, estudos individuais costumam encontrar resultados inconsistentes - ou mesmo contraditórios, o que torna difícil para os pesquisadores obter uma compreensão holística da relação entre o Parkinson e o microbioma intestinal.

Uma equipe de pesquisadores do Quadram Institute Bioscience, no Reino Unido, realizou uma meta-análise para entender melhor essa relação. Uma meta-análise é um tipo de estudo no qual os cientistas sintetizam dados de vários estudos publicados anteriormente. Por avaliarem dados de vários trabalhos, as metanálises geralmente têm mais poder estatístico do que estudos individuais.

Os pesquisadores analisaram dados de 10 estudos anteriores, que relataram dados sobre nove grupos de pessoas (dois estudos cobriram o mesmo grupo em diferentes momentos). Todos eram estudos de caso-controle, o que significa que eles analisaram e compararam os microbiomas intestinais de casos (pessoas com Parkinson) em comparação com controles (pessoas sem Parkinson). Coletivamente, os estudos incluíram dados de 1.269 pessoas com e sem Parkinson.

Todos os estudos usaram o sequenciamento do amplicon do gene 16S rRNA para avaliar o microbioma intestinal. Simplificando, esta técnica determina quais tipos de bactérias estão em uma determinada amostra, sequenciando uma parte específica do código genético da bactéria.

Uma descoberta importante dessa meta-análise foi que, embora todos esses estudos usassem a mesma técnica geral, havia muitos detalhes metodológicos que diferiam de estudo para estudo.

“Vários protocolos de amostragem foram usados ​​nos estudos, com variação considerável nos métodos adotados para preservar as amostras antes do processamento”, escreveram os pesquisadores. “Em alguns casos, as amostras eram mantidas em temperatura ambiente por até 48 horas antes da análise, em outros, as amostras eram armazenadas em conservante de DNA ou em gelo. Extrações de DNA e estratégias de sequenciamento também variaram entre os estudos. ”

As análises estatísticas dos dados agrupados encontraram um efeito maior na variância do microbioma intestinal do que o status da doença. Em outras palavras, as diferenças de estudo para estudo no microbioma intestinal foram mais profundas, em um sentido estatístico, do que as diferenças entre casos de Parkinson e indivíduos de controle.

As diferenças metodológicas, escreveram os pesquisadores, “podem ser as principais razões para a heterogeneidade [variabilidade] entre os conjuntos de dados que consideramos”. Eles observaram a necessidade de mais pesquisas nesta área e de esforços para padronizar melhor as metodologias de coleta de dados.

Os pesquisadores então realizaram análises estatísticas adicionais, que tentaram contabilizar a variabilidade intra-estudo, a fim de procurar diferenças no microbioma intestinal de pessoas com ou sem Parkinson.

Eles encontraram alguns resultados notáveis. Por exemplo, as pessoas com Parkinson geralmente tinham microbiomas intestinais mais diversos. Especificamente, os pacientes com Parkinson tendem a ter níveis mais baixos de bactérias que geralmente são abundantes no intestino de pessoas saudáveis ​​e níveis mais elevados de bactérias que são tipicamente raras no intestino saudável.

Pacientes com Parkinson também tendem a ter níveis mais baixos de bactérias que produzem butirato, um composto importante para a atividade das células que revestem o intestino e para mediar a interferência entre o intestino e o sistema nervoso, relatou a equipe. Níveis aumentados de bactérias que produzem metano também foram evidentes, e os pesquisadores especularam que poderiam, junto com as bactérias que destroem o muco, estar relacionados à constipação em pacientes com Parkinson.

Essa alteração na diversidade e abundância de diferentes tipos de bactérias “aponta para um papel importante da microbiota intestinal na modulação da função imunológica nesta doença”, escreveram os pesquisadores.

Embora a “variabilidade entre os estudos seja muito grande ... ainda podemos detectar diferenças entre o microbioma intestinal de pacientes e controles. Isso significa que as alterações do microbioma na doença de Parkinson são consistentes em coortes de amostragem [grupos] ”, disse Stefano Romano, PhD, pesquisador da Quadram e co-autor do estudo, em um comunicado à imprensa.

“A restauração de um microbioma equilibrado em pacientes pode aliviar alguns dos sintomas do Parkinson, e esta é uma rota de pesquisa realmente emocionante que estamos explorando”, acrescentou Romano.

Uma limitação notável deste estudo é que as análises não foram projetadas para encontrar relações de causa e efeito. Ou seja, não está claro se o Parkinson causa alterações no microbioma intestinal ou se as mudanças no microbioma intestinal predispõem uma pessoa ao Parkinson e afetam seu curso.

Além disso, a maioria dos pacientes nesses estudos estava recebendo tratamento ativamente, tornando difícil descobrir se os efeitos observados são devidos ao próprio Parkinson ou aos seus medicamentos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons NewsToday.

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