Sistema melhora a função motora em camundongos com Parkinson

30 de dezembro de 2024 - Os cientistas desenvolveram um sistema de entrega de medicamentos de nanopartículas projetado para melhorar a entrega cerebral de levodopa, o principal tratamento para a doença de Parkinson, ao mesmo tempo em que reduz um tipo de dano celular chamado estresse oxidativo, que está implicado na condição neurodegenerativa.

O sistema foi capaz de melhorar a função motora em um modelo de camundongo com Parkinson, aliviando o estresse oxidativo e protegendo as células nervosas contra danos.

"Este sistema de entrega de medicamentos ... apresenta uma plataforma promissora para uma terapia mais eficaz da DP [doença de Parkinson] com [levodopa], com grande potencial para avanços na neurologia e no tratamento da DP", escreveram os pesquisadores.

O estudo, "Melhorando o tratamento para a doença de Parkinson: aproveitando a entrega fototérmica e orientada por fagocitose de nanocarreadores de levodopa através da barreira hematoencefálica", foi publicado no Asian Journal of Pharmaceutical Sciences.

A doença de Parkinson é caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, ou células nervosas que produzem uma substância química de sinalização cerebral chamada dopamina. Um grande desafio de tratamento é colocar terapias no tecido cerebral. Isso ocorre porque o cérebro é protegido por uma membrana seletiva chamada barreira hematoencefálica (BBB), projetada para manter as substâncias potencialmente nocivas em circulação.

A levodopa, a pedra angular do tratamento de Parkinson, é uma molécula precursora que é convertida em dopamina no corpo. Enquanto a levodopa pode atravessar a BHE, a dopamina não. Quando as enzimas circulantes quebram a levodopa no corpo muito cedo, o tratamento limita sua capacidade de atingir o cérebro e ter um efeito terapêutico. É por isso que geralmente é administrado com outros medicamentos, como carbidopa ou benserazida, que previnem sua quebra e ajudam a chegar ao cérebro com mais eficiência.

Outra ressalva a essa abordagem é que o metabolismo da levodopa pode exacerbar um tipo de dano celular chamado estresse oxidativo, que está implicado na neurodegeneração de Parkinson. Com o estresse oxidativo, existem muitas moléculas tóxicas de espécies reativas de oxigênio (ROS) e não há antioxidantes suficientes para contrabalançar

Para ajudar a superar alguns desses desafios de tratamento no Parkinson, os pesquisadores desenvolveram um nanocarreador especializado projetado para ajudar a fornecer levodopa através da BBB, ao mesmo tempo que reduz os níveis de ERO. Primeiro, a levodopa foi carregada numa molécula grande para protegê-la da degradação pelas enzimas circulantes. Estava ligado a ligações que são sensíveis às ERO e, portanto, se decomporá e liberará levodopa na presença de ROS. Esta cápsula carregada de medicamento foi então enrolada em um nanobastão de ouro, que possui propriedades que ajudarão a aumentar a permeabilidade da BBB. Todo o sistema de entrega foi então revestido com angiopep-2, uma molécula capaz de se ligar a proteínas na BHE e facilitar a entrada no cérebro.

A ideia é que a levodopa encapsulada seja transportada com segurança e eficácia para o cérebro, onde será liberada em resposta a níveis elevados de ROS e convertida em dopamina terapêutica. Espera-se também que a liberação das ligações sensíveis ao ROS reduza os níveis tóxicos de ROS.

"Essa abordagem aborda de forma mais eficaz as causas subjacentes da doença de Parkinson, como o estresse oxidativo ... oferecendo um novo caminho promissor para potencialmente retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes", escreveram os pesquisadores.

Em uma série de experimentos de laboratório, os cientistas mostraram que suas nanopartículas funcionavam como pretendido e eram capazes de cruzar a BHE, diminuindo o estresse oxidativo e oferecendo neuroproteção.

O tratamento não pareceu causar toxicidade aos tecidos saudáveis ou induzir respostas imunes indesejadas em camundongos quando administrado diretamente na corrente sanguínea.

Os cientistas descobriram que o uso de um feixe de energia laser levou a uma maior permeabilidade do BBB por meio das hastes de ouro. Após o tratamento, o BBB conseguiu se recuperar.

Em um modelo de camundongo de Parkinson, essa combinação de laser e nanopartículas levou a melhorias significativas na função motora em relação aos camundongos não tratados. A levodopa padrão com benserazida também teve benefícios motores, enquanto a levodopa sozinha não.

Tanto as nanopartículas quanto a levodopa/benserazida levaram a aumentos significativos nos níveis de dopamina e seus metabólitos, enquanto apenas os tratamentos com nanopartículas levaram a reduções nos marcadores de estresse oxidativo. Eles também foram capazes de reduzir os danos dos neurônios dopaminérgicos no tecido cerebral.

"Em resumo, o acúmulo significativo de [levodopa] e seus metabólitos no cérebro, juntamente com os níveis reduzidos de estresse oxidativo, sugere que esse método de administração pode realizar de forma mais eficaz a suplementação de dopamina e melhorar o microambiente no cérebro de camundongos parkinsonianos", escreveram os pesquisadores. "Isso destaca seu potencial para desenvolvimento clínico e aplicabilidade no tratamento de outras doenças cerebrais." Fonte: Parkinsonsnewstoday. 

A ergotioneína exerce efeitos neuroprotetores na doença de Parkinson: visando a agregação de α-sinucleína e o estresse oxidativo

30 Dezembro 2024 - 

• A ergotioneína inibe a agregação de α-sinucleína, reduzindo a citotoxicidade e o estresse oxidativo.

• A ergotioneína protege os neurônios, melhora a função motora e prolonga a vida útil em C. elegans.

• A ergotioneína interage com os pentâmeros de α-sinucleína, interrompendo sua estabilidade

• A ergotioneína alivia danos neuronais e comprometimento comportamental em camundongos com DP.

Resumo

A ergotioneína (EGT) é um antioxidante dietético natural derivado de certos cogumelos comestíveis, comumente usado como aditivo alimentar e suplemento, mas seus efeitos na doença de Parkinson (DP) ainda não estão claros. O acúmulo de α-sinucleína (α-syn) desempenha um papel fundamental na patogênese e no desenvolvimento da DP. Aqui, este estudo demonstrou que o EGT inibe efetivamente a agregação α-syn, rompe as fibras maduras e reduz a citotoxicidade e o estresse oxidativo associados. Os efeitos benéficos do EGT foram confirmados em Caenorhabditis elegans, onde protegeu os neurônios dopaminérgicos, prolongou a vida útil e melhorou as funções comportamentais, reduzindo o acúmulo de placas α-syn e o estresse oxidativo associado. A simulação de dinâmica molecular revelou que o EGT interage diretamente com o pentâmero α-syn através de van der Waals e forças eletrostáticas, interrompendo a estabilidade estrutural do pentâmero pré-formado. Além disso, estudos em animais validaram que o EGT aliviou o dano neuronal e melhorou os déficits comportamentais, reduzindo a agregação α-syn, o estresse oxidativo e a resposta inflamatória. Em conclusão, o EGT apresenta potencial promissor como suplemento dietético para prevenir e aliviar a DP.

Resumo gráfico

Introdução

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente depois da doença de Alzheimer (DA), caracterizada por sintomas como tremores de repouso, bradicinesia e vários distúrbios do movimento. (Tolosa, Garrido, Scholz e Poewe, 2021) A incidência de DP continua a aumentar anualmente, afetando significativamente a qualidade de vida de milhões de pessoas em todo o mundo e impondo um fardo pesado aos pacientes e à sociedade. A principal característica patológica da DP é a degeneração dos neurônios dopaminérgicos na substância negra (SN) e no estriado (Poewe et al., 2017, Spillantini et al., 1997). Embora o mecanismo patogênico exato permaneça obscuro, um crescente corpo de pesquisas sugere que o acúmulo e a disseminação de α-sinucleína patológica mal dobrada (α-syn) estão intimamente associados ao desenvolvimento de DP (Kalsoom et al., 2023, Kam et al., 2022, Spillantini et al., 1997).

α-Syn é uma proteína sináptica composta por 140 aminoácidos, amplamente presente no sistema nervoso central, e desempenha um papel crucial na manutenção da função sináptica em condições normais (Burré, 2015, Lashuel et al., 2013). Na patogênese da DP, a α-syn mal dobrada forma oligômeros e protofibrilas tóxicas que se agregam em regiões específicas do cérebro, levando à morte neuronal (Rui, Ni, Li, Gao e Chen, 2018). Essa α-syn patológica pode se espalhar entre os neurônios de maneira semelhante a um príon, desencadeando o desdobramento da α-syn normal e exacerbando o dano neuronal (Kasen, Houck, Burmeister, Sha, Brundin e Brundin, 2022). Além disso, agregados patológicos de α-syn exibem uma afinidade preferencial pelas mitocôndrias nos neurônios, levando à disfunção mitocondrial e à superprodução de espécies reativas de oxigênio (ROS) (Chung et al., 2016). Além disso, a dopamina (DA) é um neurotransmissor crucial no cérebro, sua desregulação metabólica pode elevar as alavancas ROS, levando à citotoxicidade e causando apoptose neuronal (Manoharan, Guillemin, Abiramasundari, Essa, Akbar e Akbar, 2016). Para piorar as coisas, as interações descontroladas de ROS com várias biomoléculas exacerbam a morte neuronal e a disfunção mitocondrial, que por sua vez inibem a autofagia lisossômica e o sistema de protease da ubiquitina, aumentando assim a síntese de oligômeros α-syn neurotóxicos (Mehra et al., 2019, Negi et al., 2024). Além disso, o acúmulo de estresse oxidativo e agregados de α-syn pode ativar as células gliais, promovendo a regulação positiva de mediadores inflamatórios e acelerando ainda mais a apoptose celular (Balaj e Kaku, 2024, Kasen et al., 2022, Negi et al., 2024). Portanto, estratégias que inibem a agregação α-syn e mitigam o estresse oxidativo são promissoras para aliviar a patologia da DP.

A ergotioneína (EGT), uma histidina contendo enxofre derivada principalmente de fungos comestíveis como Ganoderma lucidum, é bem conhecida por suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias (Gründemann, 2012, Halliwell et al., 2023) (Ey, Schömig, & Taubert, 2007). Como os mamíferos não podem sintetizar EGT, ele deve ser obtido por meio da dieta e é eficientemente transportado para o cérebro e outros tecidos por meio do novo transportador de cátions orgânicos tipo 1 (OCTN1) (Tian, Thorne e Moore, 2023). A EGT tem um histórico de segurança de longa data e recebeu a designação "Geralmente Reconhecida como Segura" (GRAS) da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA (Turck et al., 2017). Estudos recentes destacaram o potencial neuroprotetor do EGT, com investigações clínicas revelando que os níveis de EGT são reduzidos em pacientes com doença de Alzheimer (DA), DP e demência. Essas deficiências estão associadas ao aumento do estresse oxidativo, neuroinflamação e alterações estruturais no cérebro, como redução da espessura cortical e acúmulo anormal de proteínas. (Halliwell & Cheah, 2024) Em modelos pré-clínicos de DA, o EGT mostrou-se promissor na mitigação de danos neuronais e declínio cognitivo, inibindo a agregação β-amilóide e o estresse oxidativo (Whitmore et al., 2022, Yang et al., 2012). Da mesma forma, o EGT demonstrou reduzir o estresse oxidativo e prevenir o declínio cognitivo no modelo de demência (Song, Lin, Chen, Wu, Liao e Hu, 2014). No entanto, o potencial do EGT para aliviar o início e a progressão da DP, inibindo a agregação α-syn e a neurotoxicidade associada, permanece incerto.

Este estudo investiga os efeitos inibitórios do EGT na agregação α-syn e no estresse oxidativo associado por meio de ensaios de fluorescência ThT, ensaios celulares e Caenorhabditis elegans transgênicos. Simulações de dinâmica molecular foram realizadas para analisar o mecanismo de inibição da agregação α-syn do EGT. Os efeitos protetores do EGT foram avaliados em modelos de camundongos com DP induzidos por MPTP / p. Fonte: Sciencedirect.

O estudo de fase IIb da Roche sobre o prasinezumabe perdeu o desfecho primário, mas sugere possível benefício clínico na doença de Parkinson em estágio inicial

19 de dezembro de 2024 - O estudo de fase IIb da Roche sobre o prasinezumabe perdeu o desfecho primário, mas sugere possível benefício clínico na doença de Parkinson em estágio inicial.

Prothena Catapulta, piscando um sinal de alta, em promessa na doença de Parkinson

19/12/2024 - As ações da Prothena (PRTA) foram catapultadas na quinta-feira - e emitiram um sinal de alta - depois que o tratamento de Parkinson em parceria com a Roche (RHHBY) da empresa se mostrou promissor em um estudo de estágio intermediário.

A Roche testou o prasinezumabe ao longo de 18 meses em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial. Tecnicamente falando, a droga perdeu o objetivo principal do estudo. Mas os pacientes que receberam prasinezumabe apresentaram atraso na piora motora. O benefício foi ainda mais pronunciado em pacientes que receberam levodopa, o tratamento padrão para Parkinson.

Isso sugere que "outro estudo, com uma população de pacientes enriquecida para o uso de levodopa, poderia permitir que um teste futuro fosse bem-sucedido e que a Prasi encontrasse um papel considerando as recentes falhas de outros concorrentes", disse Brian Abrahams, analista da RBC Capital Markets, em um relatório.

As ações da Prothena subiram 34%, fechando em 16,01. Isso empurrou as ações acima de sua média móvel de 50 dias pela primeira vez desde o final de setembro, de acordo com o MarketSurge. As ações da Roche, no entanto, caíram mais de 2%, para 34,17.

Prothena Stock se recupera

Sinais de atividade do prasinezumabe "justificam alguma recuperação das ações", disse Abrahams.

De acordo com os termos do acordo com a Roche, a Prothena é elegível para receber royalties de um dígito a dois dígitos sobre as vendas de prasinezumabe. O analista da Evercore ISI, Michael DiFiore, estima um pico de US$ 275 milhões em royalties para a Prothena.

Mas Abrahams manteve sua classificação de desempenho de setor nas ações da Prothena.

"Fraturar ainda mais a população total endereçável pode limitar o pico de vendas (oportunidade) - que já pode ser limitado pela eficácia um tanto modesta e pela exigência de administração (intravenosa) - ainda mais, embora a necessidade não atendida restante na DP ainda sugira alguma (oportunidade) ", disse ele. Fonte: Investors.

Doença de Parkinson. A nova investigação antes da nova cirurgia

30 dez. 2025 - No Instituto Gulbenkian de Medicina Molecular, a neurocientista Luísa Lopes está a desenvolver um projeto para uma nova abordagem cirúrgica no tratamento da doença de Parkinson.

A doença de Parkinson foi descrita pela primeira vez há mais de duzentos anos. Em 1817, no ensaio An Essay on the Shaking Palsy, o médico inglês James Parkinson (1755-1824) descrevia alguns dos sintomas motores mais típicos desta doença: tremores, rigidez muscular, lentidão de movimentos e perda de equilíbrio.

Mas só recentemente, com os progressos das neurociências, foi possível perceber o que leva a todos estes sintomas: a morte de neurónios de uma zona do cérebro chamada substância negra do mesencéfalo. Estes neurónios são responsáveis pela produção de dopamina, o neurotransmissor que faz funcionar as estruturas cerebrais que controlam os movimentos. Sem dopamina, surgem as dificuldades.

Atualmente, esta é a segunda doença neurodegenerativa mais comum na população mundial, logo a seguir à doença de Alzheimer. A Organização Mundial de Saúde estima que afeta cerca de um por cento da população acima dos 65 anos. Em Portugal, segundo dados de 2017, calculam-se que existam entre 18 e 20 mil pessoas com este diagnóstico.

Apesar de ser conhecida há muito tempo, a doença ainda é incurável. No entanto, há duas formas principais de a tratar, para tentar controlar os sintomas: com vários tipos de medicamentos para aumentar os níveis ou a ação da dopamina, e quando estes não resultam ou causam demasiados efeitos secundários, a estimulação cerebral profunda (ECP), um procedimento cirúrgico em que são implantados elétrodos em áreas específicas do cérebro para enviar impulsos elétricos controlados, de forma a regular a atividade cerebral anormal e diminuir os sintomas.

A cirurgia é complexa e pode demorar oito a nove horas”, diz Luísa Lopes, investigadora do Instituto Gulbenkian de Medicina Molecular (GIMM). “Isso significa que muitas pessoas, seja pela idade [avançada] ou por terem outras doenças, não são elegíveis para a fazer”. Ou seja, apesar das boas taxas de eficácia no controlo de muitos dos sintomas, nem todos os pacientes têm critérios para aceder ao tratamento — que implica também, por vezes, complicações no pós-operatório, como infeções do material implantado, que obrigam a reverter todo o procedimento.

Todas estas preocupações chegaram à neurocientista através de quem lida diariamente com elas: o neurocirurgião Pedro Duarte Baptista, do Hospital de Santa Maria, que faz parte de uma equipa que opera e segue estes doentes em consulta. “Eu faço investigação pré-clínica, mas colaboramos com a equipa de neurocirurgia do Hospital de Santa Maria e este projeto teve por base as dificuldades que eles sentem”, diz a investigadora.

Em conjunto, surgiu a pergunta: “E se conseguíssemos estimular o cérebro de outra maneira, de forma a aumentar a eficácia e o número de pessoas elegíveis para cirurgia?” E é precisamente isso que estão a tentar fazer usando, nesta fase inicial, modelos animais.

A ideia é usar uma ferramenta relativamente recente, as luminopsinas. Estas proteínas são introduzidas em grupos de neurónios específicos através de um vírus geneticamente modificado (inofensivo, usado como forma de transporte) e criam canais artificiais, que funcionam como portas. Neste projeto a ideia inovadora é combinar o uso das luminopsinas com molécula química, que é administrada ao paciente por via intravenosa ou oral, que, no fundo, ativa esta porta. “O canal criado pela luminopsina fica lá, inerte, depois de ser administrada a injeção. Só quando o animal ingere a substância química é que o canal ‘abre’: entram os iões e o neurónio fica ativado.”

Décadas depois de ter começado a estudar o envelhecimento cognitivo — e já o tendo estudado sobre tantos aspetos diferentes — uma das coisas que mais impressionou a cientista foi perceber que não é preciso que haja perda de neurónios para haver declínio cognitivo: bastam alterações subtis no funcionamento das sinapses, as ligações entre neurónios. “Uma pequena disfunção sináptica é suficiente para causar impacto na função cognitiva, mesmo quando a estrutura cerebral parece normal.”

No seu laboratório, os estudos de envelhecimento precoce em animais revelaram que fatores como a inflamação, o stress e a disfunção circadiana podem provocar estas alterações nas sinapses, muito antes de se notar atrofia ou perda de neurónios. “São mudanças que não conseguimos medir em humanos de forma tão precoce, mas sabemos que podem ser cruciais para intervir antes que os danos sejam irreversíveis.”

É por isso que, para a investigadora, a prioridade deve ser clara: evitar estas alterações precoces. “Quando a disfunção é apenas sináptica, esta ainda é reversível. Já a perda de neurónios causa um declínio cognitivo irreversível.” E, sabendo que algumas destas alterações sinápticas estão associadas à ansiedade e ao sono — ou à falta dele, Luísa Lopes tem feito um esforço no sentido de fazer trabalho de divulgação científica nesta área, tanto junto da comunidade geral, como em particular nas empresas. “É preciso combater esta ideia falsa, mas ainda muito presente na nossa cultura, de que é bom estar sempre ativo, presente e disponível.”

Para Luísa, o equilíbrio começa em casa – ou, neste caso, no laboratório. Reconhece que a investigação acaba por moldar as escolhas diárias e a forma como trabalha em equipa. Um exemplo marcante surgiu quando começou a estudar os cronotipos, os ritmos biológicos que determinam os momentos do dia em que cada pessoa está mais desperta e produtiva. “Eu sou muito matutina. Ter uma reunião às oito da manhã não me custa nada, mas nem toda a gente funciona assim.”

No seu laboratório, que tem habitualmente cerca de dez pessoas, foram estudados os cronotipos individuais de todos os elementos e o horário das reuniões de equipa foi ajustado para um período alinhado com o pico de produtividade de todos: 10h00. “São pormenores pequenos que fazem toda a diferença. As pessoas cansam-se mais quando estão a trabalhar em contraciclo, o trabalho rende menos e, a longo prazo, isso pode ter um impacto na saúde, nomeadamente na saúde mental.” Fonte: Observador.

A resolvina D1 combinada com a reabilitação do exercício alivia a lesão neurológica em camundongos com hemorragia intracraniana através da via BDNF / TrkB / PI3K / AKT

 28 Dezembro 2024 - A resolvina D1 combinada com a reabilitação do exercício alivia a lesão neurológica em camundongos com hemorragia intracraniana através da via BDNF / TrkB / PI3K / AKT.

Eficácia da estimulação não invasiva do nervo vago na doença de Parkinson: uma revisão sistemática abrangente e meta-análise

março de 2025

Destaques

• A estimulação não invasiva do nervo vago (nVNS) mostra-se promissora no tratamento de sintomas específicos da doença de Parkinson.

• A revisão sistemática e meta-análise avaliou 10 estudos com 217 pacientes com Parkinson.

• Os resultados do estudo não indicam mudanças significativas nos escores UPDRS, velocidade da marcha ou equilíbrio ao comparar nVNS com controles.

• Enfatiza a necessidade de protocolos padronizados e ensaios maiores para avaliar a eficácia do nVNS no tratamento da doença de Parkinson.

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo debilitante caracterizado por deficiências de movimento. A estimulação do nervo vago (VNS) é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva que se mostrou promissora no tratamento de várias condições neurológicas, incluindo a DP. Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar as evidências existentes sobre a eficácia do nVNS no tratamento dos sintomas da DP.

Métodos

Uma pesquisa bibliográfica abrangente foi realizada para identificar estudos relevantes publicados até julho de 2024. Os estudos incluídos investigaram o efeito do nVNS em vários sintomas motores da DP. A qualidade dos estudos foi avaliada usando o Cochrane Risk of Bias 2 (ROB-2) e a ferramenta NIH para ECRs, estudos de braço único e estudos de séries de casos, respectivamente. A análise estatística foi realizada usando o Review Manager versão 5.4.1 com desfechos expressos como diferenças médias (DM) com intervalos de confiança (IC) de 95%.

Resultados

A revisão sistemática incluiu oito ensaios clínicos randomizados (ECRs), um estudo de braço único e uma série de casos, abrangendo um total de 217 pacientes com DP. A revisão revelou que o nVNS em aumentar o congelamento da marcha (FOG) na DP (p = 0,04). No entanto, não foram encontradas diferenças significativas na UPDRS-III (p = 0,19 e p = 0,89 para as condições de uso e não medicação, respectivamente), UPDRS-II (p = 0,9), UPDRS-I (p = 0,46), Time Up and Go (p = 0,61), tempo de pé (p = 0,87), velocidade de caminhada (p = 0,22) ou comprimento do passo medido em metros (p = 0,8). Curiosamente, foi observada uma melhora significativa no comprimento do passo medido em centímetros (p = 0,0005). Nenhum estudo relatou efeitos adversos graves associados ao tratamento com nVNS.

Conclusão

Nosso achado sugere um benefício potencial do nVNS na redução do FOG na DP, mas não demonstrou uma melhora significativa em outros sintomas motores. Estudos de acompanhamento maiores e mais longos são necessários para confirmar o efeito do nVNS no tratamento da DP. (segue...) Fonte: Sciencedirect.

Desenvolvimentos no diagnóstico de Parkinson: antecedentes e desafios (parte 1) Desenvolvimentos no diagnóstico de Parkinson: novos testes, alfa-sinucleína e perspectivas futuras (parte 2)

 

Antibióticos e antifúngicos podem afetar ligeiramente o risco de Parkinson, segundo estudo

23 de outubro de 2024 - A pesquisa destaca uma relação complexa entre as bactérias no trato digestivo e a saúde do cérebro.

Um estudo da Rutgers Health descobriu que as pessoas que tomaram vários cursos de antibióticos com penicilina tiveram um risco modestamente menor de desenvolver a doença de Parkinson, uma descoberta surpreendente que os pesquisadores dizem destacar a complexa relação entre as bactérias no trato digestivo e a saúde do cérebro.

O estudo, publicado na revista Parkinsonism & Related Disorders, analisou registros médicos de mais de 93.000 pessoas no Reino Unido. Os pesquisadores descobriram que aqueles que receberam cinco ou mais cursos de antibióticos penicilina nos cinco anos anteriores ao diagnóstico tiveram um risco cerca de 15% menor de Parkinson em comparação com aqueles que não tomaram antibióticos.

"Encontramos uma relação dose-resposta inversa entre o número de cursos de penicilina e o risco de doença de Parkinson em várias durações", disse Gian Pal, neurologista da Rutgers Robert Wood Johnson Medical School e principal autor do estudo. "Isso foi inesperado e contrasta com alguns estudos anteriores."

As descobertas aumentam as evidências de que os trilhões de micróbios que vivem no trato digestivo humano podem desempenhar um papel na doença de Parkinson, um distúrbio cerebral progressivo que afeta o movimento e o equilíbrio. Alguns pesquisadores acreditam que a inflamação ou toxinas de certas bactérias intestinais podem contribuir para o desenvolvimento da doença.

"Há uma ideia de que a doença começa no intestino e que a inflamação no intestino pode tornar o intestino mais permeável e permitir que toxinas ou inflamação subam para o cérebro através do nervo vago", disse Pal.

Para investigar possíveis ligações entre bactérias intestinais e Parkinson, os pesquisadores examinaram registros médicos anônimos de um grande banco de dados do Reino Unido. Eles compararam 12.557 pessoas diagnosticadas com Parkinson com 80.804 indivíduos semelhantes sem a doença.

Além do risco reduzido associado ao uso de penicilina, o estudo descobriu que as pessoas que tomaram dois ou mais cursos de medicamentos antifúngicos nos cinco anos anteriores ao diagnóstico tinham um risco cerca de 16% maior de Parkinson. Isso se alinhou com os resultados de um estudo finlandês anterior.

No entanto, Pal disse que as associações eram relativamente pequenas e não deveriam influenciar as decisões médicas.

"Tudo isso é muito leve, por isso não deve influenciar as decisões sobre quando usar antibióticos ou antifúngicos", disse ele. "A importância do estudo é que ele fala sobre a ideia de que algo está acontecendo no microbioma intestinal pode influenciar a doença de Parkinson".

O estudo tem limitações, como sua incapacidade de explicar outros comportamentos que afetam as bactérias, como a dieta do paciente.

Ainda assim, Pal disse que as descobertas apóiam uma investigação mais aprofundada sobre como os micróbios intestinais podem influenciar o risco de Parkinson.

"O fato de que um medicamento que você toma apenas por alguns dias para alterar seu microbioma de uma maneira pequena altera o risco de Parkinson - para mim, isso torna mais forte o caso de que o microbioma está implicado", disse ele.

A doença de Parkinson afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo, e espera-se que os casos aumentem à medida que as populações envelhecem. Embora suas causas exatas permaneçam obscuras, os pesquisadores acreditam que uma combinação de fatores genéticos e ambientais produz a doença. É diagnosticado principalmente com base nos sintomas, pois não há teste laboratorial definitivo.

Pal disse que a pesquisa de acompanhamento do estudo inclui investigar se fungos ou bactérias específicas no intestino estão associados ao risco de Parkinson.

"Entender melhor qual é a composição antifúngica no intestino - que realmente não foi bem explorada - e ver se isso é útil para distinguir pacientes com Parkinson de pacientes não com Parkinson seria útil", disse ele.

Os pesquisadores também esperam determinar se a alteração dos níveis de certos micróbios intestinais poderia reduzir o risco de Parkinson ou modificar o curso da doença naqueles já diagnosticados. Fonte: Sciencedaily.

"Por que estou otimista de que agora podemos ter uma bala de prata para o Parkinson" pelo Dr. Jonathan Sackner-Bernstein

21 JUN 2024 - Tivemos o prazer de uma apresentação do Dr. Jonathan Sackner-Bernstein, MD, sobre o tópico "Por que estou otimista de que agora podemos ter uma bala de prata para o Parkinson", seguido por uma sessão de perguntas e respostas com quase 50 perguntas investigativas do nosso público.

O Dr. Jonathan Sackner-Bernstein está transformando o tratamento da doença de Parkinson (DP). Primeiro, ele descobriu que as células cerebrais (neurônios dopaminérgicos) em pacientes com Parkinson são expostas ao excesso de dopamina, atingindo níveis tóxicos. Em seguida, ele identificou um medicamento que reverte a patologia da doença reduzindo os níveis de dopamina em 10 estudos usando modelos laboratoriais de DP

Como médico acadêmico, Sackner-Bernstein aproveita as lições aprendidas na Food and Drug Administration dos EUA (onde recebeu 2 prêmios da Comissão) e na Agência de Projetos de Pesquisa Avançada de Defesa dos EUA (em um papel central para o lançamento do US Biological Technologies Office com seu foco inicial em neurotecnologia).

O histórico de Jonathan de identificar visões contrárias é notável por ser consistentemente provado correto por estudos e análises subsequentes. Seu otimismo de que a DP será conquistada pela redução da dopamina é apoiado por dados científicos. E esta terapia medicamentosa está pronta para entrar em ensaios clínicos de Fase 2, com dados em até 6 meses após o lançamento do ensaio. Fonte: Poweroverpd.