21 Mar 2025 - Os
tratamentos para a doença de Parkinson visam compensar a deficiência
de dopamina que caracteriza a doença. No entanto, a longo prazo, sua
eficácia diminui e os sintomas podem ressurgir periodicamente. Um
novo medicamento, recentemente aprovado pelo FDA, elimina esses
períodos de "off".
A doença de Parkinson
afeta mais de 270.000 pessoas na França e 25.000 novos casos ocorrem
a cada ano. É a segunda doença neurodegenerativa mais comum, depois
da doença de Alzheimer. Os tratamentos atuais visam compensar a
deficiência de dopamina que caracteriza a doença. No entanto, a
longo prazo, sua eficácia diminui e os sintomas podem ressurgir
episodicamente. Um novo medicamento, recentemente aprovado pela Food
and Drug Administration (FDA), elimina esses períodos de "off".
A doença de Parkinson
é caracterizada pelo desaparecimento gradual de certos neurônios –
neurônios dopaminérgicos – no cérebro. As funções motoras são
diretamente afetadas, o que é muito incapacitante. Os sintomas
típicos incluem lentidão de movimento (acinesia), tremores, rigidez
(hipertonia), distúrbios da marcha e movimentos involuntários
(discinesias). A doença também causa sintomas não motores:
comprometimento cognitivo e sensorial, distúrbios do sono, dor,
depressão, ansiedade e demência.
Até o momento, esta
doença neurodegenerativa é incurável. No entanto, a medicação
pode reduzir os sintomas. O tratamento com levodopa / carbidopa, que
se destina a aumentar a quantidade de dopamina no cérebro, é o mais
comum. Esses medicamentos são muito eficazes nos estágios iniciais
da doença. Mas, à medida que a doença piora, eles lutam para
garantir o controle motor contínuo. Isso é seguido por uma
alternância de períodos "on" (ligados), quando são
eficazes, e períodos "off" (desligados), durante os quais
os sintomas reaparecem repentinamente.
Tratamentos mais ou
menos eficazes
Estima-se que cerca de
10% dos pacientes experimentem tais flutuações nos efeitos
terapêuticos. Eles não apenas permanecem muito incapacitantes, mas
alimentam a ansiedade dos pacientes. Mas por que os medicamentos
padrão, embora muito eficazes, perdem seu efeito com o tempo?
À medida que a doença
progride, a dismotilidade gastrointestinal torna-se mais pronunciada.
No entanto, esses distúrbios das habilidades motoras do sistema
digestivo interferem na absorção da medicação tomada por via
oral. Como resultado, seus efeitos tornam-se variáveis dependendo de
quanto é realmente absorvido, diz o Dr. Stuart Isaacson, diretor do
Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento em Boca
Raton, Flórida.
Era essencial encontrar
uma forma de reduzir a zero estes períodos de ineficiência, para
melhorar o dia-a-dia dos doentes. O novo tratamento ONAPGO
(cloridrato de apomorfina) atende perfeitamente a essa necessidade!
Desenvolvido pela Supernus Pharmaceuticals, Inc., uma empresa
biofarmacêutica especializada no tratamento de doenças do sistema
nervoso central, consiste em uma infusão contínua de apomorfina.
Esta molécula é um
agonista competitivo da dopamina, o que significa que ela se parece e
age como a dopamina. Tem duas grandes vantagens sobre os medicamentos
existentes. Primeiro, estimula diretamente os receptores de dopamina
pós-sinápticos sem a necessidade de qualquer conversão metabólica.
A levodopa, por outro lado, deve ser descarboxilada sob a ação de
uma enzima para produzir dopamina.
Em seguida, a
administração subcutânea do produto contorna o trato
gastrointestinal. Assim, entra diretamente no cérebro, o que permite
uma melhora mais previsível dos sintomas. Até agora, isso dependia
da quantidade de levodopa absorvida e convertida em dopamina.
Quase 2h30 a menos de
episódios "off" no dia
A decisão da FDA segue
os resultados de um estudo de fase 3, com o objetivo de avaliar a
eficácia e a segurança do medicamento. Este estudo duplo-cego
envolveu 107 pacientes de mais de vinte hospitais europeus. A doença
de Parkinson havia sido diagnosticada mais de 3 anos antes. Eles
tinham flutuações motoras que eram insuficientemente controladas
pelo tratamento padrão (3 horas de tempo "desligado" em
média por dia).
Metade deles recebeu
infusão subcutânea de apomorfina por 12 semanas (3 a 8 mg/h, 16
horas/dia). A outra metade recebeu um placebo. Os pesquisadores
observaram que a infusão de apomorfina reduziu significativamente os
períodos de "off" em comparação com o placebo. Eles
relatam uma redução média de 2,47 horas/dia para pacientes que
receberam o tratamento (vs. -0,58 horas/dia para o grupo placebo)!
Essa diferença ocorre
porque a infusão mantém a concentração sanguínea de apomorfina
estável ao longo do dia. As melhorias foram perceptíveis desde a
primeira semana.
ONAPGO foi bem tolerado
pelos pacientes. As reações adversas mais comuns incluíram o
aparecimento de nódulo e vermelhidão no local da infusão, náuseas,
sonolência, discinesia, cefaleia e insônia.
Espera-se que o
tratamento esteja disponível nos Estados Unidos no segundo
trimestre. "O ONAPGO representa uma nova abordagem para adultos
com doença de Parkinson que experimentam flutuações motoras",
disse Jack Khattar, CEO da Supernus Pharmaceuticals.
Uma abordagem eficaz,
já proposta na Europa
ONAPGO é a primeira
terapia de infusão de apomorfina aprovada nos EUA para a doença de
Parkinson. No entanto, este é o segundo tratamento de infusão
subcutânea: há alguns meses, o FDA aprovou o uso de VYALEVTM, uma
infusão contínua de levodopa e carbidopa.
A infusão subcutânea
de apomorfina já é usada na França e na Europa para reduzir as
flutuações na eficácia relacionadas à ingestão de levodopa, bem
como discinesias graves. É comercializado sob o nome de Apokinon®.
Este tratamento costuma dar resultados muito bons, com os períodos
de "off" desaparecendo quase completamente. Pode, assim,
substituir a totalidade ou parte do tratamento oral, dependendo do
caso.
Um estudo da vida real,
envolvendo 110 pacientes acompanhados no hospital Salpêtrière, em
Paris, examinou os efeitos a longo prazo desse tratamento. Após dois
anos, 65% dos pacientes que ainda estavam em gotejamento relataram
uma melhor qualidade de vida e uma redução sustentada nas
flutuações motoras.
« A infusão
subcutânea contínua de apomorfina já se provou há 30 anos na
Europa, onde permitiu que milhares de pacientes obtivessem um
controle mais consistente de suas flutuações motoras "
confirma o Dr. Rajesh Pahwa, Professor de Neurologia e Diretor do
Centro de Excelência da Fundação Parkinson no Centro Médico da
Universidade do Kansas. Os pacientes nos Estados Unidos agora também
poderão se beneficiar dessa abordagem.
Essas opções de
tratamento contínuo podem fazer uma diferença real na vida diária
dos pacientes. No entanto, eles não abordam a causa da doença de
Parkinson, que é a perda de neurônios dopaminérgicos. Acredita-se
que uma forma patológica de uma proteína cerebral, a
alfa-sinucleína, esteja na origem dessa neurodegeneração. Mas os
mecanismos do início da doença ainda precisam ser esclarecidos.
Enquanto isso, os
cientistas estão trabalhando para encontrar as melhores maneiras de
aliviar os sintomas, a fim de melhorar a qualidade de vida dos
pacientes. Este é um esforço essencial, uma vez que o dobro de
casos são esperados até 2050. E não só entre os idosos:
atualmente, 17% dos pacientes têm menos de 50 anos. Fonte: Scienceet vie.
