IC 100 reduz a ativação do inflamassoma, aglomerados de alfa-sinucleína

Inflamassomas desencadeiam a liberação de moléculas pró-inflamatórias

5 de maio de 2025 - O bloqueio da proteína inflamatória ASC com IC 100, a terapia experimental da ZyVersa Therapeutics para reduzir a inflamação, impediu a ativação do inflamassoma na microglia - as células imunes residentes no cérebro - e o início e a perpetuação de uma resposta inflamatória.

Isso está de acordo com os resultados de um estudo anunciado pela empresa que também mostrou que o IC 100 foi capaz de reduzir a agregação de alfa-sinucleína, uma marca registrada da doença de Parkinson que contribui para a neurodegeneração. Os inflamassomas são complexos multiproteicos que desencadeiam a liberação de moléculas pró-inflamatórias e acredita-se que estejam implicados na inflamação crônica que impulsiona o Parkinson.

"Estes são os primeiros dados a vincular a montagem de manchas ASC, a ativação do inflamassoma NLRP1 e a agregação de alfa-sinucleína em neurônios de pacientes com doença de Parkinson", disse Stephen C. Glover, cofundador, presidente, presidente e CEO da ZyVersa, em um comunicado à imprensa da empresa. "Esses resultados fortalecem nossa crença no IC 100 como uma potencial terapia modificadora da doença para o Parkinson e estamos nos preparando para iniciar estudos de prova de conceito em modelos animais ainda este ano."

O estudo, "IC 100 bloqueia a ativação do inflamassoma induzida por agregados de α-sinucleína e manchas ASC", foi publicado na npj Parkinson's disease. O trabalho foi financiado pela Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson por meio de uma bolsa concedida à ZyVersa e aos principais especialistas em inflamassomas da Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami, que conduziram o estudo.

O Parkinson é causado pela perda de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas que produzem dopamina, uma substância química do cérebro envolvida no controle motor. O que desencadeia sua perda não está claro, mas o acúmulo de agregados de proteínas tóxicas compostas de alfa-sinucleína mal dobrada, chamados corpos de Lewy, desempenha um papel.

O IC 100 é uma terapia experimental baseada em anticorpos que tem como alvo a proteína ASC, que participa da ativação de vários tipos de inflamassomas. No interior das células, o IC 100 liga-se a uma região do ASC que participa da formação dos inflamassomas, inibindo assim sua montagem e ativação, e a perpetuação da resposta inflamatória.

Testando IC 100 em Parkinson

A ativação do ASC e do inflamassoma pode ajudar a acelerar a disseminação tóxica da alfa-sinucleína, embora "os mecanismos subjacentes da resposta neuroinflamatória permaneçam obscuros", escreveram os pesquisadores, que avaliaram os níveis de proteínas do inflamassoma e a ativação no cérebro de pessoas que tinham doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, uma condição neurodegenerativa relacionada.

Eles descobriram que os neurônios dopaminérgicos exibiam um aumento nos níveis de proteínas inflamassoma, incluindo ASC e proteína receptora semelhante a NOD (NLRP) 1, e uma forma anormal de alfa-sinucleína dentro dos corpos de Lewy. Esses resultados sugerem que os inflamassomas, a ativação do ASC e as proteínas agregadas, incluindo a alfa-sinucleína, contribuem para a neurodegeneração na doença de Parkinson. Eles também descobriram que ASC e NLRP3 estavam presentes na microglia de pessoas com doença de Parkinson.

Quando as células imunes derivadas de camundongos foram tratadas com agregados ASC isolados de pessoas com Parkinson ou demência com corpos de Lewy, os inflamassomas foram ativados. Este efeito foi significativamente diminuído quando as células também foram tratadas com IC 100.

Além disso, a administração de fibrilas de alfa-sinucleína pré-formadas derivadas do cérebro de pessoas com Parkinson aumentou os níveis da forma anormal de alfa-sinucleína na microglia, um efeito que foi bloqueado pelo IC 100, possivelmente indicando melhora na depuração da proteína.

"Nossas descobertas demonstram que o direcionamento de inflamassomas e manchas ASC pode ser uma abordagem promissora não apenas para [Parkinson], mas também para demência com corpos de Lewy (LBD) e doença de Alzheimer", disse Robert W. Keane, PhD, professor da Universidade de Miami e principal autor do estudo. "O mecanismo do IC 100, que inibe exclusivamente a atividade do cisco ASC e agregados de proteínas mal dobrados, o torna um forte candidato para o tratamento de doenças neurodegenerativas." Fonte: parkinsonsnewstoday.

Voz do convidado: Quando o cuidador se torna aquele que precisa de cuidados

Como um diagnóstico de Parkinson aos 52 anos interrompeu a dinâmica dessa família

2 de maio de 2025 - Rosalba Mancuso é uma jornalista freelancer bilíngue que mora na Sicília. Escrevendo em inglês e italiano, ela contribui para revistas e jornais nacionais há mais de 30 anos, bem como para publicações internacionais. Ela também dedica seus escritos a divulgar a vida com a doença de Parkinson.

Ter Parkinson não é uma experiência agradável para ninguém, principalmente quando você é jovem. Também não é algo previsível.

Meus sintomas começaram a aparecer no final de 2021, quando eu tinha 50 e poucos anos. Essa deveria ser uma idade em que ainda estamos ativos e podemos cuidar de nossas famílias.

No início do meu Parkinson, eu havia me recuperado recentemente do COVID-19 e pensei que os leves tremores nas mãos que estava tendo eram um sintoma de COVID-19 longo. Eu acreditava que eles acabariam indo embora. Infelizmente, isso não aconteceu e, em vez disso, eles pioraram, resultando em meu terrível diagnóstico em junho de 2023.

Os resultados de um Spect Brain DaTscan, um teste de imagem nuclear que permite aos médicos observar a função cerebral, foram impiedosos: eu tive a doença de Parkinson aos 52 anos.

Sempre fui uma mulher enérgica e animada, adepta da multitarefa e do equilíbrio entre as tarefas domésticas e profissionais. No entanto, com a chegada do Parkinson, essa abundância de energia terminou abruptamente.

Analisar reações emocionais pode ajudar no diagnóstico de Parkinson

A parte mais traumática dessa condição é a transformação total da minha rotina diária, principalmente quando se trata de cuidar da minha família, e da minha mãe de 80 anos em particular. Ela é viúva e conta com minha ajuda desde que perdemos meu amado pai para o câncer, há mais de 20 anos.

À medida que envelhecia, suas necessidades de cuidados se tornavam mais evidentes. Ela não dirige, então antes do Parkinson aparecer na minha vida, eu estava feliz em levá-la ao mercado local ou ao cemitério para visitar o túmulo do meu pai. Meu carro sempre foi um símbolo de independência para mim e uma maneira de cuidar da minha mãe. Mas o Parkinson me privou dessa parte importante da minha independência.

Desde o meu diagnóstico, não consigo dirigir. Minha mãe não sai de casa com frequência, e às vezes ela ainda me pergunta se me sinto bem o suficiente para dirigir, o que parte meu coração.

Em vez disso, estou tentando encorajá-la tendo uma atitude positiva sobre minha condição de saúde, mesmo quando meus sintomas são óbvios e me incomodam. Ela vai me ver encostado em uma parede e perguntar por que estou fazendo isso. Responderei que estou apenas me exercitando para fortalecer minhas costas. A verdade é que estou sentindo tontura, vertigem e fraqueza nas pernas, mas não quero que ela saiba a gravidade dos meus sintomas.

No entanto, isso nem sempre pode ser evitado. Uma vez, meu ombro congelou e eu não conseguia sair da cama ou ir ao banheiro. Enquanto meu marido estava no trabalho, minha mãe ajudou a cuidar de mim, o que a exauriu.

Eu me canso muito rapidamente, então meu marido ajuda quando não está trabalhando. O Parkinson transformou o relacionamento de nossa família em um triângulo de apoio mútuo. Eu ajudo minha mãe quando ela precisa de mim, e meu marido me ajuda quando eu preciso.

O Parkinson mudou minha vida para sempre. Cada novo sintoma é um desafio. Mas aprendi que, embora o Parkinson possa mudar a maneira como você se move, ele não pode mudar a maneira como você ama. Fonte: Parkinson's News Today.

A inflamação ligada à proteína STING pode ter papel no Parkinson

Estudo mostra que STING tem dupla função em doenças neurodegenerativas

2 de maio de 2025 - A proteína STING, que tem sido associada a danos celulares e inflamação cerebral - dois fatores que contribuem para a doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas - tem uma função dupla, segundo um estudo. Os pesquisadores disseram que sua descoberta pode ter implicações para o tratamento de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.

Os lisossomos, estruturas celulares que decompõem os resíduos, são danificados no Parkinson, um processo conhecido como neuroinflamação que é conhecido por estar ligado a essas doenças.

Pesquisadores da Universidade do Texas descobriram que o STING não apenas desencadeia inflamação, mas também ajuda a reparar lisossomos, uma descoberta que eles disseram oferecer uma nova visão sobre como a doença se desenvolve e possíveis maneiras de tratá-la.

"STING é bem conhecido como uma proteína de sinalização imune inata. Este estudo descobriu uma nova função não imune do STING", disse Nan Yan, PhD, professor e vice-presidente de Imunologia do UT Southwestern Medical Center e principal autor do estudo, em uma notícia da universidade.

O estudo, "STING medeia o controle de qualidade e a recuperação lisossômica por meio de sua função de canal de prótons e ativação de TFEB em distúrbios de armazenamento lisossômico", foi publicado na Molecular Cell.

Proteína STING e distúrbios de armazenamento lisossômico

A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas que produzem dopamina, um mensageiro químico envolvido na regulação da função motora. Isso resulta em uma redução dos níveis de dopamina e no início dos sintomas da doença de Parkinson.

Estudos têm demonstrado que a disfunção lisossômica prejudica a degradação do estimulador de genes de interferon (STING), uma proteína do sistema imunológico. Isso resulta na ativação da sinalização STING que causa inflamação no sistema nervoso, ou neuroinflamação, um fator de danos nos nervos em condições neurodegenerativas.

A equipe havia mostrado anteriormente que a ativação do STING estava associada à neuroinflamação em uma doença de armazenamento lisossômico chamada doença de Niemann-Pick tipo C1. Os distúrbios de armazenamento lisossômico são condições raras e hereditárias que ocorrem quando os lisossomos não funcionam adequadamente.

Neste estudo, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo de outro distúrbio de armazenamento lisossômico, a doença de Krabbe. Alguns desses camundongos também tiveram o gene STING excluído. Os camundongos portadores apenas da mutação causadora da doença mostraram aumentos significativos nos genes relacionados à inflamação, especialmente nas células imunológicas cerebrais chamadas microglia, e desenvolveram inflamação cerebral grave quando tinham cerca de um mês de idade. Mas nos camundongos sem o gene STING, essa inflamação foi significativamente menor. Resultados semelhantes foram observados quando os pesquisadores usaram modelos de camundongos de duas outras doenças de armazenamento lisossômico.

Os pesquisadores disseram que esses resultados indicam que o STING está associado à neuroinflamação quando os lisossomos são danificados.

Camundongos com doença de Krabbe também apresentaram níveis aumentados de genes relacionados ao lisossomo associados ao reparo do lisossomo e à geração de novos lisossomos na microglia, um efeito que foi significativamente reduzido em camundongos sem STING.

Essas descobertas foram confirmadas quando células saudáveis derivadas de camundongos e humanos foram tratadas com um produto químico que ativou o STING e demonstraram estar associadas a uma proteína chamada fator de transcrição EB, uma proteína que regula a expressão de certos genes relacionados ao lisossomo.

A ativação de TBEF mediada por STING foi independente da função de sinalização imune de STING. Em vez disso, estava ligado ao seu papel como um canal de prótons, o que permite mover partículas carregadas que reduzem o pH dentro dos lisossomos, o que é crítico para sua função.

Os pesquisadores demonstraram que as células acumulam mais danos quando o STING é perdido, indicando que a via STING-TFEB facilita o reparo lisossômico após o dano. No entanto, em doenças de armazenamento lisossômico, STING também causa inflamação.

"Demonstramos que o STING medeia tanto a neuroinflamação [causadora de doenças] quanto a biogênese lisossômica benéfica no distúrbio de armazenamento lisossômico", escreveram os pesquisadores. "A deleção genética do STING amortece a neuroinflamação, mas também reduz a biogênese lisossômica, eliminando assim os efeitos benéficos e patológicos."

Desenvolver uma estratégia para reduzir o papel do STING na inflamação e, ao mesmo tempo, aumentar sua função no reparo e geração de lisossomos pode ser uma nova estratégia terapêutica para doenças de armazenamento de lisossomos, de acordo com os pesquisadores.

Como a disfunção do lisossomo desempenha um papel relevante em doenças neurodegenerativas, incluindo Parkinson, doença de Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica, essa estratégia também pode ser útil para tratar essas condições, disseram os pesquisadores. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

Psilocibina se mostra promissora para o humor e os sintomas motores do Parkinson

30 de abril de 2025 - Resumo: Um novo estudo piloto revela que a psilocibina — o composto encontrado em cogumelos psicodélicos — pode melhorar significativamente o humor, a cognição e a função motora em pessoas com doença de Parkinson. O composto foi bem tolerado, com apenas efeitos colaterais leves, e os benefícios persistiram por semanas após a administração.

Embora o estudo tenha sido projetado principalmente para testar a segurança, os pesquisadores observaram melhorias significativas e duradouras em múltiplos sintomas. Os resultados sugerem que a psilocibina pode aumentar a neuroplasticidade e reduzir a inflamação, ajudando o cérebro a se auto-recuperar.

Fatos Principais:

Benefícios Sustentados: As melhorias no humor, na cognição e no movimento duraram semanas.

Seguro e Bem Tolerado: Efeitos colaterais leves relatados, mas sem eventos adversos graves.

Próxima Fase: Um estudo maior, em vários locais, explorará mecanismos subjacentes, como a neuroplasticidade.

A psilocibina, um composto natural encontrado em certos cogumelos, tem se mostrado promissora no tratamento da depressão e da ansiedade.

Pesquisadores da UC San Francisco queriam saber se ela poderia ser usada para ajudar pacientes com Parkinson, que frequentemente apresentam distúrbios de humor debilitantes, além dos sintomas motores, e não respondem bem a antidepressivos ou outros medicamentos. Fonte: neurosciencenews.

Dr. Kalil e neurologista discutem o que a ciência sabe sobre o Parkinson

Doença neurodegenerativa é a segunda mais comum no mundo e afeta 20 mil pessoas só no Brasil

26/04/2025 - O Parkinson, segunda doença neurodegenerativa mais prevalente no mundo, afeta mais de 10 milhões de pessoas no mundo, sendo 200 mil apenas no Brasil. Apesar de sua significativa incidência, a compreensão completa de suas causas e possibilidades de cura ainda são um desafio para a comunidade científica.

“É uma doença multifatorial, porque você tem questões genéticas, você tem questões ambientais que já estão inclusive comprovadas como pesticida, exposição agrotóxica como causa”, explica Sara Casagrande, neurologista do Hospital das Clínicas.

A diversidade de fatores envolvidos no desenvolvimento da condição tem levado a descobertas intrigantes. Sara destaca que foi identificado um tipo genético da doença que não apresenta alfa-sinucleína, considerada um marcador importante. Esse achado desafia as concepções tradicionais e estimula novas linhas de pesquisa.

A especialista aponta para uma mudança de foco das discussões nos congressos mundiais que envolvem os subtipos de Parkinson com a classificação genética, classificação de imagem, classificação de marcadores metabólicos e biomarcadores. Uma abordagem que vai além do tremor e não tremor.

O futuro do diagnóstico e tratamento do Parkinson estaria apontando para uma abordagem mais individualizada. A especialista prevê uma caracterização mais detalhada: “A gente não vai dar um nome de Parkinson. A gente vai dar paciente, alfa-sinucleína positivo, tremulante, a gente vai juntar clínica, imagem, biomarcadores para tratar com uma medicina de precisão”.

Esta abordagem personalizada promete revolucionar o tratamento da doença, permitindo intervenções mais específicas e potencialmente mais eficazes para cada paciente. Fonte: CNN. 

Benefícios do Ultrassom Focalizado de Alta Intensidade para a doença de Parkinson / parte 2

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Ultrassom para tratar Parkinson e Tremor Essencial

Disautonomia no PARKINSON: saiba o que é essa disfunção

Qual a chance dos anticorpos monoclonais levarem à cura do Parkinson? Resposta da IA.

A chance dos anticorpos monoclonais levarem à cura do Parkinson é um tópico de grande interesse na comunidade científica. Embora os anticorpos monoclonais tenham mostrado eficácia no tratamento de diversas doenças, incluindo alguns tipos de câncer e doenças autoimunes, sua aplicação no tratamento da doença de Parkinson ainda está em estágios iniciais de pesquisa.

Como funcionam os anticorpos monoclonais?

Os anticorpos monoclonais são moléculas projetadas para se ligar a alvos específicos no organismo, bloqueando ou modulando sua ação. No contexto da doença de Parkinson, os pesquisadores estão explorando o uso de anticorpos monoclonais para¹:

- Reduzir a inflamação: Alguns anticorpos monoclonais podem ajudar a reduzir a inflamação no cérebro, que é característica da doença de Parkinson.

- Inibir a agregação de proteínas: A doença de Parkinson é caracterizada pela agregação de proteínas anormais no cérebro, como a alfa-sinucleína. Os anticorpos monoclonais podem ajudar a inibir essa agregação.

Desafios e perspectivas

Embora os anticorpos monoclonais mostrem promessa, há desafios significativos a serem superados antes que possam ser considerados uma cura para a doença de Parkinson. Alguns desses desafios incluem²:

Embora os anticorpos monoclonais mostrem promessa, há desafios significativos a serem superados antes que possam ser considerados uma cura para a doença de Parkinson. Alguns desses desafios incluem²:

- Eficácia: Ainda não está claro se os anticorpos monoclonais podem ser eficazes em reduzir os sintomas da doença de Parkinson a longo prazo.

- Segurança: Os anticorpos monoclonais podem ter efeitos colaterais graves, como reações alérgicas ou aumento do risco de infecções.

- Acesso ao cérebro: Os anticorpos monoclonais precisam ser capazes de atravessar a barreira hematoencefálica para alcançar o cérebro, o que é um desafio significativo.

Em resumo, embora os anticorpos monoclonais sejam uma área promissora de pesquisa para a doença de Parkinson, ainda há muito trabalho a ser feito antes que possam ser considerados uma cura. É fundamental continuar as pesquisas e os ensaios clínicos para entender melhor o potencial dos anticorpos monoclonais no tratamento da doença de Parkinson.