Bactéria intestinal pode ser a chave para entender a doença de Parkinson

Cientistas relacionam bactéria intestinal Desulfovibrio ao Parkinson, apontando novas possibilidades de diagnóstico e tratamento precoce

06/06/2025 - Cientistas da Finlândia identificaram uma bactéria intestinal que pode estar diretamente associada ao desenvolvimento da doença de Parkinson. A pesquisa, publicada na Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, destaca a bactéria Desulfovibrio (DSV), encontrada com frequência no trato digestivo humano e em ambientes úmidos. Segundo os especialistas, essa bactéria pode estimular o acúmulo de proteínas tóxicas no cérebro, desencadeando danos celulares característicos da doença.

“Nossas descobertas permitem identificar portadores da bactéria nociva Desulfovibrio,” afirma Per Saris, microbiologista da Universidade de Helsinque. “Isso abre a possibilidade de tratamentos para eliminar essas cepas do intestino, potencialmente retardando os sintomas do Parkinson.”

Estudo revela como a bactéria intestinal pode acelerar o Parkinson e indica futuro promissor para terapias.

Detalhes do estudo e seus impactos no tratamento

Para chegar a esses resultados, os pesquisadores analisaram amostras fecais de dez pacientes com Parkinson e de seus cônjuges sem a doença. Em todos os pacientes, a bactéria DSV estava presente, assim como em oito parceiros. Em experimentos laboratoriais, vermes nematóides alimentados com cepas da bactéria extraídas de pacientes doentes apresentaram níveis elevados da proteína alfa-sinucleína, que é ligada à degeneração neural do Parkinson.

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Essa descoberta sugere que o futuro do tratamento da doença pode focar no sistema digestivo e nos nervos intestinais, em vez do cérebro, abrindo caminho para terapias inovadoras e menos invasivas.

Parkinson: sintomas e desafios além dos tremores

O Parkinson vai além dos tremores, incluindo rigidez muscular, dificuldades motoras e problemas cognitivos. O diagnóstico precoce é essencial para manejo eficaz. Pacientes enfrentam desafios diários que impactam qualidade de vida, exigindo apoio multidisciplinar e conscientização para tratamento adequado e inclusão social. Fonte: Catraca livre.

Transtorno do Espectro Autista (TEA)

Um amplo estudo sueco indica que indivíduos com Transtorno do Espectro Autista (TEA) têm um risco quatro vezes maior de desenvolver a doença de Parkinson. Isso sugere possíveis fatores ou vias biológicas compartilhadas entre as duas condições, possivelmente relacionadas ao sistema de dopamina do cérebro. Fonte: medscape.

Montara desenvolverá medicamento inibidor de LRRK2 para Parkinson

Trabalho em terapia direcionada ao cérebro será financiado por doação de US$ 3,3 milhões da MJFF

23 de maio de 2025 - A Fundação Michael J. Fox (MJFF) concedeu uma doação de US$ 3,3 milhões para pesquisa à Montara Therapeutics para desenvolver uma terapia seletiva para o cérebro para a doença de Parkinson, utilizando a plataforma Brainonly da empresa.

Como parte do projeto, a Montara projetará e desenvolverá um candidato a medicamento inibidor de LRRK2 que possa atingir o cérebro e evitar os efeitos adversos tipicamente associados ao bloqueio de LRRK2 em órgãos periféricos, como pulmões e rins.

"A rede e a expertise da MJFF a tornam uma parceira maravilhosa em nossa missão de desenvolver terapias Brainonly que visam seletivamente o [sistema nervoso central, ou] SNC, enquanto bloqueiam os efeitos periféricos prejudiciais — neste caso, possibilitando e acelerando o desenvolvimento de novas terapias para Parkinson", afirmou Nicholas T. Hertz, PhD, fundador e CEO da Montara, em um comunicado à imprensa da empresa. O SNC do corpo compreende o cérebro e a medula espinhal.

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Mutações no gene LRRK2, que produz uma enzima de mesmo nome, estão entre as causas genéticas mais comuns da doença de Parkinson. Quando o gene sofre mutação, a enzima pode ser excessivamente ativada, contribuindo para a disfunção celular e a neurodegeneração que caracterizam a doença.

Buscando um inibidor de LRRK2 como uma nova estratégia terapêutica

Pesquisas sugerem que o bloqueio de LRRK2 pode ser uma estratégia terapêutica para a doença de Parkinson, mas até o momento não existem terapias comercialmente disponíveis que visem essa proteína.

De acordo com Montara, muitos candidatos promissores para doenças neurológicas não avançam devido a problemas de limitação de dose no cérebro e efeitos adversos em órgãos periféricos (aqueles fora do cérebro) que afetam sua eficácia e segurança.

A plataforma Brainonly da empresa visa desenvolver medicamentos que atuem exclusivamente no cérebro, ajudando a evitar efeitos colaterais em outras partes do corpo. O método utiliza dois fármacos: um fármaco é administrado no cérebro para tratar a doença, enquanto o segundo fármaco permanece fora do cérebro para impedir que o primeiro afete outros órgãos.

Espera-se que essa abordagem dupla previna eventos adversos periféricos, aumentando a segurança e a tolerabilidade do tratamento, bem como sua eficácia contra o LRRK2, de acordo com a Montara.

A Montara participará do programa LITE da Fundação Michael J. Fox.

A empresa também está participando do programa LRRK2 Investigative Therapeutics Exchange (LITE) da MJFF, que apoia o desenvolvimento de novas terapias direcionadas ao LRRK2 e avanços em direção a novos biomarcadores clínicos relevantes para o LRRK2.

"A iniciativa LITE busca proporcionar oportunidades para melhor compreender e tratar o Parkinson", disse Dario Alessi, PhD, professor e pesquisador da Universidade de Dundee, na Escócia, e pesquisador principal do LITE. “Damos as boas-vindas à Montara na iniciativa e estamos entusiasmados em explorar como a plataforma Brainonly da empresa poderia liberar o enorme potencial das terapias direcionadas ao LRRK2 de forma a mitigar os efeitos adversos.”

A equipe por trás da Montara havia fundado anteriormente a Mitokinin, adquirida integralmente pela Abbvie em 2023, que estava desenvolvendo um ativador do PINK1, uma enzima que protege as células cerebrais contra o estresse. Mutações no gene PINK1 também estão ligadas ao Parkinson.

Miratul Muqit, professor da Universidade de Dundee e membro do conselho consultivo científico da Montara, disse que esses cientistas têm “um histórico impressionante na área do Parkinson, tendo desenvolvido um tratamento potencialmente modificador da doença na Mitokinin”.

A equipe está “muito bem posicionada para replicar esse sucesso com a plataforma Brainonly e sua promessa para a terapia direcionada ao LRRK2”, disse Muqit. Fonte: parkinson´s news today.

Concorrente da Neuralink, fundada por CEO da Valve, deve lançar primeiro chip cerebral até o fim do ano

260525 - A Starfish Neuroscience, empresa criada por Gabe Newell (CEO da Valve) em 2019, planeja lançar seu primeiro chip cerebral no final de 2025.

Segundo publicação no blog oficial da empresa, o dispositivo é um chip personalizado de eletrofisiologia, projetado tanto para registrar quanto para estimular a atividade cerebral. No entanto, os sistemas que alimentam o chip e os componentes responsáveis pela implantação em humanos ainda estão em fase de desenvolvimento.

A proposta da Starfish é criar um implante menor, menos invasivo que os concorrentes e capaz de acessar simultaneamente múltiplas regiões do cérebro, em vez de atuar em um único ponto. Além disso, o chip foi projetado para funcionar sem bateria, operando com apenas 1,1 miliwatt durante a gravação normal — o que permite sua alimentação via transmissão de energia sem fio. Em comparação, o N1, da Neuralink (empresa de Elon Musk), consome cerca de 6 miliwatts.

A Starfish acredita que a capacidade de conectar diversas regiões cerebrais ao mesmo tempo pode ser essencial no tratamento de doenças como o Parkinson. Fonte: tabnews.

Brasil tem 530 mil pessoas com Doença de Parkinson no país

210525 - Parkinson não tem cura, mas tem tratamentos disponíveis no SUS, além de mudanças no estilo de vida que trazem mais qualidade de saúde à pessoa que convive com a doença. Fonte: Globo.

O eixo intestino-cérebro na doença de Parkinson precoce: do pródromo à prevenção

21 de maio de 2025 - Resumo

A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum e a condição neurológica de crescimento mais rápido em todo o mundo, mas sua etiologia e progressão permanecem pouco compreendidas. Essa doença é caracterizada patologicamente pela disseminação, semelhante a um príon, de proteínas alfa-sinucleína neuronais mal dobradas em regiões específicas do cérebro, levando à formação de corpos de Lewy, neurodegeneração e comprometimento neurológico progressivo. Não está claro o que desencadeia a doença de Parkinson e onde se inicia a agregação da proteína α-sinucleína, embora os locais de indução propostos incluam o bulbo olfatório e o núcleo motor dorsal do nervo vago. Nos últimos 20 anos, houve evidências crescentes de que a doença de Parkinson pode ser desencadeada por alterações precoces no microbioma e pelo acúmulo de α-sinucleína no sistema gastrointestinal. A disbiose da microbiota intestinal, que altera a motilidade, a permeabilidade e a inflamação gastrointestinais, pode permitir a disseminação da α-sinucleína, semelhante à de um príon, do intestino para o cérebro, através do sistema nervoso entérico. Indivíduos com transtorno comportamental do sono por movimento rápido dos olhos isolado têm alta probabilidade de desenvolver Parkinson e podem representar um subtipo prodrômico da doença, que prioriza o intestino. O modelo de Parkinson que prioriza o intestino oferece novas vias terapêuticas baseadas no intestino, como preparações antibióticas, pré-bióticas e probióticas, e transplantes de microbiota fecal. Fundamentalmente, as intervenções baseadas no intestino oferecem uma via para tratar o Parkinson em estágios prodrômicos iniciais, com o objetivo de mitigar a evolução para a doença de Parkinson clinicamente reconhecível, caracterizada por comprometimento motor.

Em seu ensaio seminal de 1817, James Parkinson sugeriu que a "Paralisia Tremulante" surge de um "estado desordenado do estômago e dos intestinos" [1]. Parkinson sugeriu que esse distúrbio gastrointestinal era responsável pela desaceleração dos movimentos, tremor de repouso e rigidez vistos em "A Paralisia Tremulante", que foi renomeada como doença de Parkinson (DP) [2]. Nos dois séculos seguintes ao trabalho de Parkinson, vários estudos seminais sugeriram que a fisiopatologia da DP se originou no cérebro. Em meados do século XX, Carlsson identificou que injeções do precursor da dopamina levodopa poderiam restaurar a atividade motora em coelhos que haviam se tornado catatônicos [3]. Depois disso, pesquisadores em 1961 mostraram que injeções intravenosas de levodopa em pacientes com DP reduziram o déficit dopaminérgico e forneceram controle dos sintomas [4]; enquanto, em contraste, a degradação induzida por toxina de neurônios dopaminérgicos nigroestriatais foi repetidamente mostrada como indutora de déficits motores semelhantes aos da DP em modelos animais ao longo do século XX [5]. Estudos neuropatológicos detalhados caracterizaram a progressão temporal dos agregados de α-sinucleína encontrados na DP e que causam neurodegeneração, fornecendo suporte adicional para o chamado modelo da doença que prioriza o cérebro [6]. Nesse modelo delineado por Braak et al., os locais iniciais de indução da α-sinucleína são encontrados no cérebro, incluindo o núcleo motor dorsal ou o vago e o bulbo olfatório, com disseminação para outras regiões cerebrais e locais periféricos não cerebrais ocorrendo apenas em estágios avançados da doença [7, 8].

Evidências recentes sugerem um retorno à hipótese inicial de Parkinson e uma mudança de paradigma em nossa compreensão da DP: ou seja, que a DP começa no estômago e nos intestinos. Isso é encapsulado pelo modelo da DP que prioriza o intestino, no qual a disfunção do eixo microbioma-intestino-cérebro é central para a patogênese da doença [9]. Primeiramente, sintomas não motores, como constipação e distensão abdominal, estão entre os primeiros observados na DP prodrômica [10, 11]. Em segundo lugar, há evidências crescentes de que agregados de α-sinucleína são encontrados fora do cérebro na DP, antes do início dos sintomas motores [12,13,14]. Em terceiro lugar, estudos celulares e em animais forneceram um modelo para a disseminação de α-sinucleína, semelhante à de um príon, do intestino para o cérebro através do sistema nervoso entérico, principalmente através do nervo vago [15,16,17]. Foi demonstrado que alterações nas diversas bactérias, fungos, vírus e outros reinos biológicos que compõem o microbioma intestinal estão associadas à DP [18]. Atualmente, não está claro se as alterações no microbioma são específicas da DP e se elas causam, contribuem para ou acompanham a progressão da doença. O modelo mais popular de DP com foco no intestino é que alterações no microbioma intestinal e seus metabólitos causam inflamação local e aumento da permeabilidade luminal intestinal, permitindo agregação permissiva e disseminação de α-sinucleína, que pode se espalhar para o cérebro através do nervo vago [9, 19].

O transtorno comportamental do sono por movimento rápido dos olhos (RBD) está associado a uma alta probabilidade de desenvolver DP, e indivíduos com RBD apresentam alterações no microbioma intestinal [20, 21]. Esta revisão sintetizará as evidências disponíveis para considerar se o RBD poderia representar um subtipo prototípico de DP com foco no intestino. Isso oferece esperança para o desenvolvimento de biomarcadores intestinais precoces para identificar DP prodrômica e intervenções terapêuticas intestinais para prevenir a fenoconversão. (segue...) Fonte: springer.

Cientistas da Índia descobrem tratamentos eficazes contra Alzheimer e Parkinson

Os estudos também investigam o uso desses medicamentos para combater o câncer

21.05.25 - Os pesquisadores da Índia identificaram uma nova classe de medicamentos, os peptidomiméticos, que mostram grande potencial para o tratamento de doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson. A informação foi divulgada pela IANS, parceira da TV BRICS.

Os peptidomiméticos são moléculas sintéticas que imitam a estrutura das proteínas naturais responsáveis pelo crescimento e sobrevivência dos neurônios. Esses medicamentos se destacam pela alta estabilidade e por manterem seus efeitos terapêuticos por mais tempo no organismo.

Segundo os cientistas, os peptidomiméticos podem ser desenvolvidos para interagir especificamente com os receptores-alvo, o que não só reduz os efeitos colaterais, mas também aumenta a eficácia do tratamento.

Além disso, os pesquisadores estão explorando a possibilidade de aplicar esses medicamentos em outras doenças, incluindo câncer, e investigando o desenvolvimento de novos protótipos de medicamentos. Fonte: tvbrics.

Como aproveito ao máximo meu estimulador cerebral profundo

Avaliações e ajustes de rotina me proporcionam os melhores resultados

19 de maio de 2025 - Quase diariamente, lembro-me de como sou sortudo por ter feito uma cirurgia de estimulação cerebral profunda (ECP) para tratar minha doença de Parkinson.

Fui diagnosticado com Parkinson em 2013, aos 36 anos. No outono de 2019, fiz uma cirurgia de ECP. Minha vida melhorou inquestionavelmente desde então, mas a ECP não é uma cura. Em vez disso, é o início de uma jornada.

Não sei como imaginei que minha vida seria 12 anos após o diagnóstico, mas sei que imaginei que seria muito pior do que se tornou. Como maio é o mês do meu aniversário, estou pensando no meu aniversário de 40 anos, quando dei uma festa enorme e chique. Em retrospecto, acho que fiz isso porque não esperava chegar aos 50. Bem, aqui estou eu aos 48, me saindo melhor do que aos 40. E dou muito crédito à ECP por isso.

Lidando com minha doença após a ECP

Escolher fazer a cirurgia de ECP pode ser uma decisão difícil. Cada pessoa tem experiências diferentes com ela. É importante lembrar que a ECP não é apenas um procedimento cirúrgico; os pacientes também precisam de acompanhamento e ajustes contínuos para aproveitá-la ao máximo.

A maioria das pessoas que conheci que fizeram ECP sentiram pelo menos algum alívio. Acho que um fator crucial é consultar frequentemente um especialista em distúrbios do movimento para avaliação e ajustes contínuos.

O sistema de ECP tem muito que pode ser ajustado. O meu é da Medtronic. Vários pontos de contato no meu cérebro podem ser usados, e a voltagem e a amperagem podem ser ajustadas. Minha equipe médica pode até "moldar" o arco de estimulação para concentrá-lo onde é necessário sem causar outros efeitos colaterais. Marcas diferentes têm recursos semelhantes.

Essas possibilidades aparentemente infinitas de ajuste são ótimas, mas isso não significa que os ajustes sempre ocorram sem problemas. Costumo "ajustar" meu DBS duas ou três vezes por ano quando vou ao meu neurologista. Normalmente, ando de um lado para o outro em um corredor enquanto tento várias combinações de configurações até que minha equipe esteja satisfeita com a aparência da minha marcha e eu esteja satisfeito com a forma como me sinto. No final da consulta, eles sempre me lembram de ligar alguns dias depois que minhas novas configurações "se estabelecerem".

Depois de um ajuste, geralmente fico bastante cansado pelo resto do dia e, na manhã seguinte, estou melhor do que nunca. Mas às vezes não estou. Certa vez, no verão passado, em uma consulta de sexta-feira, eles fizeram vários ajustes que deixaram minha caminhada e minha fala mais nítidas. Eu me senti tão bem que meu marido e eu paramos para almoçar ao ar livre e aproveitar o lindo dia.

Naquela noite, porém, eu já não estava mais me sentindo tão bem. Eu estava trêmula e exausta, com vontade de desligar. Minha fala estava arrastada. Eu estava um desastre. Liguei para o meu médico, que me atendeu na terça-feira seguinte e me recolocou nas configurações anteriores. Me senti melhor instantaneamente.

Foi um lembrete importante de que o DBS não é uma máquina de fazer pão: você não "configura e esquece". Também é uma lição valiosa sobre manter a comunicação aberta com seus médicos. Sei que tenho sorte de ter ótimos médicos por perto, mas, para alguns, voltar ao consultório para resolver um problema urgente nem sempre é possível.

O DBS não é mágica. Envolve um diálogo contínuo com sua equipe médica. À medida que seus sintomas mudam, suas configurações também devem mudar. Fonte: Parkinson’s News Today.

Gain (GANX) Avança no Tratamento de Parkinson em Ensaios de Fase 1b

140525 - No primeiro trimestre de 2025, a Gain obteve progressos significativos com seu principal candidato a medicamento, o GT-02287, desenvolvido para tratar a doença de Parkinson, incluindo variantes com ou sem mutação do gene GBA1. O medicamento foi administrado pela primeira vez a participantes de um estudo de Fase 1b em andamento, que iniciou o recrutamento de pacientes no início de março. De acordo com o presidente e CEO Gene Mack, a empresa está otimista com o ritmo de recrutamento e pretende concluir esta fase até o final de julho de 2025.

A empresa planeja revelar os resultados iniciais da análise de biomarcadores até meados de 2025. Espera-se que essas descobertas forneçam insights mais profundos sobre o mecanismo do GT-02287, que se acredita ir além da simples ativação da GCase lisossomal, visando estabilizar e auxiliar a função enzimática dentro das células para aumentar a neuroproteção.

O roteiro da Gain inclui aproveitar os aprendizados da Fase 1b para a próxima Fase 2 do GT-02287 planejada para o segundo semestre de 2025. Além disso, a Gain continuará dialogando com o FDA e espera enviar um pedido de Novo Medicamento Investigacional (IND) até o final do ano. (...) Fonte: gurufocus.

BIA 28-6156

140525 - Há uma demanda elevada e não atendida por medicamentos que abordem as causas fundamentais da doença de Parkinson e GBA.

Em vez de apenas proporcionar alívio sintomático, as terapias que visam as causas biológicas subjacentes podem potencialmente retardar a progressão da doença em certos pacientes.

Para pacientes com doença de Parkinson-GBA com atividade enzimática GCase comprometida, diversas linhas de evidência sugerem que a ativação farmacológica da enzima GCase pode proporcionar benefícios terapêuticos.

BIA 28-6156

Níveis comprometidos da atividade da GCase demonstraram aumentar o risco de Parkinson e acelerar o declínio de pacientes com Parkinson.

O BIA 28-6156 é o primeiro ativador da enzima GCase a ser testado em estudos clínicos. Ele foi desenvolvido para atingir a enzima GCase, aumentando a atividade e melhorando o metabolismo dos glicoesfingolipídeos no lisossomo. Estudos pré-clínicos demonstraram que o BIA 28-6156 atravessa facilmente a barreira hematoencefálica e acessa a enzima GCase no cérebro e no sistema nervoso central. O BIA 28-6156 está em desenvolvimento como um novo composto medicamentoso de primeira classe para o potencial tratamento de pacientes com GBA-PD.

Diversos estudos em sistemas celulares humanos e modelos animais com atividade da GCase comprometida demonstraram que a administração do BIA 28-6156 restaura o metabolismo dos glicoesfingolipídeos e a função lisossomal. O efeito da ativação da GCase mediada pelo BIA 28-6156 é mais profundo quando a atividade da enzima GCase está mais comprometida. O BIA 28-6156 normalizou os níveis de glicoesfingolipídeos em diversos sistemas modelo.

Nosso programa de desenvolvimento clínico progrediu através dos primeiros estágios de ensaios clínicos em humanos, incluindo em voluntários saudáveis ​​e pacientes com GBA-PD. Com base nos resultados observados, a empresa está preparando o programa para um desenvolvimento clínico mais avançado. (…) Fonte: Bial.